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药物化学

镇静催眠药

异戊巴比妥

理化性质：

1、酸性

2、水解性

3、鉴别反应：

a与铜盐作用能产生紫蓝色络合物

b,硝酸汞试液作用白色胶状沉淀，溶于过量的试剂和氨试液中

c,硝酸银试液作用银盐沉淀

临床应用：

催眠药（中效）-镇静、催眠、抗惊厥治疗癫痫大发作

起效快慢作用时间长短与解离常数、脂水分配系数、体内代谢过程有关。

地西泮

安定苯甲二氮卓）苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的母核

理化性质：

在体温和酸性条件下，4、5位间开环在碱性时，重新环合。

在胃酸作用下，4，5位间开环进入碱性的肠道，又闭环成原药4，5位间开环，不影响药物的生物利用度

药物作用：

发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用主要用于治疗神经官能症

药物代谢：

在肝脏进行官能团化反应：

去甲基（NHCH3）C-3的羟基化，结合反应：

羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出

应用

格式

添加氢

在环系上为了提供结构特

征而添加的氢,不是结构

位置上的那一个

定位号和H，加上圆括号，紧接在结构特征定位号的后面

定位氢

确定环上饱和元素位置，

还可指示主要功能基

由定位号和H

置于环系之前

抗癫痫药物

苯妥英钠

理化性质：

1，吸湿性和酸性：

钠盐具有吸湿性空气中易吸收CO2，析出苯妥英水溶液呈酸性苯妥英的pKa8.3（H2CO3pKa3.9，6.35）

2，水解：

水解（环状酰脲结构）与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。

（可供鉴别）

3，鉴别反应：

1.加硝酸银（或HgCl2）试液，产生白色盐沉淀－不溶于氨溶液中－区别于巴比妥类

2.吡啶硫酸铜溶液作用生成蓝色络盐（用于鉴别PhenytoinSodium与巴比妥类药物）

体内代谢：

主要被肝微粒体酶代谢具有“饱和代谢动力学”的特点如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应约20%以原形由尿排出。

主要代谢产物：

无活性的5-（4-羟苯基）-5-苯乙内酰脲与葡萄糖醛酸结合排出体外

作用：

治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药但对小发作无效

卡马西平：

2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物二个苯环通过烯键相连形成共轭体系具有尿素的结构

理化性质：

1.稳定性：

在干燥状态及室温下较稳定。

片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致

避光保存：

长时间光照，固体表面由白变橙黄色

2.鉴别反应：

硝酸处理加热数分钟后→橙色

作用：

用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作。

抗精神药：

盐酸氯丙嗪：

母环吩噻嗪的基本结构为两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环

理化性质

1，还原性：

有苯并噻嗪母环，易被氧化。

注射液在日光作用下变质，pH值下降部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应

2,鉴别反应

a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色--加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色

b,与三氯化铁试液作用显稳定的红色

c,苦味酸盐结晶（mp.175~179℃）

代谢：

在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化硫原子氧化、苯核羟化、去N-甲基、侧链的氧化

临床应用：

多方面的药理作用，安定作用较强，治疗精神分裂症和狂躁症，亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等

镇痛药：

•盐酸吗啡：

•部分氢化菲核，五个环组成的刚性分子

•理化性质：

•1、酸碱性：

碱性：

叔氮原子呈碱性，能与酸生成稳定的盐，如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等临床上常用盐酸盐。

酸性：

3位酚羟基显弱酸性

•2、还原性：

含酚及氮杂环，Morphine及其盐类易被氧化吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色

•3、脱水及分子重排：

生成阿朴吗啡对呕吐中枢有显著兴奋作用临床上用作催吐剂

•4、鉴别反应：

a,铁氰化钾可使Morphine氧化为Dimorphine，本身还原为亚铁氰化钾再与三氯化铁作用，则生成亚铁氰化铁而显蓝色可待因无此反应

•B,与中性三氯化铁试液反应呈蓝色C,与甲醛硫酸试液反应呈蓝紫色D,与钼酸铵硫酸溶液反应显紫色→蓝色→棕色

•作用：

Morphine作用于阿片受体，镇痛、镇咳、镇静用于抑制剧烈疼痛麻醉前给药

•Morphine的机制：

Morphine是、、三种阿片受体亚型的激动剂作用强度

•>>

•咖啡因：

•理化性质：

•1、碱性：

极弱，与强酸不能形成稳定的盐。

如盐酸、氢溴酸

•Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度

•2、水解开环：

水解开环（酰脲结构）对碱不稳定，与碱共热,（开环、脱羧）生成咖啡亭。

石灰水无影响（用于生产）

•3、鉴别反应：

•a.饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀，在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解

•b.紫脲酸铵反应：

黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合）

•作用：

用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等还具较弱的兴奋心脏和利尿作用

胆碱受体激动剂

•氯贝胆碱（M胆碱受体激动剂）

•“五原子规则”活性随链长度增加而迅速下降

•在季铵氮和乙酰基末端氢间，不超过五个原子才能获得最大拟胆碱活性（H－C－C－O－C－C－N）

•用途：

手术后腹气胀，尿潴留，其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常

•溴新斯的明：

•酶的复能：

AChE处于酰化态无活性。

乙酰化酶B可迅速经水解重新产生原来的活性AChE和乙酸。

开发抗胆碱酯酶药具有重要意义

•可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂：

酰化酶虽经较长时间但仍可水解使酶复能临床使用的抗胆碱酯酶药

•不可逆胆碱酯酶抑制剂：

酰化酶水解过程非常缓慢，在相当长时间内造成AChE的全部抑制，有机磷毒剂。

　使体内ACh浓度长时间异常增高→支气管收缩→惊厥→死亡。

多用作杀虫剂和战争毒剂

•硫酸阿托品（M受体拮抗剂）

•理化性质：

•1,碱性：

强碱性，在水溶液中能使酚酞呈红色，硫酸阿托品水溶液呈中性反应

•2,水解性：

碱性时易水解：

成莨菪醇和消旋莨菪酸。

遇碱性药物（如硼砂）可引起分解，酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定，pH3.5～4.0最稳定

•3,鉴别反应a.Vitali反应：

莨菪酸的特征反应。

初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失B.重铬酸钾氧化：

与硫酸及重铬酸钾反应生成苯甲醛→苦杏仁味。

C.生物碱显色剂：

•作用：

临床用于散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛、有机磷（胆碱酯酶抑制剂）中毒等。

常引起多种不良反应，由于药理作用广泛。

•第三节肾上腺素受体激动剂

•α受体：

•去甲肾上腺素>肾上腺素>异丙肾上腺素

•β受体：

•异丙肾上腺素>肾上腺素>去甲肾上腺素

•α1受体：

增强心肌收缩力，增加自主活动，收缩平滑肌

•α2受体：

抑制心血管活动，抑制NA、Ach和胰岛素的释放，减少NA更新及使血小板聚集，收缩平滑肌

•β1受体：

增强心肌收缩力，扩张冠状动脉和松弛肠肌

•β2受体：

扩张血管和支气管，使子宫肌松弛

•激动剂药物

•用途

•兴奋α1受体

•升高血压和抗休克

•兴奋中枢α2受体

•降血压

•兴奋β1受体

•强心和抗休克

•兴奋β2受体

•平喘、改善微循环、防止早产

•肾上腺素：

•1、还原性：

邻苯二酚，空气中的氧或其他弱氧化剂，使其氧化变质。

日光、热及微量金属离子能加速氧化→红色的肾上腺素红→聚合成棕色多聚体

•水溶液露置空气及日光中，会氧化变色，加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化

•储藏时应避光并避免与空气接触

•2、酸碱性

•3、消旋化：

水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化。

速度与pH有关在pH4以下，速度较快水溶液应注意控制pH。

消旋后活性降低

作用：

同时具有较强的α和β受体的兴奋作用过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救可制止鼻粘膜和牙龈出血。

与局麻药合用可减少毒副作用和手术部位的出血

局部麻醉药：

•盐酸普鲁卡因：

•临床应用：

Procaine至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药。

具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性。

用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法

•理化性质：

•1.还原性：

在空气中稳定对光线敏感，宜避光贮存

•2.水解性：

酸、碱和体内酯酶均能促使水解

•3.鉴别反应：

Procaine显芳伯胺的反应。

在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料

•体内代谢：

水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。

前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出后者30%随尿排出。

其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出

•局部麻醉药分类：

酯类（普鲁卡因）酰胺类（利多卡因）氨基酮类、氨基醚类、氨基甲酸酯类、脒类

•局部麻醉药的构效关系：

β-受体阻滞剂分类据两种受体亚型亲和力的差异：

1）非选择性β-受体阻滞剂对β1和β2-受体产生相似幅度的拮抗作用普萘洛尔2）选择性β1受体阻滞剂普拉洛尔3）非典型的β受体阻滞剂拉贝洛尔

•盐酸普萘洛尔：

•理化性质：

水溶液为弱酸性对热稳定对光、酸不稳定－酸溶液中，侧链氧化分解水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀

•体内代谢：

水解生成α-萘酚，再成葡萄糖醛酸苷排出侧链氧化成羧基

•临床用途：

心律失常（房性及室性早搏，窦性心动过速）

•心绞痛（长期服用者，忌突然停药，支气管哮喘者忌用，变异型心绞痛不宜用。

治心绞痛时多与硝酸酯类合用）

•抗高血压（过去常作一线药物使用，现多被长效b-受体阻滞剂所代替）

钙通道阻滞剂类药物的分类：

（一）选择性钙通道阻滞剂

1类维拉帕米苯烷胺类

2类硝苯地平二氢吡啶类

3类地尔硫卓苯并硫氮卓类

（二）非选择性钙通道阻滞剂

4类氟桂利嗪类

5类普尼拉明类等

•硝苯地平：

•理化性质：

在光照和氧化剂下生成两种产物将二氢吡啶芳构化将硝基转化成亚硝基

•吸收和代谢：

口服经胃肠道吸收完全1～2h内达到血药浓度最大峰值有效作用时间持续12h在肝脏代谢

•临床用途：

•⑴扩血管作用强，不抑制心脏收收缩力

•⑵适用于冠脉痉挛（变异型心绞痛）

•⑶也用于重症高血压

•⑷心肌梗死、心动过缓及心力衰竭等

•⑸可与β-受体阻滞剂、强心甙合用。

本品无抗心律失常作用。

钠通道阻滞剂（I类抗心律失常）分类：

Ia类：

除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药奎尼丁

Ib类：

对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦顷野纤维起作用，属窄普药，只用于室性心律失常美西律

Ic类：

抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广普抗心律失常药普罗帕酮

•硫酸奎尼丁：

•鉴别：

绿奎宁反应—奎宁生物碱的特征反应

•一滴样品水溶液中加一滴溴水，橙色变黄，再加入过量的氨试液后呈翠绿色

•临床应用：

心房纤颤阵发性心动过速心房扑动

•代谢：

奎核碱环的2位及喹啉环上的2’位羟基化O-去甲基化双键加成反应原药排出

•盐酸胺碘酮：

•理化性质：

稳定性：

固态稳定避光密闭贮藏，三年不分解水溶液则可发生不同程度的降解有机溶液的稳定性比水溶液好如甲醇、乙醇、乙腈、氯仿等

•鉴别反应：

羰基反应2，4-二硝基苯肼→黄色苯腙↓碘分解加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气

•作用：

电生理作用是延长心房肌，心室肌及传导系统的动作电位时程和有效不应期

•Amiodarone对α、β-R也有非竞争性阻断作用对钠、钙通道均有一定阻滞作用广普抗心律失常药，用于其它药物无效的严重心律失常

•副反应：

长期使用本品有皮肤色素沉积，眼角膜亦可发生微弱沉着，甲状腺功能紊乱大剂量用药少数病例可发生低血压、心力衰竭等

•硝酸甘油：

•理化性质：

在中性和弱酸性条件下相对稳定在碱性条件下迅速水解其产物分别为醇、烯类化合物和醛

•鉴别：

加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体

•临床应用：

心绞痛哮喘、胃肠道痉挛但这种情况并不常用，可能引起偏头痛

抗溃疡药分类：

1.抗酸药2.抑制胃酸分泌药：

抗胆碱能药物H2受体拮抗剂抗胃泌素药质子泵抑制剂3．粘膜保护药：

枸椽酸铋钾硫糖铝4.抗微生物药物

抑制攻击因子的药物：

抗酸药抑制胃酸分泌药抗微生物药物

加强保护因子的药物：

粘膜保护药

•西咪替丁H2受体拮抗剂

•理化性质：

•1，碱性：

在稀盐酸中溶解，稀氢氧化钠液中极微溶解饱和水溶液呈弱碱性反应用高氯酸的非水滴定来测含量

•2，水解性：

在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解，生成氨甲綫胍，加热则进一步水解成胍

•3，鉴别：

•胍基的鉴别:

（硫酸铜＋氨水）西咪替丁灰色，盐酸胍蓝色

•含硫化合物的鉴别：

醋酸铅试纸

•临床作用：

•治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发

•对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效

•中断用药后复发率高，需维持治疗

•可用于增强免疫功能

•副作用：

•与雌激素受体有亲和作用

•长期应用可产生男子乳腺发育，妇女溢乳等副作用

•停药后可消失

•质子泵抑制剂作用特点：

•作用面广作用最强作用专一选择性高副作用较小

•奥美拉唑

•质子泵抑制剂

•理化性质：

•弱酸弱碱性水溶液中不稳定对强酸不稳定应低温避光保存

•临床作用：

•治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等

•较西咪替丁强5-8倍

•对胃及十二指肠溃疡疗效高速效和长效

•对卓、艾二氏综合症患者有效

止吐药作用靶点：

昂丹司琼：

高选择性强效5-HT3受体拮抗剂

盐酸地芬尼多：

作用于乙酰胆碱

马来酸硫乙拉嗪：

作用于多巴胺

•昂丹司琼：

•作用特点：

强效5-HT3受体拮抗剂

•止吐剂量为Metoclopramine有效剂量的1%高选择性

•对5-HT1、5-HT2、肾上腺素α1,α2、β1、胆碱、GABA、组胺H1、H2、神经激肽等受体都无拮抗作用无锥体外系的副作用，毒副作用极小

•基本药效结构：

与芳环（吲哚）共平面的羰基碱性中心

•作用：

•1）本品可用于治疗癌症患者的恶心呕吐症状，辅助癌症患者的药物治疗

•2）用于预防和治疗手术后的恶心和呕吐。

促动力药作用靶点

西沙必利：

5-HT4受体

甲氧氯普胺：

中枢性和外周兴多巴胺D2受体拮抗剂

多潘立酮：

外周性多巴胺D2受体拮抗剂

•联苯双酯

•肝病辅助治疗药中药现代化范例

•鉴别：

•异羟肟酸铁盐试验显暗紫色

•亚甲二氧基在浓硫酸作用下产生甲醛

•后者能与变色酸成紫红色

•联苯的特征紫外吸收带278±1nm用于定性和定量分析

•作用特点：

•适用于迁延性肝炎及长期谷丙转氨酶异常患者

•使血清丙氨酸氨基酶升高

•有增强肝脏的解毒功能和肝保护作用

•疗效明显无明显的副反应

•阿司匹林

•理化性质：

•1,水解及产物的变化：

水解生成SalicylicAcid

•2,氧化：

SalicylicAcid较易氧化酚羟基被氧化成醌型有色物质空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色水溶液变化更快碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行

•3,鉴别：

•1）Aspirin的水溶液加热放冷后与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色

•2）Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后与稀硫酸反应析出白色沉淀，并发出醋酸臭气

•作用：

•1）有效的解热镇痛药，用量小，抗炎时用量较大

•2）抗炎作用

•3）心血管系统疾病的预防和治疗

•4）对结肠癌也有预防作用

•阿司匹林的合成

•对乙酰氨基酚：

•与Aspirin比较解热阵痛作用相当无抗炎作用，对Asprin有过敏的患者，对Paracetamol有很好的耐受性

•理化性质：

•1,稳定性：

本品在空气中稳定水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关

•2,水解性：

在酸性介质中水解生成对氨基酚

•3,鉴别反应：

•1）水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色

•2）其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性-萘酚反应，呈红色

•对乙酰氨基酚的合成

非甾体抗炎药的分类及代表药物？

吡唑酮类--羟布宗

邻氨基苯甲酸类--甲芬那酸

吲哚乙酸类--吲哚美辛

芳基烷酸类--布洛芬

其它--吡罗昔康

•羟布宗：

•理化性质：

•1、酸性：

3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系二羰基增强4-位的氢原子酸性易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液

•2、鉴别：

•1）酸水解后重排，呈芳伯氨反应

•2）与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐再与b-萘酚偶合生成橙色沉淀

•作用：

具有消炎抗风湿作用毒性低，副作用小

•吲哚美辛：

•理化性质：

•1，酸性：

pKa=4.5几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液

•2，水解性：

可被强酸或强碱水解脱羧生成5-甲氧基-2，3-二甲基吲哚可以被氧化成有色物质水溶液在pH2～8时较稳定室温空气中稳定，但对光敏感

•3，鉴别反应：

•1）氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色

•2）与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色

•作用：

•1）强力的镇痛消炎药药效约为Phenylbutazone的25倍解热作用强于Aspirin和Paracetamol镇痛作用为Aspirin的10倍

•2）治疗风湿性和类风湿性关节炎

•塞来昔布：

选择性环氧酶抑制剂

生物烷化剂的分类及代表药物?

氮芥类盐酸氮芥

乙撑亚胺类塞替派

甲磺酸酯及多元醇类白消安

亚硝基脲类卡莫司汀

铂类配合物顺铂

•环磷酰胺：

•前药一线抗肿瘤药物

•三个代谢产物：

丙烯醛磷酰氮芥去甲氮芥

•作用：

恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等

•对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效毒性比其它氮芥小一些病人观察到有膀胱毒性可能与代谢产物丙烯醛有关

•顺铂：

•1）稳定性：

室温，Cisplatin在室温条件下，对光和空气不敏感，可长期贮存，加热至170℃时即转化为反式溶解度降低，颜色发生变化至270℃熔融,分解成金属铂水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为反式，生成水合物

•水解成低聚物--无抗肿瘤活性且有剧毒低聚物在0.9%氯化钠溶液中不稳定可迅速完全转化为Cisplatin临床上不会导致中毒危险

•临床作用：

•1）膀胱癌，前列腺癌，肺癌，头颈部癌，乳腺癌，恶性淋巴癌和白血病等

•2）为治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物

•3）与甲氨蝶呤、环磷酰胺等有协同作用

•4）无交叉耐药性，并有免疫抑制作用

•不足之处：

•1）水溶性差，且仅能注射给药，缓解期短

•2）有严重的肾脏、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性

•3）长期使用会产生耐药性

抗代谢药物

•氟尿嘧啶：

•理化性质：

稳定性：

在空气及水溶液中都非常稳定亚硫酸钠水溶液中较不稳定

•机理：

胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂

•抗瘤谱：

•显效绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有效结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等治疗实体肿瘤的首选药物

•副反应：

毒性较大引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用

•巯嘌呤：

•作用：

用于各种急性白血病的治疗对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效

•甲氨蝶呤;

•稳定性:

强酸性溶液中不稳定酰氨基水解成谷氨酸及蝶呤酸而失去活性

•叶酸拮抗剂:

•干扰胸腺嘧啶脱氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成

•对DNA和RNA的合成均可抑制，阻碍肿瘤细胞的生长

•抑制二氢叶酸还原酶的作用。

•抗癌谱:

•治疗急性白血病，绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎

•对头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化道癌和恶性淋巴癌也有效

•中毒解救-亚叶酸钙

抗肿瘤抗生素的分类及代表药物？

一、多肽类抗生素放线菌素D　博莱霉素　

二、蒽醌类抗生素盐酸多柔比星（盐酸阿霉素）米托蒽醌

•紫杉醇：

•机制：

•通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使细胞在有丝分裂时不能形成正常的有丝分裂纺锤体，最终抑制了细胞分裂和增值，导致细胞死亡。

紫杉醇类药物是唯一可以抑制所形成微管解聚的一类药物。

•应用：

•紫杉醇对卵巢癌、乳腺癌和大肠癌显效；紫衫特尔主要用于乳腺癌、卵巢癌和肺癌。

抗生素杀菌作用有四种主要机制？

1.）抑制细菌细胞壁的合成：

抑制细胞壁的合成会导致细菌细胞破裂死亡，一这种方式作用的抗菌药物至少包括青霉素类和头孢菌素类，哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这些药物的影响

2）与细胞膜的相互作用：

一些抗生素与细菌的细胞膜相互作用而影响膜的渗透性，这对细胞具有致命的作用。

以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌素

3）干扰蛋白质的合成干扰蛋白质的合成意味着细胞存活所必需的酶不能被合成。

干扰蛋白质合成的抗生素包括利福霉素类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素类

4）抑制核酸的转录和复制：

抑制核酸的功能阻止了细胞分裂和所所需酶的合成。

入nalicixicacid和二氨基吖啶

细菌对抗生素的耐药机制※

1、使抗生素分解或失去活性（水解酶或钝化酶）

2、使靶点发生改变

3、细胞特性的改变（通透性）

4、细菌产生药泵（将进入细胞的抗菌素泵出）

临床应用：

用于G+引起的全身或严重的局部感染如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等

过敏反应：

某些病人中易引起过敏反应严重时会导致死亡在临床应用中需严格按要求进行皮试

过敏原：

外源性过敏原--蛋白多肽类杂质生物合成时带入（残留量）内源性过敏原--高分子聚合物可能来自于生产，贮存和使用过程β-内酰胺环开环、聚合

交叉过敏：

β-内酰胺抗生素在临床使用中常发生交叉过敏反应抗原决定簇是青霉噻唑基不同侧链的Penicillins都能形成相同结构的抗原决定簇青霉噻唑基

头孢氨苄：

第一代

作用：

对G+效果较好对G-效果较差

临床应用：

用于敏感菌所致感染的治疗呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、生殖器官

过敏反应：

比Penicillins过敏反应发生率低彼此不引起交叉过敏反应

–Cephalosporins　过敏反应中没有共同的抗原簇，β-内酰胺环开裂后不能形成稳定的头孢噻嗪基，而是生成以侧链为主的各异的抗原簇

–只要侧链不同，就不发生交叉过敏反应

头孢塞肟钠：

第三代

四环素：

理化性质：

1、酸碱性

2、稳定性：

干燥条件下固体比较稳定

遇日光变色酸性及碱性条件都不够稳定易发生水解

酸性消除--在酸性条件下，C-6上的羟基和C-5a上氢发生消除反应生成无活性橙黄色脱水物反式构型