细胞库质量管理自律规范征求意见稿.pdf

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ICS11.020C00中中国国医医药药生生物物技技术术协协会会发布发布XXXX-XX-XX实施XXXX-XX-XX发布细胞库质量管理自律规范Codeforcellbankqualitymanagement（征求意见稿）T/CMBAXXX-XXXX中国医药生物技术协会标准T/CMBAXXXXI目目录录1总则总则.2术语和定义术语和定义.3基本要求基本要求.4细胞库的管理细胞库的管理.5细胞入库细胞入库.5.1细胞来源细胞来源.5.2细胞接收细胞接收.5.3入库批准入库批准.6细胞储存细胞储存.6.1冻存冻存.6.2储存储存.7细胞出库细胞出库.7.1出库批准出库批准.7.2复苏复苏.7.3转移和运输转移和运输.8标识管理与追溯标识管理与追溯.T/CMBAXXXX1细胞库质量管理自律规范细胞库质量管理自律规范1总则总则1.1为规范细胞储存机构的质量管理，根据现行的中华人民共和国药品生产质量管理规范和其他相关法规的要求，参照中国医药生物技术协会干细胞制剂制备质量管理自律规范和免疫细胞制剂制备质量管理自律规范及其他相关管理规定制定本规范。

1.2本规范适用于以治疗疾病或改善健康状况为目的，大规模、长期保存干细胞和/或免疫细胞的机构。

1.3本规范旨在确保细胞储存机构的功能和质量管理符合预定的用途和要求，在细胞从入库、储存到出库的完整过程中消除外源微生物污染，防止疾病的引入、传播、扩散；避免细胞交叉污染以及混淆、差错；维持储存细胞的功能，保持生物学效用。

2术语和定义术语和定义下列术语和定义适用于本文件。

2.1细胞库cellbank单一个体的组织或细胞来源制成的均一的细胞悬液，分装于一定数量、并在一定条件下保存的冻存容器的集合。

2.2细胞制剂cell-basedmedicinalproducts以不同类型细胞为主要成分，具有明确生物学效应，符合相应质量及安全标准，用于治疗疾病或改善健康状况的制剂。

2.3群体倍增水平populationdoublinglevel；PDL一个细胞系自开始体外培养至一段时间后的群体倍增数。

群体倍增数应按下式计算：

p=log10（N/N0）3.33式中：

2p群体倍增数；N0该细胞系起始培养时的细胞数；N该细胞系生长一段时间后的细胞数。

2.4初级细胞库pre-mastercellbank初级细胞库又名细胞种子（cellseed），指来源于单一个体的组织或细胞、经过一定方式培养而成的、经过鉴定的均一细胞群体，分装于一定数量、并在一定条件下保存的冻存容器的集合。

检定合格后可用于制备主细胞库。

2.5主细胞库mastercellbank主细胞库系由初级细胞库培养至特定倍增水平或传代水平,经一次制备获得的同质和均一的悬液分装于容器制备而成，并在一定条件下保存的冻存容器的集合，检定合格后可用于制备工作细胞库或细胞制剂。

2.6工作细胞库workingcellbank工作细胞库系由主细胞库的细胞经培养至特定倍增水平或传代水平,并经一次制备获得的同质和均一的悬液分装于容器制备而成，并在一定条件下保存的冻存容器的集合，检定合格后可用于制备细胞制剂。

2.7免疫细胞库Immunecellbank指来源于人类血液的同一次采集物、经过鉴定的均一细胞群体，分装于一定数量、并在一定条件下保存的冻存容器的集合。

经检定合格后可用于制备临床制剂。

2.8供体donor提供细胞、组织、细胞/组织的个体。

2.9污染contamination在制备、取样、包装或重新包装、储存或运输等操作过程中，采集物、物料、细胞受到化学或生物特性的杂质或异物的不利影响。

2.10T/CMBAXXXX3洁净区cleanZone需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留2.11隔离quarantine为了防止污染和/或交叉感染，将细胞或物料存放在规定的物理分隔区域内，或者用其他标准程序加以区别的操作。

2.12深低温保藏cryopreservation为保存细胞而进行的细胞深低温冷冻和保存的流程，使其解冻后保持在冷冻前同样的生物学活性和功能。

2.13冻存液cryoprotectant当与活细胞相结合时，能保护细胞在冷冻和复苏过程不受损害的溶液或试剂。

2.14标识label粘贴或附着在对象上的用于区分不同对象的标记、注释或条码。

2.15可追溯性traceability通过审查文件和记录，可以追踪供体、受者、关键物料、关键设备、操作流程、细胞、样本或服务的历史的操作。

2.16供应商supplier物料、设备、仪器、试剂、服务等的提供方，如生产商、经销商等。

3基本要求基本要求3.1细胞储存机构应建立与细胞储存工作相符的质量管理体系，包括但不限于：

a）制订质量方针和质量目标；b）建立细胞储存各个阶段（含物料管理）的质量标准；c）设立独立的质量管理部门，负责参与所有与质量有关的活动；d）明确各个部门的质量管理要求；4e）定期检查质量管理体系的有效性和适用性。

3.2细胞储存机构应参考现行中国药品生产质量管理规范的要求建立并实施质量保证和质量控制的标准规程，规程的内容包括但不限于：

a）取样、留样、样品贮存、环境监测等管理；b）质量控制实验室的管理；c）结果调查和放行的管理；d）深低温保藏稳定性的考察；e）确认和验证；f）变更控制；g）内部审核和外部审核（含供应商评估）；h）质量回顾分析；i）质量风险管理；j）纠正措施和预防措施；k）偏差处理；l）不合格品控制；m）投诉与不良事件的管理。

3.3如涉及委托其他机构进行采集、培养、检验、运输或废弃物处理等工作，细胞储存机构应建立并实施对所委托工作的质量管理标准规程，规程的内容包括但不限于：

a）所委托工作的质量要求和其他必要资料；b）受委托机构的质量体系是否满足所委托工作的质量要求；c）委托双方的质量管理职责；d）委托协议、通知和相关记录的管理；e）变更控制；f）委托工作中的交接和检验。

3.4细胞储存机构应根据储存细胞的质量要求对部门职责和工作人员进行管理：

a）应明确规定可能影响储存细胞质量的部门和岗位的职责；b）应为各个岗位配备足够数量并具有相应资质（或职称、学历、培训和实践经验）的专业操作人员和管理人员。

如个别岗位职责需委托他人，受委托人应同样满足该岗位职责的资质要求，委托人仍然承担最终责任；c）应对与细胞质量有关的所有人员进行与岗位要求相适应的培训和继续教育培训。

T/CMBAXXXX5d）细胞储存机构的关键人员至少应包括质量管理负责人和细胞操作负责人。

质量管理负责人不得与细胞操作负责人兼任；e）关键人员应为全职人员，应具有与职责相关的专业知识，同时应具有5年以上的相关工作经验或接受过相应的专业培训，应能够履行职责要求。

3.5细胞储存机构应根据储存细胞的质量要求对细胞储存机构的选址和内、外环境进行管理：

a）细胞储存机构应建立在自然环境良好的区域，应远离严重空气污染、水质污染、病原微生物（含未知或无检测手段的病原微生物）丰富的场所，应远离振动或噪声干扰的区域；b）细胞储存机构应定期进行环境风险评估；c）细胞储存机构的内环境应清洁，地面、路面及运输等不应对细胞的加工和储存造成污染，建筑物应布局合理，间距恰当，人流、物流应不穿越或少穿越；细胞储存机构应建立并实施防虫、防鼠、防花粉等措施，防止无关动植物进入关键区域。

3.6细胞储存机构应根据储存细胞的质量要求对细胞储存机构的设施进行管理：

a）细胞储存机构应有满足工艺要求的面积。

b）细胞储存机构应设置功能区，功能区可包括细胞操作区、质量控制区、储存区、医疗废物存放区和其他辅助区等。

各功能区应有明确的功能要求和独立的空间、设施和设备。

c）功能区的设计、建造、运行和维护应满足细胞储存的质量要求，应能防止污染、交叉污染、混淆和差错，应便于清洁、操作和维护。

d）细胞储存机构应采用持续供电系统和集中供氮系统，确保连续和稳定的提供电力和液氮，满足细胞储存机构储存条件长期稳定的要求。

3.7细胞储存机构的细胞操作区应设立洁净区，洁净区的设计、建设、管理、进出、使用、清洁、消毒、环境检测等应参照现版GMP无菌药品附录的相关要求。

3.8与待储存细胞质量相关的、在非完全密封状态下的细胞操作应在洁净区A级环境下进行，包括：

a）待储存细胞的取样和分装；b）与细胞直接接触且无法高温灭菌的试剂的配制、分装和过滤除菌，如冻存液的配制、分装等；c）与细胞直接接触的器具和包装材料灭菌后的装配；6d）上述对象在非完全密封状态下的转运和存放。

3.9细胞储存机构的质量控制区应与细胞操作区和细胞储存区物理隔离，应设有醒目的标识。

质量控制区内的细胞接收室、无菌检查室、阳性操作室应设在独立的洁净区内，不可混用。

3.10细胞储存机构的细胞储存库区应以各分级库为单位设置独立区域。

库区的环境、通风、照明和空气指标（包括氧分压）应符合液氮安全存放要求和安全操作要求；库区地面应耐压、耐冻、防滑；库区应装备空气成分自动监测和报警系统。

3.11细胞储存机构的医疗废物存放区应设在远离其他功能区、可封闭、能耐受清洗和消毒的独立设施中；应在医疗废物存放区配备必要的防护措施；应对医疗废物实行集中存放，专人专管，确保不扩散。

3.12细胞储存机构应参照2010年版GMP无菌药品附录的相关要求，以及中国医药生物技术协会干细胞制剂制备质量自律管理规范和免疫细胞制剂制备质量管理自律规范的相关要求，对物料和设备进行管理。

管理的范围包括但不限于：

a）物料的评估（含供应商评估）、采购、抽样、检验、标识、储存、使用等工作；b）设备的采购、安装、确认、标识、使用、清洁、校验、维修等工作；c）电子设备的设计、安装、标识、校验、维护等工作；d）应用软件的设计、安装、备份、维护等工作。

3.13细胞储存机构所使用的冻存材料和试剂包括但不限于：

a）冻存管、冻存袋等储存细胞的内包装材料；b）配置冻存液的试剂；c）配置冻存液、重悬细胞、分装细胞以及采样等环节中所使用的器材；d）储存工艺中与储存细胞质量相关的试剂和物料，如检测用试剂等。

3.14细胞储存机构应根据储存细胞的质量要求对工作人员的安全、健康、卫生及良好行为规范进行管理：

a）应对专业操作人员进行安全教育，培训合格后方可上岗操作；b）应对可能影响储存细胞质量的功能区域设立人员准入制度和登记制度；c）应对细胞储存和检测的专业操作人员进行上岗前健康检查和年度健康检查以决定是否可以上岗或继续任职；d）应建立特定功能区域内的人员卫生要求和良好行为要求；e）应建立进入特定功能区域前的人员卫生检查制度。

T/CMBAXXXX73.15细胞储存机构应遵守相关的国家和地方法律法规，包括但不限于：

a）应遵照国家特种设备安全管理法对特种设备、容器或运输工具进行安装、确认、检验、使用、维护等。

b）应遵照危险化学品安全管理条例、麻醉药品和精神药品管理条例、医疗用毒药、限制性剧药管理规定等国家法规对涉及的药品、化学品及危险品进行管理。

c）应遵照中华人民共和国职业病防治法和劳动防护用品监督管理规定等法规配备和使用劳动防护用品，设立应急撤离通道并确保正常使用。

d）应遵照医疗废物管理条例对医疗废物进行处置。

e）应遵照国家环境保护相关法律法规对细胞储存机构对周边环境影响进行管理。

f）应获得属地消防安全管理机构的批准，并正确履行消防安全职责。

3.16细胞储存机构应建立并实施针对断电、自然灾害、生物危害、化学危害、人员意外伤害、设备故障或者其他突发性事件的应急预案的标准规程，应按照预案的内容定期组织人员培训和演习，应定期修改和更新应急预案。

3.17使用液氮储存设备的细胞储存机构应建立液氮储存设备发生故障、破损或其他液氮泄漏事故的应急预案，应配备足够的备用液氮储存设备。

3.18应急预案的内容应包括但不限于：

a）制定事故报告方式和内容以及安全防护措施；b）确定联系人和联系方式，以便出现紧急状况时及时到场进行维护；c）根据紧急状况和事故类型制订应