成人Burkitt淋巴瘤治疗进展.pdf

成人Burkitt淋巴瘤治疗进展.pdf

《成人Burkitt淋巴瘤治疗进展.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《成人Burkitt淋巴瘤治疗进展.pdf（4页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

文章编号（ArticleID）:

10092137（2012）05128904综述成人Burkitt淋巴瘤治疗进展李丽综述，陈宝安*审校东南大学医学院附属中大医院血液科（江苏省医学重点学科），江苏南京210009摘要Burkitt淋巴瘤是一种高度恶性的非霍奇金淋巴瘤。

由于Burkitt淋巴瘤对化疗非常敏感，因此化疗依然是本病主要的治疗方案。

生物制剂利妥昔单克隆抗体的问世，使Burkitt淋巴瘤患者的总生存率有了明显的提高，而骨髓移植、手术治疗及局部放疗对于本病也有一定的辅助治疗作用。

本文主要对Burkitt淋巴瘤的治疗及常用的化疗方案进行综述。

关键词Burkitt淋巴瘤;治疗;化疗方案中图分类号R7331文献标识码ATherapeuticsofBurkittLymphomainAdultsReviewLILireviewer，CHENBao-An*revisorDepartmentofHematology（KeyMedicalDiscipline），ZhongdaHospital，SoutheastUniversityMedicalSchool，Nanjing210009，JiangsuProvince，China*CorrespondingAuthor:

CHENBao-An，SeniorPhysician，ProfessorTel:

（025）83272006E-mail:

cba8888hotmailcomAbstractBurkittlymphomaisahighlyaggressivenon-HodgkinslymphomaAsBurkittlymphomacellsareverysensitivetochemotherapy，chemotherapyisthemajortherapeuticscheduleforthisdiseaseRituximabraisedtheoverallsurvivalratemarkedlyBonemarrowtransplant，surgeryandradiotherapyalsodemonstratedtohaveasupportingroleforpatientswithBurkittlymphomaThisreviewfocusonresearchprogressofthetherapeuticsandmajorregimensforthediseaseKeywordsBurkittlymphoma;therapeutics;regimenJExpHematol2012;20（5）:

12891292基金项目:

江苏省医学重点学科资助（201112）*通讯作者:

陈宝安，主任医师，教授、博士生导师电话:

（025）83272006E-mail:

cba8888hotmailcom20120307收稿;20120423接受Burkitt淋巴瘤约占成人非何杰金淋巴瘤的1%5%，是一种罕见而又高度恶性的淋巴瘤，有特殊的病理学表现，常伴有t（8，14）染色体异常，导致c-myc的高表达1。

而Burkitt样淋巴瘤在病理上的诊断并不明确，有时会伴有其他染色体易位。

最新WHO分类系统将Burkitt样淋巴瘤归为Burkitt淋巴瘤的一种亚型2。

Burkitt淋巴瘤生长迅速，24h即可倍增，因此对本病的诊断应迅速并明确。

Burkitt淋巴瘤细胞是一群中等大小的B细胞，有较高的增值率和凋亡率，在组织切片上呈现特殊的“星空”现象3，免疫组织化学常表现为CD19、CD20、CD22、CD79a的阳性，在细胞遗传学上表现为c-myc基因的易位4。

根据临床特征、组织学形态、免疫表型及基因等，诊断一般并不困难5，一旦明确诊断应立即开始治疗。

目前治疗Burkitt淋巴瘤主要有3种策略:

高强度、短周期化疗;类似ALL治疗方案;大剂量化疗后行自体干细胞移植6。

根据病情进展程度，Burkitt淋巴瘤可分为低危组与高危组;低危组指单个包快，最大直径小于10cm，乳酸脱氢酶水平正常;不符合低危组的病例均归为高危组。

病情进展程度不同，治疗方案不同。

化疗化疗是治疗Burkitt淋巴瘤的主要方法，包括使用大剂量的烷化剂，规律、短疗程化疗，以及大剂量全身化疗或鞘内注药（或两者同时进行）以预防中枢神经系统的浸润。

由于肿瘤溶解综合症在本病中较为常见，因此在首次化疗中应充分水化、碱化尿液，必要时使用利尿剂、别嘌呤醇等7。

2010年美国NCCN指南推荐的化疗方案主要有以下几种。

CALGB9251方案Rizzieri等8首先对54例组织学确诊为Burkitt淋巴瘤的患者使用CALGB9251方案治疗。

该方案共分9821中国实验血液学杂志JournalofExperimentalHematology2012;20（5）:

128912927个疗程，其中第2至第7疗程行甲氨蝶呤、阿糖胞苷、地塞米松鞘内注射以预防中枢神经系统浸润，并对于高危患者行颅脑照射。

在54例患者中，43例达到了完全缓解，中位缓解时间为51年，1例死于化疗相关并发症。

所有的复发病例均在治疗结束后16个月内出现，且所有未达到完全缓解的病例均死于疾病进展，2年总体生存（OS）率为60%。

该方案的骨髓抑制作用十分明显，93%的患者出现度骨髓抑制。

10例出现了严重的神经系统损伤，其中5例为横断性脊髓炎，3例为中枢神经系统损伤，2例为严重的周围神经系统病变。

这10例患者均接受了颅脑照射，之后也都达到了完全缓解。

CALGB9251方案强度大，治疗时间相对较短，缓解期长，但骨髓抑制及神经系统毒性明显，在临床应用过程中应适当调整用药的剂量，以避免严重并发症。

CODOX-M（标准或改良方案）Lacasce等9将确诊为Burkitt淋巴瘤的14例患者按上文标准分为两组:

低危组（3例）与高危组（11例）。

低危组采用标准的CODOX-M方案3个疗程，高危组采用CODOX-M与IVAC交替共使用4个疗程，即CODOX-M-IVAC-CODOX-M-IVAC。

结果发现，86%（12例）病例达到完全缓解（低危组100%，高危组818%），余下2例随后死于原发病进展。

无患者死于化疗相关并发症，在IVAC疗程中，100%患者出现3到4级白细胞及血小板减少，在CODOX-M疗程中，74%患者出现3到4级白细胞减少，36%患者出现3到4级血小板减少。

其他3到4级化疗相关毒性只出现在单个病例，包括尿路感染，室上性心动过速，肺浸润以及2例导管相关的血栓。

12例完全缓解的患者中，9例维持完全缓解，中位缓解期为29月，3例患者复发。

在2年的随访中，无进展生存率（PFS）与总活存率（OS）分别为:

64%和71%，在高危组，PFS与OS分别为60%和60%。

日本的Maruyama等10在标准的CODOX-M方案基础上进行了剂量调整:

减半四氢叶酸剂量;对于50岁以上的患者，在CODOX-M疗程将环磷酰胺、多柔比星、甲氨蝶呤和长春新碱的剂量降低20%;在IVAC疗程中，将异环磷酰胺、VP-16和阿糖胞苷的剂量降低20%。

该研究选取了15例新诊断的Burkitt淋巴瘤患者为研究对象，使用剂量调整后的CODOX-M方案进行一项临床试验。

结果显示:

87%的患者达到完全缓解，与标准剂量CODOX-M方案接近。

在平均74个月的随访中，达到完全缓解的患者持续缓解，预计5年OS及PFS为75%。

剂量调整的CODOX-M方案减少了某些化疗药的剂量，其OS反而高于标准方案，可能原因有以下三点:

降低剂量后降低了化疗药的长期毒性，提高了远期生存率;两项临床试验样本数均较少，存在误差;亚洲和欧洲种族不同，对该方案的反应不同。

化疗联合生物治疗利妥昔单克隆抗体为一种人鼠嵌合的抗CD20单克隆抗体，可与贯通细胞膜的CD20抗原结合，并引发B细胞溶解的免疫反应11。

由于Burkitt淋巴瘤细胞表达CD20，利妥昔单克隆抗体可选择性地与其结合并诱导细胞凋亡。

利妥昔单克隆抗体与化疗药同时使用，可增加完全缓解率与总生存率。

剂量调整的EPOCH联合利妥昔单克隆抗体剂量调整的EPOCH是在原EPOCH方案的基础上，根据患者每疗程后中性粒细胞或血小板的最低值，及时调整下一疗程的用量，以达到个体治疗的目的。

Dunleavy等12选取了23例新诊断为Burkitt淋巴瘤的患者进入临床试验，评价剂量调整的EPOCH联合利妥昔单克隆抗体治疗方案的疗效。

该方案共分6个疗程，21天为1个周期。

他们在标准的EPOCH方案的基础上作了如下调整:

当中性粒细胞绝对值05109/L，依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺剂量均比上一周期增加20%;如果在任何两个周期中性粒细胞绝对值05109/L，剂量不变;当3个或以上周期中性粒细胞绝对值05109/L，依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺的剂量均比上一周期减少20%;或当血小板绝对值25109/L，以上3种化疗药的剂量均比上一周期减少20%。

利妥昔单克隆抗体在每个疗程第1天使用，剂量为375mg/m2。

经6个周期的治疗，完全缓解率为100%。

他们对这些患者进行了长达27个月的随访，其OS及PFS均为100%，无事件生存率（EFS）率为95%。

1例患者发生了肿瘤溶解综合症，16%的患者出现发热或粒细胞缺乏，无治疗相关的死亡。

与前2种化疗方案相比，剂量调整的EPOCH联合利妥昔单克隆抗体明显提高了患者的完全缓解率，降低了化疗毒性。

HyperCVAD与甲氨蝶呤、阿糖胞苷交替使用联合利妥昔单克隆抗体单用HyperCVAD方案治疗Burkitt淋巴瘤的效果有很大的年龄依赖性，60岁以下患者完全缓解率为0921中国实验血液学杂志JExpHematol2012;20（5）90%，治愈率为70%，而60岁以上的患者完全缓解率为67%，治愈率只有15%。

Thomas等13率先报道，HyperCVAD与甲氨蝶呤、阿糖胞苷交替使用联合利妥昔单克隆抗体治疗Burkitt淋巴瘤的疗效。

该方案共包括8个疗程，奇数疗程为hyper-CVAD方案，偶数疗程为大剂量的甲氨蝶呤（3g/m2）和阿糖胞苷，利妥昔单克隆抗体每个疗程给药2次，剂量为375mg/m2。

为了防止中枢神经系统浸润，在每个周期均进行鞘内注药:

甲氨蝶呤（12mg），阿糖胞苷（100mg）。

化疗结束后，86%的患者达到完全缓解，3年EFS、OS分别为80%、89%。

与单用Hyper-CVAD方案相比，联合利妥昔单克隆抗体可提高EFS（P001）与OS（P=003），对于年龄大于60岁的老年患者来说，完全缓解率由67%提高到81%（P001）。

随后，Thomas等14又报道了单用Hy-perCVAD方案联合利妥昔单克隆抗体对于Burkitt淋巴瘤也有相似的疗效，其中60岁以上患者100%达到了完全缓解，5年OS达到了70%。

因此利妥昔单克隆抗体联合HyperCVAD方案可以提高Bur-kitt淋巴瘤患者特别是老年患者的疗效。

利妥昔单克隆抗体联合改良的CODOX-M/IVAC方案麻省总医院癌症中心15在改良的CODOX-M/IVAC方案的基础上，加用利妥昔单克隆抗体治疗Burkitt淋巴瘤患者。

他们将80例确诊为Burkitt淋巴瘤患者随机分为2组，40