卡维地洛缓释胶囊的临床研究及其特点.docx

卡维地洛缓释胶囊的临床研究及其特点.docx

《卡维地洛缓释胶囊的临床研究及其特点.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《卡维地洛缓释胶囊的临床研究及其特点.docx（6页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

卡维地洛缓释胶囊的临床研究及其特点

卡维地洛缓释胶囊的临床研究及其特点

冯秀玲张磊许维红孙忠

【关键词】卡维地洛缓释胶囊;药代动力学与临床研究特点;研究进展

卡维地洛（Carvedilol）为肾上腺素受体阻断剂，可阻断α1和β受体，无内在拟交感活性，在高浓度时尚具有钙拮抗作用。

该药具有极强的抗自由基、抗氧化损伤作用，并有调剂代谢紊乱、阻止滑腻肌细胞增殖及抑制心肌细胞凋亡等作用，临床普遍应用于高血压、心衰、心肌梗身后左心室性能障碍的医治，并证明有多方面的心脏、血管爱惜作用，能显著降低心血管患者发病率和死亡率，具有广漠的研究和应用前景[1～4]。

　　临床经常使用的卡维地洛为一般片剂，其用法为1日2次[1～3]。

一般片剂口服吸收迅速，生物利费用约30%，首过效应显著，要紧不良反映有头晕、头痛、乏力及可能发生心动过缓[4]。

本文综述了卡维地洛缓释胶囊临床药物动力学与临床研究的特点及国外多中心临床研究进展。

　　1卡维地洛缓释胶囊的临床药物动力学特点

　　相对生物利费用[5]

　　卡维地洛缓释胶囊的相对生物利费用与卡维地洛片相同。

同卡维地洛片相较，卡维地洛缓释胶囊的R（+）-和S（-）-卡维地洛的AUC（0-t）别离提高了10%和19%，而其Cmax提高约9%。

　　卡维地洛缓释胶囊的延迟释放特点明显，服用卡维地洛缓释胶囊后R（+）-和S（-）-卡维地洛的tmax比卡维地洛片大约延长。

　　食物对口服吸收的阻碍[4]

　　在健康志愿者中进行了研究。

别离在标准餐（n=19）、高脂肪餐（n=20）、空肚（n=19）、标准餐（以果汁服用药物颗粒，n=20）后给予卡维地洛缓释胶囊80mg。

　　高脂肪餐组同标准餐组相较

　　AUC和Cmax有较小程度增加（<20%）。

高脂肪餐组给药后没有药物倾卸（dosedumping）现象。

　　空肚用药与标准餐后用药相较

　　AUC和Cmax平均别离降低了27%和43%。

空肚给药的暴露量较低可能与卡维地洛在下胃肠道的吸收较差有关。

　　个体内和个体间不同[5]

　　20例年轻健康受试者在晨间持续2次同意单剂量卡维地洛缓释胶囊，其个体内不同评估与服用卡维地洛片的结果进行了比较，两种制剂的AUC和Cmax的个体内不同是相同的。

　两个交叉、重复剂量研究结果说明，两种剂型的AUC和Cmax个体间不同是相同的。

　　　血压患者的多剂量药物动力学[6]

　　在一个随机、交叉研究中，78例高血压患者给予卡维地洛片（1日2次）或等效剂量的卡维地洛缓释胶囊，至少用药7天。

卡维地洛缓释胶囊的延迟释放特点明显，其两个异构体的tmax同片剂相较都延迟大约。

　　在所有剂量水平，两种剂型的R（+）-卡维地洛和S（-）-卡维地洛的PK参数是相同的。

卡维地洛缓释制剂的稳态表现与卡维地洛片等效。

　　　衰患者和心梗后左心室肥大患者的多剂量药物动力学[8]

　　173例轻到重度心衰患者或无病症心梗后左心室肥大患者服用卡维地洛片后，别离给予等效剂量的卡维地洛缓释胶囊，持续14天。

结果两种制剂的R（+）-、S（-）-卡维地洛的平均稳态浓度-时刻概况相同，卡维地洛缓释胶囊的延迟释放特点明显。

在所有剂量水平，两种制剂的R（+）-、S（-）-卡维地洛的药代参数相同。

两种制剂生物等效。

　　对卡维地洛缓释胶囊的阻碍

　　在23例健康志愿者中评估了重复口服质子泵抑制剂对单剂量口服卡维地洛缓释胶囊的阻碍。

同单独服用卡维地洛缓释胶囊相较，同意泮托拉唑+卡维地洛的患者其AUC平均大约高3%～4%，Cmax大约平均高10%，两种给药的平均tmax相同。

因此，卡维地洛缓释制剂可不能因同服阻碍胃pH的药物而改变其吸收特点。

　　2卡维地洛缓释胶囊的临床研究及其特点

　　　安慰剂对照的高血压医治研究[7,9]

　　在实质性高血压患者中进行了一项双盲、随机、安慰剂对照、平行组的多中心研究，比较了3个剂量的卡维地洛缓释胶囊与安慰剂的降压成效。

67个中心的338例患者随机分到卡维地洛缓释胶囊20mg组（n=87）、40mg组（n=78）、80mg组（n=88）或安慰剂组（n=85）。

4周清洗期后，患者持续用药6周（包括上调期）。

　　研究的要紧终点是平均24hDBP值（动态血压监测ABPM取得）。

在扣除安慰剂的转变后，20mg、40mg、80mg组的平均DBP转变别离为Hg（95%可信限，到;P=，Hg（95%可信限，到;P<，Hg（95%可信限，到;P<。

　　关于DBP，经安慰剂校正的谷/峰比值别离为：

20mg组，40mg组，80mg组。

关于SBP，相应的比值别离为、和。

卡维地洛缓释胶囊20mg、40mg和80mg和安慰剂的应答率别离为%、%、%和%。

　　与卡维地洛片对照的抗高血压研究[6]

　　一项随机、双盲、平行组交叉研究，入选20～55岁有轻中度高血压病史或舒张压≥90mmHg、≤109mmHg和/或收缩压≥140mmHg、≤179mmHg的高血压患者。

那些已经同意医治的患者在随机分组前下调或舍弃以前的医治药物。

　　122例患者随机分5个平行组：

安慰剂组、低剂量片剂组（1日2次，1次、低剂量缓释组（1日1次20mg）、高剂量片剂组（上调到1日2次，1次25mg）、高剂量缓释组（上调到1日1次80mg）。

每组的双盲医治期包括持续5期。

在第3期终止后，患者交叉用药（同剂量组的片剂与缓释胶囊交叉，安慰剂组不变）。

采纳踏车心电图运动实验（BET）测试心率转变，取得运动诱导的心率相关于基线的转变百分数。

　　结果：

两种制剂对高血压患者运动诱导的心率减少都能维持24h。

AUEC和PDmax的比较说明，卡维地洛缓释胶囊和片剂是等效的。

　　服用卡维地洛缓释胶囊的患者与药物有关的不良事件发生率低于等效剂量的卡维地洛片。

与安慰剂相较，卡维地洛两种制剂不良事件的发生率要少。

患者由片剂转为缓释胶囊后，头痛、体位性低血压等事件的发生率无转变。

　　3卡维地洛缓释胶囊的继续研究

　　　OMPARE研究[10]

　　该研究是随机、双盲、双模拟、平行组、多中心（大约60个美国中心）实验，比较通过8个月（包括上调期+维持期）的卡维地洛医治对左室射血分数的成效。

　　要紧有效性终点是医治6个月后LVEF相关于基线的转变，次要目标是从基线到研究终止左心室从头塑造的转变、医治后的脑钠肽水平转变、药物顺应性和药物剂量耐受性等。

　　研究[11]

　　该研究是前瞻性、多中心、平行组、随机临床实验。

其要紧目的是评估慢性心衰和具中到重度病症的左室功能障碍患者对卡维地洛片缓和释胶囊的顺应性。

　　研究[12]

　　一个随机双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究，其要紧目标是比较三种医治方式（卡维地洛缓释胶囊+赖诺普利、阿替洛尔+赖诺普利、赖诺普利）对高血压和LVH患者的医治成效。

　　实验[12]

　　该实验将比较卡维地洛缓释胶囊和琥珀酸美托洛尔对血脂正常的高血压患者，或轻度血脂异样、血糖正常（HbA1C<7%）而不需要降脂医治的高血压患者的脂肪情形的阻碍。

研究的要紧目标是确信卡维地洛缓释胶囊对目标患者脂肪情形的效应优于美托洛尔。

　　4结论

　　多方面的研究能够看出，卡维地洛缓释胶囊与临床上普遍利用的卡维地洛片是生物等效的，而且初步临床研究说明，该缓释胶囊剂的头痛等不良事件的发生率低于等效剂量的卡维地洛片。

因此，该新剂型在临床的利用减少了卡维地洛的用药次数，提高了用药平安性，增加了患者顺应性。

另外，该药的多中心继续研究将进一步确信其在心血管疾病医治中的优势，为拓宽该药的应用提供有力的证据。

卡维地洛缓释胶囊将有加倍广漠的市场前景。

【参考文献】

　1杨田，沈萍，赵仙先.卡维地洛药理作用的研究进展.心血管病学进展，2003,24

（2）:

110-113.

　　2李学文，华琦.卡维地洛药理作用机制研究进展.中华临床新医学，2004,4（5）:

429-431.

　　3COREGCRTM（carvedilolphosphate）Extended-ReleaseCapsules[prescribinginformation].GlaxoSmith-Kline;2006.

　　4陈新谦，金有豫.新编药物学,第15版.北京：

人民卫生出版社，2004：

312-313.

　　5TeneroDM,HendersonLS,BaidooCA,etal.PharmacokineticPropertiesofaNewControlled-ReleaseFormulationofCarvedilol.AmJCardiol,2006,98:

5L-16L.

　　6HendersonLS,TeneroDM,BaidooCA,etal.Pharmacokineticandpharmacodynamiccomparisonofcontrolled-releasecarvedilolandimmediate-releasecarvedilolatsteadystateinpatientswithhypertension.AmJCardiol,2006,98:

17L-26L.

　　7WeberMA,SicaDA,TarkaEA,etal.Controlled-releasecarvedilolinthetreatmentofessentialhypertension.AmJCardiol2006,98（suppl）:

32L-38L.

　　8PackerM,LukasMA,TeneroDM,etal.PharmacokineticProfileofControlled-ReleaseCarvedilolinPatientswithLeftVentricularDysfunctionAssociatedwithChronicHeartFailureorAfterMyocardialInfarction.AmJCardiol,2006,98:

39L-45L.

　　9WeberMA,BakrisGL,TarkaEA,etal.EfficacyofaOnce-DailyFormulationofCarvedilolfortheTreatmentofHypertension.JClinicHypertension,2006,8:

840-849.

　　10GreenbergBH,MehraM,TeerlinkJR,etal.COMPARE:

ComparisonoftheEffectsofCarvedilolCRandCarvedilolIRonLeftVentricularEjectionFractioninPatientswithHeartFailure.AmJCardiol,2006,98:

53L-59L.

　　11HauptmanPJ,PresslerSJ,Sackner-BernsteinJ,etal.RationaleandDesignofCASPER:

ComplianceandQualityofLifeStudyComparingOnce-DailyCarvedilolCRandTwice-DailyCarvedilolIRinPatientswithHeartFailure.AmJCardiol,2006,98:

60L-66L.

　　12　BakrisGL,TarkaEA,WaterhouseB,etal.CardiovascularRiskFactorsinHypertension:

RationaleandDesignofStudiestoInvestigatetheEffectsofControlled-ReleaseCarvedilolonRegressionofLeftVentricularHypertrophyandLipidProfile.AmJCardiol,2006,98:

46L-52L.