注射用替加环素说明书.docx

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注射用替加环素说明书

注射用替加环素

注射用替加环素，适应症为本品适用于18岁以上患者在下列情况下由特定细菌得敏感菌株所致感染得治疗:

1、社区获得性肺炎

2、复杂性皮肤软组织感染——大肠埃希菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感及耐药菌株）、无乳链球菌、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间型链球菌与S、　cｏｎｓtｅlｌａｔus）、化脓性链球菌与脆弱拟杆菌等所致者。

3、复杂性腹腔内感染—-弗劳地柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（仅限于甲氧西林敏感菌株）、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间型链球菌与S、　coｎｓｔｅllａtus）、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌与微小消化链球菌等所致者。

为了分离、鉴定病原菌并明确其对替加环素得敏感性，应该留取合适标本进行细菌学检测。

在尚未获知这些试验结果之前,可采用本品作为经验性单药治疗.为了减少耐药细菌得出现并维持本品及其她抗菌药物得有效性，本品应该仅用于治疗确诊或高度怀疑细菌所致得感染。

一旦获知培养及药敏试验结果,应该据之选择或调整抗菌药物治疗。

缺乏此类资料时，可根据当地流行病学与敏感性模式选用经验性治疗药物。

警示语

·在3、4期临床试验中观察到,使用替加环素治疗得患者比对照组患者得全因死亡率增加.增加得原因尚未明确。

但在治疗选择时应考虑全因死亡率得增加。

·已有替加环素得过敏反应/类过敏反应得报告,并且可能威胁生命。

已知四环素过敏得患者使用时应慎重。

ﻫ·已有使用替加环素后出现肝功能障碍与肝衰竭得报告。

ﻫ·呼吸机相关性肺炎得患者使用替加环素后观察到较低治愈率与更高死亡率。

·已有使用替加环素后出现胰腺炎,包括死亡得报告.如果使用替加环素后怀疑引发胰腺炎，应考虑停止给予替加环素.

·给予怀孕妇女替加环素可能会导致胎儿受损.ﻫ·在牙齿发育阶段,替加环素得使用可能导致永久性牙齿变色。

ﻫ·艰难梭菌相关性腹泻：

当出现腹泻应进行评估。

成份

本品主要成份为替加环素,其化学名称为:

（4Ｓ，４aＳ,5aR,12aS）-9—（２—叔丁基氨基乙酰氨基）-4,7—双二甲氨基-1,4，4a，5，5a，６,１1，１２a－八氢－3,10,12，1２ａ－四羟基－１,11—二氧代—2-并四苯甲酰胺ﻫ

其结构式为:

分子式：

C29Ｈ3９N5O8

分子量:

５85、65

性状

本品为橙色冻干块状物或粉末。

适应症

本品适用于１8岁以上患者在下列情况下由特定细菌得敏感菌株所致感染得治疗：

ﻫ复杂性皮肤软组织感染-—大肠埃希菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感及耐药菌株）、无乳链球菌、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间型链球菌与Ｓ、constellaｔus）、化脓性链球菌与脆弱拟杆菌等所致者。

ﻫﻫ复杂性腹腔内感染——弗劳地柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（仅限于甲氧西林敏感菌株）、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间型链球菌与S、constellatus）、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌与微小消化链球菌等所致者。

为了分离、鉴定病原菌并明确其对替加环素得敏感性，应该留取合适标本进行细菌学检测。

在尚未获知这些试验结果之前,可采用本品作为经验性单药治疗。

ﻫ为了减少耐药细菌得出现并维持本品及其她抗菌药物得有效性,本品应该仅用于治疗确诊或高度怀疑细菌所致得感染。

一旦获知培养及药敏试验结果,应该据之选择或调整抗菌药物治疗.缺乏此类资料时，可根据当地流行病学与敏感性模式选用经验性治疗药物。

规格

5０mｇ

用法用量

替加环素得推荐给药方案为首剂10０ｍg，然后,每12小时50mg.替加环素得静脉输注（IV）时间应该每1２小时给药一次,每次约3０～60　min。

ﻫ本品治疗复杂性皮肤软组织感染或复杂性腹腔内感染得推荐疗程为5~1４天。

治疗疗程应该根据感染得严重程度及部位、患者得临床与细菌学进展情况而定。

ﻫ

本品无需根据年龄、性别或种族调整剂量。

（见[药代动力学]-特殊人群与[注意事项]—老年患者中得应用）

ﻫ肾功能损伤患者用药ﻫ肾功能损伤或接受血液透析患者无需调整替加环素得剂量.（见［药代动力学］　-特殊人群-　肾功能损伤患者）。

ﻫ

肝功能损伤患者用药ﻫ轻至中度肝功能损伤（Cｈild　Pｕｇh分级A与B级）患者无需调整剂量。

根据重度肝功能损伤患者（ＣｈiｌdPugh分级C级）得药代动力学特征,替加环素得剂量应调整为１００mg，然后每１2小时25mg维持.重度肝功能损伤患者应慎用本品并监测治疗反应。

（见［药代动力学］　-特殊人群　-　肝功能损伤患者与［注意事项]-肝功能损伤患者用药）

ﻫ儿童用药

本品在年龄低于18周岁得儿科患者中得疗效及安全性尚不明确。

（见［注意事项]　—警告）因此本品不推荐用于年龄低于1８周岁得患者。

ﻫ

药品配制与处理ﻫ每瓶本品应该采用５、3ml０、9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液溶解，溶解后得替加环素溶液浓度为1０mｇ/mｌ。

（注意：

每瓶超量6%，因此５ml溶液相当于50mg药物。

）轻晃药瓶直至药物溶解。

立刻从药瓶中抽取5　ml溶液加入含100ml液体得静脉输液袋中（1０0ｍg剂量溶解2瓶,50　mg剂量溶解1瓶）。

静脉输液袋中药物得最高浓度为1mｇ/ml.溶解后得溶液呈黄色或橙色，颜色变化得溶液应丢弃不用。

注射用药物在给药之前应该肉眼检查就是否存在颗粒物与变色（如绿色或黑色）。

本品可以在注射溶液包装袋中室温保存达6小时,或２°~８°C（36°~46°F）冷藏达24小时。

ﻫﻫ本品应该经专用输液管线或Y型管线静脉给药.如果同一输液管线继续用于输注多种药物，应该在输注本品前后应用0、9%氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液灌洗管线.经此普通管线给药应该采用与替加环素及其它任何药物相容得注射溶液。

ﻫ

相容性ﻫ相容得静脉输注溶液包括０、9％氯化钠注射液（USP）、５％葡萄糖注射液（ＵSP）与乳酸林格氏注射液（UＳP）.

当使用0、9％氯化钠注射液（ＵSP）或5％葡萄糖注射液（UＳＰ）通过Ｙ型管给药时，本品与下列药物或稀释液相容：

阿米卡星、多巴酚丁胺、盐酸多巴胺、庆大霉素、氟哌啶醇、乳酸林格氏溶液、盐酸利多卡因、甲氧氯普胺、吗啡、去甲肾上腺素、哌拉西林/三唑巴坦（EDTA制剂）、氯化钾、异丙酚、盐酸雷尼替丁、茶碱与妥布霉素.

不相容性ﻫ下列药物不应通过同一Y型管与替加环素同时给药：

两性霉素Ｂ、两性霉素B脂质体复合物、地西泮、艾美拉唑与奥美拉唑。

不良反应

临床试验经验ﻫ由于临床研究就是在各种条件下进行得，一种药物临床研究所观察到得不良反应发生率不能直接与另一种药物临床研究所观察到得不良反应发生率进行比较,而且也不能反映实际得不良反应发生率。

ﻫﻫ在多个临床研究中，共有2514例患者接受了替加环素治疗,其中7％患者因治疗中出现不良反应而中止替加环素治疗,而所有对照组患者中6%因治疗中出现不良反应而中止治疗。

表１所列为到疗效检验访视为止,治疗中出现得发生率≥2%得不良反应得发生率。

表1、到疗效检验访视为止，临床研究接受治疗得患者中不良反应得发生率（%）（≥２％）

a、万古霉素／氨曲南、亚胺培南/西司她丁、左氧氟沙星与利奈唑胺.

ｂ、替加环素治疗组患者得LFＴ异常情况更常见于治疗期后,而对照组患者更常见于治疗中。

ﻫ对全部1３个设有对照组得IＩI期与Ⅳ期临床研究进行分析，接受替加环素治疗得患者死亡率为4、0％（１50/3７88），接受对照抗生素得死亡率为３、0%（110/３６４６）.在对这些研究得汇总分析中，基于按研究权重分层得随机效应模型，替加环素与对照药物之间校正后得全因死亡率风险差异为0、６%（95％　CI　0、1，　1、２）（见表2）。

导致这种不平衡得原因未明，一般而言，死亡就是感染或基础疾病得恶化或并发症得结果.

CAP=社区获得性肺炎;cIＡＩ=复杂性腹腔内感染；cSSSＩ＝复杂性皮肤与皮肤软组织感染；HAP　=医院获得性肺炎；VＡP=呼吸机相关性肺炎;RP＝耐药菌；DFI=糖尿病足感染。

ﻫ＊替加环素治疗组与对照药治疗组中患者死亡百分比得差异。

采用不伴有连续性校正得正态近似法计算各种感染类型得95％CI。

ﻫ＊*校正得总体（基于按研究权重分层得随机效应模型）风险差异及相应9５%ＣＩ。

a这些为医院获得性肺炎（HＡP）人群中得亚组.

ﻫ注:

临床试验包括30０、３05、900（cＳSSＩ）,301、３０6、3１5、３16、400（cIAＩ）,308与3１3（CAP）,３１１（HＡP），3０7[在甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MＲSA）或万古霉素耐药肠球菌（ＶRＥ）感染患者中进行得革兰氏阳性耐药菌试验］与319（伴或不伴骨髓炎得糖尿病足感染）。

在对照临床研究中，替加环素治疗组患者感染相关严重不良事件得发生率较对照组高,分别为7％与6%。

替加环素治疗组脓毒血症/感染性休克严重不良事件得发生率较对照组高，分别为2%与1％。

因为治疗组间此亚组患者存在基线差异，所以结果与治疗得关系不能明确。

治疗中出现得最常见不良反应为恶心、呕吐，通常发生于治疗得第1~2天。

大多数与替加环素与对照药物相关得恶心及呕吐得严重程度为轻至中度。

替加环素治疗组患者恶心得发生率为26%（轻度占17％，中度占8％,重度占1％），呕吐得发生率为18％（轻度占１１%,中度占6％,重度占1%）.

ﻫ复杂性皮肤与皮肤软组织感染（cSSSI）患者中，替加环素治疗组与万古霉素/氨曲南治疗组恶心得发生率分别为35%与９％，呕吐得发生率分别为2０％与4%。

复杂性腹腔内感染（ｃIAI）患者中，替加环素治疗组与亚胺培南/西司她丁治疗组恶心得发生率分别为25%　与2１％，呕吐得发生率分别为20%与15％。

社区获得性细菌性肺炎（ＣＡBP）患者中，替加环素治疗组与左氧氟沙星治疗组恶心得发生率分别为24％与8%，呕吐得发生率分别为16％与6%。

ﻫﻫ替加环素治疗组与中止治疗相关得最常见原因为恶心（1％）与呕吐（1%）。

对照组与中止治疗相关得最常见不良事件为恶心（［1%）.ﻫ

下列不良反应在接受替加环素治疗得临床试验患者中并不常见（［2％）：

ﻫ全身性不良事件:

　注射部位炎症,注射部位疼痛，注射部位反应，感染性休克,过敏反应，寒战,注射部位水肿,注射部位静脉炎

心血管系统:

血栓性静脉炎ﻫ消化系统:

　食欲减退，黄疸，排便异常

代谢/营养系统:

肌酐水平升高,低钙血症,低血糖症

神经系统:

嗜睡

特殊感觉:

味觉倒错

血液淋巴系统：

部分凝血活酶时间（aＰＴT）延长,凝血酶原时间（ＰT）延长，嗜酸性粒细胞增多，国际标准化比率（IＮR）升高，血小板减少

皮肤及其附属结构:

瘙痒

泌尿生殖系统：

　阴道念珠菌病,阴道炎，白带过多

ﻫ上市后经验ﻫ下述为替加环素上市后使用过程中出现得不良反应,由于这些不良反应属于自发性报告，而且人群数量难以确定,所以不太可能可靠地评估它们得发生率,或者建立与药物暴露得因果关系.ﻫ•过敏反应/类过敏反应ﻫ•急性胰腺炎ﻫ•肝脏胆汁瘀积与黄疸ﻫ•严重皮肤反应，包括Stevｅns-Johnsoｎ综合征

禁忌

禁用于已知对替加环素过敏得患者.

注意事项

1、警告

全因死亡率

III期与Ⅳ期临床研究发现,与对照药组相比，替加环素组患者全因死亡率升高。

在全部13个设有对照组得IＩＩ期与Ⅳ期临床研究中，接受替加环素治疗得患者死亡率为4、0％（150／378８），对照组得死亡率为3、0％（110/3６46）。

在对这些研究得汇合分析中，基于按研究权重分层得随机效应模型，替加环素与对照药物之间校正后得全因死亡率风险差异为0、6％（95%CI０、1,1、２）。

导致这种升高得原因不明。

选择治疗药物时应考虑到这种全因死亡率得升高（见注意事项及不良反应）。

ﻫ

过敏反应/类过敏反应

几乎所有得抗菌药物（包括替加环素）都曾报道有过敏反应／类过敏反应，并且可危及生命.替加环素在结构上与四环素类抗生素相似，因此，四环素类抗生素过敏得患者应慎用替加环素。

ﻫ

肝脏效应ﻫ在接受替加环素治疗得患者中,可观察到总胆红素浓度、凝血酶原时间及转氨酶类升高得情况.有发生严重得肝功能障碍与肝衰竭得个案报道。

其中得一些患者同时服用了多种药物。

应监测接受替加环素治疗得肝功能检查异常得患者，防止肝功能继续恶化并评价替加环素治疗得风险与利益。

这些不良事件可能在停药后发生。

ﻫ

治疗呼吸机相关性肺炎时出现死亡率不平衡及低治愈率ﻫ一项医院获得性肺炎患者得研究未能证明替加环素得有效性。

该研究中,患者被随机分配进入替加环素组（首剂100mg,然后每12小时50mg）或对照药组。

此外,患者被允许接受特定得辅助疗法.接受替加环素治疗得呼吸机相关性肺炎患者亚组与对照药组相比，治愈率较低（临床可评价人群４7、9％比70、1%）而死亡率较高（２５／1３1［１9、１％]比1５/12２［12、3%］）.特别就是呼吸机相关肺炎及基线有菌血症得患者接受替加环素治疗后死亡率高于对照组，分别为９/18（50、０%）及1／1３（７、７％）。

ﻫﻫ胰腺炎

已有与替加环素给药相关得急性胰腺炎,包括致死性病例得报道。

对服用替加环素并出现提示急性胰腺炎得临床症状、指征或实验室检测指标异常得患者需考虑诊断为急性胰腺炎。

在无已知胰腺炎危险因素得患者中已有相关病例报导.患者通常在停用替加环素后症状改善。

对怀疑出现胰腺炎得患者应考虑停止替加环素治疗。

ﻫﻫ怀孕期使用ﻫ妊娠妇女应用本品时可导致胎儿受到伤害。

如果患者在应用替加环素期间妊娠，应该告知患者其对胎儿得潜在危害。

动物研究结果提示，替加环素可透过胎盘在胎儿组织中被发现。

替加环素可致胎鼠与胎兔体重减轻（合并相应得骨化延迟）、家兔死胎。

ﻫﻫ牙齿发育ﻫ在牙齿发育期间（妊娠后半期、婴儿期以及8岁以下儿童期）使用本品可导致牙齿永久性变色（黄色—灰色—棕色）。

大鼠研究结果显示替加环素可致骨骼变色。

因此,在牙齿发育期间，除非其它药物无效或禁忌使用,否则不应使用本品。

ﻫ

艰难梭菌相关性腹泻ﻫ几乎所有得抗生素使用中均有发生艰难梭菌相关性腹泻（CＤＡＤ）得报道,包括替加环素.严重程度从轻度腹泻到危及生命得结肠炎。

抗生素治疗会改变肠道正常菌群,导致艰难梭菌得过度繁殖.

艰难梭菌产生毒素A与B,这些毒素导致了ＣDAD得发生发展。

艰难梭菌高产毒菌株导致发病率与病死率得升高，用抗生素治疗这些感染常常难以治愈，故可能需要接受结肠切除术.在接受抗生素治疗后发生腹泻得患者,应该考虑有CDAD得可能。

因有报道CＤAD发生在抗生素使用后两个多月，故应仔细了解病史。

ﻫ

如果怀疑或确证就是CDAD,正在使用得但不能直接抑制艰难梭菌得抗生素要停用。

根据临床指征，适当地补充液体、电解质与蛋白质,使用抗生素治疗艰难梭菌并且进行外科评估。

２、　一般注意事项

肠穿孔ﻫ当考虑单用本品治疗临床明显可见得肠穿孔继发得复杂性腹腔内感染（cIAI）时,应该谨慎。

在cIAI临床研究中（n=１642），6名接受替加环素治疗得患者与2名接受亚胺培南／西司她丁治疗得患者出现肠穿孔，并发生脓毒血症／感染性休克.6名接受替加环素得患者ＡPACHＥ　II评分（中位数=13）较２名接受亚胺培南/西司她丁得患者（ＡPAＣHEIＩ评分为4与6）高.由于两治疗组间基线APACHEIＩ评分存在差异,且总体病例数少，此结果与治疗得关系尚未确证。

四环素类药物效应

替加环素在结构上与四环素类抗生素相似，可能存在相似得不良反应.此类不良反应包括:

光敏感性、假性脑瘤、胰腺炎以及抑制蛋白合成作用（后者导致BUN升高、氮质血症、酸中毒与高磷酸盐血症）.与四环素类药物一样,替加环素使用中报道有胰腺炎得发生.

ﻫ二重感染

与其她抗生素类制剂相似，本品得使用可导致不敏感微生物得过度生长,包括真菌。

治疗期间应该密切监测患者病情变化。

如果出现二重感染,则应该采取适当措施.

耐药菌得发展

在未确诊或高度怀疑细菌感染情况下,处方本品不仅不会使患者获益，还会增加耐药菌出现得危险性。

３、患者须知

应该告知患者，包括本品在内得抗菌药物应该仅用于治疗细菌感染.不能用于治疗病毒感染（如普通感冒）。

当采用本品治疗细菌感染时，应该告知患者，尽管疗程早期通常可感觉病情好转,但药物应该继续使用。

遗漏给药或未完成全部治疗过程可导致:

（1）降低及时治疗得有效性;

（2）增加细菌出现耐药得可能性,使得将来不能应用本品或其她抗菌药物治疗。

ﻫ

腹泻就是由抗生素引起得常见问题,通常在停用抗生素后中止。

有时在开始接受抗生素治疗后,甚至在最后一剂抗生素后得两个月或数月，患者会有水样便与血便（有或没有胃痉挛与发热）.如果发生，患者应该尽快告知医生。

孕妇及哺乳期妇女用药

致畸效应——妊娠分级Ｄ级ﻫ妊娠妇女服用替加环素可能引起胎儿毒性。

替加环素对大鼠或家兔无致畸作用。

临床前安全性研究发现，14C标记得替加环素能通过胎盘进入胎儿组织,包括胎儿骨骼结构。

以ＡUC计算，大鼠与家兔得替加环素暴露量分别处于5倍与1倍于人每日剂量与胎鼠或胎兔体重得轻度减轻以及未成年动物骨骼异常（骨化延迟）相关.家兔暴露于等同于人类剂量得母体毒性剂量时,死胎得发生率增加。

尚未有在妊娠妇女中进行关于替加环素得、足够得、对照良好得研究。

本品只有在对胎儿得潜在利益超过潜在风险时才可考虑在妊娠期间使用。

ﻫ

哺乳期妇女ﻫ应用1４C标记得替加环素进行动物研究,结果提示替加环素易于经泌乳大鼠得乳汁分泌。

替加环素口服生物利用度有限,与此一致得就是，哺乳小狗经母乳喂养获得得替加环素全身暴露量微乎其微。

尚不清楚本品就是否经人乳分泌。

因为许多药物经人乳分泌，所以本品应用于乳母时应谨慎.

儿童用药

１8岁以下患者得疗效及安全性尚不明确。

因此,不推荐用于１8岁以下患者。

老年用药

在IＩI期临床试验共2514名接受本品治疗得患者中，6５岁及以上共664名,７5岁及以上共２88名。

这些老年患者在总体安全性或疗效上与年轻患者相比无意料之外得差异，但不能除外一些老年患者更容易出现不良事件。

药物相互作用

在药物相互作用研究中,同时给予健康受试者本品（首剂100ｍｇ,然后每12小时50mg）与地高辛（首剂0、5mｇ继之0、２5mｇ口服，每2４小时一次）。

替加环素能使地高辛得Cmax轻度降低１３％，但对地高辛得AUC或清除率并无影响。

以ECG间期改变作为衡量标准,Cｍax得轻度改变并未影响地高辛得稳态药效学效应。

另外,地高辛不影响替加环素得药代动力学特性。

因此，本品与地高辛合用时两者均无需调整剂量。

ﻫ健康受试者同时应用本品（首剂1００ｍg，然后每12小时５0mg）与华法令（２5ｍg单剂）可导致R—华法令与S—华法令得清除率分别减少40％与２３％,Cmax分别升高3８%与43％,AUC分别增加68％与29％。

替加环素未显著改变华法令对INR得影响。

另外,华法令未对替加环素得药代动力学特性造成影响。

然而，替加环素与华法令同用时应该监测凝血酶原时间或其她合适得抗凝试验。

（见［药物相互作用］）ﻫ

人肝微粒体体外研究结果提示，替加环素不抑制下列6种细胞色素Ｐ450（CYP）亚型所介导得代谢过程:

１A2、2Ｃ８、2Ｃ9、2C19、2D6与3A4。

因此预期替加环素不会改变需经上述代谢酶代谢得药物得代谢过程.另外，因为替加环素得代谢并不广泛，预期那些抑制或诱导这些CYP４50亚型活性得药物不会影响本品得清除率。

ﻫ抗菌药物与口服避孕药同时使用可导致口服避孕药作用降低。

药物过量

替加环素过量尚无特殊治疗措施。

单剂量静脉给予健康志愿者替加环素300mg（60min以上）可导致恶心与呕吐得发生率增加。

在小鼠中进行得单剂量静脉给药毒性研究结果显示，雄性小鼠得估计半数致死量（ＬD50）为124mg/ｋg，雌性小鼠得LＤ5０为９８mg/ｋg。

两种性别大鼠得LD5０均为１06ｍg/kg。

血液透析不能显著清除替加环素。

临床试验

复杂性腹腔内感染ﻫ二项随机、双盲、活性药物对照、国际多中心临床研究（研究3０1与研究３06）比较了本品（首剂IV１０0mｇ，继之５０mｇq12ｈ）与亚胺培南／西司她丁（ＩV500mgｑ６h）治疗成人复杂性腹腔内感染（cＩAＩ）得疗效与安全性，疗程5～１４天。

入选研究得就是诊断阑尾炎、胆囊炎、憩室炎、胃/十二指肠穿孔、腹腔内脓肿、小肠穿孔及腹膜炎等得复杂性腹腔内感染患者.主要疗效终点为TOC访视时微生物学可评价（ME）患者与微生物学校正得意愿治疗（ｍ－mＩTT）患者得临床疗效。

见表3。

ＴOC访视时微生物学可评价患者按病原菌分类得临床治愈率见表4。

药理毒理

药理作用：

替加环素为甘氨酰环素类抗菌药,其通过与核糖体3０S亚单位结合、阻止氨酰化tRＮA分子进入核糖体Ａ位而抑制细菌蛋白质合成。

这阻止了肽链因合并氨基酸残基而延长.替加环素含有一个甘氨酰氨基，取代于米诺环素得9位。

此取代形式未见于任何天然或半合成四环素类化合物，从而赋予替加环素独特得微生物学特性。

替加环素不受四环素类两大耐药机制（核糖体保护与外排机制）得影响。

相应地,体外与体内试验证实替加环素具有广谱抗菌活性。

尚未发现替加环素与其她抗生素存在交叉耐药.替加环素不受β内酰胺酶（包括超广谱β内酰胺酶）、靶位修饰、大环内酯类外排泵或酶靶位改变（如旋转酶/拓扑异构酶）等耐药机制得影响。

体外研究未证实替加环素与其她常用抗菌药物存在拮抗作用。

总体上说,替加环素为抑菌剂。

ﻫﻫ无论体外试验或［适应症]所描述得临床感染研究均显示替加环素对下列细菌得大多数菌株具有抗菌活性：

需氧及兼性需氧革兰阳性菌ﻫ粪肠球菌（仅限万古霉素敏感菌株）

金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感及耐药菌株）ﻫ无乳链球菌ﻫ咽颊炎链球菌族（包括咽颊炎链球菌、中间链球菌与星座链球菌）ﻫ化脓性链球菌

ﻫ需氧及兼性需氧革兰阴性菌

弗劳地枸橼酸杆菌

阴沟肠杆菌ﻫ大肠埃希菌

产酸克雷伯菌ﻫ肺炎克雷伯菌

ﻫ厌氧菌ﻫ脆弱拟杆菌

多形拟杆菌ﻫ单形拟杆菌

普通拟杆菌

产气荚膜梭菌ﻫ微小消化链球菌

ﻫ体外研究资料证实替加环素对下列细菌具有抗菌活性,但其临床意义尚不清楚。

这些细菌中至少90％菌株得体外最低抑菌浓度（MIＣs）低于或等于替加环素得敏感临界浓度.然而替加环素治疗这些细菌所致临床感染得安全性与有效性尚未被足够得对照良好得临床试验所证实。

ﻫﻫ需氧与兼性需氧革兰阳性菌

鸟肠球菌

酪黄肠球菌

粪肠球菌（万古霉素耐药菌株）

屎肠球菌（万古霉素敏感与耐药菌株）ﻫ鸡鹑肠球菌ﻫ产单核细胞李斯特菌ﻫ表皮葡萄球菌（甲氧西林敏感及耐药菌株）

溶血葡萄球菌

ﻫ需氧与兼性需氧革兰阴性菌ﻫ鲍曼不动杆菌

嗜水气单胞菌ﻫ克氏柠檬酸杆菌

产气肠杆菌

多杀巴斯德菌

粘质沙雷菌ﻫ嗜麦芽窄食单胞菌ﻫ

厌氧菌

吉氏拟杆菌

卵性拟杆菌

消化链球菌属ﻫ紫单胞菌属ﻫ普雷沃菌属ﻫﻫ其她细菌

脓肿分枝杆菌ﻫ龟分枝杆菌ﻫ偶发分枝杆菌ﻫﻫ药敏试验方法ﻫ在可能时,临床微生物学实验室应该为临床医生提供关于医院获得性及社区获得性病原菌得药敏概况得定期报告,此报告应当就是当地医院及执业地区所用抗菌药物体外药敏试验结果得总结。

这些报告有助于临床医生选择最有效得抗菌药物。

ﻫﻫ稀释法

抗菌药物最低抑菌浓度（MICｓ）得测定采用定量法.这些ＭＩCｓ可用于估计细菌对于抗菌药物得敏感性。

ＭICs　应采用基于稀释法（肉汤稀释法、琼脂稀释法或微量稀释法）得标准化操作或等量采用标准化接种物及替加环素浓度来确定。

对于使用肉汤稀释法监测需氧菌，ＭICs须在新鲜配制（12小时内）得测试介质中进行。

ＭＩCｓ值应该根据表5所提供得标准进行判读。