冻干粉针车间空调系统.docx
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冻干粉针车间空调系统
验证方案
1验证目的
1.1检查并确认系统的设备、设施所用材质、设计、制造符合GMP的要求；
1.2检查系统的文件资料齐全且符合GMP的要求；
1.3检查并确认系统的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求；
1.4确认系统的各种仪器、仪表经过校正合格；
1.5确认系统的各种控制系统功能与性能符合设计要求；
1.6确认在规定的范围内操作，系统能稳定地运行且保证各项指标能达到设计标准。
2验证范围
本验证方案适用于公司冻干粉针剂（七区）洁净厂房空调系统的验证。
3引用标准：
《药品生产质量管理规范》（1998年修订）国家药品监督管理局1999年
《药品生产验证指南》国家食品药品监督管理局2003版
4职责：
1验证委员会
1负责验证方案会签以及验证报告的审批，发放验证合格证书。
2负责验证工作的协调并监督验证工作进程，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
2公用系统验证小组
1公用系统验证小组负责设备验证方案及验证报告的讨论、起草。
2公用系统验证小组负责验证工作实施。
3及时解决验证工作中存在的问题。
4生产部：
负责协助验证小组进行该验证方案的实施。
5质量部：
负责验证中的取样、检验，以及检验数据汇总。
5概述
5.1概述
冻干粉针剂（七区）净化空调系统，分别由万级空调净化系统和局部百级的自循环空调净化系统所组成，螺杆式冷水机组和三台组合式空调机组由麦克维尔空调有限公司提供，其中万级组合式空调机组两台，型号为MDM1314H50（1台）、MDM0912H50（1台）。
灌装、无菌药液接收、无菌器具接收、无菌胶塞接收、暂存间1等房间一台MDM1316H50空调机组进行送回风。
5.2冻干车间净化空调系统（HVAC）设计、选型方案
根据《采暖通风与空气调节设计规范》（GBJ19-87）、《洁净厂房设计规范》（GB50073-2001）及工艺资料，武汉长联来福生化药业有限责任公司冻干车间（七区）洁净厂房空气净化调节系统设计参数如下：
净化空调：
采用净化空调对净化房间进行送回风。
级别：
一万级
温湿度控制：
洁净空调箱内的表冷段和加湿段对洁净房间的温湿度进行控制。
夏季：
温度：
24-260C相对湿度：
45-65%换气次数：
≥25次/h
冬季：
温度：
18-240C相对湿度：
45-65%换气次数：
≥25次/h
舒适性空调：
采用风机盘管对一般区的温度进行调节。
夏季：
温度：
24-280C相对湿度：
45-65%
冬季：
温度：
18-220C相对湿度：
40-65%
为保证空气的洁净度、温度、湿度、流动速度，HVAC系统设计方案如下：
5.2.1净化空调系统
净化空调为全空气、低速双风道系统，气流组织方式为乱流，净化空调换气次数为万级≥25次/H；局部百级区域截面风速≥0.35M/S。
空气处理流程为：
室外新风经初中效过滤器过滤后和回风混合，混合风经初效过滤，由组合式空调机组处理至送风点后，由中效送风段经送风管送至末端送风口，再进入净化区内，末端送风口采用高效过滤器。
净化空调系统采用顶送风，侧墙下回风方式，回风口为带过滤网及调节阀的单双层百叶风口。
回风经回风夹道及回风支管，在通过吊顶内回风干管集中至空调机组，各房间的送回风量及相对压力如下：
不同洁净区之间压差大于5Pa，洁净区与非洁净区压差大于10Pa。
系统由三级过滤构成，净化空调机组内设新／回风段、初效过滤段、表冷／加热段、风机段、蒸汽加湿段、中效过滤段、送风段，经过热湿处理及初中效过滤的空气通过风道进入各洁净室顶部的单元形高效过滤器过滤后送入室内，单元形高效过滤器包括静压箱体、高效过滤器、散流器。
回风口位于洁净室内或洁净走廊接近地面的侧墙上，它包括可调回风百叶窗、初效过滤网。
局部百级位于万级生产区，局部百级采用中效循环风机箱加带层流罩的空气处理流程，百级循环风不承担室内热湿负荷。
净化空调设有消毒后排风用中效排风机箱，通过电动调节阀启闭其旁路。
5.2.2非净化系统
一般区各房间采用舒适性空调，舒适性空调采用吸顶式风机盘管，便于实现分区调节，外包间的舒适性空调采用吊顶式新风机与风机盘管的冷冻水管均有电动两通阀自动控制，新风机新风入口及风机盘管回风口装有初效过滤网。
风机盘管可在室内调节风量及温度。
根据工艺要求，部分房间有送风机或排风机。
5.2.3冷冻水系统
冷冻水系统用于向净化空调机组、吊顶式新风机和风机盘管提供冷负荷和热负荷，为两管制封闭式循环系统，即冷热水合用同一管路。
夏季空调（净化空调与舒适性空调）冷源采用冷水机组，提供120C／70C的冷水，冷负荷775KW；冬季采暖热源为厂区提供的0.4Mpa饱和蒸汽，蒸汽经板式交换器为空调供暖，总热负荷为280KW。
系统主要包括：
单螺杆式冷水机组一台、、冷冻水泵（二用一备）、冷却水泵（二用一备）。
5.2.4循环冷却水系统
循环冷却水系统用于冷水机组冷凝器，循环冷却水采用冷却塔风冷。
系统主要包括：
三台循环冷却水泵（二用一备）、两台冷却塔、三台冷冻水泵（二用一备）、一台膨胀箱。
5.2.5空气净化调节系统采购、到货验收、安装情况：
5.2.5.1空气净化调节系统采购基本情况：
通过对不同厂家产品性能及服务等的比较，净化系统主要设备的采购结果及参数如下：
设备名称
技术参数
供货单位
备注
单螺杆式冷水机组
型号WHS245.2B
功率177.7KW，
电源380V50Hz
制冷剂R22
制冷剂流罐量80*2Kg
武汉冰新制冷设备有限公司
组合式空调
机组JK01
型号MDM1314H-WH100101
供冷/供热275/178KW
风量35500m3/h
电机功率30KW
机外余压1000Pa
深圳麦克维尔空调有限公司
组合式空调
机组JK02
型号MDM0912H-WH100102
供冷/供热136/89KW
风量21100m3/h
电机功率15KW
机外余压1000Pa
深圳麦克维尔空调有限公司
组合式空调
机组JK03
型号MDM1316H-WH100103
供冷/供热257/168KW
风量41590m3/h
电机功率37KW
机外余压1000Pa
深圳麦克维尔空调有限公司
组合式空调
机组JK04
型号MDM0708HWH101324
风量10000m3/h
电源380V12.3A
深圳麦克维尔空调有限公司
隧道烘箱独立送风
组合式空调
机组JK05
型号MSW050HR
冷量25KW
风量5000m3/h
电机功率1.1KW
全压200Pa
深圳麦克维尔空调有限公司
外包间新风机组
冷冻水泵
型号ISW150-315
流量200m3/h
功率30Kw
扬程32m
上海百亨特制泵有限公司武汉分公司
三台
冷却水泵
型号ISW150-250
流量200m3/h
功率18.5Kw
扬程20m
上海百亨特制泵有限公司武汉分公司
三台
冷却塔
型号HD-300
热力性能≥90%
耗电比≤0.04kwh/m³
广州览讯科技开发有限公司
二台
5.2.5.2空气净化调节系统到货验收情况简介：
空调系统材料与设备到货的开箱检查及整个系统的安装调试验收均严格按照《通风与空调工程施工及验收规范》（GB50243-2002）、《洁净室施工及验收规范》（GB50070-2001）、《制冷设备安装工程施工及验收规范》（GBJ66-84）、《工业管道工程施工及验收规范》（GB50235-97）、《现场设备工业管道焊接工程施工及验收规范》（GB50071-2001）及武汉长联来福生化药业有限责任公司设备管理的相关文件进行。
空调系统所使用的主要材料、设备、成品及半成品等均具有出厂检验合格证明文件。
到货设备必须有装箱清单、图纸说明书、合格证等。
5.3空气净化调节系统安装情况简介
空调系统主风管采用1.2MM厚的镀锌钢板制作，支管采用0.7MM厚的镀锌钢板制作，幷用阻燃B1级保温材料保温，制作时风管转角咬口采用联合企口。
净化空调系统的风管，在制作完后，均用清洁剂除去板材表面油污及积尘，风管内无划伤痕迹，清扫一部分安装一部分，清扫完的风管干燥后立即进行封闭。
系统风管的严密性用漏光法进行检测。
系统包括（净化空调系统、非净化空调系统、冷冻水系统、循环冷却水系统）安装过程的中间验收及隐蔽工程验收均有记录，所有设备的单机试车、系统联动试运转、空态运行的测定与调整、动态运行的测定与调整均按国家标准。
6验证内容
6.1安装确认：
6.1.1设备预确认
根据各车间洁净区域GMP设计方案，经技术设备部统一进行招标，确认洁净区域空气净化系统均系用组合式空气处理机组。
室外新鲜空气（或称新风）经初效过滤器过滤后与洁净室的回风混合，经空调箱的加热器、表冷器处理温、湿度，再通过中效过滤器和高效过滤器过滤，进入洁净室内。
万级净化级别以上洁净区的气流组织为顶送风侧下回风。
其中所有的设备便于操作、维护、保养，所有设备易于拆洗、消毒或灭菌，设备的材质应符合工艺和GMP要求，设备零件、计量仪表标准化、适用性强，便于购买或校验。
方法：
对所购买的设备进行检验和验收。
标准：
应符合前期管理规程。
6.1.2对空气净化调节系统有重大影响的关键部位的技术参数。
关键部位
技术参数
备注
单螺杆式
冷水机组
型号WHS245.2B
功率177.7KW，
电源380V50Hz
制冷剂R22
制冷剂流罐量80*2Kg
组合式空调
机组JK01
型号MDM1314H
供冷/供热275/178KW
风量35500m3/h
电机功率30KW
机外余压1000Pa
组合式空调
机组JK02
型号MDM0912H
供冷/供热136/89KW
风量21100m3/h
电机功率15KW
机外余压1000Pa
组合式空调
机组JK03
型号MDM1316H
供冷/供热257/168KW
风量41590m3/h
电机功率37KW
机外余压1000Pa
组合式空调
机组JK04
型号MDM0708H-WH103124
风量10000m3/h
电源380V12.3A
组合式空调
机组JK05
型号MSW050HR
冷量25KW
风量5000m3/h
电机功率1.1KW
全压200Pa
初效过滤器（板式）
尺寸：
592*286*46mm
额定风量：
6860m3/h
过滤效率：
40%（Φ≧1um）
中效过滤器（袋式）
尺寸：
592*286*500mm
额定风量：
6000m3/h
过滤效率：
60%（Φ≧1um）
高效过滤器
过滤阻力：
210Pa～230Pa
过滤效率：
99.998%
冷冻水泵
型号ISW150-315
流量200m3/h
功率30Kw
扬程32m
三台
冷却水泵
型号ISW150-250
流量200m3/h
功率18.5Kw
扬程20m
三台
冷却塔
型号HD-300
热力性能≥90%
耗电比≤0.04kwh/m³
二台
6.1.3文件资料确认
方法：
采购设备前明确要求厂家提供完整的技术资料，设备到后对所附资料进行清理，缺少的资料及时向厂家索取，整理分类后存入设备档案。
标准：
所有资料应能满足空调净化系统生产工艺要求和GMP的要求。
记录：
见附件1
6.1.4验证用仪器仪表的校验
在空气净化调节系统的测试、调整及监控过程中，需要对空气的状态参数和冷、热媒的物理参数、空调设备的性能、房间的洁净度等进行大量的测定工作，将测得的资料与设计资料进行比较、判断，这些物理参数的测定需要通过准确可靠的仪表及仪器来完成。
为保证测量资料的准确可靠，必须对仪器、仪表进行校验。
安装在设施、设备上的仪器、仪表以及本厂负责进行监测的项目所需仪器、仪表必须进行校验，委托外单位进监测的项目所需仪器仪表应由监测单位负责对监测用仪器、仪表进行校验。
将仪器、仪表校验情况记录于附件2。
6.1.5关键性仪表及消耗性备品
列出关键性仪表及消耗性备品的目录（附件3），汇总统计，作为空气净化调节系统的关键资料，用来与系统以后的变更做比较。
6.1.6空气净化调节系统性能、质量、适用性评价
根据系统设计方案及技术参数、设计图纸、采购定单、供货商提供的技术资料等对空气净化调节系统进行评价，评价内容应包括系统性能、质量、适用性等。
空气净化调节系统性能、质量、适用性评价表见空调系统分项工程质量检验评定表（附件3）。
6.1.7主要设备安装确认
方法：
对照设计方案和厂家提供的相关技术资料，检查系统单体设备的安装情况。
标准：
各单体设备规格和安装情况均符合设计要求。
记录：
见附件4-1，4-2
6.1.8通风管道系统的安装确认
6.1.8.1风管制作及安装的确认：
其过程是在施工中完成。
主要对照设计图、流程图检查风管的材料、保温材料、安装紧密程度、风管走向。
检查和评价结果予以记录。
记录：
见附件5
6.1.8.2风管及空调设备清洗的确认：
其过程是在安装过程中完成的。
HVAC系统通风管道吊装前，先用清洁剂或酒精将内壁擦拭干净，并在风管两端用塑料薄膜封住，等待吊装。
静压箱也应清洗后安装。
组合式空调机组在拼装结束后，内部先要清洗再安装初效及中效过滤器，风机开启后，运行3天时间，最后再安装末端的高效过滤器。
操作及评价确认予以记录。
检查方法：
用自来水冲淋设备内外壁，应无明显水珠挂壁。
记录：
见附件6
6.1.8.3风管漏风检查：
HVAC系统通风管道安装完成后，在安装保温层之前必须进行漏风检查。
测试装置：
灯泡—电压不大于36V，功率100W以上带保护罩。
检查方法：
宜在光线暗的情况下进行，将伸入风管内，观察风管的漏光部位，将漏光部位作好标记并记录。
可接受标准：
洁净级别
风管部位
检查方法
漏风指标
所有洁净级别
送/回风管
漏光法
无漏风
记录:
见附件7
6.1.8.4洁净区建材及施工质量确认：
根据设计图纸对洁净区所用建材及施工质量进行确认。
洁净区的内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处成弧形，减少灰尘积聚便于清洁。
检查项目及结果见附件8。
6.1.9公用工程安装确认
方法：
按系统对公用工程的要求，检查公用工程的安装情况。
标准：
公用工程的安装能够满足系统的正常运作要求和GMP的要求。
记录：
附件9
6.1.10高效过滤器的安装确认
6.1.10.1高效过滤器的型号、规格和数量
方法：
在解外包装后按厂家给出的规格用尺测量对照。
标准：
型号：
915×610×220风量：
1500m3/h
型号：
484×484×220风量：
1000m3/h
型号：
320×320×220风量：
500m3/h
6.1.10.2高效过滤器的检漏确认
方法：
应在洁净室净化空调系统进行全面清扫和系统连续试车48h以上后,在现场拆开包装并进行安装。
安装完毕，用尘埃粒子计数器的探头于高效过滤器下方4cm处，水平移动进行扫描，如无粒子数突变则符合要求，如出现局部粒子数突然增高，应查找原因，解决后重新扫描，直至无粒子数突变。
记录：
见附件10。
6.2运行确认
6.2.1洁净室（区）高效过滤器的风速确认
方法：
系统全部开启后，使用热球式风速仪对洁净室（区）的高效过滤器进行风速测量。
每个过滤器上选取5个点（四个角与正中点），测量出每个点的风速，最后算出其平均值即为所测高效过滤器的风速。
具体公式如下：
风口的平均风速V＝
m/s
式中：
V1、V2…Vn—各测点的风速，m/s；
n—测点总数，个。
标准：
高效过滤器的风速V≥0.35m/s。
6.2.2洁净室（区）的换气次数确认
方法：
首先根据洁净室（区）各风口通风面积和平均风速计算出各风口风量，再根据所在洁净室（区）面积和高度一起推算出洁净室（区）的换气次数。
其中，
风口风量L=3600FVm3/h
式中：
F—风口通风面积，m2；
V—风口平均风速，m/s。
洁净室（区）换气次数N＝
次/h
式中：
L1、L2…Ln—洁净室（区）各送风口的风量，m3/h；
A—洁净室（区）面积，m2；
H—洁净室（区）高度，m。
标准：
万级洁净室（区）换气次数≥25次/h。
百级洁净区域换气次数300～500次/h。
记录：
洁净室（区）高效过滤器风速和换气次数测试记录，见附件11。
6.2.3局部百级区气流流向确认
方法：
局部百级区气流流向采用悬挂单丝线的方法进行检测。
将一细丝线固定在一细杆的一端，手持杆的另一端，沿局部百级区边缘缓慢移动，逐点观察和记录气流流向。
标准：
局部百级区气流流向应为垂直层流。
记录：
局部百级区气流流向测试记录见附件12。
6.2.4房间静压差测定
在风量测定后进行房间静压差测定的目的是查明洁净室和邻室之间是否保持必须的正压或负压。
根据测定结果调整空调系统，使各房间静压差符合设计标准要求。
测定方法（压差计）：
在HVAC系统正常工作后，将各洁净室门关闭。
测试人员应从最里面的房间依次向外测定相邻不同级别空间的静压差以及洁净室与室外的压差。
标准：
相邻不同净化级别空间的静压差绝对值应≥5Pa。
洁净区与非洁净区的压差应≥10Pa
结果：
见附件13.
6.2.5洁净室（区）温度、湿度、噪音和照度的确认
方法：
分别使用温湿度计、声级计和照度计，按照各仪器的使用说明，对洁净室（区）的温湿度、噪音和照度几项指标进行测试，并做好记录。
对照标准分析结果，如不合格，应查找原因，解决后重新检测，直至合格。
标准：
洁净室（区）温度：
18～26℃；相对湿度：
45%～65%；噪声：
≤70dB（A）；照度：
≥300Lx。
记录：
洁净室（区）温度、湿度、噪音和照度测试记录见附件14。
6.3性能确认
6.3.1洁净室（区）尘埃粒子数、沉降菌数的确认
方法：
严格按照《洁净室（区）洁净度监测管理规程》对车间所有的洁净室（区）进行尘埃粒子数、沉降菌的检测。
标准：
洁净室（区）尘埃粒子数、沉降菌数符合相应级别要求。
洁净度级别
尘粒最大允许数（个／m3）
微生物最大允许数
≥0.5μm
≥5μm
沉降菌（个／皿）
100级
3,500
0
1
10,000级
350,000
2,000
3
100,000级
3,500,000
20,000
10
记录：
洁净室（区）尘埃粒子测试记录，见附件15；
洁净室（区）沉降菌测试记录，见附件16；
7日常监控和周期验证
（1）生产期间每天两次记录洁净室（区）的温湿度和压差；
（2）生产期间按照《洁净室（区）洁净度监测管理规程》定期每月对洁净室（区）进行监测；
（3）停产较长时间，恢复生产时，需全面检查系统的运行情况，并按照《洁净室（区）洁净度监测管理规程》对所有洁净区（室）进行尘埃粒子数、沉降菌测试的监测；
（4）空调净化系统作较大修改后必须重新验证；
（5）一般正常生产情况下，空调净化系统每年进行一次再验证。
8异常情况处理程序
在验证过程中，应严格按照既定验证方案进行实施，出现不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：
1.如属人为操作失误，应重新测试。
2.如有别的原因，必要时报验证委员会，及时进行处理。
9拟定验证周期
验证小组负责根据验证结果，拟定验证周期，报验证委员会审核。
10结果与评定
1.公用系统验证小组负责收集各项验证、检验结果记录，根据验证、检验结果起草验证报告，报验证委员会。
2.验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论。
3.对验证结果的评审应包括：
⑴验证是否有遗漏？
⑵验证实施过程中对验证方案有无修改？
修改原因、依据以及是否经过批准？
⑶验证记录是否完整？
⑷验证试验结果是否符合标准要求？
偏差及对偏差的说明是否合理？
是否需一步补充检查？
附件1
档案资料的确认记录
文件资料内容
存放地点
工程承包、设备订货合同审批表及相关资料
车间净化工程施工合同
麦克维尔组合式空调机组产品合格证及保修申请单
空调机组装箱清单
空调机组使用及安装手册
皮带传动离心风机使用手册及合格证
中效风机箱总装配图
中效风机箱产品合格证
三相异步电动机合格证及使用说明书
单级单吸卧式离心泵使用说明书及合格证
单级单吸管道离心泵使用说明书及合格证
轴流式通风机使用说明书
冷却塔安装维护保养说明书
冷却塔产品合格证及保修卡
螺杆式冷水机组安装维护手册
螺杆式冷水机组购销标准合同
螺杆式冷水机组产品合格证及质量保证书
单螺杆微机控制柜/原理图
干式蒸发器总图及质量证明书、合格证
冷凝器质量证明书及合格证
压力容器安全质量监督证书（蒸发器/冷凝器）
压力试验检验报告（蒸发器/冷凝器）
产品主要受压元件使用材料一览（蒸发器/冷凝器）
开箱验收记录
单机试运转记录
冷却水、冷冻水管道吹洗记录
冷却水、冷冻水管道试压记录
风管漏光检查记录
隐蔽工程验收记录
电气绝缘检验记录
竣工验收单
空调水系统原理图、净化空调风系统原理图
制冷机房空调水系统图、制冷空调机房设备布置图
组合空调器蒸汽、冷冻水系统图
冷却水系统图
组合式空调机组各处理段平面图
吊顶机组、风机盘管接管大样
冷却塔平面布置图
设备风口平面图
空调系统送风管平面图
空调系统回风、排风平面图
技术夹层空调水管平面图
检查人:
日期复核人:
日期：
附件2.
HVAC系统仪器仪表校验记录
编号
仪器仪表名称
检验周期
检测结果
检查人:
日期复核人:
日期：
附件3.
关键性仪表及消耗性备品情况
设备名称
设备编号
关
键
性
仪
表
仪表名称
型号规格
单位
数量
校正周期
消
耗
性
备
品
品名
型号规格
单位
数量
保存处
检查人:
日期复核人:
日期：
附件4-1.
主要设备安装确认
关键部位
技术参数
检查结果
单螺杆式
冷水机组
型号WHS245.2B
升级会员 