T是指涂有压敏胶的制品和被粘物以很轻的压力接触后立即快速分离所表现出来的抗分离能力;A是指用适当的压力和时间进行黏贴后,压敏胶制品和被粘表面之间所表现出来的抵抗界面分离的能力;C是指黏胶剂层本身的内聚力;K是指黏胶剂与背衬材料之间的黏合力。
经皮给药制剂常用的压敏胶有聚异丁烯、聚丙烯酸酯和聚硅氧烷三类。
这三类压敏胶与药物配合性能亦不一样,如聚丙烯酸酯类压敏胶能容纳其重量50%的硝酸甘油,聚异丁烯类压敏胶能负载可产生治疗作用剂量的硝酸甘油,而聚硅氧烷类压敏胶能负载硝酸甘油的量小。
四、其他材料
(一)背衬材料
系用于支持药库或压敏胶等的薄膜,应对药物、胶液、溶剂、湿气和光线等有较好的阻隔性能,同时应柔软舒适,并有一定强度。
常用由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等材料复合而成的多层复合铝箔,厚度约20,50μm。
背衬膜最好有一定的透气性,可在背衬膜上打微孔。
(二)保护膜材料
系指用于TDDS黏胶层的保护,常用的有聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等塑料薄膜。
有时也使用表面经石蜡或甲基硅油处理过的光滑厚纸。
(三)药库材料
可以使用的贮库的材料很多,可以用单一材料,也可用多种材料配制的软膏、凝胶或溶液,如卡波姆、HPMC、PVA等,各种压敏胶和骨架材料也同时可以是药库材料。
第四节TDDS的制备方法、实例和质量评价
一、TDDS的制备方法
经皮给药制剂根据其类型与组成有不同的制备方法,主要有三种:
涂膜复合工艺、充填热合工艺、骨架黏合工艺。
(一)涂膜复合工艺
是将药物分散在高分子材料如压敏胶溶液中,涂布于背衬膜上,加热烘干使溶解高分子材料的有机溶剂蒸发,可以进行第二层或多层膜的涂布,最后覆盖上保护膜,亦可以制成含药物的高分子材料膜,再与各层膜叠合或黏合。
(二)充填热合工艺
是在定型机械中,于背衬膜与控释膜之间定量充填药物储库材料,热合封闭,覆盖上涂有黏胶层的保护膜。
(三)骨架黏合工艺
是在骨架材料溶液中加入药物,浇铸冷却成型,切割成小圆片,黏贴于背衬上,加保护膜而成。
二、TDDS实例
(一)硝酸甘油经皮给药制剂
硝酸甘油是一种有效的心绞痛治疗与预防剂,口服给药首过效应达60%;常用片剂舌下黏膜给药,但由于半衰期小,作用时间短,需频繁给药;当血药浓度高时,会出现头痛、头胀等副作用。
所以研究和开发硝酸甘油经皮给药制剂是符合临床医疗需要的。
硝酸甘油经皮给药制剂是应用最多的经皮给药制剂,不同的厂家有不同结构的产品上市,下表列举了三种产品的性能和结构。
表三种硝酸甘油经皮给药制剂的特性
(二)双氯芬酸钠经皮给药制剂
双氯芬酸钠(DCF)是一种新型的非甾体强效消炎镇痛药,临床上用于消炎、镇痛、解热和抗风湿等。
双氯芬酸钠口服吸收迅速,血浆半衰期短(1.25h),达峰时间快,但口服易引起胃肠紊乱、头晕、头痛及皮疹等不良反应。
以聚丙烯酸酯压敏胶为主要基质,制得了双氯芬酸钠经皮给药制剂(DCF-TDDS)。
该制剂能避免首过效应,降低不良反应,且有长效作用。
三、质量评价
《中国药典》2010年版制剂通则项下规定透皮贴剂应作含量均匀度、释放度等项目的检查,并应符合要求,保证质量。
(一)含量均匀度
照含量均匀度检查法(附录?
E)测定,限度为?
25%。
(二)释放度
透皮贴剂的释放度是指药物从该制剂在规定的溶剂中释放的速度和程度。
照释放度测定法(2010年版
《中国药典》二部附录?
D第三法)测定。
(三)微生物限度
2除另有规定外,照微生物限度检查法(2010年版《中国药典》二部附录?
J)检查,细菌数每10cm
22不得超过100个,霉菌和酵母菌数每10cm不得超过100个,金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌每10cm不得
检出。
第十三章经皮给药制剂
一、A
1、不增加药物经皮吸收性的是
A、氮酮类
B、二甲基亚砜
C、月桂醇硫酸钠
D、HPC
E、PEG400
2、不作经皮吸收促进剂使用的是
A、表面活性剂
B、月桂氮酮
C、尿素
D、二甲基亚砜
E、三氯叔丁醇
3、有关药物经皮吸收的叙述错误的为A、水溶性药物的穿透能力大于脂溶性药物B、非解离型药物的穿透能力大于离子型药物C、相对分子质量小的药物穿透能力大于相对分子质量大的同系药物
D、皮肤破损可增加药物的吸收
E、药物与组织的结合力强,可能在皮肤内形成药物的贮库
4、对药物经皮吸收没有促进作用的是A、表面活性剂
B、二甲基亚砜(DMSO)
C、月桂氮酮
D、乙醇
E、山梨酸
5、适于制备成经皮给药制剂的药物是A、每日剂量大于10mg的药物
B、相对分子质量大于3000的药物C、既能油溶又能水溶的药物
D、油,水分配系数小的药物
E、熔点高的药物
6、对经皮给药制剂的错误表述是
A、皮肤有屏障作用,大多数药物透过该屏障的速度小
B、释放药物持续平稳
C、根据治疗要求可随时中断用药
D、经过皮肤吸收起局部作用
E、本身对皮肤有刺激性的药物不宜制成经皮给药制剂7、药物经皮吸收是指
A、药物通过表皮到达深层组织
B、药物通过表皮在用药部位发挥作用C、药物通过毛囊和皮脂腺进入皮肤深层D、药物通过破损的皮肤,进入体内的过程E、药物通过表皮,被毛细管和淋巴管吸收进入体循环8、聚合物骨架型经皮给药制剂中有一层吸水垫,其作用是
A、润湿皮肤促进吸收
B、吸收过量的汗液
C、减少压敏胶对皮肤的刺激
D、降低对皮肤的黏附性
E、防止药物的流失和潮解
9、药物的经皮吸收过程为
A、释放、穿透、吸收进入血液循环三个阶段B、溶解、释放、穿透、吸收进入血液循环四个阶段C、穿透、释放、吸收进入血液循环三个阶段D、穿透、溶解、释放、吸收进入血液循环四个阶段E、穿透和吸收两个阶段
10、药物经皮吸收的主要途径是
A、表皮途径
B、皮肤附属器途径
C、不完整表皮途径
D、淋巴途径
E、以上都对
11、影响药物经皮吸收的因素不包括A、基质的pH
B、药物的分子量
C、皮肤因素
D、经皮吸收促进剂的浓度
E、背衬层的厚度
12、有关TDDS的表述,不正确的是A、可避免肝脏的首过效应
B、可以减少给药次数
C、可以维持恒定的血药浓度
D、不存在皮肤的代谢与储库作用
E、使用方便,可随时中断给药
13、以零级速率释放药物的经皮吸收制剂的类型是A、复合膜型
B、微储库型
C、黏胶分散型
D、微孔骨架型
E、聚合物骨架型
14、药物经皮吸收的主要途径是
A、透过完整表皮进入真皮和皮下组织,被毛细血管和淋巴管吸收入血
B、通过汗腺进入真皮和皮下组织,被毛细血管和淋巴管吸收入血
C、通过皮肤毛囊进入真皮和皮下组织,被毛细血管和淋巴管吸收入血
D、通过皮脂腺进入真皮和皮下组织,被毛细血管和淋巴管吸收入血
E、透过完整表皮进人真皮层,并在真皮蓄积发挥治疗作用
15、经皮给药制剂中,微孔骨架材料应用较多的是A、疏水性聚硅氧烷
B、醋酸纤维素
C、乙烯-醋酸乙烯共聚物
D、聚丙烯
E、亲水性聚乙烯醇
16、经皮给药制剂的质量检查不包括A、外观整洁
B、含量均匀度
C、释放度
D、均匀透明
E、微生物限度
17、经皮给药制剂的黏合性能应符合下列哪个规律A、初始力>黏合力>内聚力>黏基力
B、初始力<黏合力<内聚力<黏基力
C、初始力<内聚力<黏合力<黏基力
D、初始力>内聚力>黏合力>黏基力
E、无要求
18、在经皮给药制剂中作控释膜材料的是A、铝箔
B、聚乙烯
C、聚氯乙烯
D、聚乙烯醇
E、乙烯-醋酸乙烯共聚物
二、B
1、A.表皮
B.真皮
C.皮下脂肪
D.皮肤附属器
E.药物
<1>、屏障作用
A、
B、
C、
D、
E、
<2>、大分子和离子型药物的转运途径
A、
B、
C、
D、
E、
2、A.背衬层B.药物贮库
C.控释膜
D.黏附层
E.保护层
<1>、复合铝箔膜
A、
B、
C、
D、
E、
<2>、药物和高分子基质材料
A、
B、
C、
D、
E、
<3>、合成树脂A、
B、
C、
D、
E、
<4>、乙烯-醋酸乙烯共聚物和致孔剂
A、
B、
C、
D、
E、
3、A.乙烯-醋酸乙烯共聚物
B.复合铝箔膜C.压敏胶
D.塑料膜
E.水凝胶
<1>、作为黏胶层
A、
B、
C、
D、
E、
<2>、作为药物贮库A、
B、
C、
D、
E、
<3>、背衬层
A、
B、
C、
D、
E、
<4>、保护膜
A、
B、
C、
D、
E、
三、X
1、影响药物透皮吸收的因素有
A、药物的分子量
B、基质的特性与亲和力C、药物的颜色
D、透皮吸收促进剂E、皮肤的渗透性
2、有关经皮吸收制剂的正确表述是
A、可以避免肝脏的首过效应
B、可以维持恒定的血药浓度
C、可以减少给药次数D、不存在皮肤的代谢与储库作用
E、常称为透皮治疗系统(TDDS)
3、皮肤吸收的途径有A、完整皮肤
B、角质层
C、汗腺
D、毛囊
E、皮脂腺
4、TDDS制剂的优点为A、减少给药次数
B、无肝首过效应
C、有皮肤贮库现象D、药物种类多
E、使用方便,适合于婴儿、老人和不宜口服的病人
5、促进药物经皮吸收的方法有
A、使用经皮吸收促进剂B、使用前体药物
C、使用微球
D、利用离子导入方法E、利用超声方法
6、丙二醇可用作
A、透皮吸收促进剂B、乳化剂
C、软膏保湿剂
D、胶囊增塑剂
E、气雾剂的抛射剂7、甘油可用作
A、固体分散体载体B、注射剂溶剂
C、胶囊增塑剂
D、片剂润滑剂
E、透皮吸收促进剂8、下列哪些物质是渗透促进剂
A、丙二醇
B、二甲基亚砜
C、海藻酸钠
D、甘油
E、硬脂酸甘油酯
9、下列哪些物质可增加经皮吸收性
A、氮酮类
B、二甲基亚砜
C、月桂醇硫酸钠D、萜类化合物
E、山梨酸
10、可作经皮吸收促进剂的有
A、液状石蜡
B、硬脂酸
C、山梨酸
D、表面活性剂
E、月桂醇硫酸钠
11、下哪些对药物经皮吸收有促进作用A、吐温
B、萜类化合物
C、二甲基亚砜(DMSO)
D、月桂氮酮
E、乙醇
12、经皮给药制剂中黏胶分散型的组成部分包括A、背衬层
B、药物贮库
C、控释膜层
D、黏胶剂层
E、防护层
13、影响药物经皮吸收过程的因素有A、基质的pH
B、经皮吸收促进剂
C、药物的低共熔点
D、基质与药物的亲和力
E、药物的溶解特性与油/水分配系数(K)14、影响经皮吸收过程的药物性质有A、基质的pH
B、药物的熔点
C、药物的油,水分配系数
D、皮肤的部位
E、皮肤的水合作用
15、药物经皮吸收的途径有
A、表皮途径
B、皮肤附属器途径
C、角质层途径
D、真皮途径
E、以上途径都对
16、有关经皮吸收的叙述正确的为A、熔点高的药物穿透能力强
B、药物的分子量越小,越易吸收
C、药物的油,水分配系数是影响吸收的因素D、加入渗透促进剂可增加药物的吸收E、溶解态药物的穿透能力高于微粉混悬型药物17、对经皮给药制剂的表述错误的是A、皮肤面积大,使得多数药物易于透皮吸收B、经皮肤敷贴方式给药,药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度
C、无肝首过效应和胃肠道灭活,药物快速扩散进入血液循环
D、释放药物持续平稳,减少用药次数,改善患者用药顺应性
E、根据治疗要求可随时中断给药
18、经皮吸收制剂常用的压敏胶有
A、聚异丁烯
B、聚乙烯醇
C、聚丙烯酸酯
D、聚硅氧烷
E、聚乙二醇
19、TDDS制剂的质量评价包括
A、硬度
B、融变时限
C、含量均匀度
D、崩解度
E、释放度
20、TDDS的制备方法有
A、涂膜复合工艺