简述NHL相关的CD分子.docx

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简述NHL相关的CD分子

NHL相关的CD分子

一.造血-非造血表型鉴别：

造血细胞表型

CD45

血液肿瘤

+

非造血系统肿瘤

-

CD45：

蛋白酪氨酸磷酸酶受体C（ProteintyrosinephosphatasereceptortypeC，PTPRC），白细胞共同抗原（Leukocytecommonantigen，LCA）。

分布于造血细胞（红细胞、浆细胞除外），淋巴瘤、B细胞CLL、毛细胞白血病、急非淋细胞。

作为淋巴瘤与实体瘤的病理学区分标志。

CD45高度糖基化，其亚型包括CD45RA（naïveT细胞）、CD45RB、CD45RC、CD45RAB、CD45RAC、CD45RBC、CD45RO（活化、记忆T细胞，促进T细胞活化）、CD45R（ABC）（活化T细胞、B细胞、DC细胞、APC细胞，活化Lck或Lyn/Fyn/Lck）。

二.B细胞-T/NK细胞鉴别：

B细胞表型

T/NK细胞表型

CD19

CD20

CD79a

PAX5

CD2

CD3

CD5

CD7

B细胞淋巴瘤

+

+

+

+

-

-

-

-

T/NK细胞淋巴瘤

-

-

-

-

+

+

+

+

CD2：

T细胞表面抗原T11/Leu-5、LFA-2、LFA-3受体、红细胞受体、花瓣形受体。

分布于T细胞、NK细胞，胸腺细胞、T细胞急淋母白血病和T细胞淋巴瘤细胞。

是CD58和CD59的配体，参与信号传导和细胞粘附作用，与其他粘附分子相互作用，如人淋巴细胞功能相关抗原-3（lymphocytefunction-associatedantigen-3，LFA-3/CD58）。

T细胞和NK细胞的共刺激分子。

CD3：

分布于成熟T细胞。

哺乳动物的复合体包括一条CD3γ链、一条CD3δ链和两条CD3ε链，ζ链是T细胞的活化信号。

TCR、ζ链和CD3分子一起组成TCR复合体。

CD3分子的胞浆尾部包括一个保守修饰区，称为免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM），传递TCR的信号。

CD3的ITAM磷酸化使CD3与ZAP70（zetaassociatedprotein，ζ相关蛋白）联结，传递T细胞的级联信号。

CD5：

分布于某些B细胞（分泌IgM的B细胞，B-1细胞）、T细胞、胸腺细胞，B细胞CLL和T细胞淋巴瘤细胞。

也是套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤的标志。

T细胞表达比B细胞高，T细胞活化后CD5表达增高。

曾作为T细胞的标志。

CD7：

分布于胸腺细胞、某些T细胞、单核细胞、NK细胞、造血干细胞，真菌病、部分T细胞急淋母淋巴瘤、一些急非淋淋巴瘤细胞。

参与T细胞间相互作用，T细胞-B细胞间相互作用。

CD19：

B淋巴细胞表面抗原4（B4）。

分布于滤泡DC细胞、B细胞，早期B细胞的标志，成熟B细胞、浆细胞中缺失。

参与B细胞增殖、分化，与CD21（CR2）和CD81（TAPA-1）形成共受体复合物，胞浆段磷酸化与Sac家族激酶和PI3激酶结合后活化。

CD20：

B淋巴细胞抗原，穿膜蛋白4结构域亚家族A成员1（amemberofthemembrane-spanning4Agenefamily，MS4A1）。

分布于所有成熟B细胞（除pro-B和浆细胞外），造血细胞和非淋巴组织，B细胞淋巴瘤、B细胞CLL细胞、皮肤黑素瘤肿瘤干细胞。

参与B细胞发育和浆细胞分化，抗CD20抗体Rituximab、Ibritumomab、tiuxetan和tositumomab治疗B细胞肿瘤的靶点，处于II期和III期临床试验阶段的AME-133v（AppliedMolecularEvolution）、Ocrelizumab（Roche）、Ofatumumab（Genmab）、TRU-015（Trubion）和IMMU-106（Immunomedics）。

CD79a：

Igα（immunoglobulin-associatedalpha），MB1基因表达。

分布于成熟B细胞。

组成BCR复合物，抗原被BCR识别后生成信号。

相当于T细胞活化时CD3起的作用。

三.B细胞型淋巴瘤的鉴别：

小细胞型

CD5

CD10

CD23

CD25

CD103

CyclinD1t（11;14）

BCL6

BCL2

t（14;18）

CytoplasmicIg

CLL

+

+

-

MCL

+

-

+

FL

-

+

+

+

+

HCL

-

-

+

+

MZL（Marginalzonelymphoma）

-

-

-

-

CD5-CLL

-

-

-

-

LPL（Lymphoplasmacyticlymphoma）

-

-

-

+

CD10：

Neprilysin，膜金属内肽酶（membranemetallo-endopeptidase），中性内肽酶（neutralendopeptidase，NEP），急淋母白血病共同抗原（commonacutelymphoblasticleukemiaantigen，CALLA），脑啡肽酶。

分布于前B细胞、生发中心B细胞、某些中性粒细胞、肾细胞、T系祖细胞、上皮细胞，急淋和滤泡中心细胞淋巴瘤细胞。

与Alzheimer's病相关，转移性肿瘤、某些进展期黑素瘤中高表达。

肺癌中低表达，不能调控肿瘤早期生长的自分泌信号。

其抑制剂包括Omapatrilat、RB-101。

CD23：

FcεRII（IgE低亲和力受体）。

分布于成熟B细胞、活化的巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、滤泡DC细胞、血小板。

滤泡B细胞表达CD23a，T细胞、单核细胞、朗格罕细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞表达CD23b需要IL-4。

是CD19、CD21、CD81共受体的配体。

II型跨膜蛋白，参与IgE抗原复合体的俘获及加工。

参与抵抗寄生虫和调控IgE水平。

CD25：

IL-2受体（interleukin-2receptor，IL-2R）α链。

分布于活化T、B细胞，某些胸腺细胞、粒系祖细胞、少突胶质细胞，多数B细胞肿瘤、某些急非淋白血病、神经母细胞瘤细胞。

I型跨膜蛋白，有α、β、γ三种链，IL-2Rα链亲和力高，β、γ链亲和力低，与抗原活化的T细胞结合，促进增殖。

α链不参与信号传递，β链与JAK1（Januskinase1）组成磷酸化酶复合体，γ链与JAK3组成另一种复合体。

参与三种细胞内信号途径，MAPK（MAPkinasepathway）途径、PI3K（Phosphoinositide3-kinase）途径、JAK-STAT途径。

促使生成细胞周期蛋白cyclinD2和D3。

CD103：

整合素αE（IntegrinalphaE，ITGAE）。

分布于肠上皮内（intraepitheliallymphocyte，IEL）T淋巴细胞、某些周围调控T细胞（Tregs）、固有层（laminapropria）T细胞，毛细胞白血病、某些B细胞CLL细胞。

I型跨膜蛋白，与整合素β7（β7-ITGB7）联结。

与E-钙粘蛋白（上皮细胞）联结，参与T细胞肠粘膜归巢。

中等细胞型

CD5

CD10

CyclinD1t（11;14）

BCL6

BCL2

IRF4/

MUM1

Ki67

MYC

BlastoidMCL

+

+

CD5+DLBCL

+

-

+/-

+/-

BL

-

+

-

-

95%

+

U-DLBCL/BL

-

+

+/-

+

95%

+/-

BCL未分型DLBCL/BL

-

+

+

+

BL?

-

-

-

-

-

+

U-DLBCL/BL

-

-

+/-

+

-

>90%

U-DLBCL/BL

-

-

+/-

+

+/-

60-90%

大细胞型

CD5

CD10

CyclinD1t（11;14）

BCL6

IRF4/

MUM1

BlastoidMCL

+

+

CD5+DLBCL-NOS

+

-

+/-

+/-

DLBCL-NOSGCB型

-

+

+

DLBCL-NOSGCB型

-

-

+

-

非-GCB型

-

-

+

+

Post-GCB型

-

-

-

+

大细胞型

CD20

PAX5

EBV-EBER

HHV8

CD15

CD30

BCL6

IRF4

MAL

TRAF

REL

CD138

ALK1

Ig轻/重链

EMA

非-GCB型

THRLBCL

+

+

-

-

-

+

-

DLBCL-非GCB型

+

+

-

-

-

纵膈PMBL

+

+

-

-

+

+

-

+

+

+（nuc）

PMBL/

CHL

+

+

-

-

-

+

+

+

+（nuc）

U-DLBCL/CHL

+

+

-

-

+

+

EBV+

DLBCL

+

+

+

-

淋巴瘤样

肉芽肿病

+

+

+

-

DLBCL相关慢性炎症

+

+

+

-

HH8+MCD的LBCL

+

+

-

+

Post-GCB型

浆母细胞淋巴瘤

-

-

+

-

+/-

PEL

-

-

+/-

+

+

+/-

ALK+

DLBCL

-

-

-

+/-

+

IgA，λ

+

间变/浆母细胞骨髓瘤/浆细胞瘤

-

-

-

-

+/-

-

IgG/A，κ/λ

THRLBCL：

Tcell/histiocyterichlargeBcelllymphoma

MCD：

multicentricCastlemandisease

PEL：

Primaryeffusionlymphoma

CD15：

Lewisx（Lex），SSEA-1（stagespecificembryonicantigen1，阶段特异性胚胎抗原1）。

分布于中性粒细胞，HD、某些B细胞CLL、急淋母白血病、多数急非淋白血病中表达。

典型的免疫分子，糖类粘附分子，在糖蛋白、糖脂、蛋白聚糖中均有表达。

参与吞噬和趋化作用。

参与植入前胚胎的粘附和迁移作用。

CD30：

TNFRSF8。

分布于活化T、B细胞，HD、某些T细胞淋巴瘤、间变大细胞淋巴瘤、生殖细胞肿瘤（精原细胞瘤除外）细胞。

参与细胞活化和分化，参与NF-κB活化信号的传导，