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宁夏枸杞的主要生物活性成分

宁夏枸杞的主要生物活性成分——枸杞多糖

宁夏枸杞是我国传统的名贵中药材，具有补肾养肝、润肺明目等功效，所以一直受到中外医学家与食疗专家的高度重视。

在中国，二十世纪初就开始了枸杞子的药理与成分的研究。

近年来，国内外专家通过大量药理研究，又发现枸杞具有调节免疫力、抑制肿瘤生长和细胞突变、延缓衰老及抗脂肪肝等方面的药理作用，同时还发现枸杞中的枸杞多糖是上述功能起重要作用的因子。

在宁夏枸杞干果中枸杞多糖含量大于6％，枸杞鲜果原汁中枸杞多糖含量大于1．5％，枸杞鲜果浓缩汁中枸杞多糖含量大于4．5％。

枸杞多糖（LBP）是由六个中性单糖一阿拉伯糖（ARA）、分子式（CH20H（CHOH）3CHO；半乳糖（GAL）、分子式C24H42O21；鼠李糖（RHA）、分子式C6H12O5；木糖（XYL）、分子式C5H10O5；甘露糖（MAN）、分子式（C5H11O5CHO；葡萄糖（GLU）、分子式（C6H12O6等糖链与肽链以共价键形式结合的生物活性物质。

枸杞多糖因具有多种生物活性越来越受到人们的关注。

国内外对它的药理研究也越来越深入，而且显示出良好的应用前景。

现将宁夏枸杞多糖在药理及临床研究的进展综述如下：

一、免疫调节作用

在非特异性免疫作用方面：

枸杞多糖（LBP）对处于不同功能状态的巨噬细胞均有明显的促进作用，且具有双向调节作用。

LBP增强巨噬细胞的活性是通过激活了细胞产生巨噬细胞活化因子介导的[1]。

巨噬细胞活化后可分泌多种细胞因子、蛋白水解酶活性氧及其他各种介质，并发挥抗感染、抗肿瘤及抗衰老等作用[2]。

在特异性免疫作用方面：

LBP能增加总T细胞及TH亚群百分比，提高淋巴细胞转化率，提高人外周血单核细胞、白介素2（IL一2）和肿瘤坏死因子仅基因表达水平[3]。

LBP可增强小鼠对TD抗原刺激的抗体反应，增强溶血空斑数并增强巨噬细胞和NK细胞活性[4]。

枸杞子能明显促进ConA活化的脾淋巴细胞DNA和蛋白质的生物合成，对DNA和蛋白质的生物合成及IL-2产生的影响基本是相平行的[5]。

LBP通过（Ca2+、cAMP、cGMP）等多种细胞内信息传递机制发挥对免疫活性细胞功能的调节作用。

增强免疫功能的机理，是通过调节中枢下丘脑与外周免疫器官脾脏交感神经释放去甲肾上腺素等单胺递质，及肾上腺皮质释放皮质激素等环节相互协调而实现的[6]。

在多糖调节下，机体在自身免疫活力范围内可回升到正常幅度；超过高限时，外加剂量也不再升高。

LBP作为枸杞子促进免疫功能的功能因子，其剂量效应关系符合生物体生存与发展的规律。

二、抗衰老作用

枸杞多糖可明显提高吞噬细胞的吞噬功能，提高T淋巴细胞的增殖能力，增加血清IgG含量和补体活性[7]。

田庚元发现枸杞子糖缀合物具有很好的清除自由基的活性，呈量效关系[8]。

说明枸杞子有希望成为一种比较理想的具有抗组织衰老作用，并可治疗抗自由基引起的疾患的药物。

李岩等[9]研究发现，经过分离纯化的4种枸杞多糖均一体能促进正常小鼠胸腺誓和脾脏的重量，小鼠红细胞SOD及GSH-Px活性均明显增高，均能明显降低CCI1中毒小鼠肝组织丙二醛含量，提示4种枸杞子多糖均一体均能对小鼠的免疫功能起到调节作用和延缓衰老作用。

研究表明：

免疫衰老与T细胞凋亡密切相关[10]。

LBP在调控T细胞凋亡方面，具有下调促凋亡基因的表达及上调抗凋亡基因表达的协同作用，从而重塑凋亡调控基因表达的平衡状态，逆转衰老时T细胞过度凋亡的趋势，有助于衰老时免疫稳态的恢复和重建[11]。

三、抗肿瘤作用

肿瘤的发生和机体的免疫状态密切相关，应用增强免疫功能的药物可使肿瘤消退或延缓其发展。

LBP不仅是一种调节免疫反应的生物反应调节剂（BRM），而且可能通过神经-内分泌-免疫调节网络（NIM）发挥抗癌作用，也就是说，LBP的作用不仅仅在免疫细胞。

用LBP后近期内脾重及有核细胞数增加，能明显增强能直接杀伤肿瘤细胞的NIK细胞的活性，提高细胞因子IL-2的产生，而IL-2又有诱导原始NK细胞的增殖分化和前体NK细胞分化成熟表现活性，激活的NK细胞具有增强其裂解靶细胞的能力[12]。

刘菊年等[13]研究发现，枸杞多糖可以提高放疗患者的免疫功能，对治疗肿瘤有较好的辅助作用。

应用流式细胞仪观察了枸杞多糖对U14宫颈癌细胞的作用，结果表明枸杞多糖对癌细胞的DNA合成的阻断效应发生在G1期，S期细胞数由对照组的56％减少至49％，而Gl期细胞由对照组的16％增至33％[14]。

四、抗疲劳作用

彭晓东等[15]采用脉冲式电流直接刺激蟾蜍离体腓肠肌作为疲劳模型，研究枸杞多糖对离体肌肉的收缩能力，耗竭肌肉组织内脂质过氧化物以及乳酸产生影响，结果表明6．1～25．6mg／ml枸杞多糖可使肌肉收缩持续时间下降，肌乳酸降，对肌肉收缩幅度没有影响，对脂质过氧化物的含量无明显影响，提示枸杞多糖对离体蟾蜍腓肠在电刺激条件下引发的收缩疲劳有促进作用。

罗琼等[16]将纯化的枸杞多糖灌喂小鼠，进行抗疲劳实验。

结果表明：

枸杞多糖能显著地增加小鼠肌糖原、肝糖原储备量，提高运动前后血液乳酸脱氢酶总活力；降低小鼠剧烈运动后血尿素氮增加量，加快运动后血尿素氮的清除速率，提示枸杞多糖对提高负荷运动的适应能力，抗疲劳和加速消除疲劳具有十分明显的作用。

五、抗辐射损伤作用

LBP对放疗患者的免疫调节作用，主要表现在：

能缓解由于放疗引起的白细胞减少、增加外周血T淋巴细胞数，调整患者机体免疫细胞比例，是一种较理想的防止电离辐射损伤机体细胞免疫功能的保护剂[17]。

李德远等[18]通过研究发现，枸杞多糖低、中、高剂量线对γ射线照射小鼠存活率分别比对照组提高146%，、175％和237％，平均存活时间延长1．4～4．1d。

李宗山等[19]研究表明，枸杞子可减轻辐射对骨髓的抑制作用，可促进骨髓细胞增殖，刺激造血系统功能。

以上三项检测免疫学指标均显示，枸杞子有抗γ射线辐射、保护机体的作用。

由此可见，枸杞可作为辅助药配合放疗等抗肿瘤药，减轻放疗的毒副作用，提高疗效，保护机体的免疫功能。

六、降血脂作用

血脂浓度过高，氧气的需求量和能量代谢水平提高，使得呼吸链产生O2-的机率增加，导致细胞过氧化损伤的速率增加。

LBP一方面通过降低血脂含量来减轻过氧化作用，另一方面可有效提高细胞内SOD水平，清除自由基，降低脂褐素和LPO含量，进而提高机体拮抗过氧化损伤的能力例。

罗琼等[21]发现枸杞及其多糖能显著降低血清胆固醇及其甘油三酯含量，降脂有效率达100％。

王德山等[22]分别用1．24g／kg枸杞子水煎液给实验性高脂血症大鼠灌胃10d，结果表明：

不同剂量枸杞子液均有降低血中TC、TG、LDL—C的作用以及囊降低肝内TC、TG的作用，并且存在着明显的量效关系。

衣艳君[23]发现，枸杞子能有效降低高脂血症大鼠血清中TG、TC含量，具有明显的降血脂功能，调节脂类代谢，对预防心血管疾病具有积极作用。

七、降血糖作用

王玲等[24]研究发现，连续服用LBP对2型糖尿病患者的T8和IL-6有明显的下调作用，可明显增高IL-2的水平。

李维波等[25]研究证明，服用LBP后患者红细胞异形率及溶血脆性明显恢复，异形率接近正常，溶血脆性基本恢复正常。

LBP对四氧嘧啶损伤的胰岛细胞具有显著的保护作用，对四氧嘧啶引起的MDA生成量升高有显著的抑制作用，并能增加受损胰岛细胞内的SOD的活性[26]。

徐曼艳等旧从细胞水平研究了枸杞多糖对糖尿病的保护作用。

结果：

枸杞多糖明显增强受损胰岛细胞内SOD的活性，提高了胰岛细胞的抗氧化能力，减轻了过氧化物对细胞的损伤，降低丙二醛生成量，表明枸杞多糖对四氧嘧啶损伤的离体大鼠胰岛细胞有一定的保护作用。

八、降血压作用

枸杞多糖可降低二肾一夹（2KIC）大鼠收缩期、舒张期血压；降低血浆及血管中丙二醛、内皮素含量，增加降钙素基因相关肽的释放，防止高血压形成[28]。

白洁等[29]通过实验发现，枸杞多糖可使大鼠动脉压下降，心脏收缩幅度减弱，而且切断迷走神经前后，枸杞多糖的降压效应无显著性意义。

九、保护生殖系统

黄晓兰等[30]通过研究发现枸杞多糖可使睾丸损伤大鼠血清性激素水平升高；增加睾丸、附睾的脏器系数，提高大鼠睾丸组织s0D活性，降低丙二醛含量，使受损的睾丸组织恢复到接近正常。

同时她还发现枸杞多糖各剂量均能使过氧化氢染毒细胞的拖尾细胞百分率和尾长显著降低，二者呈剂量一反应关系，提示枸杞多糖能抑制过氧经氢诱导的睾丸细胞损伤，对生殖细胞具有明显的保护作用。

十、其它药理作用

李晓莉[31]要过实验得出枸杞多糖50～900mg／（kg·d）ig，可显著延长小鼠的存活时间，枸杞多糖可降低小鼠血红蛋白增加率，抑制组织脂质过氧化反应以及增加血浆中SD0活性。

新近的研究发现枸杞多糖可明显改善脑缺血再灌注小鼠的行为障碍及卒中症状，可显著提高脑缺血再灌流小鼠学习、记忆能力，并促进其学习、记忆能力的恢复[32]。

对神经内分泌网络起调节作用[33]，使肝脏去甲肾上腺素含量下降至正常值的40％一50％，下丘脑的去甲肾上腺素、多巴胺及5一羟吲哚乙酸升高，血浆皮质酮水平降低。

枸杞多糖[34]对缺血性脑损伤有明显的保护作用，可减轻脑水肿，改善大脑功能状态。

另有报道[35]，枸杞多糖有抑菌作用。

枸杞多糖[36]还能够保护免疫功能低下小鼠的脾脏和胸腺，使脾脏和胸腺在环磷酰胺作用下能够保持重量不出现明显下降。

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