第11章 抗肿瘤药.docx

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第11章抗肿瘤药

第11章抗肿瘤药

11.1抗肿瘤药21

11.1抗肿瘤药

氮芥Chlormethine

【适应证】用于霍奇金病，恶性淋巴瘤与肺癌，腔内注射用于控制癌性胸水。

【注意事项】

（1）本品剂量限制性毒性为骨髓抑制，故应密切观察血象变化，每周查血象1～2次。

（2）剂量按体重超过0.6mg/kg可导致中枢神经系统毒性、严重骨髓抑制及心脏毒性。

必须在有经验的专科医生指导下用药。

（3）在用药期间，应定期检查肝肾功能，测定血清尿酸水平。

（4）长期应用氮芥，继发性肿瘤发生的危险性增加。

（5）本品可使血及尿酸水平增加，血浆胆碱酯酶浓度减少。

（6）有严重呕吐患者应该测定血浆氯化物、钠、钾、钙水平。

（7）静脉给药由近针端输液皮管中冲入；体腔内注射时0.9％用氯化钠注射液20～40ml稀释，在抽液后即时注入。

（8）很少用于腹腔内，因可能引起严重疼痛、肠梗阻。

【禁忌证】对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女、骨髓抑制、感染、肿瘤细胞浸润骨髓、曾接受过化疗或放射治疗者。

【不良反应】骨髓抑制可引起显著的白细胞及血小板减少，严重者能使全血细胞减少；白细胞下降最低值一般在注射后第7～15日，停药后2～4周多可恢复；恶心、呕吐，常出现于注射后3～6小时后，可持续24小时，使用本品前宜加用镇静止吐药；对局部组织的刺激作用较强，多次注射可引起血管硬变、疼痛及血栓性静脉炎，如药物外溢可致局部组织坏死；高浓度局部灌注，可导致严重的外周静脉炎、肌肉坏死及脱皮；月经不调、卵巢功能衰竭、睾丸萎缩、精子减少等；剂量按体重超过0.6mg/kg可导致中枢神经系统毒性，高剂量也可引起低钙血症及心脏损伤；少见头晕、乏力及脱发等，局部应用常产生迟发性皮肤过敏反应。

霍奇金病患者应用含有氮芥的MOPP方案，在2～3年后急性非淋巴细胞性白血病及非霍奇金型淋巴瘤发病率明显增加。

【用法和用量】静脉给药：

一次5～10mg（0.1～0.2mg/kg），每周1～2次，一疗程总量30～60mg；因有蓄积毒性，故疗程间歇不宜少于2～4周。

腔内注射：

一次10～20mg（0.2～0.4mg/kg），溶于20～40ml氯化钠注射液中，尽量抽去腔内积液后注入，注射后5分钟内应多次变换体位，以使药液在腔内分布均匀，每5～7日1次，4～5次为一疗程。

动脉给药：

一次5～10mg（0.1～0.2mg/kg），以氯化钠注射液稀释，一日或隔日1次，总量可较静脉给药量稍高。

创面冲洗：

一次5～10mg稀释后冲洗手术创面。

【制剂与规格】盐酸氮芥注射液：

（1）1ml∶5mg；

（2）2ml∶10mg。

环磷酰胺Cyclophosphamide

【适应证】用于恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞癌、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。

【注意事项】

（1）应用本品时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。

（2）当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。

（3）当肝肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1∕2～1∕3。

（4）由于本品需在肝内活化，因此腔内给药无直接作用。

（5）环磷酰胺水溶液仅能稳定2～3小时，最好现配现用。

【禁忌证】对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女、骨髓抑制、感染、肝肾功能损害者。

【不良反应】常见白细胞减少，用药后1～2周最低值，2～3周可恢复；食欲减退、恶心、呕吐，停药1～3天可恢复；大剂量使用，缺乏有效预防措施，可致出血性膀胱炎；表现少尿、血尿、蛋白尿，其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致；脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色素沉着、肺纤维化、月经紊乱、无精或少精、不育症。

【用法和用量】成人：

单药静脉给药按体表面积一次500～1000mg/m2，加0.9％氯化钠注射液20～30ml，静脉给药，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。

联合用药500～600mg/m2。

儿童：

静脉给药，一次10～15mg/kg，加0.9％氯化钠注射液20ml稀释后缓慢注射，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。

也可肌内注射。

【制剂与规格】注射用环磷酰胺:

（1）100mg；

（2）200mg；（3）500mg。

异环磷酰胺Ifosfamide

【适应证】肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、软组织肉瘤、乳腺癌、肾上腺癌、子宫内膜癌及恶性淋巴瘤。

【注意事项】

（1）下列情况慎用：

低白蛋白血症、肝肾功能不全、骨髓抑制及育龄期妇女。

（2）本品的代谢物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予美司钠。

（3）在用药期间，应定期监测白细胞、血小板计数和肝肾功能。

（4）本品水溶液不稳定，须现配现用。

（5）糖尿病患者测血糖并调整糖尿病药物剂量。

（6）发热或白细胞减少的患者给予抗生素或抗真菌药治疗，加强口腔卫生。

【禁忌证】对本品过敏者，肾功能不全及或输尿管阻塞、膀胱炎、妊娠及哺乳期妇女、骨髓抑制、细菌感染者。

【不良反应】骨髓抑制：

白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1～2周，多在2～3周后恢复；对肝功有影响。

胃肠道反应：

食欲减退、恶心、呕吐，一般停药1～3天即可消失。

泌尿道反应：

可致出血性膀胱炎，表现为排尿困难、尿频和尿痛；可在给药后几小时或几周内出现，通常在停药后几天内消失。

若给保护药美司钠,分次给药和适当水化，可减少此不良反应发生率。

出现急性输尿管坏死少见。

中枢神经系统毒性：

与剂量有关，通常表现为焦虑不安、神情慌乱、幻觉和乏力等；少见晕厥、癫痫样发作甚至昏迷；可能会影响患者驾车和操作机器能力。

少见的有一过性无症状肝肾功能异常；若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒。

罕见心脏和肺毒性。

其他反应包括脱发、恶心和呕吐等；注射部位可产生静脉炎；长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症和继发性肿瘤。

【用法和用量】单药治疗：

一日1.2～2.4g/m2，静脉滴注30～120分钟，连续5天为1疗程。

联合用药：

一日1.2～2.0g/m2，静脉滴注，连续5天为1疗程。

每疗程间隔3～4周。

给异环磷酰胺的同时及其后第4，8，12小时各静脉注射美司钠1次。

一次剂量为本品的20%，并需补充液体。

【制剂与规格】注射用异环磷酰胺:

（1）0.5g；

（2）1.0g。

苯丁酸氮芥Chlorambucil

【适应证】慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、卵巢癌。

【注意事项】

（1）下列情况慎用：

痛风病史、泌尿系结石者。

（2）在用药期间，应定期检查白细胞计数及分类，血小板计数，定期作肾功能检查（尿素氮、肌酐清除率），定期检查肝功能（血清胆红质及AST）和测定血清尿酸水平。

（3）与其他骨髓抑制药物同时应用可增加疗效，但剂量必须适当调整。

【禁忌证】对本品过敏者，妊娠及哺乳期妇女，严重骨髓抑制，感染者。

【不良反应】胃肠道反应较轻，较大剂量也可产生恶心、呕吐；长期服用本品可产生免疫抑制与骨髓抑制；少见的不良反应有肝毒性、皮炎；长期服用本品，在白血病病人中易产生继发性肿瘤；青春期病例长期应用可产生精子缺乏或持久不育；长期或高剂量应用可导致间质性肺炎。

【用法和用量】成人：

一日按体重0.2mg/kg,每3～4周连服10～14日（可一次或分次给药）。

儿童：

一日按体重0.1～0.2mg/kg。

【制剂与规格】苯丁酸氮芥片:

2mg。

苯丁酸氮芥纸型片:

每格2mg。

塞替派Thiotepa

【适应证】乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌的局部灌注、胃肠道肿瘤。

【注意事项】

（1）肝肾功能较差时，本品应用较低的剂量。

（2）妊娠初期的3个月应避免使用此药，因其有致突变或致畸胎作用，可增加胎儿死亡及先天性畸形。

（3）下列情况慎用或减量使用：

骨髓抑制、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿系结石或痛风病史。

（4）在用药期间，每周都要定期检查外周血象，白细胞与血小板及肝、肾功能。

停药后3周内应继续进行相应检查，以防止出现持续的严重骨髓抑制。

（5）在白血病、淋巴瘤病人中为防止尿酸性肾病或高尿酸血症，可给予大量补液或别嘌醇。

（6）尽量减少与其他烷化剂联合使用，或同时接受放射治疗。

【禁忌证】对本药过敏者，有严重肝肾功能损害者，妊娠及哺乳期妇女，有严重骨髓抑制者。

【不良反应】骨髓抑制是最常见的剂量限制毒性，多在用药后1～6周发生，停药后大多可恢复；有些病例在疗程结束时开始下降，少数病例抑制时间较长；食欲减退、恶心、呕吐和腹泻等，少见过敏，个别有发热及皮疹；出血性膀胱炎，注射部位疼痛，头痛、头晕，闭经及影响精子形成。

【用法和用量】静脉或肌内注射（单一用药）：

一次10mg（0.2mg/kg），一日一次，连续5天后改为每周3次，一疗程总量300mg，如血象良好，在第一疗程结束后1.5～2月后可重复疗程。

胸腹腔或心包腔内注射：

一次10～30mg，每周1～2次。

膀胱腔内灌注：

一次排空尿液后将导尿管插入膀胱腔内注入50～100mg（溶于50～100ml氯化钠注射液中），每周1～2次，10次为一疗程。

动脉注射：

一次10～20mg用法同静脉。

瘤内注射：

开始按体重0.6～0.8mg/kg向瘤体内直接注射，以后维持治疗根据患者情况按体重0.07～0.8mg/kg注射，每1～4周重复。

儿童用量：

肌内注射或静脉，根据体重一次0.2～0.3mg/kg，一日1次，连用5次后改为一周1次，约25～40mg为一疗程。

【制剂与规格】注射用塞替派:

10mg。

塞替派注射液:

1ml∶10mg。

白消安Busulfan

【适应证】慢性粒细胞白血病的慢性期，亦可用于治疗原发性血小板增多症、真性红细胞增多症等慢性骨髓增殖性疾病。

【注意事项】

（1）于开始治疗前及疗程中要每周1～2次定期密切随访血象与肝肾功能的动态变化，以便及时调整药物剂量。

应定期检查肾功能（血尿素氮、肌酐清除率）、肝功能[血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶（ALT）]及测定血清尿酸量。

（2）下列情况慎用骨髓有抑制现象、痛风病史、感染、尿酸性肾结石病史、以往曾接受过细胞毒药物或放射治疗。

【禁忌证】妊娠及哺乳期妇女。

【不良反应】粒细胞缺乏、血小板减少，长期用药可产生骨髓抑制、并发药物性再生障碍性贫血，严重者需及时停药；肺纤维化、皮肤色素沉着、高尿酸血症及性功能减退、男性乳房女性化、睾丸萎缩、女性月经不调等；罕见白内障、多型红斑皮疹、结节性多动脉炎。

【用法和用量】成人：

慢性粒细胞白血病，一日总量按体表面积为4～6mg/m2，直至白细胞计数下降至15×109/L以下停药。

如服药3周，白细胞计数仍不见下降，可适当增加剂量。

对缓解期短于3个月的患者，可给维持量每周2次，一次2mg以维持白细胞计数在10×109/L左右。

真性红细胞增多症，一日4～6mg，分次口服，以后根据血象、病情及疗效调整剂量。

儿童：

诱导剂量为一日按体重0.06～0.12mg/kg或按体表面积一日1.8～3.6mg/m2。

以后根据血象、病情及疗效调整剂量，以维持白细胞计数在20×109/L以上。

【制剂与规格】白消安片:

（1）0.5mg；

（2）2mg。

六甲蜜胺Altretamine

【适应证】卵巢癌、小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、子宫内膜癌的联合化疗。

【注意事项】

（1）在用药期间，应定期查血象及肝功能。

（2）本品有刺激性，避免与皮肤和黏膜直接接触。

（3）大于65岁老年患者应减量。

【禁忌证】对本品过敏者，妊娠及哺乳期妇女，严重骨髓抑制和神经毒性患者。

【不良反应】严重恶心呕吐为剂量限制性毒性，骨髓抑制轻至中度，以白细胞降低为著，多发生于治疗一周后，3～4周达最低点；中枢或周围神经毒出现于长期服用后，为剂量限制性毒性，停药4～5月可减轻或消失；偶有脱发、膀胱炎、皮疹、瘙痒、体重减轻等。

【用法和用量】口服：

按体重一日10～16mg/kg，分四次服，21天为一疗程或一日6～8mg/kg，90天为一疗程。

联合方案中，推荐总量为150～200mg/m2，连用14天，耐受好。

餐后1～1.5小时或睡前服用能减少胃肠道反应。

【制剂与规格】六甲蜜胺片:

（1）50mg；

（2）100mg。

六甲蜜胺胶囊:

（1）50mg；

（2）100mg。

美法仑Melphalan

【适应证】多发性骨髓瘤，晚期卵巢腺癌，晚期乳腺癌，真性红细胞增多症。

【注意事项】

（1）长期应用增加致癌风险。

（2）对性腺功能有抑制作用。

（3）密切观察肾功能不全的骨髓瘤患者可能发生的尿毒症骨髓抑制。

（4）对近期接受过放疗和化疗的患者应注意骨髓毒性。

（5）可引起血及尿尿酸增加及羟基吲哚醋酸增加，干扰诊断。

（6）有痛风史、泌尿道结石者慎用。

（7）定期检查白细胞、血小板、血尿素氮、血肌酐、血尿酸。

【禁忌证】对本品过敏者，妊娠及哺乳期妇女。

【不良反应】骨髓抑制，白细胞降低，血小板降低，溶血性贫血，恶心，呕吐，食欲减退，胃炎，腹泻，肝功能异常，肝炎，黄疸，复发性脉管炎，间质性肺炎，肺纤维化，荨麻疹，水肿，皮疹，过敏性休克，斑丘疹，瘙痒，脱发，黏膜炎。

【用法和用量】成人用于多发性骨髓瘤，一日0.15mg/kg，分次服，连续4日，6周后重复疗程。

卵巢腺癌一日0.2mg/kg，连续5日，每4～8周重复疗程。

晚期乳腺癌一日0.15mg/kg或一日6mg/m2，连续5日，6周后重复疗程。

真性红细胞增多症诱导缓解期,一日6～10mg，共5～7日，之后可一日2～4mg，直至控制症状。

维持剂量，一次2～6mg，一周1次。

【制剂与规格】美法仑片：

2mg。

氮甲N－Formylmerphalan

【适应证】本品对睾丸精原细胞瘤的疗效最好，多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤也有效。

【注意事项】

（1）下列情况慎用：

骨髓抑制、严重感染、肿瘤细胞浸润骨髓、以前曾接受过化疗或放射治疗等。

（2）在用药期间，应定期检查白细胞计数及分类，测定血清尿酸水平。

【禁忌证】妊娠及哺乳期妇女。

【不良反应】食欲减退、恶心、呕吐、腹泻；对骨髓的抑制也较其他细胞毒素药轻和缓和；白细胞下降多在治疗开始后2～3周出现；在停药后2～4周左右即可恢复，此药对血小板的影响比白细胞为轻；乏力、头晕及脱发，对肝肾功能则无明显影响。

【用法和用量】口服：

成人一日按体重3～4mg/kg，加碳酸氢钠1g同服，睡前一次或分三次口服，总剂量为5～7g。

儿童：

一日按体重3～4mg/kg，睡前一次或分3次。

80～160mg为一疗程。

【制剂与规格】氮甲片:

50mg。

卡莫司汀Carmustine（BCNU）

【适应证】脑瘤（恶性胶质细胞瘤、脑干胶质瘤、成神经管细胞瘤、星形胶质细胞瘤、室管膜瘤）、脑转移瘤、脑膜白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤，与其他药物合用对恶性黑色素瘤有效。

【注意事项】

（1）老年人易有肾功能减退，可影响排泄，应慎用。

（2）下列情况慎用骨髓抑制、感染、肝肾功能异常、接受过放射治疗或抗癌药治疗的患者。

（3）对诊断的干扰：

本品可引起肝肾功能异常。

（4）在用药期间，应注意检查血常规、血小板、肝肾功能、肺功能。

（5）本品可抑制身体免疫机制，使疫苗接种不能激发身体抗体产生。

化疗结束后三个月内不宜接种活疫苗。

（6）预防感染，注意口腔卫生。

【禁忌证】对本品过敏者，妊娠及哺乳期妇女。

【不良反应】一次静脉注射后,骨髓抑制经常发生在用药后4～6周，白细胞最低值见于5～6周，在6～7周逐渐恢复；但多次用药，可延迟至10～12周恢复；一次静脉注射后,血小板最低值见于4～5周，在6～7周内恢复，血小板下降常比白细胞严重；静脉注射部位可产生血栓性静脉炎；大剂量可产生脑脊髓病；长期治疗可产生肺间质或肺纤维化；有时甚至1～2疗程后即出现肺并发症，部分患者不能恢复；恶心、呕吐等消化道反应，用药后2小时即可出现，常持续4～6小时；对肝肾均有影响，肝脏损害常可恢复，肾脏毒性可见氮质血症,功能减退,肾脏缩小；继发白血病，致畸胎，可抑制睾丸或卵子功能,引起闭经或精子缺乏。

【用法和用量】静脉给药：

按体表面积100mg/m2,一日一次,连用2～3日；或200mg/m2,用一次,每6～8周重复。

溶入5%葡萄糖或0.9％氯化钠注射液150ml中快速静脉滴注。

【制剂与规格】卡莫司汀注射液:

2g∶125mg。

司莫司汀Semustine

【适应证】脑部原发肿瘤（如成胶质细胞瘤）及继发肿瘤；与氟尿嘧啶合用治疗胃癌及直肠癌；治疗霍奇金病。

【注意事项】

（1）下列情况慎用骨髓抑制、感染、肝肾功能不全、有白细胞低下史，有溃疡病或食道静脉曲张者。

（2）在用药期间，应注意随访检查血常规及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血胆红素、丙氨酸氨基转移酶等。

（3）本品可引起肝功能一时性异常。

（4）合并感染时应先治疗感染。

【禁忌证】严重骨髓抑制者及肝肾功能障碍者，妊娠及哺乳期妇女。

【不良反应】恶心、呕吐，肝脏与肾脏均可因与较高浓度的药物接触，影响器官功能；血小板减少，白细胞降低，由于本品对造血干细胞亦有抑制，可在服药后第1周及第4周先后出现两次，第6～8周才恢复正常，但骨髓抑制有累积性；全身性皮疹，有致畸可能，亦可能抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏。

【用法和用量】口服：

成人和儿童均按体表面积一次80～100mg/m2，间隔6～8周。

【制剂与规格】司莫司汀胶囊:

（1）10mg；

（2）50mg。

福莫司汀Fotemustine

【适应证】原发性恶性脑肿瘤和播散性恶性黑色素瘤（包括脑内部位）。

【注意事项】

（1）不推荐将本品用于过去4周内接受过化疗（或6周内用过亚硝基脲类药物治疗）的患者。

（2）只有患者在血小板和/或粒细胞计数分别等于或大于100×109/L和2.0×109/L的情况才考虑使用本品。

（3）一次新给药前，均需进行血细胞计数，并根据血液学状态调整用药剂量。

当血小板＞100×109/L，粒细胞N＞80×109/L时，给药剂量为100%。

当血小板100×109/L≥N＞80×109/L，粒细胞2×109/L≥N＞1.5×109/L时，给药剂量为75%。

当血小板100×109/L≥N＞80×109/L，粒细胞1.5×109/L≥N＞1.0×109/L时，给药剂量为50%。

当血小板≤80×109/L，粒细胞N≤1.0×109/L时，推迟治疗。

（4）从诱导治疗开始到维持治疗开始之间，推荐的间隔期是8周，每两次维持治疗周期之间，间隔期是3周。

（5）只有在血小板和/或粒性白细胞计数分别达到100×109/L和2.0×109/L时，才考虑进行维持治疗。

（6）在诱导及其后治疗期间进行肝功能检查。

（7）配制的溶液应避免接触皮肤和黏膜，以及任何药物溶液吸收的可能性，建议配制溶液时戴口罩和保护手套，如果意外溅出，用水彻底冲洗。

（8）污染的物品应在保证安全的条件下予以废弃。

（9）本品通常不推荐与减毒活疫苗联合使用。

【禁忌证】合并使用黄热病疫苗和采用苯妥英钠作为预防治疗，妊娠及哺乳期妇女。

【不良反应】血小板、白细胞减少，发生时间较晚，最低水平分别在首剂诱导治疗后的4～5周和5～6周出现；若在注射用福莫司汀治疗前，进行过化学治疗及/或本品与其他可以诱导造血毒性的药物联合应用时，会增加血液系统的不良反应；恶心及呕吐，多出现在注射后2小时内；氨基转移酶、碱性磷酸酶和血胆红素中有中度的、暂时性、可逆性的增高；发热、注射部位静脉炎、腹泻、腹痛、尿素暂时性增加、瘙痒、暂时性、可逆性的神经功能障碍（意识障碍、感觉异常、失味症）等；与达卡巴嗪联合应用时（参见药物的药物相互作用），观察到有极少发生的肺毒性（急性成年人呼吸抑制综合征）。

【用法和用量】在使用前立即配制溶液。

溶液一经配制，必须在避光条件下给予；静脉输注控制在1小时以上。

用安瓿瓶内的4ml无菌乙醇溶液将福莫司汀瓶中的内容物溶解，然后计算好用药剂量，将溶液用250ml5%等渗葡萄糖注射液稀释后，用于静脉输注。

（1）单一药剂化疗包括：

诱导治疗：

一周1次连续3次后，停止用药4～5周。

维持治疗：

每3周治疗一次。

通常使用剂量100mg/m2。

（2）联合化疗：

去掉诱导治疗中的第3次给药，剂量维持100mg/m2。

【制剂与规格】注射用福莫司汀:

208mg。

尼莫司汀Nimustine

【适应证】脑肿瘤、胃癌、肝癌、结直肠癌、肺癌、恶性淋巴瘤、慢性白血病。

【注意事项】

（1）下列情况慎用：

肝损坏患者、肾损坏患者、合并感染症患者、水痘患者。

（2）长期用药会加重不良反应，患者骨髓受损后易形成MDS症候群、急性白血病等，因此应慎重给药。

（3）儿童因代谢系统尚未成熟，易出现不良反应（白细胞减少等），故低体重新生儿、新生儿、乳儿、幼儿及儿童给药时，应注意观察，慎重给药。

儿童及育龄患者用药时，应考虑对性腺的影响。

（4）有时出现迟缓性骨髓功能抑制等严重不良反应，因此一次给药后至少6周应每周进行临床检验（血液检验、肝功能及肾功能检查等），充分观察患者状态。

若发现异常，应减量或停药。

（5）应充分注意感染症及出血倾向的出现或恶化。

【禁忌证】严重过敏史者，骨髓功能抑制者，妊娠及哺乳期妇女。

【不良反应】骨髓抑制、全血细胞减少：

白细胞减少、血小板减少、贫血、有时出现出血倾向等，因此一次给药后至少6周应每周进行周围血液检查，若发现异常应做适当处理。

偶出现间质性肺炎及肺纤维化；过敏反应，皮疹；少见AST及ALT升高，偶见BUN升高、蛋白尿；呕吐、食欲减退、恶心、欲吐、腹泻和口腔炎等；脱发、发热、全身乏力、头痛少见，偶见眩晕、低蛋白血症、痉挛等。

【用法和用量】本品按每5mg溶于1ml注射用蒸馏水的比例溶解，供静脉或动脉给药。

（1）以盐酸尼莫司汀计，一次给药2～3mg/kg体重，其后据血象停药4～6周。

（2）以盐酸尼莫司汀计，一次给药2mg/kg体重，隔1周给药一次，给药2～3周后，据血象停药4～6周。

应随年龄及症状适当增减。

（3）给药途径：

不得皮下给药或肌内注射。

调制时：

与其他药物配伍，可能会引起某些理化改变，故应注意。

给药时：

溶解后应尽快使用。

静脉给药时，若药液漏于血管外，会引起注射部位硬结及坏死，故应慎重注射以免药液漏于血管外。

【制剂与规格】注射用盐酸尼莫司汀:

25mg。

洛莫司汀Lomustine

【适应证】脑部原发肿瘤（如成胶质细胞瘤）及继发肿瘤；与氟尿嘧啶合用治疗胃癌及直肠癌，与甲氨蝶呤、环磷酰胺合用治疗支气管肺癌；治疗霍奇金病。

【注意事项】

（1）下列情况慎用骨髓抑制、感染、肾功能不全、经过放射治疗或化疗的患者、或有白细胞低下、有溃疡病或食道静脉曲张者。

（2）在用药期间，应注意检查血象、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血胆红素、丙氨酸氨基转移酶。

（3）本品可引起肝功能一时性异常。

（4）用药当日不能饮酒。

（5）有感染的患者应先治疗感染。

（6）本品有延迟骨髓抑制作用，两次给药间歇不宜短于6周。

【禁忌证】肝功能损害者，严重骨髓抑制者，妊娠及哺乳期妇女。

【不良反应】口服后6小时内可发生恶心、呕吐，预先用镇静药或甲氧氯普胺并空腹服药可减轻；少见胃肠道出血及肝功能损害；服药后3～5周可见血小板减少，白细胞降低可在服药后第1及第4周先后出现两次，第6～8周才恢复；骨髓抑制有累积性；偶见全身性皮疹，有致畸胎的可能，亦可能抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏。

【用法和用量】口服：

成人和儿童均按体表面积一次80～100mg/m2，间隔6～8周。

【制剂与规格】洛莫司汀胶囊:

（1）40mg；

（2）