头孢氨苄甲氧苄啶胶囊检验方法确认方案.docx
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头孢氨苄甲氧苄啶胶囊检验方法确认方案
头孢氨苄甲氧苄啶胶囊
检验方法确认方案
文件编码
VP-06-13-065
起草人：
部门审核：
质量部审核：
起草日期：
审核日期：
审核日期：
批准人：
批准日期：
实施日期
1.概述3
3.确认小组成员及职责3
4.1相关文件3
6.1人员4
7.确认计划安排7
8.偏差处理7
9.风险评估及预防纠正措施7
10.确认支持性文件7
11.记录表格7
12.拟定再确认周期7
13.确认评价及结论8
14.确认证书9
1.概述
头孢氨苄甲氧苄啶胶囊检验质量标准收载于《中国药典》2010年版一部P780,为确认该检测方法是否适用于本公司生产的成品检验，现对质量标准分析方法进行确认。
1.1确认对象
品名：
头孢氨苄甲氧苄啶胶囊剂型：
胶囊剂批号：
批准文号：
国药准字Z36021726
1.2确认范围
头孢氨苄甲氧苄啶胶囊为我司常年生产品种，质量稳定。
其检验项目为性状、鉴别、检查、含量测定、微生物限度。
考虑检验项目的专属性及精密性，根据药品GMP指南：
质量控制实验室与物料系统，拟从以下方面对检验方法进行确认。
鉴别
含量测定
2.确认目的
根据该检测方法的确认结果是否符合可接受标准要求，确认该检测方法是否适用于我公司质量控制室的使用，从而保证检测结果的准确性。
3.确认小组成员及职责
小组成员
小组职务
部门职务/岗位
工作职责
敖辉
组长
质量部部长
确认的组织实施及工作安排，确认数据分析与评价
邓艳红
副组长
质量控制室主任
确认方案和报告的起草，检验安排、检验数据审核
丁田华
小组成员
质量控制室理化分析QC
确认方案实施，验证参数的确认，检验结果复核
聂卫红
小组成员
质量控制室理化分析QC
理化鉴别的检验操作，相关数据记录
杨佳燕
小组成员
质量控制室理化分析QC
理化鉴别的检验操作，相关数据记录
黄坤
小组成员
质量控制室仪器分析QC
确认方案实施，验证参数的确认，检验结果复核
何火亮
小组成员
质量控制室仪器分析QC
含量测定的检验操作，相关数据记录
张斌
小组成员
质量控制室仪器分析QC
含量测定的检验操作，相关数据记录
4.确认所需各类文件
4.1相关文件
序号
相关文件
文件编号
1
实验室管理规定
3-SMP5014-00
2
实验室安全管理规定
3-SMP5015-00
3
精密仪器管理规定
3-SMP5012-00
4
头孢氨苄甲氧苄啶胶囊质量标准
5
头孢氨苄甲氧苄啶胶囊检验操作规程
6
高效液相色谱法操作规程
5-SOP9024-00
4.2培训记录
在本方案实施前，应对方案实施过程中涉及人员进行培训且考核合格，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训记录见附表。
人员培训情况表
姓名
部门
职务
培训人签名
考核结果
敖辉
质量部
部长
□合格□不合格
邓艳红
质量部
主任
□合格□不合格
丁田华
质量部
理化分析QC
□合格□不合格
聂卫红
质量部
理化分析QC
□合格□不合格
杨佳燕
质量部
理化分析QC
□合格□不合格
黄坤
质量部
仪器分析QC
□合格□不合格
何火亮
质量部
仪器分析QC
□合格□不合格
张斌
质量部
仪器分析QC
□合格□不合格
5.风险分析
通过以下列举的相关项目进行风险控制点分析，以便确定确认方案中的确认范围和程度，具体风险分析如下表：
风险
因素
风险分析
风险等级
分析结论
（确认范围、程度）
人员
检验人员学历、资历（工作年限）以及检测能力能否满足检验要求；是否进行过相关知识培训并经考核上岗
中
列入确认项目，现场检查
试剂及材料
标识是否完整，运行状态是否正常，需校验仪器的证书是否在有效期内
中
列入确认项目，现场检查
实验室环境
应适宜，若不符合要求，易造成检验结果不稳定
中
列入确认项目，进行检查
操作过程
由两名检验人员分别独立对同一批产品，利用不同仪器、不同试剂按标准方法进行检验，比较其结果是否超过偏差范围
高
列入确认项目，进行测试
6.确认过程的详细描述
6.1人员
姓名
标准要求
结论
敖辉
1、相关专业大、中专院校毕业；
2、经过相关专业技能培训，对验证中相关文件已培训并经考核合格，检测能力能满足要求；
3、经考核上岗；
□符合□不符合
邓艳红
□符合□不符合
丁田华
□符合□不符合
聂卫红
□符合□不符合
杨佳燕
□符合□不符合
黄坤
□符合□不符合
何火亮
□符合□不符合
张斌
□符合□不符合
确认人：
复核人：
日期：
日期：
6.2实验用仪器
仪器名称
生产厂家
型号
是否符合要求
水浴锅
□是□否
电子天平
□是□否
电热恒温鼓风干燥箱
□是□否
薄层铺板器
□是□否
三用紫外分析仪
□是□否
液相色谱仪
□是□否
蒸发光散射检测器
□是□否
检查人：
复核人：
日期：
日期：
6.3实验用对照品/对照药材
名称
批号
含量
储存条件
结论
甘草酸单铵盐对照品
□符合□不符合
橙皮苷对照品
□符合□不符合
黄芪甲苷对照品
□符合□不符合
检查人：
复核人：
日期：
日期：
6.4试剂及材料
试剂名称
生产厂家
批号
结论
乙醇
□符合□不符合
正丁醇
□符合□不符合
盐酸
□符合□不符合
碳酸氢钠
□符合□不符合
冰醋酸
□符合□不符合
甲醇
□符合□不符合
乙酸乙酯
□符合□不符合
三氯化铝
□符合□不符合
氨水
□符合□不符合
色谱乙腈
□符合□不符合
硅藻土
□符合□不符合
确认人：
复核人：
日期：
日期：
6.5实验室环境
项目
可接受标准
结果
结论
温度
10~30℃
□符合□不符合
湿度
<85%
□符合□不符合
其他
干净、整洁
□符合□不符合
确认人：
复核人：
日期：
日期：
6.6确认操作过程
6.6.1理化鉴别
质量控制室理化分析人员A、B分别独立按标准操作规程操作，取补中益气丸（大蜜丸）（规格：
批号：
），在实验室
（一）、实验室
（二）同时按标准方法进行检验。
理化分析人员A、B所检结果均应一致。
操作过程如下：
性状：
本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色的粉末
（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品中头孢氨苄峰与甲氧苄啶峰的保留时间分别与相应对照品主峰的保留时间一致
（2）取本品细粉适量（约相当于甲氧苄啶25mg），加三氯甲烷3ml，充分振摇，滤过，滤液中加稀硫酸3ml，加碘试液5滴，酸层即生成棕褐色沉淀
6.6.2检查
⑴溶出度取本品，照溶出度测定法，以0.1mol/L盐酸溶液为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中用水稀释至刻度，摇匀；另取头孢氨苄对照品与甲氧苄啶对照品适量，用0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢氨苄139µg和甲氧苄啶28µg的溶液，精密量取10ml，置25ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
照含量测定项下的方法试验，分别计算出每粒中头孢氨苄和甲氧苄啶的溶出量。
限度为标示量的80%，应符合规定
（2）水分取本品的内容物，照水分测定法（附录ⅧM第一法A）规定，含水分不得过9.0%
检测结果:
人员
项目
标准规定
检验结果
结果判断
A
鉴别
（1）
应检出甘草酸单铵盐
□符合□不符合
鉴别
（2）
应检出橙皮苷
□符合□不符合
B
鉴别
（1）
应检出甘草酸单铵盐
□符合□不符合
鉴别
（2）
应检出橙皮苷
□符合□不符合
结论：
确认人：
复核人：
日期：
日期：
6.6.2含量测定
质量控制室含量测定分析人员A、B分别独立按标准操作规程操作，取补中益气丸（大蜜丸）（规格：
批号：
），在实验室
（一）、实验室
（二）同时按标准方法进行检验。
理化分析人员A、B所检结果均应一致。
操作过程如下：
含量测定
色谱条件与系统适应性检查：
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.025mol/L磷酸溶液（用20％氢氧化钠调节PH值至3.0±0.05）—乙腈（88∶12）为流动相；检测波长为235nm。
理论板数按头孢氨苄峰计算就不低于3000。
头孢氨苄峰与甲氧苄啶峰的分离度应不大于3.5。
测定法：
取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于头孢100mg）置200ml量瓶中，加0.1mol/L醋酸溶液20ml溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液20µl注入液相色谱仪；另取头孢氨苄对照品与甲氧苄啶对照品适量，同法测定。
按外标法以峰面积计算供试品中C16H17N3O4S和C14H18N4O3的含量。
结果计算：
（外标法）
WR×94.4%×AX×W
头孢氨苄含量=————————————×100%
AR×WX×0.125
WR：
对照品浓度，mg/mlAR：
对照品峰面积AX：
样品峰面积
WX：
样品浓度，mg/mlW：
平均装量，g
WR×AX×W
甲氧苄啶含量=——————————×100%
AR×WX×0.025
WR：
对照品浓度，mg/mlAR：
对照品峰面积AX：
样品峰面积
WX：
样品浓度，mg/mlW：
平均装量，g
检测结果:
人员
标准规定
检验结果
结果判断
A
本品含炙黄芪以黄芪甲苷（C41H68O14）计，大蜜丸每丸不得少地1.80mg。
□符合□不符合
B
□符合□不符合
相对偏差
□符合□不符合
结论：
确认人：
复核人：
日期：
日期：
7.确认计划安排
本方案实施日期：
年月日至年月日
8.偏差处理
经确认小组成员共同对头孢氨苄甲氧苄啶胶囊检验方法进行风险评估,按风险等级进行确认。
当确认结果出现偏差，按照《偏差处理管理规程》执行，并填写《偏差处理单》；
9.风险评估及预防纠正措施
经确认小组成员共同对头孢氨苄甲氧苄啶胶囊检验方法确认进行风险评估,对存在的质量风险提出了预防和纠正措施。
风险评估记录表
时间
风险源
风险详述
采取的措施
风险控制等级
是否引入新的风险
新的风险是否可控
确认人：
复核人：
日期：
日期：
10.确认支持性文件
药品生产质量管理规范（2010年修订）
《中国药典》2010年版第二增补本
药品GMP指南：
质量控制实验室与物料系统
11.记录表格
附：
检验记录及图谱
12.拟订再确认周期
本确认方案有效期为五年，到期重新确认。
当对检验方法获得的结果作趋势分析，发现系统性偏差；对检验规程进行了修订或检测条件发生变更时；药品生产工艺变更时，需要对检验方法重新确认。
13.确认评价及结论
根据本次确认，确认小组成员对以下内容进行评价，符合要求后发“确认证书”。
序号
评价内容
评价结果
1
头孢氨苄甲氧苄啶胶囊鉴别
（1）检验方法是否适用于我公司质量控制室的使用
□是
□否
2
头孢氨苄甲氧苄啶胶囊鉴别
（2）检验方法是否适用于我公司质量控制室的使用
□是
□否
3
头孢氨苄甲氧苄啶胶囊含量测定检验方法是否适用于我公司质量控制室的使用
□是
□否
确认结论及建议：
确认小组成员：
确认人员：
确认人员：
确认人员：
质量部部长：
质量副总：
日期:
年月日日期:
年月日日期:
年月日
日期:
年月日日期:
年月日
14.确认证书
确认证书
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★
方法名称：
上述方法已按确认方案进行确认，各项确认结果符合标准要求，批准使用。
确认报告名称：
确认报告编号：
确认完成日期：
有效期：
确认总负责人：
年月日
备注：
检验方法应在当前确认及验证条件下使用，使用条件发生变更，应报确认与验证小组审核，必要时重新确认。
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