痛风高尿酸血症论文开题报告书_精品文档.doc
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开题报告书
姓名
学号
专业
导师姓名
所在单位
填表时间：
2010年12月28日
拟定论文题目：
痛风动物模型的研究
论文类型（√）
1.基础研究2.应用基础√3.应用（开发）研究4.其他
一、选题依据（包括研究意义、国内外研究现状、本研究的创新点等。
参考文献请另附页）：
痛风（gout）是由于嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所导致的一种异质性疾病，其临床特点是高尿酸血症、痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾引起慢性间质性肾炎和肾尿酸结石形成。
随着人们生活方式的改变，痛风患病率有明显上升趋势，20年间，痛风在我国发病率已上升至7．6／10万，患病率在男性为5／1000～28／1000，女性患病率为1／1000～6／1000，南方和沿海经济发达地区发病率尤高,且随着社会的发展，人类生活水平的提高，发病年龄有低龄化的趋势，因此越来越受到医学界的重视。
痛风性关节炎（尿酸性关节炎）包括无症状期、急性关节炎期、间歇期和慢性关节炎期（骨关节病期）4个阶段，急性期治疗药物主要有秋水仙碱、非甾体类抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素等。
但是，这些能控制急性关节炎的药物无降尿酸作用，同时由于这些药物的副作用使得临床医师在使用时需要更仔细的考虑患者对它们的耐受性及依从性。
对痛风性关节炎，痛风性肾病等进行研究,常借助于实验性动物模型的建立。
早在19世纪80年代，Coderre等就采用MSU0．2ml注射大鼠踝关节的方法，造出急性痛风性关节炎的动物模型。
陈文照等在研究痛风宁疗效时，采用MSU溶液0．2ml注入大鼠右侧踝关节腔，模型动物受试关节周围软组织明显充血水肿，受试关节滑膜细胞内线粒体、内质网等细胞器明显肿胀，确认造模成功。
1993年，国外学者MeCartney—FrancisN等即通过注射尿酸钠结晶造成兔的急性痛风性关节炎模型。
徐曼等将腺嘌呤混入2％淀粉液，按每日0．3mg／100g的剂量给雌性Wistar大鼠灌胃，结果发现模型组大鼠血尿酸、尿素氮、肌酐浓度升高，与正常组相比有统计学意义。
对于急性痛风性关节炎的治疗：
1.早期运用秋水仙碱。
常用口服法：
初始剂量为lmg，随后每小时0．5mg或每2小时1mg，直到症状缓解或出现恶心、呕吐、水样腹泻等胃肠道不良反应。
2.非甾体类抗炎药物：
吲哚美辛（消炎痛）初始剂量75-100mg，随后每次50mg，6-8小时一次。
3.以上药物无效或者由于副作用强烈无法治疗时，可考虑糖皮质激素或ACTH进行治疗
发作间歇期或慢性期的治疗：
1.排尿酸药物，如苯溴马隆25mg-100mg，每日一次。
丙磺舒0.25g，每日两次
2.抑制尿酸生成药物，如别嘌呤醇，每次100mg，每日2-4次
以上药物常出现副作用强烈或者易反跳，造成治疗的不便。
因此,发挥中医中药和其他天然药物的优势就显得十分重要。
目前对抗痛风中成药主要有通风宁，痛风康之类的药物。
对这类药物研究主要分以下两部分：
1.抗炎研究:
陈氏等应用痛风宁抑制大鼠角叉菜胶性足跖肿胀、小鼠耳壳二甲苯致肿和大鼠甲醛性足跖肿胀实验。
结果发现，痛风宁高（15g/kg）中（10g/kg）低（5g/kg）三个剂量均有一定的抗炎作用，以高剂量组抗炎作用最好，中、低剂量组次之，呈现量-效正比关系。
李氏通过实验证明痛风宁口服液能抑制尿酸钠结晶引起的大鼠足跖肿胀，对Msu诱导的家兔急性痛风关节炎能显著降低其关节液中的白细胞数，并能显著抑制角叉菜胶引起的大鼠足肿胀与二甲苯所致的小鼠足肿胀，对小鼠因化学刺激与热刺激所引起的痛反应亦有抑制作用。
陈氏等关于痛风宁消炎镇痛的实验研究显示，模型动物受试关节周围软组织有大量白细胞浸润，经治疗后白细胞浸润减少，关节周径缩小，肿胀减轻，毛细血管充血滑膜细胞内线粒体内质网等细胞器水肿均明显改善；该实验还发现痛风宁比秋水仙碱起效慢，但作用持久。
2.镇痛研究:
陈氏等发现，痛风宁能使尿酸钠所致关节炎局部组织PGE2,6-K-PGF1α#及血浆中升高的6-K-PGF1α明显下降，故其抗炎机理与关节周围局部PGE2,PGI2等炎症介质降低有关；该实验亦显示，痛风宁能使实验性急性痛风大鼠低下的5-HT与正常水平的DA同时升高，而5-HT代谢产物5-HIAA不随5-HT变化而变化，提示痛风宁对急性痛风的中枢性镇痛作用除与其升高低下的镇痛介质5-HT有关外，还与其升高中枢DA有关，与5-HT代谢过程关系不大，可能与其合成过程关系密切，即实验用中药可能主要通过促进5-HT的合成而使5-HT升高，发挥中枢性镇痛作用。
张氏等8669发现，应用痛风洗剂对大鼠痛风关节炎进行治疗后，显示其能明显降低大鼠周围软组织K,NE,DA,5-HT,PGE2浓度，从而起到镇痛作用。
综上所述，中医药治疗痛风能改善症状、延缓发作，其近期疗效与同类西药接近，或优于西药；远期疗效则更好。
目前关于中药治疗痛风的作用机理及对照研究报道尚较少，今后应注重上述两方面的研究，以便开发出更多科学、高效、方便、依从性好的中药。
参考文献：
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二、研究目标、研究内容、拟解决的关键问题：
1研究目标
2研究内容
3拟解决的关键问题
三、研究方案（拟采取的研究方法、技术路线、实验步骤、可行性分析、可能出现的技术问题及解决办法）：
1拟采取的研究方法、技术路线、实验步骤
1.1造模与分组
1.次黄嘌呤痛风模型
取90只昆明种小鼠，雌雄各半，体质量（20±2）g，随机进行分组，每组15只，分别是正常组（生理盐水组），别嘌呤醇组，模型组，高、中、低剂量组。
开始时生理盐水组和模型组组均按10ml/kg剂量ig生理盐水溶液，连续5d，其它各给药组分别ig给予相应的药，连续5d，别嘌呤醇模型组，高、中、低剂量分别为生药1.2、0.6、0.3g/kg，于末次给药1h后模型组，别嘌呤醇模型组，高、中、低剂量组分别ip给予次黄嘌呤，按1000mg/kg的剂量，生理盐水组给予等量的生理盐水。
1h后从小鼠的眼眶后静脉丛采血,血样在室温下自然凝血1h,3000r/min，15min离心，分离血清，存于-20℃下待测。
2.小鼠高尿酸血症模型（氧嗪酸钾盐）
实验分组和给药：
90只昆明小鼠，体质量（20±2）g，随机进行分组，每组15只，分别是正常组（生理盐水溶液组），模型组，秋水仙碱，高、中、低剂量组。
开始时生理盐水溶液组和模型组组均按10ml/kg剂量ig生理盐水溶液，连续5d，其它各给药组ig给予相应的药，连续5d，别嘌呤醇组，高、中、低剂量分别为生药1.2、0.6、0.3g/kg。
于末次给药1h后模型组，别嘌呤醇组，高、中、低剂量组分别ip给予氧嗪酸钾盐，按300mg/kg的剂量，生理盐水组给予等量的生理盐水。
1h后从小鼠的眼眶后静脉丛采血,血样在室温下自然凝血1h,3000r/min，15min离心，分离血清，存于-20℃下待测。
1.2测定指标
1.黄嘌呤氧化酶测定
2.尿酸测定
1.3动物处理
取血后处死，集中处理
2可行性分析
2.1对动物实施灌胃和腹腔注射，操作熟练，基本不会引起动物死亡。
2.2本院具有开展本实验所需要的人员、仪器设备和实验室条件。
3可能出现的技术问题及解决办法
3.1可能出现的技术问题：
实验后期进行动物眼眶取血，由于小鼠比较难进行此项操作，可能会出现取血量不够的情况。
3.2解决办法：
熟悉眼眶取血，必要时摘除眼球
四、基础及条件（包括已经做过的相关研究工作，本单位或外单位可供使用的仪器设备和实验条件等）：
1已经做过的相关研究工作
1.1．
1.2．
2仪器设备和实验条件
提供本实验所需要的仪器设备和实验条件。
导师对开题报告的具体意见：
导师签名：
年月日
参加开题报告审评小组专家名单（3~5名）
姓名
专业职称
所在单位（院系）
签名
组长
成
员
审评专家小组意见（对论文选题的意义及创新性、国内外文献掌握情况、研究设计和技术方法的可行性、存在的主要不足等提出具体意见，并作出是否通过的选择）：
□通过，同意正式进入论文阶段
□不通过，建议重新开题
组长签名：
年月日
二级院系（部、所）审批意见：
负责人签名：
公章：
年月日
5
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