WS1沸腾干燥机清洁验证方案.docx
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WS1沸腾干燥机清洁验证方案
目录
1概述
2验证目的
3验证范围
4验证计划与人员职责
5验证前的基本条件
6验证方法和步骤
7结果分析及评价、建议和验证小结
7.1结果分析及评价
7.2建议
7.3验证小结
8再验证周期
9验证证书
1概述：
根据GMP要求，每次更换品种要认真按清洁规程对设备、容器进行清洁和消毒。
生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等，为评介该设备清洁规程的清洁效果，需进行清洁验证。
2.验证目的:
验证清洗后的WS-1沸腾干燥机是否符合生产工艺要求。
设备清洁验证是采用残留量检测和微生物检测方法来检查设备清洁规程，清洁后设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，证明本设备清洁规程的可行和可靠，从而消除了换品种设备清洗不彻底造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量。
3.验证范围：
WS-1沸腾干燥机清洁效果。
4.验证计划与人员职责：
4.1WS-1沸腾干燥机清洁计划于年月份实施验证并做出报告。
4.2验证委员会及验证小组人员职责
验证委员会：
负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和报告。
验证小组：
负责验证方案的起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责起草验证报告。
验证部门
验证职责
组长：
1.负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
2.负责验证数据及结果的审核。
3.负责验证报告的审核。
4.负责再验证周期的确认。
副组长：
1.负责拟订验证方案。
2.负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告。
3.负责取样。
成员：
1.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。
2.负责对样品的检验并出具检验报告。
成员：
1.负责设备的清洁。
2.负责根据验证试验结果，修改设备清洁程序。
成员：
1.负责组织试验所需仪器、设备的验证。
2.负责仪器、仪表、量具等的校正。
其它人员
完成验证小组交办的其他任务。
5.验证的基本条件
5.1标准依据：
本方案参考《药品生产验证指南2003》、《药品生产管理规范实施指南》、验证管理规程、WS-1沸腾干燥机清洁规程。
确认表见附件一。
5.2各单元设备均已进行安装确认、运行确认和性能确认。
5.3验证使用的器材应确认：
电热式压力蒸汽灭菌器、营养琼脂、棉签、Ф90培养皿、剪刀均应确认。
确认表见附件二。
6.验证方法和步骤：
6.1目测法：
6.1.1工作结束后，按WS-1沸腾干燥机清洁规程（05SO203021）清洁。
.
6.1.2评价项目：
目测设备表面不能有可见的残留痕迹。
见附件三。
6.2微生物限度检查：
6.2.1取样计划：
6.2.1.1取样部位：
WS-1沸腾干燥机中沸腾床内壁边角、顶壁拐角是易沾物料，不易清洗的地方，固为取样点。
具体位置见下图。
WS-1沸腾干燥机俯视图
4
12
WS-1沸腾干燥机
侧视图3
6.2.1.2取样方法：
用镊子夹取已消毒的脱脂棉签在生理盐水中润湿后，擦拭设备内表面的取样点，每个棉签擦拭25cm2，每个取样点四个棉签共擦拭取样100cm2，取样后将四个棉签放入20ml无菌生理盐水中，超声处理2分钟，静置10分钟，即得1:
1供试品，取供试品做微生物限度检查。
取样前应对脱脂棉签及镊子进行消毒灭菌。
6.2.2检验方法：
取供试品1ml倒入Φ90培养皿中，然后注入15-20ml营养琼脂培养基，共做10个培养皿，在30～35℃培养72小时，计细菌数，将每个培养皿的菌落数相加，即得菌落数总和。
每100cm2菌落数=菌落数总和×2
检测结果≤100个/100cm2
6.2.3验证程序：
6.2.3.1工作结束后，按WS-1沸腾干燥机清洁规程（05SO203021）清洁。
6.2.3.2按6.2.1.2项方法取样。
见附件四。
6.3产品残留量测试：
6.3.1取样计划：
6.3.1.1清洁参照物的选择:
本品中所含的对乙酰氨基酚为最难容的物质，故作为残留量参照物。
6.3.1.2取样部位：
同6.2.1.1
6.3.2取样方法：
棉签擦拭法：
用用镊子夹取在纯化水中润湿的棉签擦拭取样部位，每个棉签擦拭面积为25cm2。
取样后用剪刀将四个棉签棉球剪掉放入5ml蒸馏水中，超声处理15分钟，静置10分钟，即得1:
1供试品。
6.3.3计算方法：
根据最低限度为最低日治疗剂量的1/1000计算单位面积对乙酰氨基酚残留限度过程如下：
1．设备内表面积S：
12m2
2．取样面积：
100cm2
3．下批批量B：
1800㎏
4．最低日治疗剂量MTDD=0.5×0.1×2=0.1g
单个制剂质量U：
6g
每日最多使用制剂数D:
2
Ld=MTDD/1000×1000B/U×1/D×1/12
=0.1/1000×1000×1800/6×1000×1/2×1/12×1/10000
=0.125mg/cm2
6.3.3验证程序：
6.3.3.1工作结束后，按WS-1沸腾干燥机清洁规程（05SO203021）清洁。
6.3.3.2按6.3.1.2项方法取样。
见附件五。
7.结果分析及评价、建议和验证小结：
7.1结果分析及评价：
根据验证过程及验证数据的分析，对WS-1沸腾干燥机清洁效果进行综合性评价。
7.2建议：
通过对验证数据的分析总结出需改进的清洁方法，并提出合理化建议。
7.3验证小结：
对验证全过程进行总结，对验证过程中出现的偏差进行调查并处理。
8.再验证周期：
1.清洁方法改变进行再验证。
2.正常生产每三年验证一次。
9.验证证书
附件一：
文件确认表
文件名称
存放地点
是否符合要求
验证管理规程
档案室
□是□否
WS-1沸腾干燥机清洁规程
档案室
□是□否
《药品生产验证指南》2003
档案室
□是□否
《药品生产管理规范实施指南》
档案室
□是□否
评价：
确认人:
日期:
年月日
复核人:
日期:
年月日
附件二：
名称
规格
数量
生产厂家
备注
电热式压力蒸汽消毒器
营养琼脂
棉签
Φ90平皿
剪刀
评价：
确认人:
日期:
年月日
复核人:
日期:
年月日
附件三：
检测项目
可接受标准
目测检查：
目测不能有可见的残留痕迹
批号
1205004
1206001
1206002
检查结果
评价：
确认人:
日期:
年月日
复核人:
日期:
年月日
附件四：
检测项目
可接受标准
微生物测试：
≤100个/0.01m2
批号
1205004
1206001
1206002
取
样点
编号
1.
2.
3.
4.
评价：
确认人:
日期:
年月日
复核人:
日期:
年月日
附件五：
检测项目
可接受标准
残留量测定：
≤0.125mg/cm2
批号
1205004
1206001
1206002
检验结果
评价：
确认人:
日期:
年月日
复核人:
日期:
年月日
附件六：
培训记录
培训人：
培训时间：
年月日
培训目的：
为了使参加验证人员能够完全掌握验证方案中的验证项目、可接受标准、验证过程中的注意事项及验证方法，并按照此方案中的要求进行实施，特此进行培训。
培训标准：
1.岗位操作人员能够按照方案要求进行实施工作
2.工艺员掌握验证实施全过程重点监控内容
3.QA掌握验证实施全过程重点监控内容及取样点和取样方法
4.QC按验证方案要求进行检验
5.其他参加验证人员应掌握各相关验证内容及方法
6.涉及验证记录的人员明确如何填写
培训对象
岗位
培训对象
岗位
结论：
附件七：
偏差清单
偏差号
偏差描述
报告号
建议：
检查人：
年月日
复核人：
年月日
附件八：
偏差报告
报告号
偏差号
偏差描述
建议的纠正措施
验证人员签名
日期
纠正措施的审核和批准
项目负责人签名
日期
结果评估
验证负责人签名
日期
附件九：
变更清单
变更号
变更描述
报告号
建议：
检查人：
年月日
复核人：
年月日
附件十：
变更报告
报告号
变更号
变更描述
验证人员签名
日期
变更的审核
验证负责人签名
日期
验证部门
验证职责
验证委员会
5.负责验证方案的审批。
6.负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
7.负责验证数据及结果的审核。
8.负责验证报告的审批。
9.负责发放验证证书。
10.负责再验证周期的确认。
QA室
4.负责拟订验证方案。
5.负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证委员会
6.负责取样及对样品的检验
生产部
3.负责设备的清洁。
4.负责根据验证试验结果，修改设备清洁程序。
设备部
3.负责组织试验所需仪器、设备的验证。
4.负责仪器、仪表、量具等的校正
QC室
3.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。
4.负责对样品的检验并出具检验报告。
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