申报资料的补充说明.docx

申报资料的补充说明.docx

《申报资料的补充说明.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《申报资料的补充说明.docx（8页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

申报资料的补充说明

附件1

申报资料的补充说明

本文所列的申报资料内容要点的补充说明为通用要求。

对于具体品种，可根据实际情况，及依据有关法规和指导原则选择适用的部分，不适用的项目和内容可不列出。

本说明未尽事宜参照《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）》以及相关管理规定办理。

一.药品名称

1、本项资料一般包括：

通用名称、汉语拼音、英文名称、化学名称、化学结构式、分子式、分子量、曾用名、商品名、命名依据、药品名称查询情况（通用名称的查询情况及证明文件、商品名的查询情况及证明文件）。

2、药品的通用名称命名应当符合《中国药品通用名称》（国家药典委员会编）或国家药典委员会以其它方式确定的通用名称。

自拟的药品通用名称，应符合药品通用名称命名原则，并提供在食药监总局网站数据库以中文和英文活性成分名称进行的药品通用名称查询记录，避免出现同名异物或同物异名的情况。

复方制剂中各活性成分比例不同的，通用名称的命名应不同。

在提交生产注册申请时，应提供经国家药典委员会核定的药品通用名称证明文件。

创新药在申报临床试验阶段可以暂时以代号方式填报通用名称。

3、汉语拼音名称应当参照中国药典的格式编排，注意正确区分字、词、字母大小写等。

4、在研发过程及各项资料中曾经使用的其他名称或代号，应在曾用名项下逐一列出。

各项资料中所用的其他名称与所申报活性成分存在酸根或碱基等差异的，应详细作出说明。

5、化学药品新药在提出注册申请时，可以申请使用商品名，并可同时提出英文商品名。

商品名应符合食药监总局发布的药品商品名称命名原则。

申请使用商品名的，应当提供商标查询单（距药品注册受理日期半年内）或商标注册证。

商标所有权人如非申请单位的，应当提供商标授权使用证明文件。

商标注册受理通知书不能作为申请商品名的依据。

二.证明性文件

（一）本项资料一般包括：

1.申请机构资质证明文件

1.1境内申请人机构合法登记证明文件（营业执照或事业单位法人证书复印件、组织机构代码证复印件等）

1.2《药品生产许可证》正本及副本变更记录页复印件

1.3《药品生产质量管理规范》认证证书复印件

1.4申请人机构变更机构名称或地址等相关变更证明文件复印件

2.产品权属证明文件原件及技术转让合同复印件

3.专利证明文件

3.1申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等专利情况及其权属状态说明

3.2对他人的专利不构成侵权的声明原件

3.3专利使用授权证明复印件及专利所有人的合法登记证明文件

3.4申请人所声明的尚未公开的专利申请书

3.5已公开的相关专利授权书、权利要求书、使用说明书等复印件

3.6专利检索记录

4.特殊药品证明文件

4.1麻醉药品和精神药品需提供研制立项批复文件复印件

4.2所用原料药属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、易制毒化学品的，应提供相应的原料药购用证明。

5.临床试验证明文件（新药申报生产时提供）

5.1《药物临床试验批件》复印件

5.2临床试验用药的质量标准和检验报告书复印件

6.原料药来源证明文件

6.1原料药的批准证明文件及其变更文件复印件

6.2原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件

6.3原料药药品标准复印件

6.4原料药出厂检验报告复印件

6.5首次及注册样品所用原料药的销售发票复印件或赠送证明原件

6.6原料药长期供货协议复印件

7.直接接触药品的包装材料和容器注册证

8.委托研究证明文件

8.1申请人与委托研究机构之间的委托研究合同复印件（含二次委托）

8.2委托研究机构的合法登记证明文件

8.3委托研究机构必要的资质证明

9.境外资料证明文件

9.1经公证的境外机构（资料所有权人）在境外合法登记的证明文件复印件

9.2经公证的境外机构（资料所有权人）出具的其所提供资料的项目、页码的情况说明原件

9.3经公证的申请人与境外机构的合作协议或委托研究合同复印件

9.4经公证的境外机构相关专利的授权使用文件原件

9.5经公证的境外安全性评价机构的GLP符合性声明原件及GLP资质证明文件复印件

9.6上述证明性文件的境外机构所在国公证机构公证文件及中国驻外使领馆认证文件原件

10.授权证明文件

10.1法定代表人委托签名的授权文件复印件

10.2尚未公开的非申请人所有的试验资料、质量标准、参考文献等

11.商标注册证复印件及授权使用证明原件

12.其他相关及变更证明文件

（二）申请机构合法登记证明文件，包括其《营业执照》、《药品生产许可证》及变更记录页、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件等，至受理时应均在有效期内。

各申请机构的注册地址应与其机构合法登记证明性文件（如营业执照、事业法人登记证书等）中的住所一致，生产地址应与《药品生产许可证》所载相应生产范围的生产地址及所申报产品实际生产地址一致。

新药申请临床研究或申报新药证书阶段，可由不具备生产条件的研究机构提出申请，仅需提供其有效的营业执照、事业单位法人证书及其变更记录页等。

申报新药证书应同时提供生产注册样品及临床试验样品的委托生产企业及其资质证明文件，并提供长期委托生产合同。

按新药管理的药品（增加新适应症）申请临床或生产，以及新药申请生产阶段，应由具备条件的药品生产企业提出申请。

所提供的药品生产企业的《药品生产许可证》和《药品生产质量管理规范》认证证书，应具有所申报品种相适应的生产范围。

属于新建车间或新增剂型的，可暂不提供《药品生产质量管理规范》认证证书。

（三）新药申请生产时，要求增加或变更申请人的，应提供经相关机构登记备案的技术转让合同复印件，以及所有的产品权属持有机构（原注册申请机构及相关技术转让受让机构）共同经法人签署并加盖公章的产品权属证明文件原件，明确所申请产品的权属归属。

原注册申请人更名的同时发生改制或股权结构变更的，应提供所有原股权人签署的明确产品权属的证明文件。

原注册申请机构或相关技术转让受让机构已注销合法登记实体不复存在的，相应的注册申请权益自然终止，其他申请人应提交相关部门出具的机构被注销证明文件。

（四）专利情况说明应提供相关专利检索记录、已公开的专利授权书、权利要求书、使用说明书，以及申请人声明使用权的尚未公开的专利申请书等复印件。

对查到他人在中国有专利的，应详细说明有关情况，解释不侵权的理由和依据。

本项申请实施了其他专利权人专利的，应当注明是否得到其实施许可，并提供专利所有人的合法登记证明文件和专利使用授权证明文件。

对他人的专利不构成侵权的声明应由所有注册申请人共同出具，并承诺对可能的侵权后果承担全部责任。

（五）麻醉药品和精神药品需提供研制立项批复文件复印件；所用原料药属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、易制毒化学品的，其原料药来源证明文件还应提供相应的购用证明。

（六）申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件。

新药一般原料药与制剂应同时申请。

若原料药和制剂生产企业不同，应提供原料药和制剂生产企业之间的供货协议或合作开发协议。

正在注册申请中的原料药不能提供给不同的申请人用于申报相同剂型的制剂。

制剂申请过程中原料药来源为同时申请的，不得变更。

直接向原料药生产企业购买已取得药品批准文号原料药的，需提供下列文件：

a）原料药生产企业的有效的合法登记文件：

《药品生产许可证》、《药品GMP证书》、营业执照；b）原料药有效的批准证明文件：

如《药品注册批件》、《药品注册证》、药品再注册批件及相关补充申请批件等；c）原料药的质量标准及原料药出厂检验报告（检验标准应与提供的标准一致）；d）首次及注册样品用原料药的购货发票；原料药如属赠送的，应提供原料药生产企业出具的相关证明；e）长期购销合同或供货协议复印件。

所用原料药属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、易制毒化学品的，还应提供相应的购用证明。

使用中药提取物的，还应提供生产及使用备案许可证明。

申请人向原料药经销单位购买原料药的，除需提供上述文件以外，还需提供经销商与原料药生产企业的供货协议及经销商的《药品经营许可证》复印件，并应注意有无对销售对象的特别限制。

使用已批准的进口原料药的，应提供：

a）进口原料药供货商合法登记证明文件：

营业执照和《药品经营许可证》复印件；b）《进口药品注册证》或《医药产品注册证》复印件；c）口岸药检所的进口检验报告书复印件。

应注意检验报告书中的注册证号与《进口药品注册证》或《医药产品注册证》一致；d）购货发票复印件：

发票日期和购买数量与《研制情况申报表》的研制日期和试制量不能出现矛盾；e）购销合同或供货协议复印件；f）报验单位与进口原料药供货商不一致的，还需提供进口报验单位与进口原料药供货商之间的供货协议复印件。

直接从国外进口原料药的制剂注册申请人，除应提供上述文件b、c外，应注意：

原料药的一次性进口药品批件仅可作为国内新药临床前研究的原料药合法来源，申请注册时应提供原料药进口注册受理通知书。

（七）直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件。

注册证有效期已过期，但尚未取得新证的，还至少应当提供再注册受理通知书。

药包材尚未批准注册的，应提供注册受理通知单。

不得使用天然胶塞，不得使用安瓿装粉针剂。

注射剂用玻璃包材需符合国家食品药品监督管理总局颁布的“食药监办注[2012]132号”文的规定。

（八）委托研究机构系指药品申报资料中凡属于非申请机构自行开展研究而是通过委托其他研究机构所取得的申报资料或试验数据（包括药学、药理毒理、临床试验、数据管理、生物统计、注册代理等）的外包服务机构。

存在委托研究的，应提供申请人与委托研究机构的完整合同书复印件，并附该机构合法登记证明、必要的资质证明文件。

二次委托研究应提供申请人与中间机构及中间机构与委托研究机构之间的完整的委托研究合同，并提供中间机构的合法登记证明文件。

委托研究机构名称应与其合法登记证明文件保持一致。

非法人机构应为获得法人机构授权或持有二级机构合法登记证明文件的二级机构。

非临床研究安全性评价机构应提供GLP资质证明，临床研究机构应提供GCP资质证明；各类实验室检测机构应提供计量认证或国家实验室认可的资质证明；临床试验样品及生产注册样品的委托生产企业应提供相应范围的《药品生产许可证》，以及《药品生产质量管理规范》证书或符合性声明。

各类资质证明的范围与研究的内容应相符。

（九）药品注册申报资料中有境外机构提供的药物试验研究资料的，必须报送以下文件和资料，方可作为申报资料。

药品注册申报资料中有境外药物研究机构提供的药物试验研究资料的，必须附有境外药物研究机构出具的其所提供资料的项目、页码的情况说明和证明该机构已在境外合法登记的证明文件。

属于委托研究的，应当按委托研究证明性文件的要求。

采用境外已经完成的药理毒理研究资料支持国内化学药品申请，应提供境外研究用受试物与国内申请品种具有物质基础一致性的证据；安全性研究应提供GLP符合性声明（GLPComplianceStatement）、境外管理当局针对该机构的GLP认证证书或近期GLP检查记录和结论等。

所有上述涉及境外提供的证明性文件，以及其他必要的证明性文件如专利授权等，均需要公证（包括所在国公证机构公证及驻所在国中国使领馆认证）。

（十）申请商品名的，如已持有商标注册证或获得使用授权，应提供相应的证明文件。

（十一）提供的证明性文件所列事项已发生变更的，应提供批准变更的证明文件。

三.立题目的与依据

（一）本项资料一般包括：

1.品种基本情况

1.1药品名称

1.2理化性质

1.3药理作用及作用机制

1.4制剂的剂型、规格

1.5复方制剂的组成概述

1.6适应症及用法用量

1.7注册分类及其依据

1.8国内外有关本品的基本情况及国外批准信息

1.9同品种各国药典收载情况

1.10原料药与制剂的关联情况

1.11临床试验批件号及批准时间

2.立题背景

2.1适应症的临床特点和流行病学

2.2适应症的治疗现状和常用药物

2.3同类药物的特点

2.4本品立题可行性分析

3.本品的特点、开发依据和临床意义

3.1创新性特点

3.2可能的临床应用优势和临床需求特点

3.3国外的同类产品临床研究进展

3.4药学特点

3.5药理作用和作用机理特点

3.6药代动力学特点

3.7安全性特点

3.8剂型特点

3.9复方制剂的组方特点

3.10增加适应症的依据和特点

3.11其他特点（如药物经济学等）

4.知识产权和申报限制情况

4.1国内外有关该品种的知识产权情况（申请、公开、授权、期限、法律状态等）

4.2同品种行政保护、新药保护期、过渡期、监测期、申报限制情况

5.综合分析

6.参考文献

6.1文献来源目录

6.2文献原文复印件及中文翻译件

（二）品种的基本情况：

药品名称包括通用名、英文名、化学名、汉语拼音、拟用商品名。

药物的理化性质包括化学结构式、分子式、分子量、基本理化性质。

药理作用及作用机制应说明作用机理特点及其创新性。

复方制剂的组成概述包括各组分药理作用、适应症、用法用量、主要不良反应等。

适应症及用法用量，除了明确拟申报的适应症，对于申请增加适应症的药品，还应说明原批准的适应症及用法用量。

原研情况应说明是否为原研及具有相应知识产权；国外正在临床研究中或已上市品种，应说明原研发药物的基本情况，包括原研发单位、国别或地区，尚在进行临床研究药物的临床研究情况，已上市药品的上市时间、上市国家或地区、上市剂型、规格、商品名、临床适应症、用法用量等，并提供原研发药物的国外监管部门批准并公示的相关信息和文件。

应说明本品注册分类及其依据，申报上市时，应注明临床试验的批件号及批准时间。

申报原料药时，应说明与原料药同时申报的制剂的基本情况。

对于目前在研并拟随后申报的制剂品种的情况亦可简要介绍。

申报制剂时，应说明原料药的来源及执行的质量标准，以及本申报单位有无同一原料药的其他制剂品种的申报。

（三）立题背景：

适应症的临床特点，应包括可能的病因、发病机理、流行病学（发病率、患者人群、地域、年龄等）、危害性、临床表现和预后。

适应症的治疗现状应包括目前常用的治疗方法（药物和非药物）、相应的机理、按药理作用类型及化学结构类型分别对不同类型药物的主要特点、临床地位及对药物的需求等，说明各类药物的作用机制、临床作用特点、存在的主要不良反应以及临床应用的局限性。

同类药物的特点需简述作用机制相同或类似药物及化学结构类型相同或类似药物中，不同品种的各自特点，包括化学结构、药代动力学、临床应用、疗效和安全性等方面的特点。

立题可行性分析需简述所申报药品研发的科学依据、临床意义和定位，如有效性、安全性、耐受性、依从性等方面的特点；需简述其他与立题有关的背景资料，如为复方制剂，应说明各组分的临床应用及联合用药情况等；需说明该品种国内外是否有研究报道，目前研究开发阶段，是否已批准上市，上市后的临床使用情况等。

（四）综合分析：

在上述对所申报药品的立题背景、品种特点、知识产权情况分别阐述的基础上，从安全性、有效性、质量可控性，临床定位、临床应用的效益/风险比，药物经济学等方面对申报的药品进行综合分析与评价，进一步阐明开发该品种的立题目的与依据。

（五）参考文献应按文中首次引用的顺序列出有关的参考文献及其来源，并附原文。

外文参考文献需提供中文翻译。

（六）具体内容参见《化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则——立题的目的与依据》

四.药品说明书、起草说明及相关参考文献

1、本项资料一般包括：

药品说明书样稿；药品说明书起草说明；参考文献。

2、药品说明书样稿应符合《药品说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理局令第24号）及《关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知》（国食药监注[2006]202号）等文件的有关规定。

注意规格、适应症、用法用量等项内容应与申请表及各项申报资料的内容相符。

3、药品说明书起草说明应按药品说明书正文的各项内容逐项列出起草说明。

4、对于国外已上市产品，参考文献应提供经国外药品监管部门批准的最新药品说明书及其中文翻译件。

五.包装、标签设计样稿

1、本项资料一般包括：

直接接触药品的包装和容器的内标签、中标签。

2、包装、标签设计样稿应符合《药品说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理局令第24号）的规定。

六.其他

申报资料应关注以下资料：

1、实际生产线的主要设备、批生产规模和空白的批生产记录；

2、与原研药（原料药或制剂）的质量对比研究资料和原研药的批号、照片与标签复印件；

3、至少三批中试以上规模样品的6个月加速试验和12个月长期留样稳定性考察的资料。