安乃近片剂包衣车间设计方案物料衡算.docx
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安乃近片剂包衣车间设计方案物料衡算
第一章车间设计概述2
1.1课题名称2
1.3设计内容2第二章工艺流程及净化区域划分说明
2.1粉碎3
2.2筛分3
2.3混合3
2.4制粒4
2.5干燥4
2.6压片5
2.7包衣5
2.8包装5
2.9流程框图6第三章物料衡算7
3.1物料衡算基础7
3.2物料衡算的基准8
3.3物料衡算条件8
3.5包装材料的消耗10第四章设备选型12
4.1
12
工艺设备设计与选型的步骤
4.1.1粉碎机12
4.1.2筛粉机13
4.1.3制粒13
4.1.4干燥机14
4.1.5整粒14
4.1.6混合15
4.1.7压片15
4.1.8包衣16
4.1.9内包装17
4.2.1外包装18
4.2.2设备表18
第五章
原料的准备19
5.1
安乃近的质量标准
19
5.2
淀粉质量标准20
5.3
硬脂酸镁质量标准
20
第六章车间设计原则及要求
21
第七章
安乃近片说明书22
第一章车间设计概述
1.1课题名称
课题名称：
年产2.5亿贝安乃近片剂车间工艺设计
1.2设计依据本设计以片剂车间生产实习的现场观察学习和收集的数据为基础，以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《GM》P等多种设计规范。
1.3设计内容
（1>文字部分：
确定工艺流程及净化区域划分、物料衡算、设备选型。
（2>图纸部分：
车间平面布置图、高效包衣安装图、设计说明书。
1.4设计原则：
（1>本设计为片剂车间，在设计中严格遵照《GM》P和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。
（2>对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。
（3>为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。
（4>遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。
（5>严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量[12]
第二章工艺流程及净化区域划分说明
制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。
它决定着制剂
质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。
工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。
根据以上原则，在符合GMP要求的条件下，本次设计中，控制工艺条件为全封闭的空调控制系统，洁净区的洁净度要求为D级，工艺流程框图附后。
各主要工段的选择与设计如下：
2.1粉碎
粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。
起粉碎作用的机械力有冲击力＜impact），压缩力＜compression），研磨力＜attritionrubbing）和剪切力＜cutting或shear）。
在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。
粉碎可减小粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量有重要的意义，粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作，①它有助于增加难溶性药物的溶出度，提高吸收和生物利用度，从而提高疗效。
②有助于改善药物的流动性，促进制剂中各成分的混合均匀，便于加工制成多种分计量剂型。
③有助于提高制剂质量。
④有利于药材中有效成分的提取。
2.2筛分
筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。
筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。
筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。
筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。
这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。
2.3混合
混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。
混合操作以含量均匀一致为目的。
混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。
混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。
合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。
混合的影响因素有：
a>物料的粉体性质的影响。
b>设备类型的影响。
c>操作条件的影响。
2.4制粒
制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作，它片剂生产中主要的流程之一，制粒作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂有关。
压片前一般应将原辅料混合均匀并制成颗粒，目的是①保证片剂各组分处于均匀混合状态；②制成密度均一的颗粒，使有良好的流动性，以保证片剂的重量差异符合要求；③合理组方，使颗粒具有良好的压缩成型性，可以压成有足够强度的片剂等。
2.5干燥
干燥是利用热能使物料中的湿分<水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。
干燥除去的湿分多数为水，一般用空气作为带走湿分的气流。
用于物料干燥的加热方式有：
热传导，对流，热辐射，介电等，而对流加热干燥是制药过程中应用最普遍的一种，简称对流干燥。
制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分，在干燥过程中发生粘结成团，造成干颗粒的粒径过大，影响颗粒的流动性，从而影响压片的质量，因此要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动的药物颗粒。
整粒
要求颗粒过20目钢丝筛。
2.6压片
一般干燥过的颗粒需经过处理，颗粒在箱式干燥器干燥过程中有相互粘接而接块现象时，需经摇摆式制粒机用适宜的筛网过筛；用流化床干燥的颗粒一般无粘连成块的现象。
根据需要，在干燥的颗粒中加入崩解剂、润滑剂、助流剂等混合均匀，可用V型混合设备。
计算片重即可压片。
片重计算方法多采用测定并求得颗粒与有关辅料混合物中的主要含量后，再求的片剂的理论片重，即
片重=每片主药含量/颗粒混合物中主药的百分含量压片是用压片机将物料与适宜辅料压制加工成片状制剂的过程。
压片机直接影响到制品的质和量，其结构类型很多，但其工艺过程及原理都近似。
压片的方法一般有制粒压片和粉末直接压片两种。
片剂的形状由冲模决定。
上，下冲的工作端面形成片剂的表面形态，模圈孔的大小即为药片的大小。
按冲模的结构形状可划分为圆形，异形＜包括多边形
和曲线形）。
2.7包衣
包衣在现在的医药发展中的地位越来越凸显，作用也是巨大的。
合理的包衣不但可以起着色矫味等增加患者顺应性的作用，在其他方面更有着不可或缺的作用。
例如缓释控释药品，靶向定位释放药品，包衣在工艺中都有很大的意义。
而本设计采用的羟丙基甲氧基纤维素包衣并不是为了增强药品对患者的顺应性，而是为了减小药品在经过胃时减少对胃粘膜的刺激性，还有改善药品的手感和光泽。
2.8包装
包装是片剂生产中最后一道工序，是产品的重要组成部分，包括内包装、中包装、外包装、说明书等。
片剂一般均应密封包装，以防潮、隔绝空气等以防止变质和保证卫生标准合格；某些对光敏感的药片，应采用避光容器。
一般分为多剂量包装和单剂量包装。
本设计采用单剂量包装。
包装成品可有多种形状，本设计采用泡罩式包装。
是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。
用聚氯乙烯制成泡罩，将片密封于泡罩内。
单剂量包装方式较好，它不因在应用时启开包装而对剩余药片产生影响，并可防止片与片之间的摩擦与碰撞等。
<1）内包装、外包装
内包装采用铝塑包装，外包装采用纸盒及纸箱。
<2）标签、说明书
根据药品管理法的规定：
药品包装必须按照规定贴有标签并附有说明书。
标签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、主要成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。
标签应色调鲜明，字迹清晰，易于辨别，防止混淆。
说明书应印有药品的主要成分、药理作用、毒副反应等。
<3）包装设计
药品包装由容器和装潢两部分组成。
容器涉及到选用的材料和造型。
装潢主要是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。
从部位讲，药品包装可分为单包装、中包装、外包装。
根据安乃近片的用法和用量，决定本次设计采用单剂量包装容器，选用泡罩式包装。
是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。
12片/板，2板/小盒，每盒中含说明书一份；外包装为纸箱，1000盒/箱，每箱中含出厂合格证一张。
2.9流程框图
物料衡算是所有工艺计算的基础，通过物料衡算可以确定选用设备的容
积、台数、主要尺寸，同时可以进行热量衡算、管路尺寸计算等。
3.1物料衡算基础
物质的质量守恒定律是物料衡算的基础，即进入一个系统的全部物料必等
于离开系统的全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。
∑G1=∑G2+∑G3+∑G4
式中：
∑G1—输入物料量总和；
∑G2—输出物料量总和；
∑G3—物料损失量总和；
∑G4—物料积累量总和。
当系统内部积累量为零时，上式可以写为：
∑G1=∑G2+∑G3
3.2物料衡算的基准
<1）对于间歇式操作过程,常采用一批原料进行计算；
<2）对于连续式操作过程,可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。
物料消耗的结果应列成原材料消耗定额和消耗量表，在计算时应把原料、辅料及主要包装材料一起算入[13]。
3.3物料衡算条件
年产量：
2.5亿片
一年按250个工作日计算，每天一个班次，每班实际工作8小时处方
原辅料名称
技术要求
万片用量（kg>
安乃近
80目
5.00
淀粉
80目
1.00
淀粉浆
8%
0.40
硬脂酸镁
80目
0.007
包衣料
增重2.5%
0.1602
规格：
0.5g
芯片总重0.6407g，薄膜包衣后增重2.5%，总重0.6567g
包衣料处方：
名称
用量
羟丙
甲纤维素
0.15kg<
需
溶涨过
夜）
纯
化
水
1.5kg
95%
乙
醇
4.0kg
吐
温
-80
65ml
丙
二
醇
65ml
蓖
麻
油
75ml
滑
石
粉
适
量
3.4物料衡算的范围在进行物料衡算时，经常会遇到比较复杂的计算。
为了计算方便，一般要划定物料衡算范围。
根据衡算目的相和对象的不同，衡算范围可以是一台设备、一套装置、一个工段、一个车间、一个工厂等。
衡算范围一旦划定。
即可视为一个独立的体系。
凡进入体系的物料均为输入项。
离开体系的物料均为输出项。
本设计以一个工段为单位进行计算。
原辅料的物料衡算
损耗：
原辅料2%铝塑包装材料1%纸盒包装材料0.5%纸箱包装材料
0.05%
设所有原辅料的纯度为99.5%
颗粒收得率98%产品总收得率98%
根据的处方和损耗率确定车间所需物料如下：
每年原辅料需求量=总年量片数×每片含量÷收率每年原辅料需求量：
88
安乃近的量：
2.5*108*0.5/98%/99.5%=1.28192*108g=128192kg87
淀粉的量：
2.5*108*0.1/98%/99.5%=3.4827*107g=25638kg
87
淀粉浆的量：
2.5*108*0.04/98%/99.5%=1.2306*107g=10255kg
86
硬脂酸镁：
2.5*108*0.0007/98%/99.5%=9.845*106g=197.5kg
包衣料的量：
2.5*108*0.01602/98%/99.5%=4.92*105g=4107.3kg每年损耗量：
安乃近的量：
128192kg*2%=2563.8kg
淀粉的量：
25638kg*2%=512.76kg
淀粉浆的量：
34827kg*2%=696.54kg
硬脂酸镁的量：
197.5kg*2%=3.95kg
包衣料的量：
4107.3kg*2%=82.146kg
年/班原辅料消耗量表
名称年用量kg年损耗量kg每班次用量kg每班次损耗量kg
安乃近
130755.8
2563.8
523.02
10.26
淀粉
26150.8
512.76
104.6
2.05
淀粉浆
10951.5
696.5
43.8
2.79
硬脂酸镁
201.5
3.95
0.806
0.0158
包衣料
4189.5
82.15
16.758
0.329
=87.25kg
每小时原辅料投入总计
3.5包装材料的消耗单剂量包装主要分为泡罩式＜亦称水泡眼）包装和窄条式包装两种形式，均将片剂单个包装，使每个药片均处于密封状态，提高对产品的保护作用，也可杜绝交叉污染。
本次设计采用泡罩式包装
泡罩式包装的底层材料＜背衬材料）为无毒铝箔与聚氯乙烯的复合薄膜，形成水泡眼的材料为硬质PVC经红外加热器后在成形滚筒上形成水泡眼，片剂进入水泡眼后，即可热封成泡罩式的包装。
包装规格为12片/板，2板/小盒，1000盒/箱
铝塑包装用量
铝塑包装涉及到的包装材料包括：
铝箔与聚氯乙烯的复合薄膜、PVC塑料硬片。
冲裁后药板尺寸为55mm×76mm。
铝箔与聚氯乙烯的复合薄膜及PVC塑料硬片年用量：
＜2.5*108/12）*55*76/99%/106=87963m2
年损耗量：
2.5*108/12*55*76/99%*1%/106=879.6m2
中包装及外包装用量
a）中包装为小纸盒，则：
年用量：
2.5*108/12/2/99.5％=1.047*107个
年损耗：
1.047*107×0.5％=5235个
b）外包装为纸箱，1000小盒/箱，则：
纸箱年用量：
1.047*107/99.95%/1000=10475个
年损耗：
1.256*107/99.95%/1000×0.05％=5.24个
每班次包材的用量与损耗量见包材消耗一览表
包材消耗一览表
名称
年用量
年损耗量
每班次用量
每班次损耗量
PVC、铝箔＜m2）
87963
879.6
351.86
3.5184
小纸盒＜个）
1.047*107
5235
4188
21
纸箱＜个）
10475
5.24
42
0.021
4.1工艺设备设计与选型的步骤
工艺设备设计与选型分两个阶段，第一阶段包括以下内容：
①定型机械设备和制药机械设备的选型；②计量贮存容器的计算：
③定型化工设备的选型；④确定非定型设备的形式、工艺要求、台数、主要规格。
4.1.1粉碎机
LHJ超细机械粉碎机是我公司自主研制的新型机械粉碎设备，设备综合性能指标达到世界先进水平，物料由进料装置输送至主机粉碎腔，物料与高速回转器件及颗粒之间互相冲击、碰撞、磨擦、剪切、挤压而实现粉碎。
粉碎后的物料通过分级轮实现粗细粉的分离，粗粉流入粉碎腔再次粉磨，净化的气体由引风机排出。
LHJ系列粉碎机有如下特点：
1、低能耗：
集离心粉碎、冲击粉碎、挤压粉碎于一身，比其它类机械粉碎机节能高达40～50%。
2、高细度：
配备自分流式分级系统，产品细度≥2500目。
3、入料范围大：
入料粒度≤50mm，物料仅需经一级粗破设备。
4、低磨损：
粉碎部分易损件采用复合耐磨新材料，使用寿命长，加工
莫氏硬度≤5的物料时无污染。
5、机械稳定性强：
可长期24小时不停机生产。
6、功能全：
可粉碎针状物料，做到成品长径比15：
1；粉碎过程无温升，适合于热敏性材料的粉碎；可对烧结团聚超细物料进行打散作业，粒度恢复率达100%；具有颗粒整形功能，有效提高堆积密度。
可粉碎纤维组织的材料；
可粉碎水分含量高的物料，具有烘干功能；
可粉碎粘性强的物料。
7、负压生产，无粉尘污染，环境优良。
8、自动化程度高，稳定性强，操作简便
4.1.2筛粉机
筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。
筛分法是借助筛网
将物料进行分离的方法。
筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。
本设计采用的筛分设备型号为ZS-600，其
特点是适用于制药，化工、食品等行业的干粉物料的分级之用，该机由立式震荡电机，筛底，网架，筛分室，橡胶震荡碗等各紧固件为一体，本机可适用于单级或多级分离，结构紧凑，操作维修方便，运转平稳，噪音低，处理物料量大，细度小等优点
4.1.3制粒
制粒是药品压片前的一个至关重要的环节，本设计采用的制粒机为HLSG系列。
其特点为：
圆锥型物料槽、气动式自动出料、钢盖提升。
搅拌浆、切割刀变频调速。
可手
动控制转速。
触摸屏输入设置、可程序控制。
转动轴充气密封、喷水冲洗。
物料接触部分全部不锈钢，符合GMP要求。
结构特点：
圆锥形物料槽；物料翻滚均匀。
气动式自动出料；密封可靠。
气动式钢盖提升；操作方便。
搅拌浆变频调速；粒经易于控制。
切割刀变频调速；粒经易于控制。
可手动控制转速，摸索实验工艺参数。
触摸屏输入设置值，进行程序控制；批与批之间质量稳定统一。
转动轴充气密封；防止转动轴被粉尘粘结。
转动轴喷水清洗；清洗方便、时间短。
物料槽夹层套冷却；提高颗料质量。
与物料接触部分材料全部不锈钢<抛光）；符合GMP规范。
合适的出料口高度；与干燥设备相配使用。
4.1.4干燥机
干燥机有很多类型，本设计选择的是沸腾制粒干燥机FL系列，其工作原理是物料粉末粒子，在原料容器<流化床）中呈环形流化状态，受到经过净化后的加热空气预热和混合，将粘合剂溶液雾化喷入，使若干粒子聚集成含有粘合剂的团粒，由于热空气对物料的不断干燥，使团粒中水分蒸发，粘合剂凝固，此过程不断重复进行，形成理想的、均匀的多微孔球状颗粒。
特点是通过粉体造粒，改善流动性，减少粉尘飞扬；通过粉体造粒改善其溶解性能；混合、制粒、干燥在一机内完成一步法制粒；采用抗静电滤布，设备操作安全；设置压力泄放孔，一旦发生爆炸，设备人员不受伤害；设备无死角，装卸料轻便快速，冲洗干净，满足GMP规范。
4.1.5整粒
某些药物经干燥后可能结块，粒径不能达到一定的要求，必须整粒。
整粒选用KZL-80型高效整粒机。
简介如下：
主要用途：
适用于干式、湿式颗粒均匀化、整粒，团块物料的粉碎、整粒，湿料整粒以及热敏性物料粉碎。
设备特点：
a>工作时发热少，粉尘少。
b>定子筛网由不锈钢板加工而成，不易损坏
c>粉碎刀与筛网间隙可调
d>可处理粘性、树胶状、热和湿润物料
主要用途:
加工的原料进入粉碎整粒机的进料口后，落入锥形工作室，由旋转回转刀对原料起旋流作用，并以离心力将颗粒甩向筛网面，同时同于回转刀的高速旋转与筛网面产生剪切作用，颗粒在旋转刀与筛网间被粉碎成小颗粒并经筛网排出。
粉碎的颗粒大小，由筛网的数目、回转刀与筛网之间的间距以及回转转速的快慢来调节。
4.1.6混合
混合机主要分两种，容器固定型和容器不固定型。
本设计选用的是三维运动混合机HD200，其工作原理及设备特点是该机在工作时，由于混合桶具有多方向运转动作，使各种物料在混合过程中，加速了流动和扩散，同时避免了一般混合机因离心力作用所产生的物料比重偏析和积聚现象，因此可取得极好的混合效果。
由于混合桶体具有方向的运动，使桶体内的物料交叉混合点多，混合效果高，均匀度可达99.9%上上最大装载系数可达0.9（普通混合机为0.4-0.6>，混合时间短，效率高。
该机混合桶体型设计独特，桶体内壁经过精细抛光，无死角，不污染物料，出料方便，清洗容易操作简单等优点。
4.1.7压片
这是在片剂制备过程中最为最要的一个环节，片剂的质量问题基本上都是在这个环节上产生的。
对于本次设计，由于是单班间歇生产，所以工作量大，每小时的产量要达到170000片，因此，选择了51冲的亚高速旋转压片机。
型号是ZPYGS51。
A其特点是符合GMP要求。
生产效率高，可满足大批量生产的需求。
配有强迫加料装置，各种形式叶轮可满足不同物料要求，确保加料精度。
压力大，预压力连续可调，延长了压制时间，运转平稳，可压制难以成形的物料。
压片室360°
无死角，出片机构、下轨导及下压轮均采用特殊安装方式，便于操作、拆装和清洁。
特殊的防油和防尘系统，避免了塞冲，增加了阻尼结构。
采用高清晰、隔离视窗设计PLC和人机界面控制，操作直观简便。
电器柜独立，防尘效果好。
而且适合于大规模、集约化片剂生产，可压制各种规格的圆形、异型片，其产量配置和功能都较传统的压片机提高了一个档次。
该系列亚高速旋转式压片机产量高、压力大，且预压连续可调、结构紧凑、操作维护简单、运行可靠，物料适用范围广，运行使用成本低。
4.1.8包衣
本次设计选用的是BGW-B系列的包衣机是中西药片剂，丸剂等包糖衣薄膜衣和缓释药物的包衣工具，电脑pcl控制，特点是具备了BG-D系列高效包衣机的所有特点、包衣机滚筒为无孔结构，通过不同物料配不同风浆可对ψ0.66mm以上的素芯进行包衣，适应性广。
具有特殊结构的配风系统，进排风配管可根据需要相互调换。
风浆可根据工艺需要埋入或离开物料。
具有自动排水装置。
具有负压、自动控制功能、可节省包衣料和能源。
本机可配置全自动在位清洗系统，可实现多种清洗方式，多点全方位定位清洗。
4.1.9内包装
内包装本次设计采用的是铝塑泡罩形式作为内包装，每板12粒，包装机采用的
是DPB-250F，由瑞安华旭生产，生产能力可达到每小时包装23万粒，也是pcl电脑控制，触摸屏控制，方便卫生清理，比E型扩展空间更大，可按用户要求配对光标设置。
成型、热封、压痕、冲裁等部件在机身导轨上可任意调节间距，适应各种尺寸药版的包装，精度高，适用性强。
行程可调，自动选料，对版加热，正压成型，上下网纹，汽缸热封，自动压痕打批号，机械牵引，操作简单，运行可靠。
采用行星齿差式减速器，噪音低，寿命长。
可调式工作台，适应范围广
4.2.1外包装
外包装是片剂生产最后一个环节，本设计采用的是两板一个小盒，1000小盒一
个大箱子，也是全自动的，选择的设备是WZH-180，由浙江江南制药机械厂出
4.2.2设备表
设备一览表
序号
名称
型号
外形尺寸
重量Kg
电压
功率kw
生产能力
数量
1
粉碎机
LHJ-20
15
50—
500kg/h
1
2
筛粉机
ZS-600
680*600*1100
280
0.55
80—
300kg/h
1
3
淀粉浆配液罐
100L
1
4
湿法制粒机
HLSG-200
2115*1615*2350
1200
5.5
40—100kg
1
5
沸腾干燥机
GFG100
2200*1650*3300
1300
18.5
100kg/次
1
6
热风机
干燥机辅机
1
7
引风机
干燥机辅机
1
8
整粒机
KZL-80
650*450*1000
45
1.
升级会员 