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执业药师药物化学笔记

第一章麻醉药

第一节全身麻醉药

1.吸入麻醉药

2-溴-2-氯-1,1,1-三氟乙烷

起效、苏醒快、作用弱，，全麻及诱导麻醉

性质：

1.氧瓶燃烧

2.加入硫酸，沉入底部。

甲氧氟烷浮于硫酸上层。

甲氧氟烷：

麻醉作用和肌松作用比氟烷强，诱导期长。

恩氟烷：

新型高效吸入麻醉药，麻醉肌松作用强，起效快，临床常用。

异氟烷为异构体

乙醚：

氧化后生成过氧化物对呼吸道有刺激作用。

2.静脉麻醉药

盐酸氯胺酮：

2-（20氯苯基）-2-（甲氨基）环己酮盐酸盐2个旋光异构体，用外消旋体

作用快、短、副作用小，诱导期短。

分离麻醉

羟丁酸钠：

作用弱、慢、毒性小。

-OH

1.三氯化铁红色

2.硝酸铈橙红色

第二节局部麻醉药

一、对氨基苯甲酸酯类

构效关系：

1.苯环上增加共他取代基时，因增加空间位阻酯基水解减慢，局麻作用增强。

2.苯环上氨基的烃以烷基取代，增强拒马作用（丁卡因）

3.改变侧链氨基的取代基，有些作用增强（布他卡因）

4.羧酸中的氧原子若以电子等排体硫原子代替（硫卡因），脂溶性增大，作用增强。

盐酸普鲁卡因：

4-氨基苯甲酸-2-（氨基）乙酯盐酸盐

不易表面麻醉

性质：

1.加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出。

干燥稳定，避光PH=3-3.5最稳定。

2.酯键：

水溶液水解失活：

对氨基苯甲酸及二乙氨基乙醇，前者氧化变色

3.叔胺结构：

碘、苦味酸等呈色

4.芳伯胺反应：

盐酸丁卡因：

4-（丁氨基）苯甲酸-2-（二甲氨基）乙酯盐酸盐

作用：

用于粘膜麻醉，与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。

酰胺类：

盐酸利多卡因：

N-（2,6-二甲基苯基）-2-哌啶甲酰胺盐酸盐

长效局麻药，用于浸润麻醉。

二、氨基酮类及氨基醚类

第二章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常

第一节镇静催眠药

一、苯并二氮杂卓类：

地西泮（安定）：

1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮

1.水解为1,2位，主要4,5位可逆性开环，代谢途径为去甲基（N-CH3），C-3位羟基化

2.溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。

奥沙西泮（舒宁）：

5-苯基-3-羟基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4苯并二氮杂卓-2-酮

酸和碱中加热水解，重氮化反应。

为安定活性代谢产物。

硝西泮：

5-苯基-7-硝基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮

艾司唑仑（舒乐安定）：

6-苯基-8-氯-4H-（1,2,4）-三氮唑-（4,3-a）（1,4）-苯并二氮杂卓

1.1,2位并入三唑环，增加亲和力和代谢稳定，增强药理活性。

2.水解后重氮化反应。

加稀硫酸，紫外线下显天蓝色荧光。

比地西泮强2-4倍

阿普唑仑：

1-甲基-8-氯-4H-（1,2,4）-三氮唑-（4,3-a）（1,4）-苯并二氮杂卓

比地西泮强10倍

溶于稀酸后加硅钨酸试液呈白色沉淀，碘化铋钾呈橙红色沉淀。

二、氮基甲酸酯类

甲丙氮酯（眠尔通）：

2-甲基-2-丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯弱安定药，中枢肌松和安定作用

第二节抗癫痫药

一、巴比妥类构效关系：

1.丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在6-10，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。

2.引入亲脂基团，如以S代替2位碳上的=O硫代巴比妥，酸性减低，脂溶性增大，起效快、短。

3.氮原子上引入甲基，降低解离度，增加脂溶性，属于短效；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。

苯巴比妥：

5-乙基-5-苯基-2,4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮

检查酸度长效催眠药

性质：

1．水溶液呈酸性，可溶于碱中成苯巴比妥钠，后者易吸潮水解。

故水溶液临用配制。

2．丙二酰脲类：

铜盐反应：

吡啶-硫酸铜----紫堇色含S巴比妥----绿色

银盐反应：

与硝酸汞、硝酸银生成白色胶状沉淀溶于过量氨试液中

溶于甲醛---硫酸：

界面显玫瑰红

硝酸钾---硫酸：

显红棕色（苯环取代反应）

异戊巴比妥：

5-乙基-5-（3-甲基乙基）-2,4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮中效催眠药

二、苯妥英钠（大伦丁纳）：

5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐

有“饱和代谢动力学”特点

1.水液酸化后析出游离苯妥英，加硝酸银产生白色沉淀。

2.吡啶-硫酸铜生成蓝色铬盐。

3.与二氯化汞生成白色沉淀，不溶于氨试液中。

与苯巴比妥区别。

卡马西平：

5H-二苯并【b，f】氮杂卓-5-甲酰胺精神运动性发作最有效

第三节抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂）

一、吩噻嗪类：

10位氮原子与侧链碱性氨基之间的碳链以相隔三个碳原子为宜

盐酸氯丙嗪：

N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐

奋乃静：

4-【3-（2-氯吩噻嗪-10-基）-丙基】-1-哌嗪乙醇

吩噻嗪环易氧化，中枢性抑制剂、安定

二、硫杂蒽类

三、丁酰苯类舒必利：

氨基磺酰基适用于精神分裂症及焦虑性神经官能症，也用止吐。

第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药

作用机制：

通过抑制环氧酶或抑制5-脂氧酶达到消炎作用。

第一节解热镇痛药

一、水杨酸类：

可成盐、成酯、成酰胺

阿司匹林（乙酰水杨酸）：

2-（乙酰氧基）苯甲酸

花生四烯酸环氧酶不可逆抑制剂

性质：

1.水液酸性，潮湿中水解成水杨酸和乙酸（臭气），进一步氧化变色。

2.加水煮沸，三氯化铁显紫堇色。

中间体乙酰水杨酸副酐引起过敏

二、苯胺类：

解热镇痛，无消炎作用

对乙酰氨基酚（扑热息痛）：

N-4-（羟基苯基）-乙酰胺

花生四烯酸环氧酶抑制剂

性质：

1.45度以下稳定，潮湿、酸性、碱性易水解，进一步氧化变色。

2.三氯化铁反应。

3.检查中间产物对氨基酚（芳伯胺基反应）

4.吡唑酮类

安乃近：

【（1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基）甲氨基】甲烷磺酸钠盐-水合物

性质：

1.溶水，水溶液易氧化分解，可加抗氧剂，通惰性气体。

干燥保存。

2.吡唑酮类氧化显色反应：

加稀盐酸+次氯酸钠产生瞬间消失的蓝色。

3.与稀盐酸加热分解成SO2，发出甲醛特臭。

贝诺酯：

（2-乙酰氧基）-苯甲酸4-（乙酰胺基）苯酯

前药，对胃无刺激，适用于儿童。

性质：

碱性下易水解为对氨基苯酚，有重氮化反应，干燥保存。

第二节非甾体抗炎药（酸性）

一、3,5-吡唑烷二酮

羟布宗（羟基保泰松）：

4-丁基-1-（4-羟苯基）-2-苯基-3,5-吡唑烷二酮

抗炎，治疗关节炎

二、N-芳基邻氨基苯甲酸类

三、芳基烷酸类

1.苯乙酸类（芳基乙酸）

吲哚美辛（消炎痛）：

2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸

鉴别反应：

酰胺键：

重铬酸钾紫色；亚硝酸钠绿色。

强酸强碱水解，PH2-8稳定。

作用：

主用于对水杨酸类疗效不显著或不易耐受的关节炎，发热等。

双氯芬酸钠（双氯灭痛）：

2-【（2,6-二氯苯基）氨基】-苯乙酸钠

氯原子反应作用强无积蓄

非诺洛芬钙：

消炎强于阿司匹林，钙盐对胃刺激小

酮洛芬：

高效解热镇痛药，比阿强150倍。

2.苯丙酸类（芳基丙酸）

布洛芬（异丁苯丙酸）：

2-（4-异丁基苯基）丙酸

2个手性C，用消旋体

性质：

与氯化亚砜成酯后有盐酸羟肟酸铁反应。

比阿司匹林强16-32倍

芬布芬：

3-（4-联苯羰基）丙酸12-17h

萘普生：

（+）a-甲基-6-甲氧基-3-萘乙酸S构型，缓解轻度至中度疼痛。

四、1,2-苯并噻嗪类

吡罗昔康：

4-羟基-2-甲基-N-（2-吡啶基）-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物

性质：

芳香烃基（三氯化铁反应）和酰胺。

作用时间长，45h

第三节抗痛风药

一、抗痛风发作药吲哚美辛保泰松

二、尿酸排泄剂丙磺舒：

4-【（二正丙胺基）磺酰基】苯甲酸高尿酸痛风性关节炎

三、尿酸合成阻断剂别嘌醇：

1H-吡唑并【3,4-d】嘧啶-4-醇用于痛风、痛风性肾病。