DNJ型多功能提取浓缩机组的清洗验证.docx
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DNJ型多功能提取浓缩机组的清洗验证
设备清洁效果再验证文件
文件名称
DNJ型多功能提取浓缩机组
清洗效果再验证文件
文件编号
天圣制药集团股份有限公司
2013年
DNJ型多功能提取浓缩机组
清洗效果再验证方案
再验证方案的起草：
时间：
再验证方案的审核：
时间：
再验证方案的批准：
时间：
1．概述
我公司购买的DNJ型多功能提取浓缩机组主要用于中药材煎煮及提取液的蒸发浓缩，提取和浓缩既可单独进行也可以联动操作，适用的溶媒有水和乙醇。
DNJ型多功能提取浓缩机组由提取罐、加热塔、蒸发器、冷凝器、冷却器、多级泵和射流泵等组成。
与药液接触部分材质全部为S30408优质不锈钢。
由温州市云山制药机械制造厂生产。
本方案在以前验证方案的基础上修订而成。
进行本次再验证需连续三批。
方案获批后应进行验证人员培训，对培训效果应予以确认。
原清洗方法：
打开多功能提取浓缩机组加料盖及出渣口，用饮用水自上而下冲洗多功能提取浓缩机组内壁。
打开管道药液过滤器，取出过滤网，用饮用水冲洗干净后装入。
关闭出渣口，再加入适量饮用水，打开排污阀，启动药液泵清洗药液管道。
用抹布浸饮用水后，将设备外表及控制操作面板擦拭干净。
清洗效果评价：
设备无明显药渣、无污迹。
2.再验证目的
2.1按《DNJ多功能提取浓缩机组清洁操作程序》清洗后，检查DNJ多功能提取浓缩机组外观清洁效果，以确认外观能够清洗干净。
2.2按《DNJ多功能提取浓缩机组清洁操作程序》清洗后，检测设备内部、配件、管路等处最终清洗水的化学残留，确认按本法能够清洗彻底，不致造成交叉污染。
2.3按《DNJ多功能提取浓缩机组清洁操作程序》清洗后，目测清洗后多功能提取浓缩机组内部灰尘与污垢集聚的情况与微生物污染情况，以确定最佳存放时间。
3.职责
3.1车间：
负责再验证方案起草和实施；负责设备清洗操作；负责再验证周期确认。
3.2设备部：
负责组织所需仪器再验证；负责仪器、仪表、量具等的检定和校正。
33质管部：
负责再验证所需标准品、试剂、试液等准备；负责取样及检验。
3.4生产技术部：
审校再验证方案和报告。
3.5质量副总：
负责方案、偏差和报告的最后批准。
4．所需文件
再验证所需文件
存放地
《药品生产质量管理规范》（2010版）
质管部
《中华人民共和国药典》一部（2010版）
质管部
《再验证管理制度》
质管部
《DNJ多功能提取浓缩机组清洁操作程序》
车间
《DNJ多功能提取浓缩机组标准操作规程》
车间
5.再验证内容
5.11%浓度（W/W）丹参醇沉过程中的沉降物混悬液的配制
称取丹参提取醇沉过程中的沉降物1kg，置100kg不锈钢桶内，加纯化水至100kg，搅匀，泵入多功能提取浓缩机组中，加纯化水200kg，搅拌均匀，泵打循环使其遍布设备各处。
5.2清洗方法：
执行《多功能提取浓缩机组清洗标准操作规程》。
连续三次。
5.3目测检查：
多功能提取浓缩机组清洗后，对下表的安排进行目检。
连续清洗3次的检查结果记录于以下两个表中。
检查部位
罐内表面
加热塔下口
蒸发器出口
冷凝器出口
射流泵出口
排渣门
合格标准
无污物，
光亮
无粘附物
无粘附物
通畅
无污物
无粘附物
洁净，通畅，无污物
检
查
结
果
1次
2次
3次
结论：
检查人：
复核人：
2013年月日
检查部位
多级泵出口
过滤网
多孔板
过滤器出口
泡沫捕集器下口
盖内表面
合格标准
无污物，
光亮
无粘
附物
无粘附物
通畅
无污物
通畅
无污物
洁净，通畅，无污物
检
查
结
果
1次
2次
3次
5.4化学残留指标检测
5.4.1化学残留检测指标及方法
5.4.1.1残留蛋白质检验
试液：
30%磺基水杨酸试液，取磺基水杨酸30g，加水使溶解成100ml，摇匀。
仪器：
10ml比浊管
检查方法：
取终洗液1ml，分别置10ml比浊管中，加新配制的30%磺基水杨酸试液1ml，混合，放置5分钟，观察，不得出现浑浊。
如有，则重新清洗。
取纯化水做空白对照，取前述沉降物用纯化水制成1%浓度作阳性对照，同法检查。
5.4.1.2残留鞣质检验
试液：
1%鸡蛋清生理盐水，取鸡蛋清1ml，加生理盐水稀释至100ml，摇匀。
仪器：
10ml比浊管。
检查方法：
取终洗液1ml，加新配制的1%鸡蛋清生理盐水5ml，混匀，放置10分钟，观察，不得出现浑浊或沉淀，如有，需重新清洗。
取纯化水做空白对照，取前述沉降物用纯化水制成1%浓度作阳性对照，同法检查。
5.4.1.3残留草酸盐检验
试液：
稀盐酸，取盐酸23.4ml，加水稀释至100ml，摇匀即得。
3%氯化钙溶液：
取氯化钙3g,加水使溶解成100ml，摇匀即得。
仪器：
10ml比浊管
检查方法：
取终洗液10ml，用稀盐酸调节pH值至1～2，用滤纸滤过，滤液调节pH值至5～6，取滤液2ml，置10ml比浊管中，加3%氯化钙溶液2～3滴，放置10分钟后，观察，不得出现浑浊或沉淀。
如有，应重新清洗。
取纯化水做空白对照，取前述沉降物用纯化水制成1%浓度作对照溶液，同法检查。
5.5每次清洗后取样检测，将检测结果记录于下表。
检测项目
蛋白质
鞣质
草酸盐
罐内
壁
蒸发器
内壁
冷凝器
出口
罐内
壁
蒸发器
内壁
冷凝器
出口
罐内
壁
蒸发器
内壁
冷凝器
出口
检
查
结
果
1次
2次
3次
空白对照
对照溶液
结论
检验人：
复核人：
2013年月日
6清洗有效期的再验证
6.1多功能提取浓缩机组清洗后，在48小时、72小时、96小时分别用洁净棉签擦拭内表面，观察灰尘与污垢集聚的情况。
质管部应进行验证用培养基确认和取样工具的确认，做好记录。
6.2在一般区各个功能间均已清场的情况下，将清洗后的多功能提取浓缩机组在原位存放96小时，在48、72、96小时后取样，检验微生物限度，查证符合口服固体制剂的合格标准在何时，以确定最佳存放时间。
取样时间
目测
细菌总数
24
48
72
96
结论：
检验人：
复核人：
2013年月日
7.偏差及处理情况
组长：
2013年月日
8.再验证结果评定与结论
通过三次再验证，考察其结果是否全部符合可接受标准，确认是否需要修改多能提取罐的清洗规程。
9.再验证周期
9.1更换多功能提取浓缩机组主要部件必须再验证。
9.2修订清洗操作方法必须重新再验证。
9.3根据再验证结果确定是否修改再验证周期。
DNJ型多功能提取浓缩机组
清洗效果再验证报告
再验证方案的起草：
时间：
再验证方案的审核：
时间：
再验证方案的批准：
时间：
1．概述
验证小组依据验证方案，完成了DNJ多功能提取浓缩机组清洗再验证。
将各项数据收集、整理、分析，形成了本报告。
2．所需文件确认
再验证所需文件
存放地
《药品生产质量管理规范》（2010版）
质管部
《中华人民共和国药典》一部（2010版）
质管部
《再验证管理制度》
质管部
《DNJ多功能提取浓缩机组清洁操作程序》
车间
《DNJ多功能提取浓缩机组标准操作规程》
车间
确认人：
复核人：
2013年月日
3.人员培训情况确认
人员培训记录
培训内容
1.再验证的操作方法及其注意事项；2.检验操作方法和注意事项
第一次培训时间
2013年6月20日
授课人员
熊海田/黄云川
培训学时
4
培训效果评价
参与验证的人员已经熟知了验证方案的要求。
序号
姓名
序号
姓名
序号
姓名
1
熊海田
4
卢雨成
7
杨小华
2
黄云川
5
周基容
8
杜春英
3
胡贤友
6
黄军英
9
确认人：
复核人：
2013年月日
4.验证用培养基的确认
验证实施前，检查确认验证使用的营养琼脂培养基的适用性是否符合规定；无菌性检查是否合格。
合格标准：
验证用培养基经适用性检查，结果符合规定；无菌性检查结果合格。
将培养基检查确认结果记录在下表中。
序号
培养基名称
批号
适用性
无菌性
1
TSA
120511
符合要求
合格
结论：
经确认,TSA的适用性和无菌性均符合规定。
检查人：
复核人：
2013年月日
5.取样工具的确认
验证实施前确认取样工具是否已按规定处理
合格标准：
验证使用的取样工具已按要求经过处理，并在当天使用。
序号
取样工具名称
数量
是否在当天使用
结果
1
无菌不锈钢镊子
8支
当天使用
合格
2
无菌棉签
100支
当天使用
合格
3
灭菌培养基
5升
当天使用
合格
4
灭菌注射用水
10升
当天使用
合格
结论：
经确认,取样工具已近按要求处理,并在当天适用,符合规定。
检查人：
2013年月日复核人：
2013年月日
6.再验证内容
6.11%浓度（W/W）丹参醇沉过程中的沉降物混悬液的配制
称取丹参提取醇沉过程中的沉降物1kg，置100kg不锈钢桶内，加纯化水至100kg，搅匀，泵多功能提取浓缩机组中，加纯化水200kg，搅拌均匀，泵打循环使其遍布设备各处。
操作人：
复核人：
2013年月日
6.2清洗方法：
执行《多功能提取浓缩机组清洗标准操作规程》。
连续三次。
6.3目测检查：
多功能提取浓缩机组清洗后，对下表的安排进行目检。
连续清洗3次的检查结果记录于以下两个表中。
检查部位
罐内表面
加热塔下口
蒸发器出口
冷凝器出口
射流泵出口
排渣门
合格标准
无污物,
光亮
无粘附物
无粘附物
通畅
无污物
无粘附物
洁净，通畅，无污物
检
查
结
果
1次
无污物,
光亮
无粘附物
无粘附物
通畅
无污物
无粘附物
洁净，通畅，无污物
2次
无污物,
光亮
无粘附物
无粘附物
通畅
无污物
无粘附物
洁净，通畅，无污物
3次
无污物,
光亮
无粘附物
无粘附物
通畅
无污物
无粘附物
洁净，通畅，无污物
结论：
经确认,多功能提取浓缩机组清洗后,目测各部位,结果符合规定。
检查人：
复核人：
2013年月日
检查部位
多级泵出口
过滤网
多孔板
过滤器出口
泡沫捕集器下口
盖内表面
合格标准
无污物，光亮
无粘附物
无粘附物
通畅无污物
通畅无污物
洁净，通畅，无污物
检
查
结
果
1次
无污物，光亮
无粘附物
无粘附物
通畅无污物
通畅无污物
洁净，通畅，无污物
2次
无污物，光亮
无粘附物
无粘附物
通畅无污物
通畅无污物
洁净，通畅，无污物
3次
无污物，光亮
无粘附物
无粘附物
通畅无污物
通畅无污物
洁净，通畅，无污物
6.4化学残留指标检测结果
化学残留检测结果
检测项目
蛋白质
鞣质
草酸盐
罐内
壁
蒸发器
内壁
冷凝器
出口
罐内
壁
蒸发器
内壁
冷凝器
出口
罐内
壁
蒸发器
内壁
冷凝器
出口
检
查
结
果
1次
阴性
阴性
阴性
阴性
阴性
阴性
阴性
阴性
阴性
2次
阴性
阴性
阴性
阴性
阴性
阴性
阴性
阴性
阴性
3次
阴性
阴性
阴性
阴性
阴性
阴性
阴性
阴性
阴性
空白对照
未见生长
对照溶液
阳性明显
结论
经确认，化学残留检测结果符合规定。
检验人：
复核人：
2013年月日
7.清洗有效期的再验证
将清洗后的多功能提取浓缩机组在原位存放96小时，在48、72、96小时后取样，检验微生物限度，查证符合口服固体制剂微生物限度标准的时间在何时，以确定最佳存放时间。
取样时间
目测
细菌总数
24
合格
合格
48
合格
合格
72
合格
合格
96
表面有积灰,出现小量菌斑
不合格
结论：
经确认,存放到96小时后，出现少量霉斑，菌检结果超过规定，故将存放期确定为72小时。
如果超过72小时，应重新清洗。
为避免风险，在72小时内启用设备，应对本设备进行冲洗后方可使用。
检验人：
复核人：
2013年月日
8.偏差及处理情况
组长：
2013年月日
9.再验证结果评定与结论
通过三次再验证，结果全部符合可接受标准，多功能提取浓缩机组的清洗程序可继续执行。
10.再验证周期
10.1更换多功能提取浓缩机组主要部件必须再验证。
10.2修订清洗操作方法必须重新再验证。
10.3根据再验证结果，确定再验证周期不变，为两年。
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