《特纳综合征诊治专家共识》要点.docx

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《特纳综合征诊治专家共识》要点

《特纳综合征诊治专家共识》妾点

特纳综合征（TUrnerSyndrOmeZTS）是最常见的染色体异常疾病之一,也是人类唯一能生存的单体综合征。

TS典型临床表现为第二性征发育不全、原发性闭经、身材矮小、身区体畸形、不能生育等,还可伴发一系列内分泌异常如糖代谢紊乱、甲状腺疾病等。

TS临床表型多样,涉及多个学科。

定义

TS又称先天性卵巢发育不良综合征,由美国医师TUrner在1938年首次描述,由全部或者部分体细胞中的一条X染色体完全或者部分缺失所致,患者卵巢被条索状纤维组织所取代,雌激素分泌不足,导致第二性征不发育和原发性闭经,此外还有身材矮小、内分泌异常及躯体畸形等多种临床表现。

流行病学

国内相关数据尚缺乏。

病因学

TS的发生是由于在细胞减数分裂或有丝分裂时，完全或部分丢失1条乂染色体,不同时期产生的染色体异常所产生的遗传效应不尽相同,临床表现主

要取决于遗传物质的丢失量。

TS患者常伴发各种自身免疫性疾病。

TS发生2型糖尿病风险较晋通人群增加4倍,1型糖尿病风险増加1倍。

TS的其他临床表现可能由X连锁遗传性疾病、基因组印记以及其他基因的单倍体缺失所致。

临床表现

—、原发性性腺发育不全

女性幼稚外阴,第二性征发育不能正常启动,乳腺及乳头无发育,乳距增宽。

无阴毛及腋毛生长,原发性闭经。

二、身材矮小

大部分TS患儿矮小,宫内轻度生长滞后,出生时身长短、体重低,部分为小于胎龄儿；1〜2岁生长缓慢；3〜13岁生长明显缓慢身长明显低于标准曲线；无青春期身高骤増；未经治疗的终身高较靶身高落后约20cm,—般

不超过150CmO

三、发育异常

皮肤常有黑痣,多分布在面、颈、胸和背部,通贯手掌纹。

头面部呈特殊面容,常有内眦赘皮和眼距过宽，塌鼻梁,偶有上眼睑下垂。

易发生中耳病变,听力下降,常有传导性耳聋。

常见颈蹊、颈粗短和后发际低。

部分存在智力低下、语言障碍。

四、畸形

胸部呈盾性,部分患者有肘外翻、第4掌骨短、扌旨趾弯曲、股骨和胫骨夕卜生骨疣及指骨发育不良,偶见膝外翻和脊柱侧弯。

17%~45%的TS患者合并心血管畸形。

30%~40%的TS患者存在泌尿系统先天性畸形,彩超常见集合系统畸形、马蹄肾和旋转不良。

诊断

—、产前诊断

胎儿TS可有胎儿形态学改变和解剖结构畸形,因此应用超声筛查TS具有重要意义。

二、出生后诊断

97%的婴儿期TS筛查的原因是淋巴水肿和颈蹊，82%儿童期和青少年TS筛查的原因是身材矮小。

1∙病史：

询问患者母亲孕期彩超检查有无胎儿颈部囊性淋巴瘤、全身水肿、浆膜腔积液、颈项透明带或颈后部皮肤皱褶增厚等异常表现,出生时身长和体重，有无先天性心脏和肾脏疾病,每年生长速度,有无青春期身高增长加速,有无阴毛及腋毛生长,有无乳腺发育和月经来潮。

2.体格检查：

测量血压,视力和听力检查,有无TS相关的特殊容貌（颈蹊、肘外翻等）,脊柱检查（排除脊柱侧弯或后凸畸形）嚴关节脱位检查（0~4岁）,测定身高、上下部量、指间距、体重和体重指数,乳腺、夕卜生殖器Tanner分期。

3.辅助检查如下

—般检查：

肝、肾功能,空腹血糖,血脂。

性激素：

LH及FSH在婴丿園及儿童早期即已升髙6岁前逐渐降低其后在正常青春期年龄又再次升高；血雌激素水平低下。

甲状腺自身抗体及甲状腺激素：

TS患者甲状腺自身抗体,如甲状腺过氧化物酶抗体CrPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性率明显増髙且阳性率随年龄增长而增加。

生长激素：

心血管检查：

心脏超声可见主动脉缩窄或扩张、二叶主动脉瓣、部分肺静脉异常回流等改变。

心电图可见电轴右偏、T波异常、QT间期延长等非结构异常改变。

高血压可累计25%青少年和50%成人TS,以收缩压和夜间血压升高为主。

超声检查：

肾脏可见马蹄肾、肾不发育、肾盂和输尿管异常及肾血管畸形等；子宫及双附件常见始基子宫或子宫小、卵巢未探及或呈条束状。

胃肠道检查：

＞4岁需筛查消化道人抗组织转谷氨酰胺酶抗体。

骨密度：

骨量减少在TS患者中常见。

遗传学检查：

羊水细胞或外周血淋巴细胞染色体核型分析是诊断的全标准。

鉴别诊断

—、低促性腺激素性性腺功能减退症

由各种原因（肿瘤、组织増生症及先天性等）导致下丘脑促性腺激素释放激素和（或）垂体促性腺激素合成、分泌或作用障碍进而引起性腺功能不全的—类疾病。

二、NOOnan综合征

—种临床表现多样的遗传综合征,又称先天性侏儒痴呆综合征或翼状颈综合征,以特殊面容、身材矮小、智力障碍伴先天性心脏病、骨骼发育异常、出血倾向、淋巴管发育不良为特征,在新生儿中发病率为1/2000~1/15OOO

三、营养状态、慢性系统性疾病对身高、青春发育的影响

四、垂体性侏儒

除身材矮小外,无TUmer综合征的特殊表现,且有正常性腺及策二性征发

WO

五、46,XX型单纯性性腺发育不全

六、其他原因的高促性腺激素性性腺功能减退症

治疗

—、促生长治疗

1•治疗目标：

⑴尽早3犬得与年龄匹配的正常身局；

（2）重塑青春期加速

生长；（3）最终达到正常成年身高。

2.治疗时机：

目刖的观点是TS患儿一曰出现生长洛后（即在正常生长

曲线身高百分位图上呈下降趋势）就需要尽快启动生长激素治疗,但潜在的风险和受益需与家属充分沟通。

3.药物剂量：

为追赶洛后的身咼,TS患者常应用比生长激素缺乏症更

大剂量的生长激素,目前推荐的起始治疗剂量为0.15IU∙kg-1∙d-1z建议每晩皮下注射,治疗剂量需要根据患者的生长速度、胰岛素样生长因子I（IGF-I）水平和生长预测模型进行调整。

不推荐超过0.20IU∙kg-1∙d-1剂量的生长激素治疗。

4.疗程：

推荐生长激素治疗持续至达到满意身高,但对于生长潜力微小

的患者,如骨龄大于14岁或治疗后身高增长小于2cm∕年,可考虑停止治

疗。

5.疗效：

最终治疗效果和多种因素相关。

6.冶疗不良反应：

关节疼痛、水肿、腕管综合征、甲状腺功能减退、

糖脂代谢异常、脊柱侧弯和后凸的发生等。

7.联合冶疗方案:

（Iw9岁以上或身材极矮的TS女童,可考虑非芳

香化蛋白同化类固醇激素和生长激素联合治疗。

（2）雌激素联合生长激素治疗：

大多数研究表明生长激素和小剂量雌激素联合应用,通过模拟正常女孩青春期的雌激素水平,可明显改善终身高。

二、诱导并维持第二性征发育

1•治疗目标：

（1）诱导并维持第二性征发育；

（2）促进子宫发育,获得生育潜能；（3）促进骨骼生长及骨密度増加；（4）降低心血管疾病风险；（5）促进大脑发育,提高认知功能；（6）促进其他雌激素依赖的器官发育和生理功能（如肝功能）。

2.起始冶疗时机：

目前国际上公认TS患者雌激素替代治疗的起始年龄

为12~13岁，对于骨龄较小身高増长潜力较大、以身高增长为主要诉求

的TS患者,可将雌激素起始治疗延迟至14-15岁。

3.雌激素替代剂量：

需生长激素治疗的TS患者，雌激素初始剂量可为成人替代剂量的1/10-1/&

4.雌激素给药时间：

对于正在进行生长激素治疗的青少年TS患者,有

研究显示夜间给药对于胰岛素、IGF」、胰升糖素的调节有利。

5.雌激素剂型：

雌激素剂型主要有经皮贴剂、肌肉注射用及口服雌激素,口服戊酸雌二醇仍为首选。

6.孕激素添加时机:

通常在雌激素应用2~4年后或子宫内膜有突破性出血后,可添加孕激素建立月经周期。

7.疗程：

建立人工周期后雌孕激素联合治疗至正常绝经期年龄。

8.安全性：

目前方案用药剂量并未增加包括乳腺癌在内的癌症风险。

三、TS患者的生育问题

2%~5%的TS患者可有自发月经来潮及自然受孕,45,X的TS患者也可多次自然妊娠。

四、含Y染色体物质的TS患者

对于有男性化体征或确定存在性染色体标志物的TS患者推荐筛查Y染色体物质,因为含Y染色体物质的TS患者发展为性母细胞瘤的风险为5%~30%,此类患者建议行性腺切除术。

五、心理评估及治疗

在诊治过程中要同时给予心理支持。

六、长期随访

TS具有临床表现多样、症状出现时间多变、涉及学科较多的特点,因此TS患者诊断后需要长期随访，结合患者的年龄和发育阶段行相关项目检查,随访项目见表1。

结语

本共识从内分泌学的角度对TS进行了探讨,涉及病因学、临床表现、诊断、鉴别诊断和治疗方面。

TS作为最常见的染色体异常疾病之一,多数患者却并未得到规范治疗,因此推荐疑诊患者及时至内分泌科专科就诊。

此外JS的治疗尚有许多问题未明确,需进一步研究和临床试验来证实。