马来酸氯苯那敏片生产工艺规程.docx

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马来酸氯苯那敏片生产工艺规程

编号：

P-TS-T-043-3

马来酸氯苯那敏片生产

工艺规程

-------药业有限公司

1、品名、代码、剂型、规格

2、批准文号

3、处方与依据

4、产品概述及历史沿革

5、生产工艺流程及环境区域划分示意图

6、本品在生产与贮藏期间的要求

7、生产用物料质量标准；半成品、成品内控质量标准；成品法定质量标准

8、操作过程及工艺条件

9、物料平衡的计算及其平衡限度

10、产品质量控制要点、项目、检查频次

11、包装材料名称、代码、质量标准及编号

12、原辅料、包装材料消耗定额

13、设备一览表

14、劳动组织、岗位定员与生产周期

15、技术安全与劳动保护

16、工艺卫生

17、动力消耗定额、综合利用与三废处理

18、附页

药业有限公司GMP管理文件

工艺规程

文件名称：

马来酸氯苯那敏片生产工艺规程

文件类型：

TS

文件编码：

P-TS-T-043-2

起草：

2005年06月08日

审核：

2005年06月10日

批准：

2005年06月12日

执行日期：

2005年06月30日

修订依据：

（1）全面实施药品GMP管理工作；

（2）《中国药典》2010年版二部。

修订目的：

修订和增加部分内容，使生产工艺规程更加完善。

修订编码：

P-TS-T-043-3

修订人：

年月日

审核：

年月日

批准：

年月日

执行日期：

年月日

颁发部门：

生产技术部

分发部门：

固体制剂车间、生产技术部、质量管理部、生产总监、质量总监、验证委员会、总经理

目的：

建立马来酸氯苯那敏片生产工艺规程，明确马来酸氯苯那敏片生产过程的要求和内容，规范马来酸氯苯那敏片生产和质量管理，保证马来酸氯苯那敏片产品的质量。

围：

马来酸氯苯那敏片生产的工艺过程。

责任人：

公司生产和质量管理人员，车间管理人员。

1、品名、代码、剂型、规格

1.1品名：

马来酸氯苯那敏片

1.2代码：

CG068

1.3剂型：

片剂

1.4规格：

4mg

2、批准文号

国药准字H41025423

3、处方与依据

3.1处方

原辅料名称

原辅料

代码

规格

1,000片

用量（kg）

实际生产执行配方用量

300万片（kg）

备注

马来酸氯苯那敏

YG057

80目

0.004

12

淀粉

FG004

120目

0.04

120

糊精

FG009

120目

0.03

90

羧甲淀粉钠

FG010

80目

0.0007

2.1

硬脂酸镁

FG003

80目

0.0007

2.1

乙醇

FY014

27%～29%

适量

72～81

3.2处方依据

中国药典2010年版二部

4、产品概述及历史沿革

4.1产品概述

本品每片含马来酸氯苯那敏4毫克。

辅料为：

淀粉、糊精、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁。

4.1.1性状：

本品为白色片。

4.1.2适应症：

本品适用于皮肤过敏症；荨麻疹、湿疹、皮炎，药疹，皮肤瘙痒症、神经性皮炎、虫咬症、日光性皮炎。

也可用于过敏性鼻炎，药物及食物过敏。

4.1.3用法用量：

口服。

成人一次1片，一日3次。

4.1.4包装：

口服固体药用高密度聚乙烯瓶装，100片/瓶，1000片/瓶；聚氯乙烯固体药用硬片、药品包装用铝箔，24片×1板/盒。

4.1.5贮藏：

遮光，密封保存。

4.1.6有效期：

24个月。

4.2历史沿革

我公司马来酸氯苯那敏片于1982年4月12日经河南省卫生厅批准生产，批准文号为豫卫药准字（1982）32016号，执行标准为中国药典1977年版；1996年批准文号变更为豫卫药准字（1996）032016号；执行标准为中国药典1995年版；2003年7月1日经国家药品监督管理局重新注册为国药准字H41025423；执行标准为中国药典2000年版，2005年7月1日执行中国药典2005年版。

2010年10月1日，执行中国药典2010年版二部。

5、生产工艺流程及环境区域划分示意图

原辅料

↓

粉碎

↓

称量

↓

干混

27%～29%乙醇

↓←------------------┘

制软材

↓

制粒

↓

干燥

↓

整粒

硬脂酸镁

↓←------------------┘

总混

↓

冲模

——→

压片

↓

内包

←———

内包材

↓

外包

←———

外包材

↓

入库

洁净区

一般区

6、马来酸氯苯那敏片在生产与贮藏期间的要求

本品在生产与贮藏期间均应符合以下规定：

6.1本品生产所用原辅料均为药用级别。

6.2原辅料贮存间应保持清洁，符合相应的洁净级别。

6.3中间产品、包装材料与物料应定置存放；应悬挂物料状态卡，标明名称、规格、批号、数量等。

6.4不同物料之间应有一定的间隔，防止混淆。

6.5尽量缩短生产周期（正常生产周期8天）。

6.6为了提高本品稳定性，颗粒水分应控制在3.0%～5.0%，半成品与成品贮存过程中要遮光，密封保存。

7、生产用物料质量标准及成品法定质量标准；半成品、成品内控质量标准

7.1物料质量标准及成品法定质量标准（详见下列目录文件），马来酸氯苯那敏及马来酸氯苯那敏片法定质量标准视附页1

质量标准名称

质量标准编号

马来酸氯苯那敏质量标准

ZL-TS-Y-026-0

淀粉内控质量标准

ZL-TS-F-011-0

糊精内控质量标准

ZL-TS-F-012-0

羧甲淀粉钠内控质量标准

ZL-TS-F-031-0

乙醇内控质量标准

ZL-TS-F-007-0

硬脂酸镁内控质量标准

ZL-TS-F-013-0

纯化水内控质量标准

ZL-TS-F-002-0

马来酸氯苯那敏片质量标准

ZL-TS-T-001-0

7.2半成品内控质量标准

颗粒性状本品为白色颗粒

颗粒水分3.0～5.0%

含量5.4％～6.0％

溶出度限度应不低于标示量的75%

重量差异限度±7.0%

脆碎度＜0.9%

7.3成品内控质量标准

性状本品为白色片

鉴别

（1）

（2）（3）应符合规定

溶出度限度应不低于标示量的75%

含量均匀度应符合规定

脆碎度＜0.9%

含量94.0％～106.0％

微生物限度细菌数每1g不得过900个

霉菌数和酵母菌数每1g不得过90个

大肠埃希菌每1g不得检出

8、马来酸氯苯那敏片生产操作过程及工艺条件

8.1洁净区环境要求

洁净级别：

30万级；温度18～26℃；相对湿度：

45%～65%；压差：

洁净区与非洁净区之间的压差应不低于10Pa，相同洁净等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度。

8.2洁净区各工序（制粒、总混、压片、内包）生产前的准备

8.2.1凭生产指令，领料员到仓库领取合格的物料，按照物料进入洁净区程序进行清洁后进入洁净区。

8.2.2岗位操作人员严格按照口服固体制剂30万级洁净区更衣程序，洗手、消毒、更衣后进入洁净区。

8.2.3根据批生产指令，岗位负责人悬挂操作间、设备、容器等现行生产状态标示卡。

8.3洁净区各工序（制粒、总混、压片、内包）生产前的检查

8.3.1由班长或操作人员对下列项目进行检查：

（1）检查并记录操作间及相关辅助间的温度、相对湿度、压差是否符合要求，如有异常，应立即报告车间主任，由车间主任联系设备管理人员进行处理。

（2）岗位应有批生产指令。

（3）应有各岗位相关操作规程和空白记录、上批清场合格证副本。

将上批清场合格证副本附于本批生产记录之前。

（4）盛装物料的容器、操作间应处于“已清洁”状态；设备状态应完好，处于“已清洁”状态。

上述均应在有效期内，否则应重新消毒。

（5）计量器具的称量范围与待称物料的重量应相符；计量器具上应有“检定合格”标志。

并且在规定的有效期内。

（6）根据当天生产指令，对领入的物料进行称量前的复核，复核内容：

物料名称、批号、数量、有效期、生产厂家、外包装情况且无其他异常现象（如变色、异味）。

8.3.2质监员确认岗位有“清场合格证”且在有效期内，操作间、设备、设施等状态符合要求，且无与本次生产无关的物品后，方可批准进行生产。

8.4生产操作过程（制粒、总混、压片、内包）

8.4.1制粒工序生产操作

本工序的三维混合、粉碎过筛操作间与洁净走廊及相邻操作间应保持相对负压（＞5Pa）。

8.4.1.1原辅料（马来酸氯苯那敏、淀粉、糊精、乙醇、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁）根据生产指令进行核对后，经清外包去皮后，进入缓冲间进行消毒处理后（紫外线照射30分钟或75%酒精擦拭外壁）进入洁净区，存放于备料室。

8.4.1.2原辅料使用前岗位操作人员应目检，核对原辅料名称、数量、规格、批号、有效期、生产厂家等，应符合要求

8.4.1.3粉碎过筛：

8.4.1.3.1核对原料（马来酸氯苯那敏）名称、规格、批号与数量是否与工艺条件相符并做好记录。

8.4.1.3.2粉碎至规定细度。

8.4.1.3.3按工艺对物料的规格要求过筛80目。

8.4.1.3.4工艺条件：

（1）滤网、筛网每次使用前后应检查磨损和有无破裂情况。

（2）过筛和粉碎设备应有吸尘装置，含尘空气经处理后排放。

粉碎过筛室相对前室缓冲间应为负压。

（3）剩余的原料（马来酸氯苯那敏）应立即密闭退回备料室，并标明品名、规格、剩余量。

8.4.1.4称量、混合及单元投料量:

将处方中原辅料：

马来酸氯苯那敏12kg、糊精90kg、淀粉120kg、羧甲淀粉钠2.1kg称量后，根据《三维混合机标准操作规程》（P-OS-T-216-2）混合30分钟。

硬脂酸镁称量后在总混时加入。

将混合后的物料（222.0～224.1kg）分为3份（为单元投料量）；上述物料称量分份后装入净料袋，挂上物料标示卡（标明名称、规格、批号、数量、操作人、复核人等），置暂存间分批存放备用。

称量时均一人称量，一人复核。

8.4.1.5湿润剂的制备：

制法：

取95%乙醇，加适量纯化水制成27%～29%乙醇。

8.4.1.6投料：

准备单元投料量物料，一人投料，一人复核，防止差错。

8.4.1.7制粒：

8.4.1.7.1确认投料完毕，根据《高效湿法混合制粒机操作规程》（P-OS-T-204-2）进行操作，要求主搅拌桨转速为150～180r/min（频率为25～30Hz）,干混时间5分钟，干混结束后，加入27%～29%乙醇24.0～27.0kg搅拌10～15分钟，制成“握之成团，触之即散”的软材。

8.4.1.7.2在摇摆式颗粒机上装入18目不锈钢筛，安装时要松紧一致，保证颗粒均匀，将软材加入颗粒机的料斗内，一次加入量不能过多，以不超过料斗高度的2/3为宜，应缓缓加料，制成湿颗粒。

颗粒应显沉重，少细粉，整齐而无长条。

具体操作见《摇摆式颗粒机标准操作规程》（P-OS-T-222-2）。

8.4.1.7.3将湿颗粒平铺于料盘内，厚度约为10～15mm，装入烘车架上，推入热风循环烘箱中，关上烘箱门，根据《热风循环干燥烘箱标准操作规程》（P-OS-T-235-2）设定干燥温度55℃,启动风机，打开蒸汽阀门，进行加热干燥,干燥时间为240～270分钟。

8.4.1.7.4定期检查烘箱内的温度，控制在5