泰瑞沙甲磺酸奥希替尼片说明书样本.docx
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泰瑞沙甲磺酸奥希替尼片说明书样本
泰瑞沙（甲磺酸奥希替尼片）阐明书
【泰瑞沙药物名称】
通用名称：
甲磺酸奥希替尼片
商品名称：
泰瑞沙?
/TAGRISSO?
英文名称：
OsimertinibMesylateTablets
汉语拼音：
JiahuangsuanAoxitiniPian
【泰瑞沙成分】
泰瑞沙活性成分为甲磺酸奥希替尼
化学名称：
N-{2-{[2-（二甲氨基）乙基]（甲基）氨基}-4-甲氧基-5-{[4-（l-甲基-lH-吲哚-3-基）嘧啶-2-基]氨基}苯基）丙-2烯酰胺甲磺酸盐
化学构造式:
分子式:
C28H33N7O2·CH4O3S
分子量:
595.71
【泰瑞沙性状】
泰瑞沙为浅褐色薄膜衣片，除去包衣后显白色至浅棕色。
甲磺酸奥希替尼片40mg：
一面印有“AZ”和“40”字样，另一面空白。
甲磺酸奥希替尼片80mg：
一面印有“AZ”和“80”字样，另一面空白。
【泰瑞沙适应症】
泰瑞沙合用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后浮现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者治疗。
【泰瑞沙用法用量】
泰瑞沙应由在抗肿瘤治疗方面富有经验医生处方使用。
在使用泰瑞沙治疗局部晚期或转移性NSCLC前，一方面需要明确EGFRT790M突变状态。
应采用通过充分验证检测办法拟定存在EGFRT790M突变方可使用泰瑞沙治疗（详见[注意事项]）。
剂量
泰瑞沙推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或浮现无法耐受毒性。
如果漏服泰瑞沙1次，则应补服泰瑞沙，除非下次服药时间在12小时以内。
泰瑞沙应在每日相似时间服用，进餐或空腹时服用均可。
剂量调节
依照患者个体安全性和耐受性，可暂停用药或减量。
如果需要减量，则剂量应减至40mg，每日1次。
浮现不良事件（AE）和毒性后减量原则请见表1。
表1.浮现不良事件后甲磺酸奥希替尼片剂量调节原则
特殊人群
无需由于患者年龄、体重、性别、种族和吸烟状态对剂量进行调节（见[药代动力学]）。
肝功能损害
轻度肝功能损害（总胆红素<正常值上限（ULN）且谷草转氨酶（AST）达1至1.5xULN；或总胆红素达1至1.5xULN，AST不限）患者无需进行剂量调节，但此类患者仍应慎用泰瑞沙。
中重度肝功能损害患者使用泰瑞沙安全性和有效性尚不明确。
在获得更多信息前，不建议中重度肝功能损害患者使用泰瑞沙。
（见[药代动力学]）。
肾功能损害
轻中度肾功能损害患者使用泰瑞沙时无需进行剂量调节。
重度肾功能损害患者使用泰瑞沙数据有限。
终末期肾病（经Cockcroft和Gault方程计算肌酐清除率（CLcr）<15mL/min）或正在接受透析患者使用泰瑞沙安全性和有效性尚不明确。
患有重度或终末期肾功能损害患者应慎用泰瑞沙（见[药代动力学]）。
给药办法
泰瑞沙为口服使用。
泰瑞沙应整片和水送服，不应压碎、掰断或咀嚼。
如果患者无法吞咽药物，则可将药片溶于50mL不含碳酸盐水中。
应将药片投入水中，无需压碎，直接搅拌至分散后迅速吞服。
随后应再加入半杯水，以保证杯内无残留，随后迅速饮用。
不应添加其他液体。
需要经胃管喂饲时，可采用和上述相似方式进行解决，只是初溶解药物时用水15mL，后续残存物冲洗时用水15mL。
这30mL液体均应按鼻胃管生产商阐明进行喂饲，同步用适量水冲洗。
这些溶解液和残存液均应在将药片加入水中后30分钟内服用。
【泰瑞沙不良反映】
安全性数据总结（不考虑因果关系）
在两项全球单臂临床实验中（AURA扩展研究II期某些和AURA2研究）获得了411名既往接受过治疗T790M突变阳性NSCLC患者使用泰瑞沙安全性数据，这些患者服用剂量为每日80mg。
411例患者中，333例暴露于泰瑞沙治疗至少6个月；97例患者暴露至少9个月；但是，无患者暴露达12个月。
泰瑞沙治疗组患者中常用（>20％）不良事件为腹泻（42％）、皮疹（41％）、皮肤干燥（31％）和指（趾）甲毒性（25％）。
导致剂量减少或中断治疗常用不良事件为心电图QTc间期延长（2.2％）和中性粒细胞减少（1.9％）。
2％或2％以上患者报告严重不良事件为肺炎和肺栓塞。
泰瑞沙治疗组4例患者（1％）浮现致死性间质性肺病/非感染性肺炎不良事件。
1例以上患者报告其他致死性不良事件涉及感染性肺炎（4例患者）和心脑血管意外/脑出血（2例患者）。
泰瑞沙治疗组5.6％患者因不良事件而中断治疗。
导致中断治疗常用不良事件为间质性肺病/非感染性肺炎和脑血管意外/脑梗死。
表2两项全球单臂研究中发生率>10％所有NCICTCAE*级别不良事件及发生率>2％NCICTCAE*3-4级不良事件
安全性数据总结（明确为药物不良反映某些）
表3列举了服用泰瑞沙患者中常用药物不良反映（ADR）发生率。
不良反映依照MedDRA系统器官分类（SOC）进行列表。
在每个系统器官分类内部按发生频率对ADR进行了排列，其中频率ADR居首。
在每个频率类别内则按严重限度降序对ADR进行排列。
此外，根据CIOMSIII常规概念对每项ADR相应发生频率进行了归类，这些发生频率类别为：
极常用（≥1/10）；常用（>1/100至<1/10）；少见（≥1/1,000至<1/100）；罕见（≥1/10,000至<1/1,000）；极罕见（<1/10,000）；不详（依照既有数据无法预计）。
本节仅纳入了已经结束研究获得数据，在这些研究中，患者暴露量是已知。
表3.AURAa研究期间报告药物不良反映
AURA17安全性数据总结
在亚太地区II期研究（表4.AURA17，参见[临床实验]）中获得了171名（其中148名为中华人民共和国患者）既往接受过治疗T790M突变阳性NSCLC患者使用泰瑞沙亚太人群安全性数据，这些患者服用剂量为每日80mg。
AURA17安全性数据与全球II期安全性数据一致。
绝大多数不良反映严重限度为1或2级。
常报告ADR有：
腹泻（29％）和皮疹（20％）。
AURA17研究中，CTCAE3级以上不良事件发生率为14％。
在以每日80mg方案接受泰瑞沙治疗患者中，因ADR减量患者占0.6％。
有1.2％患者由于不良反映或实验室检查异常而提前停药。
表4.AURA17a研究期间报告药物不良反映
特定药物不良反映描述
间质性肺病（ILD）
II期研究期间，有6.2％日本裔患者浮现了ILD，而非日本裔亚裔患者和非亚裔患者发生率分别为1.2％和2.4％。
ILD或ILD样不良反映发生中位时间为2.7个月（见[注意事项]）。
QTc间期延长
AURAex和AURA2研究411名患者中，1名患者（0.2％）QTc间期延长，并超过了500ms，有11名患者（2.7％）QTc间期较基线值延长了60ms以上。
对泰瑞沙进行一项药代动力学分析预测，QTc间期延长发生率会浮现浓度依赖性增长。
AURAex或AURA2研究期间无心律失常事件报告（见[注意事项]）。
心肌收缩力变化
AURAex和AURA2研究中（N=411），具备基线和至少1次随访LVEF评估患者中2.4％（9/375）发生左心室射血分数（LVEF）下降>10％，且下降至<50％。
老年患者
在临床研究期间服用奥希替尼患者中（N=411），有46％年龄达65周岁或以上，有13％年龄在75周岁或以上。
和年龄较轻受试者（<65岁）相比，年龄≥65岁受试者浮现导致研究药物剂量调节（暂停用药或减量）不良反映人数更多（23％vs.17％）。
这两类患者。
和年龄较轻患者相比，老年患者浮现3级或以上不良反映更多（32％vs.28％）。
可疑不良反映报告
药物获得批准后，报告可疑不良反映非常重要。
此举可以保证对产品风险-获益平衡进行持续监测。
【泰瑞沙禁忌】
对活性成分或任何辅料过敏。
泰瑞沙不得与圣约翰草一起服用（见[药物互相作用]）。
【泰瑞沙注意事项】
EGFRT790M突变状态评价
当考虑使用泰瑞沙治疗局部晚期或转移性NSCLC时，一方面需要明确EGFRT790M突变状态。
应采用通过充分验证检测办法对采自组织样本肿瘤DNA或血浆样本中获取循环肿瘤DNA（ctDNA）进行检测。
在对肿瘤DNA（通过组织或血浆样本）T790M突变状态进行检测时，必要使用稳健、可靠和敏感检测办法。
通过组织或血浆检测后，如果T790M突变为阳性，则提示可使用泰瑞沙治疗。
然而，如果使用是血浆ctDNA检测，且成果为阴性，则在也许状况下应再进行组织检测，这是由于血浆检测也许会浮现假阴性成果。
间质性肺病（ILD）
在临床研究中，在使用泰瑞沙患者曾观测到重度、危及生命或致死性间质性肺病（ILD）或ILD样不良反映（如非感染性肺炎）。
暂停用药后，上述绝大多数事件均会改进或缓和。
临床研究中排除了既往存在ILD病史、药物诱导性ILD、需要类固醇激素治疗放射性肺炎及临床存在活动性ILD证据患者（见[不良反映]）。
临床研究期间，在接受泰瑞沙治疗1221名患者中，有2.9％患者浮现了间质性肺病（ILD）或ILD样不良反映（如非感染性肺炎），其中有0.3％受试者死亡。
在两项II期研究期间，接受泰瑞沙治疗411名患者中有11名（2.7％）报告了ILD或ILD样不良反映，其中3或4级不良事件占0.7％，有1％患者死亡。
研究期间，有6.2％日本裔患者浮现了ILD，而亚裔患者和非亚裔患者发生率分别为1.2％和2.4％（见[不良反映]）。
仔细检查浮现肺部症状（呼吸困难、咳嗽、发热）急性发作和/或不明因素加重患者，排除ILD。
在对这些症状查找病因时，应暂停泰瑞沙用药。
如果确诊为ILD，则应停用泰瑞沙，并采用必要治疗办法。
QTc间期延长
在服用泰瑞沙患者中浮现过QTc间期延长。
QTc间期延长可导致室性性心律失常（如尖端扭转型室性心动过速）或猝死风险增长。
AURAex或AURA2研究期间无心律失常事件报告（见[不良反映]）。
通过静息心电图（ECG）检测，这两项研究排除了心脏节律或传导方面浮现临床明显性异常患者（如QTc间期>470ms）（见[不良反映]）。
如果也许，患有先天性长QT间期综合征患者应避免使用泰瑞沙。
患有充血性心力衰竭、电解质异常或使用已知可以延长QTc间期药物患者应定期接受心电图（ECG）和电解质监测。
至少两次独立心电图检测提示QTc间期>500ms患者应暂时停用泰瑞沙，直至QTc间期<481ms或恢复至基线水平（如基线QTc间
期>=481ms），此时可恢复用药，但应按表1进行减量。
合并浮现QTc间期延长和下列任何一种状况患者需停用泰瑞沙：
尖端扭转性室性心动过速、多形性室性心动过速、严重性心律失常症状或体征。
心肌收缩力变化
AURAex和AURA2临床实验中，具备基线和至少1次随访LVEF评估接受奥希替尼治疗患者中2.4％（9/375）发生左心室射血分数（LVEF）下降>10％，且下降至<50％。
依照已有临床实验数据，尚不能拟定心肌收缩力变化与泰瑞沙有因果关系。
对于有已知心血管风险及存在也许影响LVEF状况患者，需要考虑监测心脏功能，涉及在基线和服药期间测定LVEF功能。
对于泰瑞沙治疗期间浮现心脏事件有关症状和体征患者，需要考虑心脏监测涉及LVEF功能测定。
对驾驶及操纵机器能力影响
泰瑞沙对驾驶和操作机器能力无影响或影响轻微。
【泰瑞沙孕妇及哺乳期妇女用药】
男女性避孕
育龄期女性服用泰瑞沙期间应避免妊娠。
此类患者在完毕泰瑞沙治疗后下列时间内仍应使用有效避孕办法：
女性至少2月，男性至少4个月。
合并服用泰瑞沙后，不能排除激素类避孕药暴露量下降风险。
妊娠
当前还没有妊娠女性使用泰瑞沙数据，或数据非常有限。
动物研究提示泰瑞沙具备生殖毒性（致胚胎死亡、胚胎生长迟缓、新生胎仔死亡，见[药理毒理]）。
依照作用机制及临床前数据，妊娠女性使用泰瑞沙时也许对胎儿导致危害。
除非患者临床状况需要采用泰瑞沙治疗，否则妊娠期间不得使用泰瑞沙。
哺乳
当前尚不明确泰瑞沙或其代谢产物与否会通过人乳汁排泄。
此外，当前也没有充分信息表白泰瑞沙或其代谢产物会经动物乳汁排泄。
然而，受乳胎仔体内检出了泰瑞沙及其代谢产物，并且对胎仔生长和存活也产生了不良影响（见[药理毒理]）。
因而无法排除泰瑞沙对受乳婴儿会产生影响。
因而，采用泰瑞沙治疗期间应停止哺乳。
生育能力
当前尚没有关于泰瑞沙对人体生育能力产生影响数据。
动物研究成果提示，泰瑞沙对雌性和雄性生殖器官有影响，并且会损害生育能力（见[药理毒理]）。
【泰瑞沙小朋友用药】
年龄不大于18周岁小朋友或青少年患者使用泰瑞沙安全性和有效性尚不明确。
当前还没有这方面数据。
【泰瑞沙老年用药】
临床实验中，411例患者中187例（45％）为65岁或65岁以上，54例患者（13％）为75岁和75岁以上。
基于年龄，未观测到有效性存在总体差别。
摸索性分析显示，与不大于65岁患者相比，在65岁和65岁以上患者中3级和4级不良反映发生率较高（32％vs25％），因不良反映剂量调节更频繁（23％vs17％）。
【泰瑞沙药物互相作用】
药代动力学互相作用
强效CYP3A4诱导剂可导致泰瑞沙暴露量下降。
泰瑞沙也许增长BCRP底物暴露量。
可增长奥希替尼血浆浓度活性物质
体外研究证明，泰瑞沙重要通过CYP3A4和CYP3A5进行I期代谢。
在临床药代动力学研究中，与200mg每日两次伊曲康唑（一种强效CYP3A4抑制剂）合并给药不会对泰瑞沙暴露量产生临床明显性影响（曲线下面积（AUC）增长24％，Cmax下降了20％）。
因而，CYP3A4抑制剂不太也许对泰瑞沙暴露量产生影响。
当前尚未拟定其他对泰瑞沙有催化作用酶类。
可减少奥希替尼血浆浓度活性物质
在临床药代动力学研究中，合并服用利福平（600mg每日1次，共21天）会使泰瑞沙稳态AUC下降78％。
同样，代谢产物AZ5104暴露量也有所下降，其AUC和Cmax分别下降了82％和78％。
建议应避免同步使用泰瑞沙和CYP3A4强诱导剂（如苯妥英、利福平和卡马西平）。
CYP3A4中度诱导剂（如波生坦、依法韦仑、依曲韦林和莫达非尼）也可减少泰瑞沙暴露量，因而应当慎用，如有也许也应避免使用。
当奥希替尼与CYP3A强诱导剂合并用药难以避免时，需要增长奥希替尼剂量至每日160mg。
停止服用CYP3A4强诱导剂后三周，奥希替尼剂量可恢复至每日80mg。
泰瑞沙禁止与圣约翰草合并使用（见[禁忌]）。
抑酸药物对奥希替尼影响
在临床药代动力学研究中，合并予以奥美拉唑并不会对泰瑞沙暴露量产生临床有关性影响。
泰瑞沙可与变化胃内pH值药物合并使用，无需任何限制。
服用奥希替尼后血浆浓度也许会被变化其他活性物质
依照体外研究成果，泰瑞沙是BCRP转运蛋白一种竞争性抑制剂。
在临床PK研究中，泰瑞沙与瑞舒伐她汀（一种敏感BCRP底物）合并使用后，后者AUC和Cmax分别增长了35％和72％。
服用泰瑞沙时，如果患者合并服用了依赖BCRP进行分布且治疗指数较窄药物，则应对其进行严密监测，以便及时发现因合并用药暴露量增长而浮现耐受性方面变化。
（见[药代动力学]）。
在临床PK研究中，泰瑞沙与辛伐她汀（一种敏感CYP3A4底物）合并使用后，后者AUC和Cmax分别增长了9％和23％。
该变化很小，因而不太也许具备临床意义。
泰瑞沙不太也许与CYP3A4底物发生PK方面互相作用。
除CYP3A4外，咱们未对受孕烷X受体（PXR）调控其他酶互相作用进行过研究。
合并服用泰瑞沙后，不能排除激素类避孕药暴露量下降风险。
【泰瑞沙临床实验】
在全球范畴进行了两项单臂、开放临床研究，入组患有EGFRT790M突变阳性非小细胞肺癌且既往全身治疗（涉及一种EGFR-TKI）浮现进展患者，分别为AURAex（II期扩展队列（n=201））和AURA2（n=210）。
治疗前，所有患者都规定为经中心实验室EGFR突变检测为EGFRT790M突变阳性NSCLC（研究中采用罗氏cobas?
拟定肿瘤组织T790M突变状态）。
所有患者接受泰瑞沙80mg每日一次剂量。
这两项研究重要疗效终点为基于盲态独立中心审核（BICR）依照RECISTv1.1评价客观缓和率（ORR）。
次要疗效终点涉及：
缓和持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。
总体研究人群（AURAex和AURA2）基线特性有：
中位年龄63岁；13％患者年龄≥75岁；女性（68％）；白人（36％）；亚洲人（60％）。
所有患者均接受了至少一种既往治疗。
31％患者（N=129）既往接受过1种治疗（仅EGFR-TKI治疗），69％患者（N=282）接受过2种或2种以上既往治疗。
72％患者从不吸烟，99％患者世界卫生组织（WHO）体力状况评分为0或1分，39％患者具备脑转移（稳定至少4周，且无需使用皮质类固醇激素治疗）。
大多数患者（83％）在基线时已经浮现了内脏转移。
AURAex研究和AURA2研究中位随访时间分别为6.9和6.7个月。
AURA研究（I期）是一项开放、单臂剂量递增和扩展I期研究，其中各种剂量扩展组涉及271名患有局部晚期或转移性NSCLC经治患者。
在63名经中心实验室检测EGFRT790M阳性经治患者扩展队列中研究了泰瑞沙80mg每日一次疗效和安全性。
既往治疗涉及EGFR-TKI和化疗。
该T790M阳性研究人群（n=63）人口学特性有：
中位年龄60岁；女性（62％）；白人（35％）；亚洲人（59％）；世界卫生组织（WHO）体力状况评分0或1患者（100％）；不吸烟者（67％）。
既往治疗线数范畴从1线到9线。
中位随访时间为8.2个月。
表5总结了AURA研究及研究汇总分析（AURAex和AURA2）疗效。
表5.AURA研究疗效成果
在所有预先定义亚组（治疗线数、种族、年龄和地区）分析中，客观缓和率都超过50％。
在总体人群中，86％（227/263例）在初次影像学扫描时（6周）浮现了疾病缓和；96％（253/263例）在第2次影像学扫描时（12周）浮现了疾病缓和。
在EGFRT790Mdenovo突变患者中尚未进行临床研究。
AURA17（n=171）是一项II期、开放性、单臂研究，评估奥希替尼（80mg，口服，每日一次）在亚太地区确诊为局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）（IIIB-IV期）、具备EGFR敏感型基因突变（EGFRm）和EGFRT790M突变阳性、既往接受已批准EGFR-TKI药物治疗后浮现疾病进展患者中安全性和疗效。
在近期治疗时浮现并证明疾病进展后，需要实行活检，以便中心实验室对EGFRT790M突变状态进行检测（研究中采用罗氏cobas?
拟定肿瘤组织T790M突变状态）。
本研究有效性重要目是盲态独立中心审核（BICR）通过RECIST1.1版本评估客观缓和率（ORR）。
有效性次要目是评估缓和持续时间（DoR），疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。
AURA17患者基线特性如下：
本研究中大某些患者为女性患者（117/171[68.4％]例）、亚洲患者（168/171[98.2％]例）和中华人民共和国患者（148/171[86.5％]例）。
研究入选时患者中位年龄为60.0岁（范畴：
26～82岁），≥50且<65岁年龄组患者比例（79/171[46.2％]例患者）。
31.6％患者（N=54）既往接受过1种治疗（仅EGFR-TKI治疗），68.4％患者（N=117）接受过2种或2种以上既往治疗。
大某些患者为转移性NSCLC（168/171[98.2％]例患者）、组织学类型腺癌（165/171[96.5％]例患者）并且WHO体力状况为1（145/171[84.8％]例患者）。
基于基线时靶病灶（TL）长径总和，实验开始时肿瘤负荷平均值为66.1mm（sd，33.55），且大某些患者基线TL大小为40至79mm（77/171[45.0％]例患者）。
多数患者有内脏转移（141/171[82.5％]例患者）。
中位随访时间为4.2个月。
表6总结了AURA17研究疗效。
表6AURA17研究疗效成果
【泰瑞沙药理毒理】
药理作用
奥希替尼是表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂，与EGFR某些突变体（T790M、L858R和外显子19缺失）不可逆性结合浓度较野生型低约9倍。
在细胞培养和动物肿瘤移植瘤模型中，奥希替尼对携带EGFR突变（T790M/L858R、L858R、T790M/外显子19缺失和外显子19缺失）非小细胞肺癌细胞株具备抗肿瘤作用，对野生型EGFR基因扩增抗肿瘤活性较弱。
口服奥希替尼后，在血浆中发现两种具备药理学活性代谢产物（AZ7550和AZ5104，约占原形化合物10％），其抑制作用特性与奥希替尼相似。
AZ7550效力与奥希替尼相似，而AZ5104对EGFR外显子19缺失和T790M突变（约8倍）及野生型（约15倍）活性较强。
体外实验显示，在临床浓度下，奥希替尼还可抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK活性。
毒理研究
遗传毒性:
奥希替尼Ames实验、小鼠淋巴瘤细胞实验、大鼠在体微核实验成果均为阴性。
生殖毒性:
动物研究显示，奥希替尼也许会损害雄性动物生育力。
大鼠和犬予以奥希替尼1个月或更长时间，睾丸浮现退行性变化，大鼠中变化具备可逆性。
大鼠予以奥希替尼40mg/kg剂量约10周后，暴露量为人推荐剂量80mg下AUC0.5倍时，未给药雌鼠与给药雄鼠交配后可见着床前丢失增长，提示雄鼠生育力下降。
依照动物研究成果，奥希替尼也许损害雌性动物生育力。
重复给药毒性实验成果显示，大鼠予以奥希替尼达1个月或更长时间，当暴露量为人推荐剂量80mg下AUC0.3倍时，观测到大鼠处在不动情期、卵巢中黄体退化以及子宫和阴道上皮细胞变薄等组织学变化。
给药1个月后卵巢变化观测成果具备可逆性。
雌性生育力研究显示，雌性大鼠于交配前两周至妊娠第8天予以奥希替尼20mg/kg/天（约为人推荐剂量80mg/天下Cmax1.5倍），奥希替尼对雌鼠性周期及妊娠动物数未见影响，但可引起初期胚胎死亡。
雌鼠停药后1个月再交配具备可逆性。
大鼠胚胎/胎仔发育毒性实验中，妊娠大鼠于胚胎着床前至器官发生结束后（妊娠第2～20天）予以奥希替尼20mg/kg/天（血浆暴露量约为临床暴露量1.5倍），可见着床后丢失和胚胎初期死亡。
妊娠大鼠于着床到硬腭闭合期间（妊娠第6～16天）予以奥希替尼1mg/kg/天或更高剂量时（AUC值是人推荐剂量80mg时0.1倍），与对照组相比，给药组胎儿畸形率和变异率可疑增长。
围产期毒性实验中，妊娠大鼠于器官发生至哺乳第6天予以奥希替尼30mg/kg/天，可见总窝仔流产和出生后死亡增长；20mg/kg/天剂量下可见出生时幼仔平均体重略微减少及出生后死亡增长，幼仔平均体重在哺乳期第4～6天开始增长。
致癌性:
当前尚未开展奥希替尼致癌性研究。
【泰瑞沙药代动力学】
泰瑞沙药代动力学参数在健康受试者和NSCLC患者中进行了鉴定。
根据群体药代动力学分析，泰瑞沙血浆表观清除率为14.2L/h，表观分布容积为986L，终末半衰期约为48小时。
在20至240mg剂量范畴内，泰瑞沙AUC和Cmax与剂量
成正比。
奥希替尼每日一次口服15天后达到稳态，暴露蓄积量约为3倍。
稳态时，循环血浆浓度在24小时给药间期内普通会保持在1.6倍范畴之内。
吸取
口服奥希替尼后，奥希替尼血浆峰浓度在中位tmax（小值-值）6（3-24）小时达到，某些患者在给药后24小时内会浮现数个峰值。
未对奥希替尼生物运用度进行测定。
基于一项以80mg剂量在患者中进行临床药代动力学研究，食物不会对泰瑞沙生物运用度产生临床明显性影响。
（AUC增长了6％（90％CI-5,19），而Cmax下降了7％（90％CI-19,6））。
健康志愿者服用奥美拉唑5天，胃内pH值升高后予以泰瑞沙80mg片剂，泰瑞沙暴露量并未受到明显影响（AUC和Cmax分别增
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