当归滴丸制备工艺及质量标准研究.docx

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当归滴丸制备工艺及质量标准研究

当归滴丸的制备工艺及质量标准的研究

当归滴丸的制备工艺及质量标准研究

学科专业:

制药工程

研究生:

龚苏晓

指导教师:

魏振平副教授

张铁军研究员

天津大学化工学院

二零一一年五月【

独创性声明

本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的

研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他人已经发表

或撰写过的研究成果,也不包含为获得苤鲞盘堂或其他教育机构的学位或证

书而使用过的材料。

与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中

作了明确的说明并表示了谢意。

签字日期:

劲,/年月日

令

学位论文作者签名:

当蜀.如

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学位论文版权使用授权书

本学位论文作者完全了解鑫鲞盘堂有关保留、使用学位论文的规定。

特授权墨注盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检

索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。

同意学校

向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。

保密的学位论文在解密后适用本授权说明

、

▲

导师签名:

学位论文作者签名:

垄汤,《

/粕朱平

签字日期:

油年石月】日

签字日期:

劢,年多月日摘要

当归是一种常用中药,主要含有挥发油、酚酸、多糖等成分。

其中挥发油是

当归中活血化瘀有效部位。

当归中挥发油成分主要为苯酞类,其中藁本内酯含量

最高,其对心脑血管系统具有广泛的药理效应,是当归中的主要药效成分。

以新

药开发为目标,我们探讨了抗中风新药当归滴丸药学研究中的一部分,包括滴丸

的制备和质量评估。

开展了当归药材质量评价研究。

同时建立了药材中藁本内酯和阿魏酸的含量测

定方法,并对不同来源的当归原药材及饮片的质量进行测定和评价。

当归药材质

量不均,最终选择质量合格的岷归药材开展研究工作。

户

采用超临界提取法,进行了当归中藁本内酯的提取纯化工艺优化研究。

以藁

本内酯纯度和转移率为评价指标,结合单因素考察和正交试验设计对提取工艺进

■

行优化,最优结果为萃取压力,萃取温度℃,萃取时间,药材粒

度.目,得到的当归总苯酞纯度和转移率的平均值均达到%以上。

完成了当归滴丸滴制和包衣工艺研究。

以滴丸圆整度、硬度、滴制情况等为

评价指标,经过多种基质种类、用量、滴制温度等条件的筛选,确定了滴制的最

佳工艺。

考虑到裸丸长时间放置挥发油对光、热的敏感性及与空气的接触,口感

的刺激性,又考察了包衣材料、包衣用乙醇浓度、包衣浆浓度、进风温度、包衣

液流量,确定了包衣的最佳工艺。

最后,为了控制该制剂的质量,我们建立了本品中藁本内酯的鉴别和

含测方法学,该方法具有专属性强,准确,可重复性等优点。

对检查项进

行考察,结果均符合药典规定。

此外,对制剂的初步稳定性进行了研究,进行了

影响因素试验,个月加速稳定性试验和个月室温放置稳定性试验。

建议本品

的储存条件应为低温、避光。

关键词:

当归滴丸藁本内酯超临界质量标准制备工艺.

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芒

.目录

第一章文献综述?

?

.

.对中风的认识及市场分析..

..对中风的认识.

..中风的市场分析?

?

..

..缺血性中风的治疗现状..

.当归滴丸的研究概况..处方来源?

..

..处方中药物的现代研究报道?

?

一?

?

..

.当归滴丸的研究意义?

..

.研究的总体思路

第二章当归挥发油提取工艺研究.

.试验仪器与材料

..试验材料?

.

..试验仪器?

.

.试验方法..当归药材含量测定?

..

..当归挥发油提取工艺考察?

?

..

.试验结果..当归药材含量测定?

..

..当归挥发油提取工艺考察?

?

..

.本章小结第三章当归滴丸的成型工艺研究.

.试药与仪器?

.

..试药?

?

..

..仪器?

?

..

.试验方法..滴丸的滴制工艺?

?

.

..滴丸的包衣工艺?

?

.

..三批验证试验

.试验结果?

?

..滴丸的滴制工艺考察?

..滴丸的包衣工艺考察?

..三批验证试验

.本章小结第四章当归滴丸的质量标准研究.

.试药、试剂与仪器?

?

.

..试药?

?

..

..试剂?

?

..

..仪器?

?

..

.试验方法..当归滴丸的性状描述?

..当归滴丸的薄层色谱鉴别?

?

..

..当归滴丸的质量检查?

..当归滴丸中藁本内酯的含量测定..

..当归滴丸的稳定性试验.

.试验结果..当归滴丸的性状描述?

..当归滴丸的薄层色谱鉴别?

?

..

..当归滴丸的质量检查?

..当归滴丸中藁本内酯的含量测定研究?

?

.

..当归滴丸的稳定性试验.

.本章小结第五章结论和展望?

.

.结论.

.展望.

参考文献?

.

发表论文和参加科研情况说明?

.

致谢一?

第一章文献综述

第一章文献综述

.对中风的认识及市场分析

..对中风的认识

中风又称脑卒中、脑血管意外。

各种血管性病因所引起的脑部局灶性损害

的综合征可分为出血性和缺血性两大类,包括脑梗死、脑出血和蛛网膜下腔出

血等。

属于中医学“中风病”范畴主要临床表现为突然昏仆、半身不遂、口舌

喁斜、言语謇涩或不语、偏身麻木等症状。

中风是老年人的常见病、多发病,具有发病急、发展快、变化多、发病率

高、致残率高、复发率高和病死率高等特点。

中风的发病率在世界范围内存在

明显的地域差异,世界卫生组织流行病学调查显示,中风的发病率男性为/

万./万,女性/万./万。

在中国,缺血性中风占中风患者的%,

发病率男性为/万,女性为/万。

中风发病率随年龄的增大而显著升

高,发达国家岁以上的老年人口的比例逐年增加,而发展中国家在今后

年内岁以上的老年人口的比例将增加倍,这种状况加剧了中风发病率的增

长。

在世界范围内中风为第二死因,每年有万人死于脑卒中,天内病死

率男性为%%,女性为%%,也存在明显的地域差异,在中国为男性

%,女性%。

而在中风的存活者当中,只有%的病人可完全恢复正常功

能。

%的病人遗有偏瘫,%的病人无法行走,%.%的病人完全或部分

生活不能自理,给患者家庭和社会带来沉重负担。

近年来,随着人口老龄化程度的加剧,生活水平的日益提高使得我国正进

入心脑血管疾病爆发的“窗口期”,拥有心脑血管药物庞大的消费群体。

近年来

脑血管疾病发病率逐年上升,特别是在北方地区。

脑血管病发病率高,危害严

重,死亡率高,愈后康复欠佳,不但给患者生命和健康带来危害,还给家庭和

社会带来负担。

因此,治疗中风药物的开发研制具有十分重要的意义。

..中风的市场分析

根据《中国心血管病报告》,我国每年新发脑卒中至少万

人,现患脑卒中至少万人。

死亡.万人。

存活者中约%致残,年第一章文献综述

.

内复发率高达%。

每年药费支出超过亿元。

据南方所数据显示,目前我国心脑血管药物在我国药品市场规模中位居第

位,年市场规模达到了亿元,年为亿元,年上升至

亿元,市场总体发展非常成熟。

近年的市场年均复合增长率达到.%。

而我国心脑血管中成药.年的市场规模分别为亿元、亿元、

亿元,其复合增长率为.%。

高于心脑血管总体用药市场及整个医院用药市

场的年均复合增长率,在政策扶持力度加大、老龄化趋势加剧及原材料涨价等

多种因素的影响下,心脑血管中成药未来市场将更为广阔。

随着心脑血管药物市场的持续扩容,中成药在其中占据了越来越重要的位

置,目前国内的中药心血管药物已经进入了一个准高速成长期。

据不完全统计,

户

目前国内心脑血管类药物市场的规模为亿元,中西药平分秋色。

目前,在

我国心脑血管用药市场上,主要品种有复方丹参滴丸、地奥心血康、步长脑心

◆

通、通心络、溶栓胶囊、速效救心丸等。

临床实践证明,中药治疗心脑血管疾病具有化学药产品不可替代的独特功

效和优势,市场前景广阔,有望成为未来中药生产企业研发的热点和市场竞争

最为激烈的领域,也是中药产业发展和现代化可能的重要方向。

因此,中药类

心脑血管病药物无疑拥有广阔市场空间和良好发展前景。

..缺血性中风的治疗现状

缺血性中风是各种原因导致脑动脉血流中断,局部脑组织缺氧、缺血性坏

死的产生与发展而出现相应的神经功能缺损。

缺血性中风的临床治疗目标是恢

复供血供氧、抑制缺血部位的炎症反应及维持神经元结构和功能的完整性。

目前治疗缺血性中风的手段包括手术治疗和药物治疗。

但是不管手术还是

药物治疗效果都不是令人满意的。

临床治疗急性期主要通过溶栓治疗尽早再灌

注,恢复血流供应,阻止缺血损伤。

但随之发生的缺血再灌注损伤却无法避免,

因而如何干预脑缺血再灌注所触发的系列导致神经元损害的病理性生化级联反

应,进行有效的神经保护治疗一直是研究的重要课题。

虽然神经保护药物可用

于阻断梗死周边区域因缺血引起病理生理变化的某些环节,但由于缺血性脑损

伤机制的多重性和瀑布效应,单独使用一种神经保护剂是不够的,但采用多种

神经保护剂阻断多条损伤途径,则可能因副作用叠加而使其有利作用抵消。

因

此寻找副作用小且具有多种具有保护效应的药物一直是今后研究的重点。

目前,临床上药物多为抗凝药、溶栓药、抗血小板药和扩张血管药,如阿

司匹林、肝素、潘生丁、尿激酶、链激酶、组织型纤溶酶原激活物?

等。

第一章文献综述

这些药物的药理作用基本上是单一的,而且溶栓及抗凝药物有引起脑出血的危

险,扩张血管药可加重脑水肿,给治疗缺血性中风带来困难。

中药在治疗缺血性中风方面具有明确的疗效,由于其具有多靶点、多角度

的防治作用和耐受性好、副作用小等特点,在预防和治疗缺血性中风的方面具

有较明显的优势。

中药治疗脑梗塞以活血化瘀为主,其主要作用机理为减小脑

缺血区的梗塞面积,减轻脑水肿;抗粘、抗凝、抗血栓形成;钙通道阻滞作用;

轻微扩张脑血管、保证脑组织供血供氧量;抑制神经细胞凋亡;改善脑能量代

谢和缺血脑区的微循环和血流量;清除自由基。

【】

.当归滴丸的研究概况

..处方来源

◆

当归为传统中药材,自古以来是为养血活血要药,为伞形科植物当归

.的干燥根,始载于《神农本草经》,历代本草均有

记载。

性甘、辛,温。

归肝、心、脾经。

具有补血、活血、化瘀之功效【。

主要

分布于甘肃、云南、四川、湖北、陕西、青海等地,均为栽培,广泛应用于临床

已有多年的历史,素有“十方九归”之称,具有极高的药用和保健价值。

当归化学成分主要分为挥发油和水溶性成分两大部分。

当归挥发油以.藁

本内酯为主要成分,水溶性成分有阿魏酸、阿魏酸松柏酯、丁二酸

等成分。

近年来国内外学者应用现代科学方法对当归的药理作用进行了深层次的

研究并取得很大进展,证明当归挥发油对心血管系统具有广泛的药理效应,具有

抗缺血再灌注损伤,缩小脑梗死范围,保护神经细胞,抑制神经细胞凋亡,抗血

栓形成,降低血粘度,改善血流变的药理作用。

当归为甘肃道地大宗药材,尤其以甘肃东南部岷县种植的当归又称岷归

为全国之首,其产量最大,质量上乘,占全国年产量的%以上。

本论文是国家

科技支撑项目“当归、黄芪、大黄等区域特色中药资源利用关键技术及产业化研

究”的子课题?

?

当归有效部位治疗心脑血管疾病新药的开发研究课题编号:

内容的一部分,通过岷归挥发油及其新剂型的研究,使岷归的

系列产物能达到整合资源,综合利用的目的。

..处方中药物的现代研究报道

...化学成分的现代研究报道

本论文中当归挥发油为有效部位。

挥发油是当归的重要组成成分,挥发油中第一章文献综述

的主要成分为.藁本内酯.、.藁本内酯.、正丁

烯基苯酞..、丁基苯酞、新蛇床内酯

、.,.环氧藁本内酯,.,.反式二羟基藁本内酯、.,.

反式.二羟基藁本内酯、当归酸.藁本内酯..醇酯等苯酞类化合物。

文献报道

通过硅胶柱层析和制备薄层从当归中分离得到了包括.藁本内酯在内的个苯

酞类化合物,利用..联用技术,监测到当归中存在的其他种苯酞类

化合物,确认,,,’.’,.’.

,.’,.’及是藁本内酯变化产生的。

其中,藁本内酯占此类化合物总量的%以上。

岷归中藁本内酯含量高达%以

上,在四川、云南、陕西的当归中藁本内酯含量也有.%左右。

挥发油中其他

成分为.蒎烯、月桂烯、.罗勒烯、别罗勒烯、.正丁基环庚二烯.,,.甲基十

二烷酮、苯乙烯、.甜没药烯、菖蒲二烯、异菖蒲二烯、环揽烯等。

睁】

藁本内酯是苯酞的典型代表,年由

中分离出来,并命名为

首次从伞形科藁本属植物

;藁本内酯是具淡黄色带香味的油状液体,沸点为.℃,可溶于

乙醇、甲醇、乙醚、乙酸乙酯、石油醚等有机溶剂,分子式为,相对分

子质量为.;藁本内酯的化学结构为不饱和的苯酞结构,位上有活泼的丁

烯基,均为化学不稳定性因素,容易发生脱氢、氧化、水解、降解的多种异构化

反应,因而其稳定性极差,极易异构化为其他结构相近的苯酞类化合物;藁本内

酯结构中有环外双键,可分为顺反两种异构体,即.和.,

由于型结构为空间优势构象,比型更稳定,因而型藁本内酯在中药材中

含量为型的倍左右【】。

其结构如图.所示。

●

图?

?

藁本内酯

...药理现代研究报道

现代药理研究证明当归挥发油及其主要成分.藁本内酯显示出短暂脑缺血

及局灶性脑缺血的永久保护作用,保护神经细胞,抗血栓形成,降低血粘度,改

善血流变的药理作用~,有关机理的文献报道很多,如抗氧化和抗凋亡等。

张光毅等【】采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血模型,较好地模

第一章文献综述

拟了临床缺血性脑血管病的病理过程,实验结果显示,从当归挥发油中分离的当

归内酯当归总苯酞含量大于%能够显著减小所致大鼠的脑梗死面

积.,明显改善大鼠的神经症状.,降低缺血脑组织

中的表达量、酶活性以及水平.或.。

表明当归内酯对

大鼠局部脑缺血损伤具有明显的保护作用,其机制可能与降低缺血脑组织中

表达量及其酶活性、减轻继发水平的升高、干扰所介导各种途径

的细胞毒性作用有关。

掣¨】研究.藁本内酯.对大鼠局灶缺血性脑损伤的神经保护

作用。

采用模型阻断,造模后口服给药.

或/,采用氯

化三苯四氮唑染色观察,与对照组比较,脑梗死体积分别减少了.%

和.%值.;可剂量依赖性地降低脑肿胀.%和.%值.;

显著改善神经行为缺陷值..展望.未来可能成为治疗缺血性中风

‘

的神经保护剂。

掣】研究.对短暂性前脑缺血损伤、鼠的神经保护作用,

评估了其保护缺血/再灌注诱导的脑损伤能力。

试验利用小鼠双侧颈总动脉闭

、

塞制造短暂性前脑缺血模型,染色观察,与对照组比较,.

/组能显著减少小鼠梗死体积.或.;显著降低缺血性脑

组织中丙二醛含量、显著增加抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶.

和超氧化物歧化酶活性,与对照组比较,.或.;.组可

使缺血皮质中.表达显著上调、和.表达显著减少。

表明.可

显著保护大脑短暂性前脑缺血损伤,该神经保护作用归功于其抗氧化和抗凋亡的

能力。

等【】还研究了.对慢性脑灌注损伤的保护作用,证明.能够预

防大鼠显著预防永久性慢性脑缺血引起的认知功能障碍和脑损伤,至少部分

机制为抗氧化作用和提高胆碱能活性。

试验利用雄性大鼠双侧颈总动脉持

久性结扎所致慢性脑灌注不足的动物模型,:

服.或//日,采用

水迷宫考察其对脑缺血损伤大鼠空间学习记忆能力的影响,以假手术组作

为对照组。

数据显示,.能显著减少雄性大鼠每天训练时找到逃避平

台的时间.,提示.可以显著提高脑缺血损伤大鼠的空间学习和记

忆能力;能预防海马星形胶质细胞中神经元丢失和胶质纤维酸性蛋白

增加.,提示其对脑缺血损伤大鼠具有神经再生的作用;能显

著降低含量和提高活性,显著增加胆碱乙酰转移酶活性和抑制乙酰胆

碱酯酶活性.和.。

展望藁本内酯可能具有治疗血管性痴呆和脑血

管功能不全的潜力。

第一章文献综述

在藁本内酯对再灌局灶性脑缺血大鼠模型和再灌全脑缺血小鼠模型具有显

著保护作用的基础上,彭海燕【】进一步研究了藁本内酯对永久性脑缺血

模型大鼠的神经保护作用,并对其治疗时间窗及其保护机制进行研

究。

大鼠分别于术后给予藁本内酯、/,后进行神经功能评分,

经染色法测定脑组织梗死体积和脑水肿。

结果表明藁本内酯对大鼠脑缺血有

显著保护作用:

能显著改善大鼠神经功能,与模型组比较,脑水肿明显

减轻,脑梗死体积明显减少,差异具有显著性。

在手术前,手术后/时和

/时给于/的藁本内酯均能显示出显著的神经保护作用,展望藁本内酯

有望成为新的治疗脑缺血药物。

.抗血栓治疗已成为脑缺血等缺血性疾病治疗的重要方法。

等【】评估了

.的抗血栓活性、对血小板聚集及凝血时间的影响。

结果显示,.或

/大鼠灌胃天,每天次,能显著降低体外动静脉分流血栓大鼠的动脉血

栓重量和二磷酸腺苷诱导的血小板聚集,具有剂量依赖性;对活化凝血活酶时间

和凝血酶原时间没有显着影响,首次表明.发挥高效抗血栓活性,是通过抑

制血小板聚集,而并非影响外周血的凝血时间。

文章展望藁本内酯的抗血栓活性

可能有助于对包括缺血性中风在内的缺血性疾病治疗的开发潜力。

促红细胞生成素是近年来发现的新的神经保护因子,其在大脑中广

泛存在,具有神经保护作用,等【】研究发现,藁本内酯对缺血再灌注损伤具

有显著的神经保护作用,是通过细胞外信号调节蛋白激酶信号通路和抑

制应激反应性基因表达从而促进的转录,即通过上调和下调

以实现对缺血再灌注损伤的神经保护作用,文章展望藁本内酯能够成为

一个在预防和治疗缺血性疾病的治疗剂的开发潜力。

龙锐等【刀研究表明,藁本内酯对亚油酸的自发氧化、/和

诱导的线粒体氧化、组织匀浆的自发氧化和诱导氧化,均有明显抑制作用,

且其浓度与抗氧化活性呈一定的量效关系。

.等【】探讨了.对过氧化氢诱导神经元特性细胞损伤的保

护机制。

细胞用..,.,.,./预处理后,能显著减少细

和胞浆细胞

胞死亡和降低细胞内活性氧水平,下调、裂解

色素的表达,改善细胞总抗氧化能力及能够浓度依赖性上调.的表

达。

表明,.对诱导的细胞毒性具有明显的保护作用,至少部分机制为

提高细胞抗氧化防御和抑制线粒体凋亡途径。

展望.可能依赖其抗氧化应激

和细胞凋亡能力在神经退行性疾病的治疗中发挥作用。

此外,.对大鼠的局部永久性脑缺血损伤的神经保护作用,可通过抑制

电压依赖性钙通道和受体介导的钙离子内流和释放【】,从而诱导血管舒张,并能

第一章文献综述

够抑血管平滑肌细胞增殖,从而预防和减轻动脉粥样硬化,是预防和治

疗心脑血管疾病的有效药物。

...挥发油提取工艺研究报道

目前当归挥发油的提取方法包括有机溶剂浸取法、水蒸汽蒸馏法、超临界

萃取法。

有机溶剂浸取法

有机溶剂浸提法提取当归挥发油因提取方便快捷,能耗较低、易于连续操作。

提取也较完全,藁本内酯发生变化又少,成本又低等特点;在实验室中被广泛应

用,常用的提取藁本内酯的有机溶剂有石油醚、正己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、

乙醚、甲醇、己醇、乙醇等,但除乙醇外的其他有机溶剂均有毒性安全问题,这

在工业化生产中将受到限制,因而乙醇是常用的藁本内酯提取溶剂,但此法溶剂

用量大,而且在后处理过程中容易造成挥发油成分的损失。

周永红等【】利用微波

提取法提取当归挥发油,结果微波功率、萃取时间环己烷中的收率最

高,为.。

贺殿等【】利用醇提法提取当归挥发油,减压蒸馏得到的挥发油收

率约为.%,藁本内酯含量范围在.‰.%。

水蒸汽蒸馏法

水蒸汽蒸馏技术是一项历史悠久的经典提取方法,目前仍广泛应用在中药挥

发油的提取中。

水蒸气蒸馏法成本低,但工艺温度较高,且加热时间.

过长,由于藁本内酯的热不稳定性,导致提取出的藁本内酯含量很低。

张云芳【】

利用水蒸汽蒸馏法提取当归挥发油,用正交实验法对当归挥发油的提取工艺进行

优选,结果加倍量水,浸泡,水蒸蒸馏,挥发油收率仅为.%,贺殿

等【】利用水蒸汽蒸馏法提取当归挥发油,加倍量水,水蒸蒸馏,挥发油收

率约为.%,藁本内酯含量为.‰.%。

鼻

超临界萃取法

●

超临界流体萃取法有提取温度低、提取较完全、成分不会高温发生变化、操

作简单等较多优点,但其成本较高,限制其在生产中的使用。

目前大量文献涉及

当归超临界萃取当归挥发油的工艺药材提取量仅为几克级,目的多为进行化学成

分分析如.;或者工艺药材提取量可达到几百克,但多以当归出油率为

考察指标。

史秀峰等【】采用超临界萃取法萃取当归中挥发油,以挥发油得率为指

标,结果萃取压力、萃取温度℃、分离压力、分离温度条

件下,平均得油率.%。

陈效忠等【】获得当归挥发油超临界流体萃取工艺

条件:

原料粒度目,萃取温度℃,萃取压力,萃取时间,第一章文献综述

流量/,分离釜压力,分离釜温度℃;分离釜压力,分

离釜温度℃,得油率.%。

倪竹南等【】报道了提取当归挥发油的三种方法,即水蒸气蒸馏法、有机溶剂

萃取法和超临界萃取法,并用气.质联用.技术,色谱峰面积归一化

法测定和分析当归挥发油的化学组分。

结果显示超临界萃取法得率最高,

达.%,为水蒸气蒸馏法的倍,也比有机溶剂萃取法高,气味较纯正,其当

归挥发油在保持较高藁本内酯含量的同时含有更多其他成分,因此,超临界

萃取法是提取当归挥发油的较佳方法。

...滴丸研究报道

滴丸是由药物与基质加热熔化后,滴入不相混溶的冷却液中,收缩冷凝成

丸的一种速效剂型。

滴丸剂具有服用量少、崩解和溶出迅速等特点,对于提取

量较小、脂溶性较强的中药是很好的剂型。

近年来,随着滴丸相关辅料和制备

工艺研究的不断深入和发展,滴丸剂这一优良剂型得到了更为广泛的应用。

目前,常用的中药滴丸制剂是将中药的提取物包括部分难溶性成分加

入特定的载体基质或辅料,通过溶融法或溶剂一溶融法等固体分散技术制成

的一种使药物呈高度分散状态的固体分散物。

由于载体对药物具有湿润、阻碍

聚集、增溶和抑晶的作用,药物在基质中主要以分子、微晶或胶体状态存在,

药物总表面积增大,不仅能增加一些难溶性中药有效成分的溶解度、溶出速度

和吸收速率,而且也提高了有效成分的生物利用度。

因此,中药滴丸与传统的

中药制剂相比有着本质的区别,有着其他传统中药剂型所不具备的一些优点。

.

以固体分散技术制成滴丸,可以增加药物有效成分的溶解度,提高了吸收

率,减少了剂量,达到减少胃肠道刺激性的目的。

另外,由于滴丸个体较小,

接触口腔唾液后很快溶与注射液相比,滴丸剂在一定程度上保留了起效快、生

蠢

物利用度高的特点,同时能够避免中药注射液直接入血可能引起的急性毒性和

过敏反应。

如清开灵注射液在使用中,常可引起发热、皮疹、头晕、恶心,甚

至过敏性休克等不良反应;但清开灵滴丸在临床应用中,却未见有关上述不良

反应的报道【】。

影响中药滴丸制备的因素有很多,如配方、基质与冷凝剂的选择、滴制温

度与速度、滴管口径等,均可影响滴丸的丸重、圆整度和溶散时限等。

另外中

药材的质量、提取物的生产工艺、基质与辅料的质量、配料的方式与方法、化

料均一性、设备的性能与滴丸参数的确认、脱冷却液、选丸及包衣等,均可能

影响滴丸的质量。

目前工艺研究中多采用具有量化指标的丸重差异系数与溶散

时限,以及对包括滴制成型性、外形和硬度在内的外观质量的评分等几项指标

第一章文献综述

来综合评定工艺的优劣,优选滴丸的制备工艺。

目前中药滴丸制备也存在一些问题。

主要原因是中药复方制剂药味较多,

亲水亲油性成分复杂,为药物在体内外的定量研究带来一定的困难,并且难以

从理论上推出适当的工艺条件。

如果用粗提制剂制成滴