推荐下载高效液相色谱串联质谱法测定阿托伐他汀的血药浓度.docx
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推荐下载高效液相色谱串联质谱法测定阿托伐他汀的血药浓度
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高效液相色谱—串联质谱法测定阿托伐他汀的血药浓度
【编者按】医药论文是科技论文的一种是用来进行医药科学研究和描述研究成果的
论说性文章。
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高效液相色谱串联质谱法测定阿托伐他汀的血药浓度
【摘要】目的建立高效液相色谱串联质谱法测定阿托伐他汀血药浓度的方法。
方
法采用纯乙腈超声提取，高速离心沉淀蛋白后，以乙腈-乙酸铵缓冲液作为流动相，
PhenomenexLuna3C18
（2）100A（1502.00mm3m）反相色谱柱，在正离子模式下以电喷
雾电离串联质谱进行测定。
结果血浆中阿托伐他汀的线性范围为0.1-20ng/mL，定量
限为0.1ng/mL。
方法回收率为96%～103%，日间、日内RSD均小于6%。
结论
本方法简单、灵敏、准确，适用于阿托伐他汀人体血药浓度的检测。
【关键词】阿托伐他汀血药浓度高效液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）
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阿托伐他汀钙片是他汀类血脂调节药，为3-羟基-3-甲基一戊二酰辅酶A（HMG-CoA）
还原酶抑制剂[1]，它能够降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，减少低密度脂蛋白的生成，
临床上用于家族性高胆固醇血症、混合性高脂血症等症。
因其降脂作用强，副作用
小，在高脂血症，特别是高胆固醇血症的治疗中得到广泛应用[2]。
本文建立了高效液
相色谱串联质谱法测定血浆样品中的阿托伐他汀，本法专灵敏度高、重现性好，样品
处理方法简便。
化学结构见图1。
图1阿托伐他汀的结构式
Fig.1StructureofAtorvastatin
1实验部分
1.1材料和试剂
阿托伐他汀标准品购自中国药品生物制品检定所;前处理所用乙腈为分析纯，流动相
的乙腈为色谱纯（德国MERCK）;实验用水为超纯水，由Milli-Q系统制作（美国
Millipore公司）。
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1.2液相色谱条件
液相色谱仪器为岛津ProminenceUFLC;色谱柱选用PhenomenexLuna3C18
（2）100A
（1502.00mm3柱温40℃;流动相：
乙腈乙酸铵缓冲液（乙酸铵5mmol/L、甲酸
0.5%（v/v））（体积比6：
4），等度洗脱;进样量10流速保持在0.3mL/min。
1.3质谱条件
质谱仪器为美国AB公司的API4000Q-trap;电离方式：
ESI（+）;选择多重反应监
（MRM）;电离电压5500V，辅助加热温度500℃，气帘气30psi，雾化气3psi，碰撞气：
中等，离子源气体1：
50psi，离子源气体2：
60psi。
阿托他汀在ESI（+）[M+H]+的
MRM模式下的质谱参数见表1。
1.4血浆样品处理
精确量取血浆样品0.5mL于10mL离心管中，准确加入2.5mL乙腈，涡旋2min后，
超声10min，在4500r/min转速下离心5min。
移取上清液用氮气吹干，用1mL的50%
乙腈水定容，过0.22m滤膜，供LC-MS-MS分析。
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表1阿托伐他汀在ESI（+）[M+H]+的MRM模式下的质谱参数
Table1TestparametersforAtorvastatininMRM
*定量离子对（quantitativeionpair）
2结果与讨论
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浅谈药品不良反应（ADR）监测实施与管理
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【摘要】本文分析探讨了目前我国实施ADR监测存在的一些不良现象及其原因，进
而在ADR相关知识普及、监管制度、上报渠道等实施与管理方面，提出了相应的解决
措施及建议。
【关键词】药品不良反应（ADR）质量管理监测
药品不良反应（ADR）是合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有
害反应。
药品不良反应报告和监测是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过
程，其目的主要是为了尽早发现各种类型的不良反应，研究药物不良反应的因果关系
和诱发因素，使药品监督管理部门及时了解有关不良反应的情况，并采取必要的预防
措施，以保障用药安全。
1目前ADR监管存在的主要不良现象及其原因
1.1发生ADR后上报不及时
医院或卫生所等用药单位发生不良反应事件后，没有及时上报。
其原因可能：
一
是，医院或卫生所等用药单位对不良反应判断、处理、上报程序及方法上较为缓慢;二
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是，由层层经销商反映，最后到达生产企业，时间拖延较长;三是，销售公司或生产企
业对不良反应事件不够重视，或进行冷处理;四是，一些落后地区信息、交流上报条件
所限，导致上报不及时。
1.2发生ADR后，记录不完整或难于取得相关记录
医院或卫生所等用药单位对药品不良反应不是很重要，往往会习惯性认为是属于药
品正常副作用范畴，对出现的不良反应记录随便、简单化;其次，不良反应事件管理没
有程序化、制度化，执行起来时，随意性、盲目性，缺乏针对性和具体化;还有可能是
一些轻微不良反应事件出现后或不良反应处理好后，医生将情况只写在病历上，没有
其他记录，ADR监测人员也无法联系上患者，无法获得实际情况的记录。
1.3发生ADR后，不报或隐瞒不报
无论是轻微还严重的不良反应，不报或隐瞒不报的现象还是不少的。
一方面，有些
单位偏片、错误地认为轻微不良反应事件就可以不报;另一方面，认为严重不良反应事
件上报有损医院名誉或引来麻烦或涉及药品经销商和生产商的利益，因此，不报或隐
瞒不报。
也不能排除有些单位和人员对ADR上报规定及程序一无所知的可能性。
1.4在ADR监管过程中，敷衍式上报
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上级药监部门对不良反应事件的管理越来越严，并要求每个药品流通领域每年要上
报不良反应事件，甚至有些地方下达了任务数。
因此，有些单位就象征性地编写一二
个无关紧要的上报，以完成任务而交差，有的单位却不管经营多少年，总始终保持着
零报告。
这些都是极其不负责任、不真实的做法。
2对出现不良现象的分析及其对策
2.1缺乏ADR相关知识，需培训、宣传普及有关知识
医务人员、药品经营从业人员对ADR相关知识缺乏，没有区分药品不良反应、药品
副作用、医疗事故之间区别，缺乏ADR的基础知识，从收集、判断、记录、管理、处
理、上报等程序及上报对象不清楚、不明确。
这样往往导致上报不及时，或上报记录
不完整甚至无实际价值。
再则是患者对ADR缺乏相关知识，不清楚药品不良反应和药品副作用之间区别，一
切听从医务人员，没有ADR的概念，更没有ADR监管的概念，从而给ADR收集、
管理带来一定难度。
因此，进行医务人员、药品经营从业人员对ADR相关法规及知
识的培训，以及ADR相关法规及知识对社会大众的宣传、普及是ADR工作开展的基
础。
从业人员的培训可以是药监部门组织、本单位自行培训考核，也可能通过政府网
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络、专业医药报刊杂志等，社会宣传和普及可以通过政府网站、社会公益广告、社区
知识讲座或传单、电视广播媒体等宣传。
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2.1方法的线性范围、相关性及检出限实验
以在血浆空白样品基体中六点添加标准品法制作校正曲线,7点添加水平分别是
0.1ng/mL、0.2ng/mL、0.5ng/mL、1ng/mL、5ng/mL、10ng/mL、20ng/mL。
按本文方法
进行加标回收试验，结果表明，方法此范围内线性相关，相关系数r=0.9998，当信噪
比S/N10时，定量下限LOQ为0.1ng/mL。
2.2方法的精密度和回收率
取空白血浆，分别精确加入适量的阿托伐他汀标准溶液，配制成浓度为0.2ng/mL、
2ng/mL.10ng/mL的血浆样品各6份，按1.4步骤处理在同日内重复测定5次，并连续
5天测定，计算日内、日间的精密度。
得到的日内精密度（RSD%）分别为2.62、3.11、
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1.97，日间精密度分别为3.55、5.65、4.98。
阿托伐他汀0.2ng/mL、2ng/mL、10
ng/mL三个水平浓度的测定回收率结果见表2。
表2空白血浆阿托伐他汀的添加回收
率和精密度（n=6）
Table2RecoveriesandprecisionsofAtorvastatinatdifferentfortifiedlevels（n=6）
2.3稳定性试验
取空白血浆.精确加入适量的阿托伐他汀标准溶液，分别配制成浓度为0.5ng/mL和2
ng/mL血浆溶液，按1.4项下血浆处理方法操作，分别于0、2、4、8、10h时进行色
谱分析，记录峰面积。
结果，RSD分别为3.56%和4.14%。
表明样品血浆溶液在10h
内稳定。
图2阿托伐他汀在MRM条件下二种离子的谱图
Fig.2TwoionchromatogramsofAtorvastatininMRM
2.4实验条件的优化讨论
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试验中比较了甲醇乙酸铵缓冲液、乙腈乙酸铵缓冲液、甲醇水和乙腈水[3-6]四
种流动相体系，结果表明，以乙腈乙酸铵缓冲液作为流动相得到的峰型最好，出峰时
间也较稳定。
这可能由于水相中甲酸提高了待测物在ESI正离子电喷雾中的离子化效
率，乙酸铵则使检测物出峰时间较为稳定。
因此本文选择用乙腈乙酸铵缓冲液作为流
动相，得到的谱图峰形的对称、出峰时间和灵敏度均较理想（见图2）。
参考文献
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203-204.
[2]PloskerGL，WagstafAJ.Fluvastatin：
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（1）:
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[4]胡晓玲，李环德.UPLC-MS/MS法测定健康人血浆中的阿托伐他汀浓度及药物代谢
动力学研究[J].中南药学，2008，6（4）：
400.
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[5]TatarS,AtmacaS.Determinationofamlodipineinhumanplasmabyhighperformance
liquedchromatographywithfluorescencedetection[J].JChromatogrBBiomedSci
Appl,2001,758
（2）:
305-310.（
医药卫生栏目
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