制剂二楼多品种共线生产风险评估报告_精品文档.doc
《制剂二楼多品种共线生产风险评估报告_精品文档.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《制剂二楼多品种共线生产风险评估报告_精品文档.doc（10页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
编码：
RD09-035-00
质量风险评估报告
风险项目：
制剂二楼多品种共线生产风险评估
编号：
起草人:
年月日
审核人:
年月日
批准人:
年月日
目录
1.概述
2.目的
3.相关法规指南和参考文献
4.质量风险管理小组人员及其职责分工
5.风险识别
6.风险分析及评价标准
7.风险评估结果及控制
8.风险管理评审结论
9.风险评估报告审批
1.概述
制剂二楼现有大蜜丸、小蜜丸、水丸、浓缩丸、糊丸共线生产，布局于同一生产区域，现共线生产麻仁丸等15个品种。
多品种在同一生产线生产，部分设备共用，且在同一洁净区内，存在交叉污染、混淆等风险。
1.1共线产品情况
产品代码
产品名称
已知主要成分
溶解性
100307
补脑丸
酸枣仁皂苷
易溶于水
100414
黄连上清丸
大黄酚和总大黄素，结合蒽醌
不溶于水
易溶于水
100418
逍遥丸
芍药苷
易溶于水
100416
防风通圣丸
黄芩苷
易溶于水
100415
木香顺气丸
厚朴酚与和厚朴酚
难溶于水
100902
小金丸
麝香酮
微溶于水
100409
牛黄消炎丸
胆红素
不溶于水
100605
麻仁丸
大黄酚和总大黄素，结合蒽醌
不溶于水
易溶于水
100607
银翘解毒丸
绿原酸和异绿原酸
溶于水
100603
大山楂丸
熊果酸
不溶于水
100503
培坤丸
橙皮苷
溶于水
100517
大黄蛰虫丸
大黄酚和总大黄素游离蒽醌
不溶于水
100516
槐角丸
黄芩苷
不溶于水
100515
橘红丸
柚皮苷
微溶于冷水
109303
人参归脾（水蜜）丸
人参皂苷Re
易溶于水
1.2共线设备情况
设备编码
设备名称
型号
用途
400201
智能高效全自动制丸机
YUJ-17B
制丸
400003
变频式偏心筛动数片机PA2000Ⅰ
PA2000I
内包
400004
晶体管铝箔封口机
PD2000II
外包
400005
高速自动理瓶机
PL2000III
内包
400832
不干胶贴标机
RF2000II
外包
400834
变频式高速自动旋盖机
PC2000III
内包
400006-8
微电脑控制自动颗粒包装机
DXDK40II
内包
400009
三辊蜜丸机
ZTM20-5型
制丸
400011-16
烘箱
CT-C-II
干燥
400023
糖衣机BQ-800A
BQ-800A
微丸
400024
糖衣机BQ-400A
BQ-400A
微丸
400025-26
糖衣机BQ-1000A
BQ-1000A
打光
400027-28
糖衣机BQ-1000A
BQ-1000A
打光
400029-32
糖衣机BQ-1000
BQ-1000
水丸
400033
糖衣机BQ-800
BQ-800
水丸
400038-39
螺旋分离机
LXF-400型
打光
400040
糖衣硅胶干燥机
TG-17型
凉片
400041
平板式自动泡罩包装机
DPB-250F
内包
400864
纸盒印字机
K-420D
外包
400835
全自动捆扎机
KXQ-II
外包
400860
丸粒滚筒筛
SWG-500
打光
400861
丸粒滚筒筛
SWG-500
制丸
400862
丸粒滚筒筛
SWG-500
水泛丸
400863
丸粒滚筒筛
SWG-500
选丸
400866
热收缩膜包装机
BS-Ⅲ
外包
400867
槽型混合机
HC-200C
合坨
400868
槽型混合机
HC-200C
合坨
400869
热风循环式收缩机
4320
外包
400870
可倾式反应锅
ZF-200
配蜜
400871
可倾式反应锅
ZF-200
配蜜
400872
自动片剂包装机
DXDK40P
内包
400874
热打码机
HP-241B
外包
400875-78
糖衣机
1000
糖衣
400879
糖衣硅胶干燥机
TG-17型
凉丸间
400836
电子监管码系统
/
外包
400880
糖衣硅胶干燥剂
TG-17型
晾丸
2.目的
通过质量风险分析，发现风险点，评估风险，采取措施消除或降低风险，达到多品种共线生产时避免交叉污染、混淆等风险的发生。
3.相关法规指南和参考文献
3.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
3.22010版GMP实施指南
3.3《质量风险管理规程》（MS09-033）
4.质量风险管理小组人员及其职责分工
成员分工
姓名
所在部门
职务
责任
确认人
组长
魏波
生产技术部
生产技术部经理
生产管理
组员
吕荷
质量部
质量部经理
质量管理
俱远会
工程部
工程部经理
设备管理
孙艳霞
质量部
质量部副经理
质量管理
张旭香
生产技术部
生产技术部副经理
工艺管理
邵元生
质量部
质量部副经理
质量管理
张学勤
生产技术部
制剂车间主任
生产管理
5.风险识别
9
制剂二楼多品种共线生产相互影响因果分析图
制剂二楼多品种共线生产风险分析
人员
方法
设备
三辊蜜丸机较难清洁
烘箱内部不易清洁
环境
丸粒滚筒筛不易清洁
小蜜丸制丸机较难清洁
责任心不强、操作技能差
工作服破损
臭氧发生器故障无法使用
物料
物料状态未及时标识
牛黄消炎丸易污染其他产品
物料交接单传递不及时
岗位SOP
清洁SOP
工艺规程
6.风险分析及评价标准
6.1风险分析
根据公司的《质量风险管理规程》（MS09-033）要求和规定的方法，对风险等级进行分类。
6.1.1按严重程度分类，测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。
严重程度（S）：
分为四个等级，如下：
严重程度（S）
描述
关键（4）
直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。
此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动
高（3）
直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。
此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差
中
（2）
尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响
低
（1）
尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响
6.1.2按风险发生的可能性程度划分：
根据所评估风险项目的复杂性知识或其他目标数据，可获得可能性的数值。
可能性程度（P）：
分为四个等级，如下：
可能性（P）
描述
极高（4）
极易发生，如：
复杂手工操作中的人为失误
高（3）
偶尔发生，如：
简单手工操作中因习惯造成的人为失误
中
（2）
很少发生，如：
需要初始配置或调整的自动化操作失败
低
（1）
发生可能性极低，如：
标准设备进行的自动化操作失败
6.1.3可检测性（D）：
在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：
可检测性（D）
描述
极低（4）
不存在能够检测到错误的机制
低（3）
通过周期性手动控制可检测到错误
中
（2）
通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误
高
（1）
自动控制装置到位，检测错误（例：
警报）或错误明显（例：
错误导致不能继续进入下一阶段工艺）
6.2风险评价标准
通过评价风险的严重性、可能性和可检测性，从而确认风险的等级。
采用RPN（风险优先系数）进行计算，将严重程度、可能性及可检测性三种因素的分值相乘获得风险优先系数（RPN=S×P×D）。
风险等级
描述
RPN＞16或严重程度=4
高风险水平
此为不可接受风险。
必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。
对采用控制措施进行验证或确认，控制措施可靠性的证据，并监督执行。
严重程度分值为4导致的高风险水平，必须将其降低至RPN≤8
16≥RPN≥8
中等风险水平
此风险要求采用控制措施。
所采用的措施可以是规程或技术措施，但也应经过验证或确认。
RPN≤7
低风险水平
此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。
7.风险评估结果及控制：
7.1风险评估结果
风险单元
风险点
存在的风险
风险降低或消除措施
消减后评估
S
P
D
RPN
风险水平
S
P
D
RPN
风险水平
人员
工作服破损
1
1
1
1
低
更换新工作服
1
1
1
1
低
责任心不强、操作技能差
3
3
2
18
高
岗位技能培训：
师带徒、提高学历
1
1
1
1
低
设备
三辊蜜丸机较难清洁
3
2
2
12
中
清洁验证，清洁后QA检查
1
1
1
1
低
小蜜丸制丸机较难清洁
3
2
2
12
中
清洁验证，清洁后QA检查
1
1
1
1
低
丸粒滚筒筛不易清洁
3
3
2
12
中
清洁验证，清洁后QA检查
1
1
1
1
低
烘箱内部不易清洁
1
1
1
1
低
清洁验证，清洁后QA检查
1
1
1
1
低
物料
物料状态未及时标识
3
2
1
6
低
1、培训操作人员物料标识管理规程
2管理人员监督检查，及时标识
3
1
1
3
低
物料交接单传递不及时
2
1
1
2
低
加强生产管理
1
1
1
1
低
牛黄消炎丸含砷，易污染其他产品
3
3
2
18
高
牛黄消炎丸使用专用设备工具生产
1
1
1
1
低
方法
相应管理及操作文件
2
2
1
4
低
及时完善文件规定
1
1
1
1
低
环境
臭氧发生器故障无法使用
3
3
2
18
高
修复
1
1
1
1
低
7.2风险应对措施
序号
风险降低或消除措施
责任部门
责任人
完成时间
备注
1
更换破损洁净工作服
生产技术部
魏波
2015年5月
2
进行操作工岗位技能培训：
如师带徒等。
生产技术部
魏波
2015年5月
3
对三辊蜜丸机进行清洁后QA检查，对清洁操作进行验证。
生产技术部
魏波
2015年5月
4
对小蜜丸制丸机进行清洁后QA检查，对清洁操作进行验证。
生产技术部
魏波
2015年5月
5
对丸粒滚筒筛进行清洁后QA检查，对清洁操作进行验证。
生产技术部
魏波
2015年5月
6
对烘箱内部进行清洁后Q
升级会员 