NOAEL>人的可能摄入量的100倍——允许用于食品，并制定卫生标准
亚慢性和慢性毒性实验可能得到的结果举例
•慢性毒性评价
确定慢性阈剂量和／或最大无作用剂量以及慢性毒作用带，依据下表进行评价。
化学物危险性分级标准
第六章：
一、化学致突变作用的类型有哪些？
1、基因突变
根据对遗传信息的改变分类：
（1）同义突变：
不改变基因产物氨基酸序列的改变
（2）错义突变：
致死性突变、渗漏突变、中性突变
（3）无义突变：
链终止突变、延长突变
根据基因结构的改变分类：
（1）．碱基置换（base—pairsubstitution）——指某一碱基配对性能改变或脱落所致的突变。
•转换（transition）
•颠换（transvertion）
（2）．移码突变（frameshiftmutation）——指发生一对或几对（三对除外）的碱基减少或增加，以致从受损点开始碱基序列完全改变，形成错误的密码，并转译成为不正常的氨基酸。
（3）三核苷酸重复
（4）大段损伤（如DNA重排，片段突变，小缺少）
2、染色体畸变（chromosomeaberration）
1,染色体的结构改变：
–染色单体型畸变（chromatid-typeaberration）
–染色体型畸变（chromosomeaberration）
3、染色体数目改变
（1）．非整倍体
非整倍体（aneuploid）指细胞丢失或增加一条或几条染色体。
缺失一条染色体时称为单体（monosome），增加一条染色体时称为三体（trisome）。
染色体数目的改变会导致基因平衡的失调，可能影响细胞的生存或造成形态及功能上的异常。
（2）．整倍体
整倍体（euploid）指染色体数目的异常是以染色体组为单位的增减，如形成三倍体（triploid）、四倍体（tetroploid）等。
在人体，3n为69条染色体，4n为92条染色体。
二、简述致突变作用的后果有哪些？
1、体细胞突变的不良后果
（1）体细胞突变与癌变
癌基因的活化和肿瘤抑制基因的失活，并存在有缺失、易位、倒位等染色体畸变。
（2.）体细胞突变与致畸
诱变剂可通过胎盘，引起胚胎体细胞的突变，干扰胚胎的正常发育过程，使胎儿出现形态结构的异常。
（3）体细胞突变的其他不良后果动脉粥样硬化的斑块生物体的衰老
2、生殖细胞突变的不良后果
（1.）致死性突变诱变物引起生殖细胞的突变可以是致死性的，造成配子死亡、死胎、自发流产等.
（2.）可遗传的改变
生殖细胞发生非致死性突变会影响后代，表现为先天畸型等遗传性疾病，或导致遗传易感性改变等等.
三、为什么遗传毒理学评价程序通常为一组体内、外遗传毒理学试验？
①化学毒物的种类和结构多种多样，其致突变的机制不尽相同，作用的靶细胞也不一样，有的是体细胞，或生殖细胞，或两者兼而有之，故在成套观察项目中既要用体细胞检测又要用生殖细胞；除了从分子水平还要从细胞水平来检测化学毒物的遗传毒性。
②致突变物中仅少数具有直接致突变作用，大多数为间接致突变作用，即需要在体内代谢
活化后，才具有致突变作用。
体内试验具有完整的活化系统，而体外试验则通过加入模拟代谢系统，如S9来弥补缺乏活化系统的不足。
这是体内与体外试验的主要差别。
③化学毒物的致突变性有强，也有弱；有的在某一检测系统中是强致突变物，而在另一系统
中可能是弱的致突变物。
对于弱致突变物在某些系统中比较容易漏检，即出现假阴性。
4、简述致癌试验和致突变试验的关系
1.致突变实验仅可以检出遗传毒性致癌物和非遗传毒性非致癌物
2.致突变实验是短期致癌物检测试验中的一大类
第七章：
一、化学致癌过程的3个阶段及其特征是什么？
试验方法是？
？
引发阶段（initiation）
促长阶段（promotion）
进展阶段（progression）
①启动阶段/引发阶段
致癌物直接作用于DNA的初级序列，引起基因突变，使单个细胞或少量细胞发生
永久性的、不可逆的遗传性改变，此种细胞称为“启动细胞”（initiatedcell），诱发细胞突变的因素称为启动剂。
②促进阶段/促长阶段
细胞在致癌作用的第一阶段变成启动细胞后，在某些因素作用下，以相对于周围正常细胞的选择优势进行克隆扩增，形成镜下才能观察到的或有时肉眼可见的细胞群，即良性肿瘤，这就是致癌作用的第二阶段，称为促进阶段，起促进作用的因素称作促进剂或促癌剂。
③演变阶段/进展阶段
–启动和促进两个阶段所引起的良性损伤并不是致死性的
–演变过程使原本彼此都一样的肿瘤细胞变成在遗传表型上是异质的恶性肿瘤细胞
–有些化学致癌物同时具有启动、促进和演变的作用，称为完全致癌物
试验方法（答案自己找）
二、什么是化学致癌物？
如何分类？
化学致癌物——指能引起动物和人类肿瘤、增加其发病率和死亡率的化合物。
按照传统的分类，致癌物可分为：
引发物或启动物（initiator）、促癌物（pro-motor）、催展物（progressor）。
根据致癌机制分类：
直接致癌物、间接致癌物、无机致癌物
促长剂、激素调控剂、细胞毒剂、过氧化物酶体增殖剂、免疫抑制剂、固态物质
未分类：
二恶烷美舍吡伦
三、如何对化学致癌作用进行评价？
（化学致癌作用评价方法有哪些？
）
1、用于致癌物筛选的短期试验
（一）致突变试验：
（二）细胞转化试验
（三）哺乳动物短期致癌试验：
2、哺乳动物长期致癌试验
何时应考虑进行致癌性评价：
–人体可能长期暴露于该化学物；
–该化学物或其代谢物的化学结构与已知致癌物相似；
–反复染毒毒性试验提示该化学物可能产生癌前病变。
–如在3种遗传毒理学短期试验均得到阳性结果，可预测为遗传毒性致癌物；如在3种遗传毒理学短期试验均得到阴性结果，可预测为非遗传毒性非致癌物；如经5种遗传毒理学短期试验仍不能预测其致癌性的化学品，应优先进行哺乳动物致癌试验。
（一）试验动物
（二）剂量选择和动物数量
（三）染毒途径
（四）试验期限
（五）观察和结果分析
第八章：
一、生殖毒性、试验类型（试验类型自己找）？
（选择、填空）
指外来物质对雌性和雄性生殖系统，包括排卵、生精，从生殖细胞分化到整个细胞发育，也包括对胚胎细胞发育所致的损害，引起生化功能和结构的变化，影响繁殖能力，甚至累及后代。
雄性生殖毒性试验
1.精子分析2.精子穿透实验3.大鼠睾丸支持细胞与间质细胞分离培养
4.睾丸中标志酶的活性检测5.雄性激素检测6.雄性生殖器毒性病理检测
7.雄性生殖细胞遗传毒性检测
雌性生殖毒性试验
1.发情周期的观察2.排卵的观察3.雌性激素检测4.病理组织学检查
繁殖毒性试验
1.一代生殖毒性试验2.两代（多代）生殖毒性试验3.结果评定
第九章：
一、影响外源化学物的因素，年龄对外源化学物的毒性作用有什么影响（年龄必考）？
幼年和老年动物对毒物的毒性有较高的易感性。
一般来讲，化学物的毒性经代谢转化后降低或消失时，对幼年与老年动物的毒性就比成年动物敏感，反之化学物的毒性经代谢转化后毒性增强时，对成年动物毒性大，而对幼年与老年动物毒性则低，这与动物的酶系统发育或衰退有关。
二、试述联合作用的概念、类型。
联合作用：
两种以上化学物同时或先后作用于机体时产生的交互毒性作用。
类型：
相加作用、独立作用、协同作用、加强作用、拮抗作用
相加作用：
指多种化学物同时存在时的毒效应为各化学物分别作用时毒效应的总和。
[例]甲拌磷与乙酰甲胺磷；谷硫磷与苯硫磷；谷硫磷与敌百虫
独立作用：
由于不同性质的毒物有不同的作用部位、不同的靶子，而这些部位与靶子之间在功能关系上不密切，因而出现各自不同的毒效应。
协同作用：
多种化学物同时存在时的毒效应超过各单个化学物分别作用时毒物效应的总和。
[例]马拉硫磷+苯硫磷
加强作用：
指一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强，称为加强作用。
拮抗作用：
多种化学物同时存在时的毒效应低于各化合物分别作用时毒效应的总和。
第十章：
（不考）
第十一章：
一、我国食品安全性毒理学评价程序分为几个阶段，各阶段的试验项目有哪些？
分为四个阶段：
第一阶段：
急性毒性试验
第二阶段：
遗传毒性试验、传统致畸试验、30天喂养试验
第三阶段：
亚慢性毒性-90天喂养试验、繁殖试验、代谢试验
第四阶段：
慢性毒性试验（包括致癌）
二、实质等同性原则的内容，分为哪几类（3类）？
有什么评价？
实质等同性原则：
指通过对转基因作物的农艺性状和食品中各种主要营养成分、抗营养因子、毒性物质以及过敏性物质等成分的种类和数量进行分析，并与相应的传统食品相比较，若二者之间没有明显差异，则认为该转基因食品与传统食品在食用安全性方面具有实质等同性，不存在安全性问题。
分类及评价：
（1）实质性等同--------转基因食品成分、营养价值、体内代谢途径及杂质水平与传统食品相同，或变异在已知的范围内，这类食品无需做进一步的分析评价；
（2）除引入的新性状外，具有实质性等同--------与传统食品极其相似，但产生或缺少某个新成分或特性，对不同成分或特性应作进一步的分析评价；
（3）不具实质等同性--------与传统食品既不相同也不相似，需要做广泛的营养学和毒理学评价。
三、转基因食品安全性评价程序（5个）、内容？
内容：
包括环境和食品安全性两个方面，环境安全性指转基因后引发植物致病的可能性，生存竞争性的改变，基因漂流至相关物种的可能性，演变成杂草的可能性以及对非靶生物和生态环境的影响等。
食品的安全性包括营养成分，抗营养因子，毒性和过敏等。
转基因食品的安全性评价包括：
1.直接健康影响。
2.引起过敏反应。
3.被认为有营养特性或毒性的特定组成部分的组成分析。
4.插入基因的稳定性。
5.与基因改良有关的营养影响。
6.可由基因插入产生的任何非预期影响。
7.所表达物质的分析。
8.代谢评价。
9.基因改变引起的营养效果及其他不必要的功能。
第十二章：
风险分析框架、风险评估
风险评估：
由于人类暴露于食源性危害而产生的已知的或潜在的有害作用的科学性评价。
体现了风险分析的科学性。
包括有意加入的化学物，食品中无意进入的污染物以及天然存在的化学物
风险评估:
要素
1.危害识别：
识别有害作用，属于定性评估的范畴
包括遗传病学研究，动物实验研究，体外试验，对致癌物质的识别和分类
2.危害特征描述：
主要研究剂量与反应的关系
包括：
剂量-反应的关系评估，遗传毒性与非遗传毒性致癌物的研究，最小有作用剂量法
3.暴露评估：
对通过食物或者其他途径而可能摄入人体内的生物性，化学性，物理性成分进行定性和定量评价。
包括：
食物中的化学物的含量，摄入量评估，暴露评估模型，暴露量评估准则
4.风险特征描述
潜在有害作用的可能性和严重性
危险性特征描述：
安全边界比MOS
安全边界比Marginof
人暴露与动物无作用剂量
如果MOS≥100，该危害物对食品安全影响的危险性是可以接受的
如果MOS＜100，该危害物对食品安全影响的危险性超过了可以接受的限度，应当采取适当的危险性管理措施
风险管理
目标：
通过选择和实施适当的措施，尽可能有效地控制食品风险，从而保证公众的健康。
措施：
制定最高限量，制定食品标签标准，实施公众教育计划等
内容：
风险评价，风险管理选择评估，执行管理决定，监控和审查
原则：
1.遵循一个具有结构化的方法
2.首先考虑保护人体健康
3.风险管理的决策和执行应当透明
4.风险管理决策应当考虑风险评估结果的不确定性
5.应当是一个考虑在风险管理决策的评价和审查过程中所有新产生资料的持续过程。
风险交流
定义：
指风险评估者，风险管理者及社会公众之间各个方面的信息交流，包括信息内容，传递机制，使用和获得，交流的目的，可靠性，及时性及其意义。
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