第十章 软膏剂眼膏剂和凝胶剂综述.docx

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第十章软膏剂眼膏剂和凝胶剂综述

第十章软膏剂、眼膏剂和凝胶剂

本章学习要求：

⏹掌握软膏剂的概念和质量要求。

⏹掌握软膏剂的常用基质、制备方法、质量评价与包装储存。

⏹熟悉眼膏剂的概念、特点、质量要求及制备方法。

⏹熟悉凝胶剂的概念、常用基质、制备方法、质量检查和包装储存。

教学内容

⏹第一节软膏剂

⏹第二节眼膏剂

⏹第三节凝胶剂

第一节软膏剂

⏹一、概述

⏹

（一）定义

⏹软膏剂（ointments）系指药物与适宜基质制成具有适当稠度的膏状外用制剂。

⏹其中用乳剂基质的亦称乳膏剂（creams）。

⏹

（二）特点

⏹软膏剂具有热敏性和触变性。

⏹热敏性反映遇热熔化而流动，而触变性反映施加外力时粘度降低，静止时粘度升高，不利于流动。

（三）软膏剂的处方前研究工作

⏹

（1）活性成分的稳定性；

⏹

（2）附加剂的稳定性；

⏹（3）流变性、稠度、粘性和挤出性能；

⏹（4）水分及其他挥发性成分的损失；

⏹（5）物理外观变化、均匀性及分散相的颗粒大小及粒度的分布，还有涂展性、油腻性、成膜性、气味及残留物清除的难易等；

⏹（6）pH值

⏹（7）微生物等。

（四）国家标准有关规定

软膏剂在生产与贮期间均应符合下列有关规定：

⏹1、软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡、植物油、单硬脂酸甘油脂、高级醇、聚乙二醇和乳化剂等。

⏹2、供制软膏剂用的固体药物，除另有规定外，应预先用适宜的方法制成细粉。

⏹3、软膏剂应均匀、细腻、涂于皮肤上应无不良剌激性；并应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜上而不融化，但能软化。

⏹4、软膏剂应无酸败、异臭、变色等变质现象，必要时可加适量剂或抗氧剂使稳定。

⏹5、软膏剂所用的包装容器，不应与药物或基质发生理化作用。

⏹6、除另外有规定外软膏剂应置遮光器中密闭贮存。

二、软膏剂的基质

⏹基质（bases）是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。

⏹软膏剂的基质要求：

⏹①润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；

⏹②性质稳定，与主药不发生配伍变化；

⏹③具有吸水性，能吸收伤口分泌物；

⏹④不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能；

⏹⑤易洗除，不污染衣服。

常用的基质主要有：

⏹①油脂性基质；

⏹②乳剂型基质；

⏹③亲水或水溶性基质。

（一）油脂性基质

⏹油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质为基质。

⏹主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。

⏹一般不单独用于制备软膏剂，为了克服其疏水性常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。

1、烃类

⏹烃类系指从石油中得到的各种烃的混合物，其中大部分属于饱和烃。

⏹

（1）凡士林（vaselin）

⏹又称软石蜡（softparaffin），是由多种分子量烃类组成的半固体状物，熔程为38-60℃£¬有黄白两种，化学性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物。

⏹凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提高其吸水性能。

⏹水溶性药物与凡士林配合时，还可加适量表面活性剂如非离子型表面活性剂聚山梨酯类于基质中以增加其亲水性。

⏹

（2）石蜡（paraffin）与液状石蜡（liquidparaffin）

⏹石蜡为固体饱和烃混合物，熔程为50-65℃£¬液体石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调节凡士林基质的稠度，也可用于其他类型基质的油相。

2、类脂类

⏹类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多与油脂类基质合用。

⏹常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等。

⏹

（1）羊毛脂（woolfat）:

⏹一般是指无水羊毛脂（woolfatanhydrous），为淡黄色粘稠微具特臭的半固体，主要成分是胆固醇类的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为36-42℃。

⏹吸收30%的水分羊毛脂，称为含水羊毛脂，可以改善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳剂型基质。

⏹由于本品粘性太大而很少单用做基质，常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。

⏹

（2）蜂蜡（beeswax）与鲸蜡（spermaceti）:

⏹蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为62-67℃；

⏹鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为42-50℃。

⏹蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面活性作用，属较弱的W/O型乳化剂，在O/W型乳剂型中起稳定作用。

⏹蜂蜡与石蜡均不易酸败，常用于取代乳剂型基质中部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。

⏹（3）二甲基硅油（dimethicone）:

⏹或称硅油或硅酮（silicones），是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的总称。

⏹本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，粘度随分子量的增加而增大，在非极性溶剂中易溶，随粘度增大，溶解度逐渐降低。

⏹最大的特点是在应用温度范围内（-40~150℃）粘度变化极小。

⏹对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。

⏹具有优良的疏水性和较小的表面张力，有很好的润滑作用且易于涂布，对皮肤无刺激。

⏹常用于乳膏中作润滑剂。

（二）乳剂型基质

⏹乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体基质。

⏹遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。

⏹常用的油相固体：

硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇（如十八醇）等。

⏹稠度调节剂：

液状石蜡、凡士林或植物油等。

⏹乳剂型基质的类型：

水包油（O/W）型和油包水（W/O）型。

⏹O/W型基质的保湿剂：

甘油、丙二醇、山梨醇等，用量为5％~20％。

乳剂型基质常用的乳化剂：

⏹1、皂类

⏹

（1）一价皂

⏹常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成新生皂，HLB15~18，降低水相的表面张力强于降低油相的表面张力，易形成O/W基质，但油相过多时可转为W/O基质。

⏹一价皂的乳化能力随脂肪酸中碳原子数12到18而递增，但在18以上乳化能力又降低。

⏹新生皂作乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物制备的软膏，特别是忌与含钙、镁离子的药物配方。

含有机铵皂的乳剂型基质：

⏹[处方]硬脂酸　100g

　　　　　蓖麻油（调节稠度）　100g

　　　　　液体石蜡（调节稠度）　100g

　　　　　三乙醇胺　8g

　　　　　甘油（保湿剂）　40g

　　　　　羟苯乙酯（防腐剂）　0.8g

　　　　　蒸馏水　452g

⏹

（2）多价皂

⏹系由二、三价金属离子钙、镁、铝的氧化物与脂肪酸作用生成多价皂，HLB＜6，形成W/O基质。

⏹多价皂在水中解离度小，亲水基的亲水性小于一价皂，其亲油性强于亲水性。

⏹多价皂形成的W/O基质比一价皂形成的O/W基质稳定。

含有多价皂的乳剂型基质：

⏹[处方]硬脂酸　12.5g

　　　　　单硬脂酸甘油酯　17g

　　　　　蜂蜡　5g

　　　　　地蜡　75g

　　　　　液体石蜡（调节稠度）　410g

　　　　　白凡士林　67g

　　　　　双硬脂酸铝（乳化剂）　10g

　　　　　氢氧化钙　1g

　　　　　羟苯丙酯（防腐剂）　1.0g

　　　　　蒸馏水　401.5g

2、脂肪醇硫酸（酯）钠类

⏹常用的有十二烷基硫酸（酯）钠（sodiumlaurylsulfate）是阴离子表面活性剂，常用量0.5~2%。

⏹常与其他W/O型乳化剂（如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等）合用。

⏹本品与阳离子表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入1.5~2%氯化钠使之丧失乳化作用，适宜pH6~7，不应小于4或大于8。

含有十二烷基硫酸钠的乳剂型基质：

⏹[处方]硬脂醇（油相，辅助乳化）　220g

　　　　　十二烷基硫酸钠（乳化剂）　15g

　　　　　白凡士林（油相）　250g

　　　　　羟苯甲酯（防腐剂）　0.25g

　　　　　羟苯丙酯（防腐剂）　1.0g

　　　　　丙二醇（保湿剂）　120g

　　　　　蒸馏水加至　1000g

3、高级脂肪酸及多元醇酯类

⏹

（1）十六醇及十八醇

⏹十六醇，即鲸蜡醇（cetylalcohol），熔点45-50℃；十八醇即硬脂醇（stearylalcohol），熔点56-60℃，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。

⏹新生皂为乳化剂的乳剂基质中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮。

⏹

（2）硬脂酸甘油酯（glycerylmonostearate）

⏹即单、双硬脂酸的混合物，不溶于水，溶于热乙醇及乳剂型基质的油相中。

⏹本品分子的甘油基上有羟基存在，有一定的亲水性，但十八碳链的亲油性强于羟基的亲水性，是一种较弱的W/O型乳化剂，与较强的O/W型乳化剂合用时，则制得的乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑，用量为15%左右。

含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质

⏹[处方]硬脂酸甘油酯（油相）　35g

　　　　硬脂酸　120g

　　　　白凡士林（油相）　10g

　　　　羊毛脂（油相）　50g

　　　　三乙醇胺　4ml

　　　　羟苯乙酯　1g

　　　　蒸馏水加至　1000g

⏹[制法]将油相成分（即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液状石蜡，凡士林、羊毛脂）与水相成分（三乙醇胺、羟苯乙酯溶于蒸馏水中）分别加热至80℃将熔融的油相加入水相中，搅拌，制成O/W型乳剂基质。

⏹（3）脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类

⏹非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即司盘类HLB值在4.3-8.6之间，为W/O型乳化剂；聚山梨酯，即吐温类HLB值在10.5-16.7之间，为O/W型乳化剂。

⏹各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质，但为调节HLB值而常与其他乳化剂合用。

⏹非离子型表面活性剂无毒性，中性，对热稳定，对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，电解质配伍，但与碱类，重金属盐，酚类及鞣质均有配伍变化。

⏹聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂，防腐剂的效能，如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服。

⏹非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有：

山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约0.2%。

含聚山梨酯类的乳剂型基

⏹[处方]硬脂酸　60g

　　　聚山梨酯80　44g

　　　油酸山梨坦　16g

　　　硬脂醇（增稠剂）　60g

　　　液状石蜡　90g

　　　白凡士林　60g

　　　甘油　100g

　　　山梨酸　2g

　　　蒸馏水加至　1000g

⏹[制法]将油相成分（硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石蜡及白凡士林）与水相成分（聚山梨酯80、甘油、山梨酸及水）分别加热至80℃，将油相加入水相中，边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。

⏹[注解]处方中聚山梨酯80为主要乳化剂（O/W型），油酸山梨坦（Span80）为反型乳化剂（W/O型），以调节适宜的HLB值而形成稳定的乳剂基质。

硬脂醇为增稠剂制得的乳剂型基质光亮细水长腻，也可用单硬脂酸甘油酯代替得到同样效果。

含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳化型基质

⏹[处方]单硬脂酸甘油酯　120g

　　　蜂蜡　50g

　　　石蜡　50g

　　　白凡士林　50g

　　　液状石蜡　250g

　　　油酸山梨坦　20g

　　　聚山梨酯80