氨茶碱与多索茶碱的比较.doc
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氨茶碱与多索茶碱的比较
药物名称
茶碱/氨茶碱
多索茶碱
化学结构
来源及发展
茶碱是甲基黄嘌呤类衍生物,具有与咖啡因类似的结构和药理学特性。
1889年 Kossel从茶叶中首次发现茶碱,茶碱可以在自然界中的红茶和绿茶中发现。
1922年发现了茶碱的支气管舒张作用;
Trasoff(1933年)、Herrmann(1937年)报道静脉使用茶碱治疗哮喘发作。
氨茶碱茶碱与乙二胺的复盐,含茶碱77%-83%。
1988年由ITALYABC公司首先研制开发并投入市场。
是新一代具有显著支气管扩张作用和抗炎作用的甲基黄嘌呤衍生物。
在茶碱N-7位上增加了二氧戊环结构。
我国1998年上市(枢维新)。
药理作用
1、支气管扩张作用(10~20μg/ml);2、抗炎(抑制炎症介质的释放和活性、抑制炎症细胞的活性)3、免疫调节作用;4、改善气道粘膜纤毛输送能力;5、增加膈肌收缩力,改善通气功能。
除茶碱的药理作用外,独有的镇咳作用。
其松弛支气管平滑肌痉挛的作用较氨茶碱强10-15倍,并具有茶碱所没有的镇咳作用。
本药腺苷受体阻断作用仅是茶碱的1/10,与茶碱相比,较少引起中枢、胃肠道、心血管等肺外系统的不良反应,但大剂量给药仍可引起血压下降等。
支气管平滑肌的舒张作用是氨茶碱的10-15倍。
作用机理
抑制磷酸二酯酶,使环磷酸腺苷(cAMP)的水解速度减慢,升高组织中cAMP/cGMP(环磷酸鸟苷)比值。
药理作用主要来自茶碱,表现为:
(1)松弛支气管平滑肌,也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌。
对支气管粘膜的充血、水肿也有缓解作用。
(2)增加心排血量,扩张入球和出球肾小动脉,增加肾小球滤过率和肾血流量,抑制肾小管重吸收钠离子和氯离子,具有利尿作用。
(3)在慢性阻塞性肺疾病时,改善膈肌收缩力,减少呼吸肌疲劳。
茶碱加重缺氧时通气功能不全,被认为是过度增加膈肌的收缩而致膈肌疲劳的结果。
可通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶发挥松弛支气管平滑肌、抑制哮喘的作用。
药代动力学
①口服易被吸收,血药浓度达峰时间为4~7小时,每日口服一次,体内茶碱血药浓度可维持在治疗范围内(5~20μg/ml)达12小时,血药浓度相对较平稳。
蛋白结合率约60%。
t1/2新生儿(6个月内)>24小时,小儿(6月以上)(3.7±1.1)小时,成人(不吸烟并无哮喘者)(8.7±2.2)小时,吸烟者(一日吸1~2包)4~5小时。
②本品主要在肝脏代谢,由尿排出,其中约10%为原形物。
①t1/2:
7.63±0.89h;Tmax:
1.56±0.13h;
②Cmax:
1.20±0.39μg/ml。
③起效快,约30分钟起效,血浆中药物达峰时间为1.56小时。
广泛分布于各脏器,尤以肺的含量最高。
半衰期长,可一日两次使用。
④代谢产物为茶碱及7-β-羟乙基茶碱,大部分原型经尿排出。
用法用量
①茶碱缓释片:
口服。
本品不可压碎或咀嚼。
成人或12岁以上儿童,起始剂量为0.1g~0.2g(1~2片),一日2次,早、晚用100ml温开水送服。
剂量视病情和疗效调整,但日量不超过0.9g(9片),分2次服用。
②氨茶碱缓释片:
1.成人常用量 口服,一次0.1g(1片)~0.2g(2片),一日0.3g(3片)~0.6 g(6片) ;极量:
一次0.5 g ,一日1g 。
2.小儿常用量 口服,每次按体重3~5mg/kg,一日3次。
①口服:
0.2-0.4g,bid。
②注射液:
成人每次200mg,12小时一次,以25%葡萄糖注射液稀释至40ml缓慢静脉注射(时间应在20分钟以上);也可将本品300mg加入5%葡萄糖注射液或生理盐水注射液100ml中,缓慢静脉滴注(时间应在40分钟以上),每日一次。
5-10日为一疗程。
相互作用
1、地尔硫卓、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢,与本品合用,增加本品血药浓度和毒性。
2、西咪替丁可降低本品肝清除率,合用时可增加茶碱的血清浓度和(或)毒性。
3、某些抗菌药物,如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素、氟喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、克林霉素、林可霉素等可降低茶碱清除率,增高其血药浓度,尤以红霉素和依诺沙星为明显,当茶碱与上述药物伍用时,应适当减量。
4、苯巴比妥、苯妥英、利福平可诱导肝药酶,加快茶碱的肝清除率;茶碱也干扰苯妥英的吸收,两者血浆中浓度均下降,合用时应调整剂量。
5、与锂盐合用,可使锂的肾排泄增加。
影响锂盐的作用。
6、与美西律合用,可减低茶碱清除率,增加血浆中茶碱浓度,需调整剂量。
7、与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用,可增加其作用和毒性。
1、在巴比妥类诱导的肝药酶系统中代谢影响小,因此巴比妥类药物对本品代谢影响不明显。
2、动物试验,大环内酯类(如红霉素)对本品代谢影响不明显。
与氟喹酮类药物如伊诺沙星、环丙沙星合用,宜减量。
3、文献报道:
与莫西沙星配伍,两药合用药动学上无明显的相互作用,但莫西沙星有减慢多索茶碱的代谢产物茶碱代谢的趋势,代谢产物茶碱比单用多索茶碱时增高2倍,两药可以同时服用,但应注意监测茶碱的血药浓度。
4、文献报道与左氧氟沙星配伍,影响无显著性差异。
5、进食和吸烟对本品有影响,食物可轻微延迟本品的Tmax和Cmax,不改变t1/2和AUC;吸烟者AUC与Cmax降低明显。
6、文献报道氨溴索可减缓多索茶碱的代谢产物茶碱在体内的代谢,应监测茶碱的血药浓度。
注射剂型溶媒
成人常用量静脉注射,一次0.125-0.25g,一日0.5-1g,每次0.125-0.25g用50%葡萄糖注射液稀释至20-40ml,注射时间不得短于10分钟。
静脉滴注,一次0.25-0.5g,一日0.5~1g,以5%~10%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。
注射给药,极量一次0.5g,一日1g。
多索茶碱与0.9%NS、GNS、复方氯化钠、5%GS、果糖、木糖醇、地塞米松、甲硝唑等可配伍使用。
说明书以25%葡萄糖注射液稀释静脉注射。
禁忌
对本品过敏的患者,活动性消化溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者。
急性心肌梗死患者。
注意事项
1、与其他茶碱缓释制剂一样,本品不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作的患者。
2、应定期监测血清茶碱浓度,以保证最大的疗效而不发生血药浓度过高的危险。
3、肾功能或肝功能不全的患者,年龄超过55岁特别是男性和伴发慢性肺部疾病的患者,任何原因引起的心力衰竭患者,持续发热患者。
使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者,在停用合用药物后,血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长。
应酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间。
4、茶碱制剂可致心律失常和(或)使原有的心律失常恶化;患者心率和(或)节律的任何改变均应进行监测和研究。
5、低氧血症、高血压或者消化道溃疡病史的患者慎用本品。
1、茶碱类药物个体差异较大,多索茶碱剂量亦要视个体病情变化选择最佳剂量和用药方法。
并监测血药物浓度。
2、患有甲亢、窦性心动过速、心律失常者,请遵医嘱用药。
3、严重心、肺、肝、肾功能异常者以及活动性胃、十二指肠溃疡患者慎用。
4、本品不得与其他黄嘌呤类药物同时服用,建议不要同时饮用含咖啡因的饮料或食品。
不良反应
茶碱的毒性常出现在血清浓度为15-20μg/ml,特别是在治疗开始,早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等,当血清浓度超过20μg/ml,可出现心动过速、心律失常,血清中茶碱超过40μg/ml,可发生发热、失水、惊厥等症状,严重的甚至呼吸、心跳停止致死。
使用黄嘌呤衍生物可能引起恶心、呕吐、上腹部疼痛、头痛、失眠、易怒、心动过速、期外收缩、呼吸急促、高血糖、蛋白尿。
如过量使用还会出现严重心律不齐,阵发性痉挛等。
小结
1、茶碱的有效血药浓度与中毒浓度很接近。
2、喹诺酮类对茶碱相互作用影响程度:
临床上应尽量避免茶碱类与依诺沙星、环丙沙星联合用药;减少茶碱与诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星的合用;可以与加替沙星、莫西沙星、洛美沙星等联用。
但是考虑到用药安全。
喹诺酮类药物与茶碱类联用时。
易导致患者茶碱不良反应发生的危险性增加。
故仍需对
茶碱血药浓度进行监测,保证茶碱的血药浓度在治疗范围内。
1、支气管舒张作用优于茶碱、氨茶碱。
2、具有镇咳作用。
3、非腺苷阻滞剂,无中枢神经、消化道等肺外副作用,对心脏兴奋较少。
4、起效迅速,药效持续时间长。
适用于支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎,对急性支气管痉挛患者,可迅速缓解症状