第十七章杂环化合物.docx

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第十七章杂环化合物

第十七章杂环化合物

第十七章杂环化合物一、课时：

4学时二、教学课型：

理论课三、题目：

杂环化合物四、教学目的、要求1.掌握杂环化合物的分类和命名。

2.掌握杂环化合物的化学性质。

3.理解杂环化合物的结构与芳香性。

4．理解吡咯、吡啶的结构与性质的关系。

5．了解嘧啶、喹啉、嘌呤及吲哚。

6．了解几种重要生物碱（麻黄素、烟碱、阿托品、咖啡碱和茶碱）。

五、教学重点：

（1）杂环化合物的分类和命名。

（2）杂环化合物的化学性质。

杂环化合物的结构与芳香性。

六、教学难点：

杂环化合物的化学性质。

杂环化合物的结构与芳香性。

七、教学手段：

多媒体教学方法：

讲授八、教学内容：

2杂环化合物是指组成环的原子中含有除碳以外的原子（杂原子常见的是N、O、S等）的环状化合物。

非芳香杂环如杂环化合物不包括极易开环的含杂原子的环状化合物，例如：

O本章我们只讨论芳香族杂环化合物。

杂环化合物是一大类有机物，占已知有机物的三分之一。

杂环化合物在自然界分布很广、功用很多。

例如，中草药的有效成分生物碱大多是杂环化合物；动植物体内起重要生理作用的血红素、叶绿素、核酸的碱基都是含氮杂环；部分维生素，抗菌素；一些植物色素、植物染料、合成染料都含有杂环。

17.1杂环化合物的分类和命名17.1.1杂环大体可分为：

单杂环和稠杂环两类。

NHOO,,,OOOO杂环化合物芳杂环（符合休克尔规则的杂环）如OONHNNHO,,,稠杂环是由苯环与单杂环或有两个以上单杂环稠并而成。

17.1.2命名：

杂环的命名常用音译法，是按外文名称的音译，并加口字旁，表示为环状化合物。

如杂环上有取代基时，取代基的位次从杂原子算起用1，2，3，4，5（或可将杂原子旁的碳原子依次编为,,,）来编号。

4如杂环上不止一个杂原子时，则从O,S,N顺序依次编号，编号时杂原子的位次数字之和应最小：

五元杂环中含有两个杂原子的体系叫唑（azole）当环上有取代基时，取代基的位次从杂原子算起依次用1,2,3,（或,,）编号。

如杂环上不止一个杂原子时，则从O、S、N顺序依次编号。

编号时杂原子的位次数字之和应最小。

例见P55217.2杂环化合物的结构与芳香性呋喃、噻吩、吡咯在结构上具有共同点，即构成环的五个原子都为sp2杂化，故成环的五个原子处在同一平面，杂原子上的孤对电子参与共轭形成共轭体系，其电子数符合休克尔规则（电子数=4n+2），所以，它们都具有芳香性。

吡啶的结构OSNHSONH5电子=66为共轭体系符合4n+2具有芳性富电子芳环由于吡啶环的N上在环外有一孤对电子，故吡啶环上的电荷分布不均。

0.8417.3五元杂环化合物含一个杂原子的典型五元杂环化合物是呋喃、噻吩和吡咯。

含两个杂原子的有噻唑、咪唑和吡唑。

本节重点讨论呋喃、噻吩和吡咯，简单介绍一下噻唑、咪唑和吡唑。

呋喃、噻吩、吡咯的性质

（1）存在与物理性质P554

（2）光谱性质呋喃，噻分，吡咯的电子结构和光谱性质。

电子结构：

这三个杂环化合物中，碳原子和杂原子均以sp相连接成健，并且在一个平面上，每个碳原子及杂原子上均有一个p轨道互相平行，在碳原子的p轨道中有一个p电子，在杂原子的p轨道中有两个p电子，形成一个环形的封闭的电子的共轭体系。

这与休克尔的4n+2规则相符，因此这些杂环或多或少的具有与苯类似的性质，故称之为芳香杂环化合物。

2杂化轨道互芳香性大小,试验结果表明:

光谱性质：

IR:

c-H=3077~3003cm非极性溶剂的稀溶液中，在3495cm有一尖峰。

在浓和淡的中间浓度时，两种谱带都有）,杂环C＝C伸缩振动:

1600~1300cm-1,N-H=3500~3200cm-1，有一尖峰。

在浓溶液中则于3400cm-1（在-1,-1（有二至四个谱带）。

NNNH上的孤电子对在轨道上，参与环内共轭，为富电子芳环。

上的孤电子对在sp2轨道上，在环外未参与环内共轭。

成环原子共平面体系C_sp2N_sp266NPNN1.431.010.87电荷分布亲电取代亲核取代N，位位6NMR：

这些杂环化合物形成封闭的芳香封闭体系，与苯环类似，在核磁共振谱上，由于外磁场的作用而诱导出一个绕环转的环电流，此环电流可产生一个和外界磁场方向相反的感应磁场，在环外的质子，处在感应磁场回来的磁力线上，和外界磁场方向一致，在去屏蔽区域，故环上氢吸收峰移向低场。

化学位移一般在7ppm左右。

呋喃：

－H=7.42ppm－H=6.37ppm噻吩：

－H=7.30ppm－H=7.10ppm吡咯：

－H=6.68ppm－H=6.22ppm（3）化学性质1．亲电取代反应从结构上分析，五元杂环为56共轭体系，电荷密度比苯大，如以苯环上碳原子的电荷密度为标准（作为0），则五元杂环化合物的有效电荷分布为：

五元杂环有芳香性，但其芳香性不如苯环，因环上的电子云密度比苯环大，且分布不匀，它们在亲电取代反应中的速率也比要苯快得多。

亲电取代反应的活性为：

吡咯呋喃噻吩苯，主要进入-位。

五元杂环吡咯、呋喃、噻吩的反应实例见P555~556说明：

吡咯、呋喃、噻吩的亲电取代反应，对试剂及反应条件必须有所选择和控制。

卤代反应不需要催化剂，要在较低温度和进行。

硝化反应不能用混酸硝化，一般是用乙酰基硝酸酯（CH3COONO2）作硝化试剂，在低温下进行。

磺化反应呋喃、吡咯不能用浓硫酸磺化，要用特殊的磺化试剂吡啶三氧化硫的络合物，噻吩可直接用浓硫酸磺化。

2．加氢反应H2,NiorPdO+0.1SNH000000-0.03-0.02+0.20-0.06-0.04+0.32-0.10-0.06ONHSH2,NiorPdH2,NiONHS四氢呋喃四氢吡咯（THF）不能用催化Pd因噻吩能使中毒Pd3．呋喃、吡咯的特性反应

（1）呋喃易起D-A反应吡咯、噻吩要在特定条件下才能发生D-A反应。

（2）吡咯的弱酸性和弱碱性吡咯虽然是一个仲胺，但碱性很弱。

NH2吡咯具有弱酸性，（其酸性介与乙醇和苯酚之间。

OH故吡咯能与固体氢氧化钾加热成为钾盐，与格式试剂作用放出RH而生成吡咯卤化镁。

吡咯钾盐和吡咯卤化镁都可用来合成吡咯衍生物。

OOOO+30℃OOOOOOOO+内式外式（90%）NHNHKb3.810-10210-42.510-14原因：

上的未共用电子对N参与了环的共轭体系，减弱了与的结合力。

HNHKa=1.310-10110-18110-15CH3CH2OHNH+KOHNK+H2O固体热NH+RMgXNMgX+H2O干乙醚NHKOHNK（固体）热RCOClRINCORNRNHCORNHRNHRMgXNMgX干乙醚RCOClRINCORNRNHCORNHR8重要的五元杂环衍生物

（1）糠醛（-呋喃甲醛）1．制备由农副产品如甘蔗杂渣、花生壳、高粱杆、棉子壳用稀酸加热蒸煮制取。

3~5%H2SO42．糠醛的性质同有-H的醛的一般性质。

（1）氧化还原反应

（2）歧化反应（3）羟醛缩合反应（4）安息香缩合反应3．糠醛的用途糠醛是良好的溶剂，常用作精练石油的溶剂，以溶解含硫物质及环烷烃等。

可用于精制松香，脱出色素，溶解硝酸纤维素等。

糠醛广泛用于油漆及树脂工业。

（2）吡咯的重要衍生物最重要的吡咯衍生物是含有四个吡咯环和四个次甲基（-CH=）交替相连（C5H8O4）nHOCHCHOHCH2OHCHCHOOHH2SO4稀CHO多聚戊糖戊糖呋喃甲醛水蒸气OCHOOCH=CHCHO+稀碱CH3CHOOCHOKMnO4弱碱性CuO,Cr2O315010MPa℃,V2O5-MoO320℃,O2,OCH2OHOCOOHOOO+CO2+H2OOCHOOCH2OHOCOOH+浓碱OCHOOCHOH醇溶液KOHCOO组成的大环（）化合物。

其取代物称为卟啉族化合物。

卟啉族化合物广泛分布与自然界。

血红素，叶绿素都是含环的卟啉族化合物。

在血红素中环络合的是Fe，叶绿素环络合的是Mg。

血红素的功能是运载输送氧气（P564）叶绿素是植物光合作用的能源。

1964年，Woodward用55步合成了叶绿素。

1965年接着合成VB12，用11年时间完成了全合成。

Woodward一生人工合成了20多种结构复杂的有机化合物，是当之无愧的有机合成大师。

Woodward20岁获博士学位，30岁当教授，48岁时（1965年）获诺贝尔化学奖。

绿素与蛋白质结合存在于植物的叶和绿色的茎中。

植物光合作用时，叶绿素吸收太阳能转变为化学能，是植物进行光合作用时必需的催化剂。

自然界的叶绿素不是一个单纯的化合物，而是由两种叶绿素组合而成，即蓝绿色的叶绿素a（熔点：

117～120℃）和黄绿色的叶绿素b（熔点：

120～130℃），两者的比例为：

3a：

4b,叶绿素环中含镁。

叶绿素a已经被合成（1960年）12345678NHNHNN10叶绿素的结构维生素B12,是含钴的类似卟啉环化合物。

但其卟啉环在－位少一个碳原子。

它具有强的医治贫血的功能。

4噻唑和咪唑1．噻唑噻唑是含一个硫原子和一个氮原子的五元杂环，无色，有吡啶臭味的液体，沸点117℃，与水互溶，有弱碱性。

是稳定的化合物。

一些重要的天然产物几合成药物含有噻唑结构，如青霉素、维生素B1等。

青霉素是一类抗菌素的总称，已知的青霉素大一百多种，它们的结构很相似，均具有稠合在一起的四氢噻唑环和-内酰胺环。

HOOC青霉素具有强酸性（pKa2.7）,在游离状态下不稳定（青霉素O例外），故常将它们变成钠盐、钾盐或有机碱盐用于临床。

维生素B1（VB1）NH3ClCl呋喃，噻吩，吡咯的制备。

SNCHCONHCROCH3CH3R=CH2CH2OCHCHCH2SCH3R=R=GVO常用青霉素为青霉素为青霉素为青霉素NNCH2NSCH3CH2CH2OHCH3噻唑环对糖类的新陈代谢有显著的影响，人体缺乏时可以引起脚气病1.玉米心，稻糠，花生壳，大麦壳，高粱秆等用稀硫酸处理得戊糖，戊糖失水得糠醛，再在400℃下加热，同时在催化剂ZnO,Cr2O3存在下，失去一氧化碳而得呋喃。

2.工业上制备噻吩是用丁烷，丁烯或丁二烯与硫磺混合，在600℃反应得到：

3.噻吩也可用琥珀酸钠盐与五硫化二磷一起加热反应制得：

4.帕尔克诺尔（C.PaalL.Knorr）合成法：

1，4二羰基化合物常在无水的酸性条件下，得到呋喃及其衍生物。

1，4二羰基化合物与氨或硫化合物反应，可制备噻吩，吡咯及他们的衍生物，这个方法称为帕尔克诺尔合成法：

125.取代吡咯的另一个一般的合成法，称为克诺尔合成法，即用氨基酮与有－亚甲基的酮进行缩合。

例如用氨基酮酸酯与酮酸酯或1，3二酮缩合，氨基酮酸脂由相应的－羰基酯制得。

氨基酮亚甲基酮17.4六元杂环化合物六元杂环化合物中最重要的有吡啶、嘧啶和吡喃等。

吡啶是重要的有机碱试剂，嘧啶是组成核糖核酸的重要生物碱母体。

17.4.1吡啶

（1）来源、制法和应用吡啶存在于煤焦油页岩油和骨焦油中，吡啶衍生物广泛存在于自然界，例如，植物所含的生物碱不少都具有吡啶环结构，维生素PP、维生素B6、辅酶Ⅰ及辅酶Ⅱ也含有吡啶环。

吡啶是重要的有机合成原料（如合成药物）、良好的有机溶剂和有机合成催化剂。

吡啶的工业制法可由糠醇与氨共热（500℃）制得，也可从乙炔制备（P565）。

吡啶为有特殊臭味的无色液体，沸点115.5℃，相对密度0.982，可与水、乙醇、乙醚等任意混和。

（2）吡啶的结构NNNO吡啶嘧啶吡喃NNNH上的孤电子对在轨道上，参与环内共轭，为富电子芳环。

上的孤电子对在sp2轨道上，在环外未参与环内共轭。

成环原子共平面体系C_sp2N_sp266NPN14由于吡啶环的N上在环外有一孤对电子，故吡啶环上的电荷分布不均。

1.01（3）吡啶的性质1．碱性与成盐吡啶的环外有一对未作用的孤对电子，具有碱性，易接受亲电试剂而成盐。

吡啶的碱性小于氨大于苯胺。

CH3NH2吡啶易与酸和活泼的卤代物成盐。

+HCl2．亲电取代反应吡啶环上氮原子为吸电子基，故吡啶环属于缺电子的芳杂环，和硝基苯相似。

其亲电取代反应很不活泼，反应条件要求很高，不起傅-克烷基化和酰基化反应。

亲电取代反应主要在-位上。

Cl2,AlCl3NH3N8.80NH2pKb3.384.769.42NNHClNNH3N+SO3CH2Cl2NSO3（90%）此反应常用于在反应中吸收生成的气态酸室温吡啶三氧化硫络合物是常用的缓和磺化剂NNINRIRI300℃NI+RROHNNRROH制取烷基吡啶的一种方法N1.430.840.87电荷分布亲电取代亲核取代N，位位NNClNBrNNO2NSO3H℃Br2,H2SO4HgSO4100300℃浮石催化气相浓220℃混酸300℃催化，氯吡啶溴吡啶硝基吡啶吡啶磺酸33333．氧化还原反应

（1）氧化反应吡啶环对氧化剂稳定，一般不被酸性高锰酸钾、酸性重铬酸钾氧化，通常是侧链烃基被氧化成羧酸。

吡啶易被过氧化物（过氧乙酸、过氧化氢等）氧化生成氧化吡啶。

O氧化吡啶在有机合成中用于合成4-取代吡啶化合物。

（2）还原反应吡啶比苯易还原，用钠加乙醇、催化加氢均使吡啶还原为六氢吡啶（即胡椒啶）。

4．亲核取代由于吡啶环上的电荷密度降低，且分布不均，故可发生亲核取代反应。

例如：

NNNN吡啶甲酸（烟酸）CH3KMnO4/HHNO3COOHCOOH吡啶甲酸NNOCH3C-OOHNOHNO3NONO2H2SO490℃PCl3NNO2+POCl31617.4.2稠杂环化合物稠杂环化合物是指苯环与杂环稠合或杂环与杂环稠合在一起的化合物。

常见的有喹啉、吲哚和嘌呤。

451吲哚吲哚是白色结晶，熔点52.5℃。

极稀溶液有香味，可用作香料，浓的吲哚溶液有粪臭味。

素馨花、柑桔花中含有吲哚。

吲哚环的衍生物广泛存在于动植物体内，与人类的生命、生活有密切的关系。

NNaNH2NH2ONHNaNNH2二甲苯胺中回流N1NHNN3NHN23678911223445566778喹啉吲哚嘌呤（Quioline）（indole）（Purine）NHCH2CHCOOHNH2NHCH3色氨酸构成蛋白质的重要成分甲基吲哚（粪臭素）很稀时有茉莉香味分解NHCH2CH2NH2HO5羟基色氨动物激素，参与神经思维的物质。

NHCH2COOH吲哚乙酸植物激素，少量能调节植物生长，量大则杀伤植物。

CH2如在侧链多一个就失去生理效能。

NHCH2CH2NHAcCH3O脑白金Melatonine吲哚的性质与吡咯相似，也可发生亲电取代反应，取代基进入-位。

见P563。

2.喹啉喹啉存在于煤焦油中，为无色油状液体，放置时逐渐变成黄色，沸点238.05℃，有恶臭味，难溶于水。

能与大多数有机溶剂混溶，是一种高沸点溶剂。

1．喹啉的性质

（1）取代反应0.98喹啉是有吡啶稠合而成的，由于吡啶0.96环的电子云密度低于与之并联的苯环，所以喹啉的亲电取代反应发生在电子云密度较大的苯环上，取代基主要进入5或8位。

而亲核取代则主要发生在吡啶环的2或4位。

NH吲哚磺酸Br2,OO0℃C6H5COONO2CH3CN,0℃N.SO3溴吲哚70%硝基吲哚35%33NHNHNHBrNO2SO3HN1.630.790.930.771.000.95N℃NNNNNNO2NO2BrBrNSO3HNHNaNNH2++H2O浓HNO3H2SO4浓浓+H2SO4浓+Br2Ag2SO4H2SO4,220KNH2.二甲苯100℃℃018

（2）氧化还原反应喹啉用高锰酸钾氧化时，苯环发生破裂，用钠和乙醇还原是其吡啶环被还原，这说明在喹啉分子中吡啶环比苯环难氧化，易还原。

KMnO42．喹啉环的合成法斯克劳普（Skraup）法：

喹啉的合成方法有多种，常用的是斯克劳普法。

是用苯胺与甘油、浓硫酸及一种氧化剂如硝基苯共热而生成。

CH2-CH-CH2+其反应过程见P571。

3．喹啉的衍生物喹啉的衍生物在自然界存在很多，如奎宁、氯喹、罂粟碱、吗啡等。

N℃NNH100CH3CH2OH,NaCOOHCOOHNNH2OHOHOHH2SO4硝基苯84~91%NCH3OCHHONCHCH2奎宁（金鸡钠碱）存在于金鸡钠树皮中，有抗疟疾疗效NNClNHCHHO（CH2）3-NC2H5C2H5CH2OCH3OCH3CH3OCH3O氯喹（合成抗疟疾药）罂粟碱HOOOHNCH312345678吗啡含一个被还原了的异喹啉环，是从鸦片中提取出来的。

吗啡的盐酸盐是很强的镇痛药，能持续6小时，也能镇咳，但易上瘾。

将羟基上的氢换成乙酰基，即为海洛因，不存在于自然界。

海洛因比吗啡更易上瘾，可用来解除晚期癌症患者的痛苦。

17.4.2嘌呤嘧啶、嘌呤及其衍生物嘧啶本身不存在于自然界，其衍生物在自然界分布很广，脲嘧啶、胞嘧啶、胸腺嘧啶是遗传物质核酸的重要组成部分，微生素B1也含有嘧啶环。

合成药物的磺胺嘧啶也含这种结构。

OHuracilthyminecytosine嘌呤为无色晶体，m.p216~217℃，易溶于水，其水溶液呈中性，但能与酸或碱成盐。

纯嘌呤环在自然界不存在，嘌呤的衍生物广泛存在于动植物体内。

1．尿酸存在于鸟类及爬虫类的排泄物中，含量很多，人尿中也含少量。

NNNHNNNNNHⅡ（）Ⅰ（）9H7H嘌呤嘌呤HNNHNHNHNNNHNOOOOHHOOHNNNNNNNNHOOHHOHOCH3NH2尿嘧啶胸腺嘧啶胞嘧啶（U）（T）（C）202．黄嘌呤存在于茶叶及动植物组织和人尿中。

HN3生物碱生物碱是一类存在于生物体内，对任何动物有强烈生理作用的含氮碱性有机化合物，如烟叶中的主要生物碱组分是尼古丁（）。

生物碱在植物体内常于有机酸（果酸，柠檬酸，草酸，琥珀酸，醋酸，丙酸等）结合成盐而存在，也有和无机酸（磷酸，硫酸，盐酸）结合的。

中草药治病有效成分有生物碱，苷等。

生物碱的研究促进有机合成药物的发展，为合成新药提供线索，如古柯碱化学的研究导致局部麻醉剂普鲁卡因的合成。

古柯碱古柯碱具有局部麻醉的效能，上面结构式中虚线部分代表有效部分。

但古柯碱毒性大，具有易产生毒瘾等缺点，于是进行代用品的研究，药学家合成出许多比古柯碱分子简单而更有效的麻醉药，普鲁卡因等，它是良好的局部麻醉药。

NHNHNNNNHNOOOHHO同时归纳出局部麻醉药具有下式的基本结构：

生物碱的一般性质1.游离生物碱物理性质：

一般是无色固体结晶，有色的很少（黄连素黄色），液体也很少（烟碱为液体），有苦味。

分子中含有手征碳原子，具有旋光作用，如天然烟碱（尼古丁）是左旋的。

能溶于氯仿，乙醇，醚等有机溶剂，多半不溶或难溶于水。

能与无机酸或有机酸结合成盐。

这种盐一般易溶于水。

2.化学性质：

（1）生物碱的沉淀反应：

生物碱的中性或酸性水溶液与一些试剂（如10%苦味酸）能发生沉淀。

（2）生物碱的颜色反应：

生物碱与一些浓酸能呈现出各种颜色，其颜色随各种生物碱而各有特征。

二．生物碱的提取方法：

1.有机溶剂提取法（略）2．稀酸提取法（略）三..生物碱结构的化学测定。

22化学方法通常是先测定其分子式和所含官能团，然后通过降解反应使之成为一些结构的碎片，推测出可能的结构式。

最后用可靠的合成方法加以验证。

3．咖啡碱、茶碱和可可碱三者都是黄嘌呤的甲基衍生物，存在于茶叶、咖啡和可可中，它们有兴奋中枢作用，其中以咖啡碱的作用最强。

NNCH3CH3CH3咖啡碱茶碱可可碱4．腺嘌呤和鸟嘌呤是核蛋白中的两种重要碱基。

NH2腺嘌呤（A）鸟嘌呤（G）18~5生物碱（自学）作业1：

P4291，2，3，5，7，8，10，11NCH3NOONNNNNNNNHOOOONNNNNNNOOOOHNCH3CH3CH3NNNHNHNNNHNH2NO