基孔肯雅热诊断和医治方案广东疾病预防操纵中心.docx

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基孔肯雅热诊断和医治方案广东疾病预防操纵中心

基孔肯雅热诊断和医治方案

基孔肯雅热（chikungunyafever）是由基孔肯雅病毒（chikungunyavirus,CHIKV）引发，经伊蚊传播，以发烧、皮疹及关节疼痛为要紧特点的急性传染病。

1952年第一次在坦桑尼亚证明了基孔肯雅热流行，1956年分离到病毒。

本病要紧流行于非洲和东南亚地域，最近几年在印度洋地域造成了大规模流行。

一、病原学

CHIKV属于披膜病毒科甲病毒属的Semlikiforest（SF）抗原复合群。

病毒直径约70nm，有包膜，含有3个结构蛋白（衣壳蛋白C、包膜蛋白E1和E2）和4个非结构蛋白（nsP一、nsP二、nsP3和nsP4）。

CHIKV的基因组为不分节段的正链RNA，长度约为11～12kb。

病毒基因组编码顺序为5’－NS1－NS2－NS3－NS4－C－E3－E2－E1－3’。

通过病毒部份E1基因的系统发生分析可将CHIKV分为3个组：

第1组包括了全数西非的分离株，第2组是亚洲分离株，东、中、南部非洲的分离株组成了第3组。

CHIKV可在Vero、C6/3六、BHK-21和HeLa等细胞中繁衍并产生细胞病变。

对血细胞如原代淋巴细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞及单核细胞等不灵敏。

CHIKV可感染非人灵长类、乳鼠等动物。

CHIKV对理化因素的抗击力较弱，对酸、热、脂溶剂、去污剂、漂白粉、酚、70％酒精和甲醛灵敏。

二、流行病学

（一）传染源。

人和非人灵长类动物是CHIKV的要紧宿主。

急性期患者、隐性感染者和感染病毒的非人灵长类动物是本病的要紧传染源。

1.患者：

基孔肯雅热急性期患者是要紧传染源。

人患该病时，在发病后2～5天内可产生高滴度病毒血症，有较强的传染性。

2．隐性感染者：

是CHIKV的重要传染源。

3．非人灵长类动物：

在丛林型疫源地内，亦为本病的要紧传染源。

已证明非洲绿猴、狒狒、红尾猴、黑猩猩、长臂猿、猕猴和蝙蝠可自然或实验感染CHIKV，并能产生病毒血症。

（二）传播途径。

埃及伊蚊（Aedesaegypti）和白纹伊蚊（Ae.albopictus）是本病的要紧传播媒介。

要紧通过感染病毒的伊蚊叮咬而传播。

实验室内可能通过气溶胶传播，目前尚无直接人传人的报导。

（三）人群易感性。

人对CHIKV普遍易感，感染后可表现为显性感染或隐性感染。

（四）流行特点。

1．地域散布：

基孔肯雅热要紧散布于非洲、南亚和东南亚地域。

在非洲要紧流行的国家为坦桑尼亚、南非、津巴布韦、扎伊尔、塞内加尔、安哥拉、尼日利亚、乌干达、罗得西亚、科摩罗、毛里求斯、马达加斯加、马约特岛、塞舌尔及法属留尼旺岛等国家和地域。

在亚洲有印度、斯里兰卡、缅甸、越南、泰国、老挝、柬埔寨、菲律宾和马来西亚等。

2005－2007年本病在印度洋岛屿、印度和东南亚地域普遍流行，致使数百万人患病。

2．人群散布：

任何年龄都可感染发病，但新老疫区有不同。

在新疫区或输入性流行区，所有年龄组都可发病；在非洲和东南亚等长期流行地域，儿童发病较多。

无性别、职业和种族不同。

3．季节散布：

本病要紧流行季节为夏、秋季，热带地域一年四季都可流行。

季节散布要紧与媒介的活动有关。

4．输入性：

凡有伊蚊存在地域，当伊蚊达到必然密度且自然条件适合时，如有CHIKV传入，就可能引发流行或暴发。

三、发病机制与病理改变

（一）发病机制。

基孔肯雅热的发病机制目前尚不清楚，最近几年来的研究有如下观点。

1．病毒直接侵犯：

人被感染CHIKV的蚊子叮咬，约２天后即可发病。

发病后第1～2天是高病毒血症期，第3～4天病毒载量下降，通常第5天消失。

病毒通过其包膜上的E一、E2蛋白与巨噬细胞、上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、室管壁膜细胞、小脑膜细胞等细胞上的受体结合，然后通过网格蛋白（calthrin）介导的细胞内吞作用进入细胞，并在细胞内复制，致使细胞坏死和凋亡。

病毒还可通过胎盘感染胎儿，致使流产或胎儿死亡。

动物实验证明病毒易侵犯新生小鼠的中枢神经系统、肝、脾及结缔组织。

2．免疫机制：

有研究发觉，患者病后2～6天血清中一些细胞因子浓度增高，如干扰素诱导蛋白-10（CXCL-10）、白细胞介素-8（IL-8）、单核细胞化学趋化蛋白-1（MCP-1）和干扰素诱导的单核因子（MIG/CXCL9）等，而且以CXCL-10增高为主。

患者血清中干扰素、肿瘤坏死因子及Th2细胞因子，如IL-1、IL-六、IL-10和IL-12的浓度维持在正常范围。

在恢复期，CXCL-10和MCP-1的浓度下降，由于CXCL-10的功能是在细胞免疫反映中对Th1细胞起化学趋化作用，因此病情严峻程度及进展可能与其浓度持续在高水平相关。

另外，动物实验证明，干扰素起着要紧的抗病毒作用。

（二）病理改变。

1．骨骼肌：

要紧感染成纤维细胞,在肌外膜检测到大量的病毒，肌束膜和肌内膜有少量的病毒，而且肌外膜可见巨噬细胞浸润；在肌纤维基底层可见小单核细胞。

在感染CHIKV的新生小鼠中可见严峻的坏死性肌炎，表现为严峻的肌纤维坏死、淋巴细胞和单核巨噬细胞浸润。

２．关节：

关节囊成纤维细胞可见病毒抗原。

３.皮肤：

深真皮层的成纤维细胞可见病毒抗原。

４．中枢神经系统：

小鼠实验显示，脉络丛上皮细胞严峻的空泡变性，脉络丛上皮细胞、室管壁膜细胞和小脑膜细胞有大量的病毒，但脑实质及组成血脑屏障的微血管上皮细胞未见明显改变。

５．肝脏：

免疫标记及透射电镜显示，在病毒感染小鼠的肝窦毛细血管上皮细胞、巨噬细胞和Kupffer细胞可见病毒抗原及出芽。

６．脾脏：

在红髓中观看到病毒抗原。

四、临床表现

本病的暗藏期为2～12天，一样为3～7天。

（一）急性期。

1.发烧：

病人常突然起病，寒战、发烧，体温可达39℃，伴有头痛、恶心、呕吐、食欲消退，淋巴结肿大。

一样发烧1～7天即可退热，有的病人约3天后再次显现较轻微发烧（双峰热），持续3～5天恢复正常。

有些患者可有结膜充血和轻度畏光的结膜炎表现。

2.皮疹：

80％的患者在发病后2～5天，躯干、四肢的伸展侧、手掌和足底显现皮疹，为斑疹、丘疹或紫癜,疹间皮肤多为正常,部份患者伴有瘙痒感。

数天后消退，可伴有轻微脱屑。

3.关节疼痛：

发烧同时，多个关节和脊椎显现疼痛、关节肿胀，可伴有全身性肌痛。

关节痛多为游走性，随运动加重，晨间较重。

病情进展迅速，往往在数分钟或数小时内关节功能丧失，不能活动。

要紧累及小关节，如手、腕、踝和趾关节等，也可能涉及膝和肩等大关节,腕关节受压引发的猛烈疼痛是本病的特点。

关节积液少见。

X线检查正常。

4．其他：

极少数患者可显现脑膜脑炎、肝功能损伤、心肌炎及皮肤黏膜出血。

（二）恢复期。

急性期后，绝大多数患者的关节疼痛及僵硬状态可完全恢复。

部份患者持续性关节疼痛和僵硬可达数周至数月，乃至3年以上。

个别患者留有关节功能受损等后遗症。

五、实验室检查

（一）一样检查。

1.血常规检查：

白细胞计数多为正常，少数患者白细胞总数及淋巴细胞减少、血小板轻度降低。

2.生化检查：

部份患者血清ALT、AST、肌酸激酶（CK）升高。

3.脑脊液检查：

脑膜脑炎患者脑脊液检查符合病毒性损伤的改变。

（二）血清学检查。

1.血清特异性IgM抗体：

采纳ELISA、免疫层析等方式检测，捕捉法检测IgM抗体的结果较为靠得住。

一样情形下，发病后第1天显现IgM抗体，第5天多数患者呈阳性。

2.血清特异性IgG抗体：

采纳ELISA、免疫荧光抗体测定（IFA）、免疫层析等方式检测。

一样情形下，发病后第2天显现IgG抗体，第5天多数患者呈阳性。

（三）病原学检查。

1.核酸检测：

采纳RT-PCR和Real-timePCR等核酸扩增方式检测。

一样发病后4天内在多数患者的血清中可检测到病毒核酸。

2.病毒分离：

搜集发病2天内患者血清标本，用Vero、C6/3六、BHK-21和HeLa等灵敏细胞进行病毒分离。

六、诊断及辨别诊断

（一）诊断依据。

1.流行病学资料：

生活在基孔肯雅热流行地域或12天内有疫区旅行史，发病前12天内有蚊虫叮咬史。

2.临床表现：

急性起病，以发烧为首发病症，病程2～5天显现皮疹，多个关节猛烈疼痛。

3.实验室检查：

（1）血清特异性IgM抗体阳性；

（2）恢复期血清特异性IgG抗体滴度比急性期有4倍以上增高；（3）从患者标本中检出基孔肯雅病毒RNA；（4）从患者标本中分离到基孔肯雅病毒。

（二）诊断标准。

1.疑似诊断：

具有上述流行病学史和临床表现；无流行病学史者，但具有上述典型的临床表现。

2.确信诊断：

疑似诊断基础上具有诊断依据中实验室检查任一项者。

（三）辨别诊断。

1.登革热：

基孔肯雅热与登革热的传播媒介相同,流行区域大体相同,临床表现亦类似，与登革热较难辨别。

基孔肯雅热发烧期较短,关节痛更为明显且持续时刻较长，出血偏向较轻。

辨别有赖于实验室特异性检测。

2.O’nyong-nyong等甲病毒感染：

O’nyong-nyong病毒、Mayaro病毒

等甲病毒感染引发的临床表现和基孔肯雅热相似，不易依照临床表现和一样实验室检查进行辨别，需要通过特异性检测进行辨别诊断。

由于这些病毒之间存在抗原性交叉，对血清学检测结果需要认真分析。

核酸检测和病毒分离是辨别这些病毒感染的要紧方式。

3.传染性红斑：

由细小病毒B19引发，第一显现颧部红斑，伴口周惨白，2～5天后显现躯干和四肢的斑丘疹。

关节受损表现为多关节周围炎，较多发生在近端指趾关节、掌关节，可侵犯腕、膝和踝关节。

细小病毒B19特异性抗体和核酸检测阳性。

4.其他：

本病还需与流感、麻疹、风疹、传染性单核细胞增多症、风湿热、细菌性关节炎等疾病相辨别。

七、医治

本病无特效药物医治，要紧为对症处置。

（一）一样医治。

发烧期应卧床休息，不宜过早下地活动，避免病情加重。

采取防蚊隔离方法。

（二）对症医治。

1.降温：

关于高热病人应先采纳物理降温。

有明显出血病症的患者，要幸免酒精擦浴。

可利用非甾体消炎药（NSAIDs），幸免利用阿司匹林类药物。

2.止痛：

关节疼痛较为严峻者，可利用镇痛药物。

3.脑膜脑炎的医治：

医治要点要紧为防治脑水肿。

可利用甘露醇、速尿等药物降低颅压。

４．关节疼痛或活动障碍者可进行康复医治。

八、出院标准

体温恢复正常，隔离期已满（病程大于5天）。

九、预后

本病为自限性疾病，一样预后良好。

十、预防

基孔肯雅热的预防要紧采取以下方法。

（一）操纵传染源。

尽可能当场医治，以减少传播机遇。

患者在病毒血症期间，应予以防蚊隔离。

隔离期为发病后５天。

发觉疑似和确诊病例应及时上报。

（二）切断传播途径。

病室中应有蚊帐、纱窗、纱门等防蚊设备。

消灭蚊虫和清除蚊虫孳生地。

（三）爱惜易动人群。

目前尚无可供利用的疫苗。

要紧采取个人防蚊方法。

附件2

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附件3

撰写工作专家组名单

李德新中国疾病预防操纵中心病毒病预防操纵所所长

李兴隆北京地坛医院感染性疾病诊疗中心主任

王爱霞北京协和医院教授

王世文中国疾病预防操纵中心病毒病预防操纵所研究员

张海林云南省地址病防治所研究员

何剑峰广东省疾病预防操纵中心流行病防治研究所副所长

蔡卫平广州市第八人民医院感染科主任

曾争北京大学第一医院病毒研究室主任

（转载于中国卫生部网站）