工艺用水验证方案.docx
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工艺用水验证方案
1系统概述
1.1制备过程简介：
制水系统是连续作业，每一单元均有其设计要求。
每个单元的功能均在系统中起着十分重要的作用，它们的功能应匹配，前一单元保护后一单元，最后方能获得达标的制药用水。
1.1.1水的预处理单元：
该单元是纯化水系统的组成部分，主要是原水（自来水）经加药（絮凝剂）后使水中的悬浮胶状物质絮凝沉淀，经气冲介质过滤器、活性炭过滤器，除去原水中的悬浮物体、有机物及微生物等并降低浊度，最后经过保安过滤器除去水中更小的不溶性微粒，为纯化水系统提供清净的合格水源（即饮用水）。
1.1.2反渗透单元：
该单元为混床的初级脱盐装置，以减轻混床的负担。
以饮用水为水源，经反渗透处理得到的水即为淡水、主要除去中的电解质盐类，去除率可达85~90%以上，系统全自动、连续操作、水质自动显示，可定时冲洗反渗透膜管。
1.1.3离子交换单元：
该单元为纯化水深层脱盐装置。
经反渗透处理后的淡水经过混合离子交换柱进一步与水中的剩余带电杂质进行交换，去除水中的带电离子和低分子化合物，最后经膜过滤器获得合格的纯化水（PW）。
1.1.4蒸馏单元：
该单元是对纯化水进一步纯化处理，以彻底去除细菌、热原及其他残存有机物的过程。
以纯化水为水源，经多效蒸馏水器蒸馏、冷凝、冷却成蒸馏水，最后经微孔过滤获得合格的注射用水（WF1）。
1.1.5纯蒸汽单元：
该单元以纯化水为水源经纯蒸汽发生器，产生的纯蒸汽供设备、管道等消毒之用。
1.1.6水是药品生产中广为使用的一种原料，在所有配方中均有所使用，也是绝大多数配方中的一种成分，一个药厂的水质的好坏直接影响到药品的质量。
公司根据原水水质、生产用水量及工艺对水质的要求，采用的纯化水系统由预过滤器、活性炭吸附器、反渗透装置和混合离子交换罐等组成。
该系统产出的纯化水能符合《中国药典》2000版二部纯化水标准。
生产能力为20m3/h，能满足本厂目前的实际生产能力。
另外，纯化水经多效蒸馏水机，蒸馏、冷凝、冷却成蒸馏水，再通过膜过滤能获得除去细菌、热原的注射用水。
1.2工艺用水制取流程图
见下页。
1.3工艺用水制取设备一览表
序号
设备名称
型号规格
材质
数量
备注
1
原水（自来水）水箱
PE
1
2
原水泵
1
3
机械过滤器
304
1
4
活性炭过滤器
304
1
5
保安过滤器
1
6
高压泵
1
7
反渗透（RO）机组
1
8
反渗透水（淡水）水箱
304
1
9
淡水泵
1
10
离子交换床
304
2
11
膜过滤器
1
12
纯化水水箱
2
13
纯化水水泵
2
14
多效蒸馏水机组
316L
2
15
多效蒸馏水器
316L
1
16
纯蒸汽发生器
316L
1
17
注射用水水泵
各1
18
冷凝器
316L
1
19
注射用水贮罐
316L
3
20
注射用水贮罐
316L
1
工艺用水制取流程图
（RO装置）
饮用水泵高压泵
原水
S1S2S3S4
S5
（PW）（洗水）
纯化水反渗透
贮槽S7S6水贮槽
蒸馏、冷凝、冷却S8
注射用
水贮罐
（WF1）
S9
2验证目的
对制水系统的安装、运行、性能进行确认，证明其满足生产操作要求，生产出的水质符合《中国药典》2000版二部的质量标准。
3验证范围
本验证方案适用于纯化水和注射用水的验证。
4验证的判断标准
4.1安装确认判断标准
设备应具备的技术资料齐全，设备安装后符合设计要求。
4.2运行确认判断标准
安装确认认可后，开机运转检测设备各部件应性能完好，操作各控制器时应灵活有效。
4.3性能确认判断标准
运行确认认可后，进行制水生产，对水质进行检测，能达到《中国药典》2000版二部的质量标准。
5验证人员
工程设备部：
负责对制水系统进行安装确认、运行确认。
生产技术部：
负责性能确认及对制水系统的具体操作。
质量管理部：
负责检测和监控。
验证工作组：
负责对验证进行总结和评价。
6验证内容
6.1安装确认（IQ）
6.1.1安装确认所需要文件资料：
工程设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用说明书等资料，归档保管。
序号
资料名称
编号
存放处
1
系统流程原理图、使用说明书
2
制水系统安装调试记录
3
仪器仪表检定记录及鉴定证书
4
设备及管道材质报告单
5
设备开箱验收单
6.1.2工艺用水制备装置的安装确认
6.1.2.1饮用水供应是否符合要求
评价标准：
符合国家饮用水质量标准。
6.1.2.2电气部分是否符合要求
评价标准：
电源380V、50Hz，绝缘电阻>1MΩ，并有良好的接地。
6.1.2.3管路连接是否符合要求
评价标准：
管路宜采取循环布置，并有一定倾斜度；使用点装阀门处、“死角”段长度，加热系统不得大于六倍的管径，冷却系统大得大于四倍的管径。
6.1.2.4仪表连接是否符合要求
评价标准：
仪表连接正确、稳固、无松动。
6.1.2.5各种过滤器的安装、连接是否符合要求
评价标准：
多介质过滤器能自动反冲或再生、排放；活性炭吸附器能自动反冲，还可用蒸汽消毒；贮水罐上的过滤器用μm疏水性的通气过滤器，并可加热消毒。
工艺用水制备装置安装条件检查记录
设备名称
设备编号
型号
系列号
项目
标准
检查结果
原水供应
电气部分
管道连接
仪表连接
过滤器安装
验证结果评定
检查人/日期：
复核人/日期：
6.1.3管道分配系统的安装确认
6.1.3.1管道、阀门材质及加工质量确认
a.评价标准：
纯化水管道采用304不锈钢管材；注射用水管道采用316L不锈钢管材，内壁电抛光做钝化处理；阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀，卫生夹头连接。
b.制水系统管路、阀门材质与加工质量检查记录：
项目
要求
结果
验证结果评定
检查人/日期：
复核人/日期：
6.1.3.2管道连接确认
a.评价标准：
管道采用热熔式氩弧焊连接或卫生夹头连接。
b.制水系统管道焊接参数确定表：
设备名称
设备编号
管道材质
系列号
焊接头编号
焊缝参数描述
检查结果
焊接参数确认
工程师/日期：
验证结果评定
检查人/日期：
复核人/日期：
6.1.3.3管路试压确认
a.评价标准：
用纯化水试压，实验压力为工作压力的倍，各接头在实验压力下应无渗漏。
b.制水系统管道试压记录：
设备名称
设备编号
管道材质
直径
长度
接头
工作压力
实验压力
焊接头编号
检查结果
接头编号
检查结果
验证结果评定
检查人/日期：
复核人/日期：
6.1.3.4管路清洗、钝化、消毒
a.管道的处理（清洗、钝化、消毒）步骤：
PW循环预冲洗→碱液循环冲洗→PW冲洗→钝化→PW再冲洗→排放→3%H2O2消毒（或纯蒸汽消毒）→PW冲洗。
b.评价标准：
管道采用热熔式氩弧焊连接或卫生夹头连接。
c.输送管道的清洗、钝化、消毒记录：
步骤
处理要求
处理方法
PW循环预冲洗
把贮水罐、PW泵与需钝化的管道连成一个循环通路，在贮水罐中加入足够的常温PW，用水泵循环15min后打开排水阀边循环边放水。
碱液冲洗
用加热水（不低于70℃）配成1%（W/V）的碱液，用水泵循环30min以上，然后排放。
冲洗
把PW加入贮水罐，启动水泵，打开排水阀，排放30min以上，直至出水口的水电阻率与贮罐中水的电阻率一致
初始冲洗
用常温PW冲洗10min
钝化
用加PW制成8%（V/V）的酸液，在49-52℃下循环60min后排放。
再次冲洗
每次冲洗15min，直至出口水的电阻一致
3%H2o2消毒
用临时配制的3%H2O2（V/V）循环60min后排放
或纯蒸汽消毒
将121℃纯蒸汽通入整个管路中，每个使用点至少消毒15min
d.PW系统清洗、钝化、消毒记录
设备
名称
设备
编号
PW用量
开始时间
结束时间
排放结束时间
NaOH纯度
用量
加水量
水温
NaOH循环开始时间
结束时间
冲洗开始时间
结束时间
3%H2O2循环开始时间
结束时间
纯蒸汽温度压力
开始时间
结束时间
电阻率测试
出水口编号
进水电导率（μs/cm）
时间
6.1.3.5贮罐通气过滤器完整性实验
a.按过滤器完整性检测规程，检测安装在贮水罐上的通气过滤器的完整性。
b.过滤器完整性测试记录
过滤器编号
过滤器名称
过滤器类型
标准
检测结果
验证结果
检验人/日期：
复核人/日期：
6.1.4仪器仪表校正
a.列出制水系统所有仪器、仪表清单，包括电导率仪、压力表、流量计、温度控制/记录仪等，确定校正周期，并按规定的程序进行校正。
b.校正记录：
编号
仪器仪表名称
校正周期
结果
校正证书编号
验证结果评定
检验人/日期：
复核人/日期：
6.1.5起草标准操作规程
6.1.5.1《纯化水制取标准操作程序》；
6.1.5.2《注射用水制取标准操作程序》；
6.1.5.3纯化水、注射用水检验操作规程；
6.1.6安装确认结论：
总评人：
日期：
6.2运行确认（OQ）
运行确认是为证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求，因此所有的水处理设备均应开动。
6.2.1安装确认合格后，根据拟定的SOP等文件操作，检查确认各设备的实际运转性能是否正常，是否符合设计要求。
6.2.2系统操作参数的检测
6.2.2.1检查制水系统每个设备的运行情况（包括多介质过滤器、活性炭过滤器、RO装置、混合离子交换器、蒸馏水机及纯蒸汽发生器等）。
6.2.2.2测定设备参数：
通过测定各设备进出口的水质。
确定设备的去除率、功率、产量等是否达到要求。
评价标准：
对照设备技术设计参数来确认。
6.2.2.3检查系统管路情况
评价标准：
管路、阀门、密封圈等不得有泄露。
6.2.2.4检查水泵工作情况
评价标准：
水泵按规定方向正常运转。
6.2.2.5检查阀门和控制装置工作情况
评价标准：
阀门和控制装置正常工作。
6.2.2.6检查贮水罐情况
a.评价标准：
装有μm不脱落纤维疏水性除菌过滤器，并设有液位计、取样阀装置。
b.制水系统操作参数检测记录
设备名称
设备编号
检查项目
检查结果
多介质过滤器运行情况
活性炭吸附器运行情况
RO装置运行情况
混合床运行情况
管道阀门情况
水泵运行情况
贮水罐情况
蒸馏水器运行情况
纯蒸汽发生器运行情况
验证结果评定
检验人/日期:
复核人/日期:
6.2.3PW水质的预先测试分析
6.2.3.1上述检查工作完成、确认系统运行正常后，取样对系统生产的PW水质进行检测。
6.2.3.2取样点：
在混合床出口处。
6.2.3.3取样工具、取样步骤、检测项目与性能确认同。
6.2.3.4生化指标：
微生物指标的检查采用注皿培养法，最小样分量，使用琼脂平板培养基，在30-35℃/48h培养。
6.2.3.5水质检测情况
a.评价标准：
（与性能确认同）
b.工艺用水水质预先测试记录：
设备名称
设备编号
取样量
取样量
取样日期
检测日期
报告日期
检测依据
检测结果
项目
标准
结果
结论
验证结果
评定
检验人/日期:
复核人/日期:
6.3性能确认（PQ）
6.3.1制水系统经安装确认、运行确认认可，正常运行后，记录日常操作参数，如酸碱度（PH）、氯离子、氨、电导率、贮水罐及输送管道的清洁消毒。
6.3.2性能确认周期：
制水系统连续运行三个周期，每个周期7天。
6.3.3取样及取样频率
取样点
取样频率
贮罐
每天一次
总送水口
每天一次
WF1总回水口
每天一次（用于注射用水）
各使用点
每星期一次,可轮流取样共三次
6.3.4取样工具
6.3.4.1广口瓶（500ml，供理化检验取样用）
6.3.4.2广口瓶，经121℃/30min灭菌（500ml，供微生物检验取样用）
6.3.4.375%酒精棉
6.3.5取样步骤：
（系统运行一小时后取样）
6.3.5.1用75%酒精棉球擦拭取样点水龙头表面二遍进行消毒；
6.3.5.2打开水龙头，放流时间或体积应与生产操作规定一致；如使用是水龙头上有软接管，则取样时应在软接管下取样。
6.3.5.3用75%酒精棉球消毒手部及广口瓶外表。
6.3.5.4用广口瓶接取样点的水，冲洗瓶内二次，装取所需的水量，密封。
6.3.5.5取样时水龙头不可开启过大。
6.3.6检测项目：
理化指标、微生物指标。
6.3.7检测方法：
按《中国药典》2000版二部有关内容。
6.3.8检测标准：
具体详见附表。
6.3.9判断标准：
若连续运行三个周期，所有取样点的水质均符合上述指标要求，可判定系统通过性能确认。
6.3.9.1异常情况处理：
出现个别取样点水质不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：
在不合格点重新取样，重检不合格项或全部项目；
6.3.9.2必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因；
6.3.9.3若由于系统运行方面的原因，必要时报告验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。
a.纯化水水质合格标准：
（参照《中国药典》2000版二部）
序号
项目
合格标准
备注
1
性状
无色澄清透明液体，无臭、无口味
2
酸碱度
甲基红不显红，溴麝香草酚兰不显兰
3
氯化物、硫酸盐、钙盐
按法检查，均不得发生浑浊
4
硝酸盐
%
5
亚硝酸盐
%
6
氨
%
7
二氧化物
按法检查，不得发生浑浊
8
易氧化物
按法检查，粉红色不得完全消失
9
不挥发物
≤1mg/100ml
10
重金属
%
11
电阻率
>Ω/CM
12
细菌总数
100CFU/ml（纠偏限度）
b.注射用水水质合格标准：
（参照《中国药典》2000版二部）
序号
项目
合格标准
备注
1
性状
无色澄清透明液体
2
PH
氯化物、硫酸盐、钙盐
按法检查，均不得发生浑浊
4
硝酸盐
%
5
亚硝酸盐
%
6
氨
%
7
二氧化物
按法检查，不得发生浑浊
8
易氧化物
按法检查，粉红色不得完全消失
9
不挥发物
≤1mg/100ml
10
重金属
%
11
电阻率
>Ω/cm
12
细菌内毒素
ml
13
细菌总数
10CFU/100ml（纠偏限度）
c.水质检测结果（纯化水、注射用水）
取样点
项目
取样点测试结果
PW
贮罐
总进
水口
总回
水口
使用点
（）
使用点
（）
使用点
（）
性状
酸碱度（PH）
氯化物、硫酸盐、钙盐
硝酸盐
亚硝酸盐
氨
二氧化碳
易氧化物
不挥发物
重金属
微生物限度
细菌总数
大肠杆菌
细菌内毒素
结果判断
取样日期：
检测人：
报告日期：
7验证结果评价
验证结束，将所得到的验证数据及记录进行整理，并写出验证报告，再由验证工作组成员对验证内容和结果进行分析、评价，最后写出验证结论。
部门
签字
日期
编制
审核
工程设备部
生产技术部
质量管理部
批准
验证工作组
升级会员 