肿瘤系列报告之三以CAR-T为代表的细胞免疫治疗方兴未艾.pdf

肿瘤系列报告之三以CAR-T为代表的细胞免疫治疗方兴未艾.pdf

《肿瘤系列报告之三以CAR-T为代表的细胞免疫治疗方兴未艾.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肿瘤系列报告之三以CAR-T为代表的细胞免疫治疗方兴未艾.pdf（38页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：

证监许可（2009）1210号未经许可，禁止转载证券研究报告行业深度研究报告医药生物肿瘤系列报告之三：

以CAR-T为代表的细胞免疫治疗方兴未艾行业评级推荐评级变动首次评级事事项项CAR-T作为细胞免疫治疗方案，已在全球范围内吸引了包括学者、医生、患者、投资人的大量关注。

本文首先系统性地介绍了CAR-T的原理、研发环节及技术壁垒、主要研发生产企业、面临的问题及发展方向；其次从技术、政策、市场情况等角度展现了我国细胞免疫治疗的现状；最后梳理了国内相关标的，目前A股上市公司中没有以细胞免疫治疗为主营业务的公司，多是以参股形式涉足这一领域，而且给我们的感觉是出来的一个比上一个厉害，有特色。

其实这反映了：

1、国内CAR-T临床整体还处于起步阶段，公司各有特色；2、还有大量这样优秀和有特色的公司还未浮出资本市场水面。

我们希望通过这篇报告，能对投资者鉴别和评估免疫细胞治疗标的投资价值有所帮助。

主要观点主要观点1.研发创新是研发创新是CAR-T技术的生命力技术的生命力。

CAR-T具有非MHC限制性和“一键激活”等优势，已在血液肿瘤上显现出治愈癌症的潜力，但在实体瘤治疗领域还任重道远。

CAR-T安全性和有效性的提高依赖于不断的研发创新，核心环节包括靶点选择、抗体筛选、CAR结构优化以及基因转染。

国际CAR-T研发企业各有独门绝招，临床创新型企业的市值与其在研项目数量和研发进展呈正向关系。

与生物医药巨头和其他技术平台（基因编辑等技术）合作已逐渐成为CAR-T研发公司的发展趋势。

2.我国我国CAR-T潜在市场空间超千亿潜在市场空间超千亿。

我国的细胞免疫治疗按照第三类临床医疗技术进行监管，CIK、DC-CIK等传统项目具有收费标准，部分省份医保覆盖，从事这项技术服务的医疗机构和企业保守估计超过500家，已处于事实临床。

目前CAR-T则越来越多地以临床试验的形式开展起来，2015年我国CAR-T临床试验注册数量激增，超过前两年之和，并且多以实体肿瘤适应症为主。

我们预计CAR-T疗法在我国的潜在市场空间至少在1200亿元-1600亿元。

3.投资建议：

投资建议：

我们判断随着细胞免疫治疗技术的不断发展，资本将不断向其倾斜，会有越来越多的相关标的浮出水面。

上市公司参股的上市公司参股的CAR-T研发公司：

研发公司：

博生吉（安科生物）、科济生物（佐力药业）、上海细胞治疗工程中心（姚记扑克）具有渠道资源的具有渠道资源的CIK公司转型公司转型CAR-T研发研发：

合一康（三板）CAR-T研发一站式科研服务研发一站式科研服务：

爱康得（未上市）、吉凯基因（澳洋科技）证券分析师：

宋凯执业编号：

S0360515070002电话：

010-66500828邮箱：

联系人：

王逸萌电话：

010-66500915邮箱：

联系人：

王昊电话：

021-31217239邮箱：

公司名称及代码公司名称及代码评级评级干货解读国务院印发关于整合城乡居民基本医疗保险制度的意见2016-01-13从肿瘤诊疗的临床指南预判行业的发展趋势与投资机会2016-01-18医药生物行业报告：

肿瘤系列报告之二：

肿瘤放射医疗市场2016-01-26-15%23%62%100%15/0215/0415/0615/0815/1015/122015-02-022016-02-01沪深300医药生物相关研究报告行业表现对比图（近12个月）推荐公司及评级证券分析师行业研究医药生物2016年02月01日行业深度研究报告行业深度研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：

证监许可（2009）1210号2目录前言前言.6一、最先进的细胞免疫治疗一、最先进的细胞免疫治疗CAR-T技术技术.6

（一）要看懂细胞免疫治疗先得了解的免疫学知识.61、几种重要免疫细胞的主要作用机制.72、强大的T细胞是如何被激活的？

.73、肿瘤细胞逃逸的机制之一：

下调MHC分子表达.8

（二）CAR-T技术的基本原理.81、越过MHC抗原提呈+“一键激活”.82、CAR-T技术的三大优势.10（三）CAR-T研发的技术壁垒.101、靶点选择是CAR-T有效性和安全性的基础.112、抗体scFv的筛选是CAR-T的核心技术.143、结构优化提高CAR-T的治疗效果.154、转染载体影响CAR-T制备稳定性和制备成本.16（四）CAR-T研发公司技术梳理及临床进展.171、最早进入CAR-T研发领域的生物医药巨头诺华.172、CAR-T研发的先锋JunoTherapeutics.183、CAR-T研发新贵KitePharma.194、异体CAR-T第一家Cellectis.205、CAR-T的安全开关创造者Bellicum.216、美国CAR-T主要研发企业估值比较和合作情况.22（五）CAR-T存在的一些问题及拟解决方案.241、安全性是CAR-T疗法的基础.242、有效性是CAR-T疗法的利刃.263、产业化是CAR-T技术未来发展的必经之路.27二、我国细胞免疫治疗现状二、我国细胞免疫治疗现状.281、CIK技术与CAR-T技术的区别.282、我国细胞免疫治疗按照第三类临床医疗技术监管.303、CAR-T技术以临床试验形式开展.314、我国细胞免疫治疗政策发展趋势.325、细胞免疫治疗的潜在市场空间.33三、相关标的三、相关标的.34行业深度研究报告行业深度研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：

证监许可（2009）1210号31、博生吉（安科生物参股）.342、科济生物（佐力药业参股）.343、上海细胞治疗工程中心（姚记扑克参股）.354、合一康（832521）.355、爱康得.366、吉凯基因.36行业深度研究报告行业深度研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：

证监许可（2009）1210号4图表目录图表1免疫细胞由造血干细胞分化而来.6图表24种重要免疫细胞对比.7图表3T细胞激活机制：

MHC抗原提呈（信号1）+共刺激（信号2）.8图表4CAR-T技术基本流程.9图表5CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）“一键激活”原理示意图.9图表6CAR-T细胞利用抗原抗体机制直接识别肿瘤抗原（非MHC限制性）.10图表7CAR-T研发环节示意图.11图表8CAR-T主要靶点适应症及应用原理梳理.11图表9美国CAR-T研发靶点选择分布.12图表10中国CAR-T研发靶点选择分布.12图表11白血病分类.13图表12淋巴瘤分类.13图表13我国发病率最高的前10种癌症均为实体瘤（1/10万人）.13图表14人源化scFv组合抗体文库构建示意图.14图表15噬菌体展示技术示意图.15图表16四代CAR结构示意图.15图表17共刺激信号的选择.16图表18载体的选择.16图表19不同载体系统的比较.17图表20诺华CAR-T研发条线梳理.18图表21JUNO的CAR-T研发条线梳理.19图表22Kite的CAR-T研发条线梳理.20图表23异体CAR-T制备流程图.20图表24Cellectis产品线梳理.21图表25CID安全开关示意图.21图表26Bellicum产品线梳理.22图表27美国CAR-T主要研发企业市值比较.22图表28CAR-T研发合作进程梳理.23图表29双CAR结构增强CAR-T肿瘤识别的特异性.25图表30“开关”结构调节CAR-T的治疗剂量.25图表31第四代CAR-T以及免疫检查点抑制剂联合治疗提高有效性.26图表32免疫检查点单抗帮助T细胞“松刹车”.27行业深度研究报告行业深度研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：

证监许可（2009）1210号5图表33PD-1单抗作用机制示意图.27图表34CAR-T治疗的基本流程.27图表35CAR-T研发企业纷纷设立GMP工厂.28图表36CIK（多种细胞因子诱导的杀伤细胞）技术示意图.29图表37CAR-T与CIK的比较.29图表38DC-CIK技术示意图.29图表39CIK治疗各省收费情况（元/次）.30图表40我国开展的CAR-T临床试验（clinicaltrials.gov上注册的）.31图表41开展CAR-T临床试验的主要流程.32图表42细胞产品危险程度的分类.32图表43细胞治疗产品与药品的异同.33图表44我国CAR-T疗法潜在市场空间.33行业深度研究报告行业深度研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：

证监许可（2009）1210号6前言前言随着第57届美国血液学年会（ASH）上诺华公布了其CAR-T细胞疗法CTL019惊人的最新临床结果，本就火爆的肿瘤的细胞免疫疗法再一次引起市场的强烈关注。

诺华的CTL019治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病的II期临床试验结果显示59例患者中有55例获得了完全应答，比例高达93%。

完全应答意味着患者的血项完全正常，检测不到肿瘤细胞，而这些患者都是之前已接受过标准疗法治疗没有应答或多次复发的，这再一次展示了细胞免疫治疗的巨大潜力。

以CAR-T为代表的细胞免疫治疗是未来最有可能治愈癌症的武器。

本文首先系统性地介绍了CAR-T的原理、研发流程及技术壁垒，主要研发生产企业、未来技术发展方向；其次从技术、政策、市场情况等角度展现了我国细胞免疫治疗的现状；最后梳理了国内相关标的。

我们判断随着细胞免疫治疗技术的不断发展，资本不断向其倾斜，越来越多的相关标的将会浮出水面。

我们希望这篇通过这篇报告，能对投资者鉴别和评估免疫细胞治疗标的投资价值有所帮助。

一一、最先进的细胞免疫治疗最先进的细胞免疫治疗CAR-T技术技术

（一）

（一）要看懂细胞免疫治疗先得了解的免疫学知识要看懂细胞免疫治疗先得了解的免疫学知识人体的免疫系统复杂而精密，众多免疫细胞各司其职，通过不同的机制保护机体健康。

肿瘤细胞的产生是基因突变的结果，人的免疫细胞每时每刻都在清除着这些不正常的细胞，通常情况下可以把它们扼杀在摇篮里。

主要的免疫细胞都是由造血干细胞分化而成的，其中淋巴样干细胞分化为B细胞、T细胞、自然杀伤细胞（NK）细胞等，而髓样干细胞则分化为巨噬细胞、粒细胞以及红细胞等。

这些细胞在血液中循环，在需要的时候进入组织，通过各自不同的功能保护机体。

图表图表1免疫细胞由造血干细胞分化而来免疫细胞由造血干细胞分化而来资料来源:

华创证券行业深度研究报告行业深度研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：

证监许可（2009）1210号71、几种重要免疫细胞的主要作用机制几种重要免疫细胞的主要作用机制巨噬细胞：

巨噬细胞：

机体的第一道防线，具有惊人的吞噬能力，平时搜集组织内的有机废物，在机体受伤感染时猎食细菌，负责打扫其他免疫细胞战斗后的战场，吞噬凋亡的病毒感染细胞，属于非特异性免疫系统属于非特异性免疫系统。

NK细胞：

细胞：

机体的第一道防线，能够杀伤寄生虫、真菌、细菌、病毒感染细胞。

它的杀伤机制包括直接释放穿孔素或颗粒酶、诱导凋亡，或是间接通过抗体依赖的细胞毒性作用。

由于其广谱杀伤作用，因此也属于非特异性于非特异性免疫系统免疫系统。

B细胞：

细胞：

每个B