EDQM OMCL检验结果的评价和报告.docx

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EDQMOMCL检验结果的评价和报告

PA/PH/OMCL（07）28DEFCORR

检验结果的评价和报告

欧洲理事会OMCL网络

QUALITYASSURANCEDOCUMENT

质量保证文件

PA/PH/OMCL（07）28DEFCORR

EVALUATIONANDREPORTINGOFRESULTS

检验结果的评价和报告

Fulldocumenttitleandreference

文件全名和索引号

EvaluationandreportingofresultsPA/PH/OMCL（07）28DEFCORR

Documenttype文件类型

Guideline

Legislativebasis立法基础

-

Dateoffirstadoption

首次采用时间

October1999

Dateoforiginalentryintoforce

首次生效时间

February2000

Dateofentryintoforceofreviseddocument修订版本生效时间

December2007

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ThisdocumentreplacesdocumentPA/PH/OMCL（07）28DEF

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ThepresentdocumentwaselaboratedbytheOMCLNetwork/EDQMoftheCouncilofEurope

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GEON

REPORTINGOFRESULTS结果的报告

GUIDELINEFOROMCLsOMCL指南

1.SCOPE范围

ThisguidelinedefinesbasicprinciplesforevaluationandreportingofresultsofOMCLtestingofindustriallymanufacturedmedicinalproducts[1].ThepurposeofthisOMCLtestingistodeterminecomplianceoftheproductwiththespecificationslaiddownintheMarketingAuthorisationandotherrelevantregulations.TheOMCLtestingcanbeconsideredasaverificationofthetestingbythemanufacturerwhohasdeclaredthesameproductincompliancewiththespecifications.

本指南说明了OMCL对工业化生产的药品进行检测的结果的评价和报告原则。

OMCL检测的目的是确认产品是否符合上市许可中设定的质量标准和其它相关法规要求。

OMCL检测可以认为是对申明其产品符合质量标准的生产商检测的一种验证，

2.INTRODUCTION概述

AnOfficialMedicinesControlLaboratory（OMCL）performstestingofmedicinesforhumanandveterinaryuseonbehalfoftheCompetentAuthority.

官方药品化验室（OMCL）代表药监机构对人用和兽用药品进行检测。

ThetestingbyanOMCLisperformedwithinthecontextofactivitiessuchasmarketsurveillancestudies（MSS）,testingofcentrallyauthorisedproducts（CAP）,testingofproductswithmutualrecognisedauthorisation（MRP）,officialcontrolauthoritybatchrelease（OCABR）andpre-licensingevaluation.TheOMCLshouldoperatethetestinginaqualitysystembasedonISO17025toguaranteeasufficientlevelofconfidenceintheresults.TheresultsoftheOMCLtestingmayhavesignificantconsequencesfortheproductsinvolved,especiallyifasampleisfoundtobeoutofspecification.MeasurestakenbytheCompetentAuthoritymayincluderecalls,batchrejection,thoroughproductioninvestigations,refusingofmarketingauthorisation（inpre-licensingevaluation）anditshouldbenotedthatresultsobtainedfromthetestingbyOMCLsarecommunicatedwithinthenetworkandtoallcompetentauthorities.

OMCL检测活动是在一定情况下进行的，如上市监管研究（MSS）、集中批准产品检测（CAP）、互认组织产品检测（MRP）、官方控制批准批次放行（OCABR）和批准前评估。

OMCL应在基于ISO17025的质量体系内开展检测活动，以保证结果的充分可信度。

OMCL检测结果对受检产品可能产生重大后果，尤其是当产品被发现不符合质量标准时。

药监当局采取的措施可以包括召回、批拒收、彻底的生产调查、拒绝上市许可申请（在批准前评估中），要注意的是OMCL检测所得的结果会在网络内及与所有药监当局进行交流。

ThereforetheOMCLshavetogivecarefulconsiderationtotheestablishmentofatestresultandconclusionsofconformityornon-conformityofaproduct.

因此，OMCL必须要非常谨慎地对待其得到合格与不合格检测结果和结论的过程。

Thisdocumentisnotnecessarilyapplicabletotestingofcertainproductsatnationallevel（suchasherbals,extemporaneouspreparations,illegalproducts,oldregistrations,etc）,forwhichvalidationdataarenotavailable.

本文件可能不适用于国家级别的特定产品的检测（例如草药、即用即配制剂、非法药品、老的注册药品等等），因为无法获得这些产品的验证数据。

3.TESTRESULTS检验结果

Testresultsaretobeobtainedusingvalidatedmethods.GuidanceonvalidationofmethodsbyOMCLsisprovidedinaseparatedocument[1].Alltestsaretobeperformedbycompetentstaffandallresultsaretobeverifiedandauthorised.

检验结果应该是使用验证过的方法得到的。

由OMCL发布的方法验证指南在一个单独的文件里【1】。

所有检验均应由具备资质的员工进行，所有结果均应经过复核和授权。

Uncertaintyofmeasurement.Informationontheprecisionandaccuracyoftheresultsaretobeincludedinthevalidationreport.Whererelevant,appropriatecontrolsforprecisionandaccuracyaretobetakenintoconsiderationinthedesignoftheassay.

测试的不确定性结果的精确度和准确度信息应包括在验证报告里。

有些时候，含量检测设计时还需要考虑到对精确度和准确度的适当控制。

Forallquantitativemeasurementstheuncertaintyofthemeasurementshouldbeconsideredintheresult.Thisuncertaintycanbeexpressedasoneofthefollowing:

对于所有的定量测试，结果中应考虑测试的不确定度。

不确定可以用下列方式来表示

a.confidencelimitswithadefinedprobability（e.g.P=0.95）,forapredefinednumberoftests.

对指定的检测次数的可置信区间（例如P=0.95）

b.standarddeviation,whichshouldnotsignificantlyexceedthestandarddeviationestablishedinthemethodvalidation.

标准偏差，应该不明显大于方法验证所建立的标准偏差

ConcerningPhEurmonographs,itshouldbenotedthatthePhEurstatesthatnofurthertolerancesaretobeappliedtothelimitsprescribedsincetheyarebasedondataobtainedinnormalanalyticalpracticeandtheytakeaccountofnormalanalyticalerror,ofacceptablevariationsinmanufactureandcompoundinganddeteriorationduringstoragetoanextentconsideredacceptable.ThisalsoappliestopreparationsdescribedinthePh.Eur.

关于EP各论，要注意的是EP申明其所描述的限度没有更多的允差，因为它是基于正常分析情况下所获得的数据，已考虑到了常规分析误差，生产商的接受度差异，存贮期间会产生的可接受程度的化合和分解。

这也适用于EP中的制剂各论。

 4.EVALUATIONOFRESULTS 结果的评估

InMSS,CAP,MRPtestingandOCABR,theOMCLtestresultsshouldbeassessedagainstspecificationsapprovedinthemarketingauthorisationand/orthePhEurmonographoftheproductconcerned.

在MSS,CAP,MRP检测和OCABR测试中，OMCL检测结果需要根据上市批准中的质量标准和/或欧洲药典各论中相关产品的质量标准进行评估。

TheOMCLshouldclearlydefinehow,ifapplicable,averagingofresultsisperformedandhowtheseresultsareevaluated[2].Theanalyticalacceptancecriteria,shouldcomplywithpredefinedcriteriaasdescribedinthedocuments“OMCLPolicyontheEstimationandApplicationofUncertaintyinAnalyticalMeasurements”.Forquantitative（physico-）chemicalmethods,theexactdesignwithrepeatsofthetestingandtheevaluationoftheresultsisoftennotdescribedintheMarketingAuthorisation.

OMCL应该非常清楚地规定，如果可行的话，结果如何被平均，如何对这些结果进行评估。

检验的可接受标准应符合文件中所描述的标准“OMCL准则：

分析测试的不确定度的估计和应用”。

 对于定量化学方法，

In Appendix IA,twoexamplesofapproachesaregivenwhichareelaboratedforpharmacopoeialtestingofactivesubstances.AnapproachwhentestingthecontentofactivesubstanceinfinishedproductsisgiveninAppendixIB.Otherapproachesarepossibleiftheirscientificrationaleisgiven.

在附件IA中，给出了原料药药典方法检测的例子。

在附件IB中，给出了检测方法用于检验制剂产品的原料药成分。

如果具备科学合理性，那么也可以采用其它的方法。

Outofspecificationresult （OOSresult）.Whenaresultdoesnotcomplywiththespecifications,theOMCLhastooperateastandardproceduretoestablishwhetherthisresultisduetoanalyticalerror,theinfluenceofvariablesunrelatedtotheproduct,orwhetherthisresultreflectstheactualconditionoftheproducttested.Thisprocedureshouldbebasedonthefollowingprinciple:

不合格结果（OOS结果）如果一个结果不符合质量标准，OMCL需要启动标准程序，判定这个结果产生原因是否是检验错误，是否波动影响是否与产品有关，检验结果是否反映了真实的产品品质。

该程序应基于以下原则：

a.AnappropriatelycompetentsupervisorhastoconductadocumentedinvestigationofanyOOSresultbasedoninformationprovidedbythestaffwhoperformedthetest[3].Ifthisinvestigationrevealsatechnicalreasonforthesuspectresult,suchasananalyst’smistake,malfunctioninglaboratoryequipment,orinappropriatesamplestorage,thesuspectassayisnotvalidandtheresultisrejected.TheOMCLrepeatstheassayandonlytheresultoftherepeatedassayisconsideredforevaluation.

应由一个有资质的适当的主管基于进行检测的化验员提供的信息，对所有OOS结果进行调查并记录调查结果，如果调查显示该结果由于技术原因引起，例如化验员错误，实验室仪器功能失效，或样品存贮不当，则该可疑的含量结果应宣布无效并被舍弃。

OMCL对含量进行重新检测，评估时仅考虑复测时的含量结果。

b.TheexactcauseofanOOSresultbytheOMCLisoftendifficulttoidentify.Aftertheinitialinvestigation,theOMCLmaydecidetoinvolveinformationfromthemanufacturerontheproductionandcontrolofthesuspectbatchintheinvestigation.

通常，OMCL的OOS结果确切原因很难找到。

在进行了初步调查后，OMCL可以决定调查生产商的生产信息，并对调查中的可疑批次进行控制。

IftheOOSresultcannotbeexplained,theOMCLhastoperformaretestprogrammetoconfirmtheOOSresult.Insuchcasesthenumbersofreplicates,operators,samplingprocedureandmethodforevaluatingresultshavetobepredefinedanddocumented.

如果OOS结果可以被解释，OMCL需要进行复验程序以确认OOS结果。

这种情况下，重复的次数、操作人员、取样程序和对结果进行评价的方法需要进行规定并记录。

Dependingonthetypeofactivity,specificdocumentsmaybeavailabledefiningthedifferentstepsoftheinvestigationandactionstobeundertakenincasethatOOSresultsareobtained（e.g.intheCAPprogramme,seedocument“TestingofCentrallyAuthorisedProducts（CAPs）.Handlingofoutofspecifications（OOS）results”）.

根据活动的类型，当出现OOS结果时，可能需要不同文件来界定调查的不同阶段，和需要采取的措施（例如在CAP程序中，参见文件“集中批准产品（CAPs）的OOS结果处理”）。

Theretestprogrammeandevaluationshouldbebasedonsoundscientificjudgementandmaydependonthecharacteristicsoftheassay[4].Unlessinvalidated,theinitialOOSresultisnotrejectedanditisincludedintheevaluationoftheproduct.Asageneralprinciplere-testingshouldbelimitedandnotusedto“testaproductintocompliance”.

复测和评估应基于科学合理的判断，可能取决于含量的不同特性。

除非另有验证，否则初始OOS结果是不可以判定无效的，应包括在产品的评价中。

作为一个通则，复测应受到限制，不可以“检测产品直到合格”。

5.REPORTINGOFRESULTS 结果报告

TheOMCLshouldtransfertheresultanditsassessmentinawrittenreporttothecompetentauthorityand,ifapplicable,tootherOMCLsandtheEDQM.TheinformationgiveninthetestreportistobebasedontherequirementsgiveninISO17025（Chapter5.10）andshallincludealltheinformationrequestedbythecompetentauthorityandnecessaryfortheinterpretationofthetestresult.Thereportshallmakereferencetothemethodused（in-house/compendial/referencematerialwhererelevant）.Theresultsandtherelevantspecificationshallbereportedasthemeanofapredeterminednumberofreplicates,givenwithappropriatenumberoffiguresand,ifapplicable,thestandarddeviation.

OMCL应将结果及其评价誊写为书面报告，交给药监机构，适用性，抄送给其它OMCL和EDQM。

检测报告中的信息应基于ISO17025（第5.10章）的要求，应包括药监当局所要求的信息，以及检测结果的必要说明。

报告应指明所采用的检测方法（自建、药典、参考文献）。

结果和相应的质量标准应报告为重复检测的结果平均值（根据检测数据的个数），适当时，还应报告标准偏差值。

Ifaproductdoesnotcomplywiththespecification,acriticalevaluationbasedontheOMCLfailureinvestigationprocedurehastob