EUGMP中英文对照1资料.docx
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EUGMP中英文对照1资料
EUGMPANNEX1
MANUFACTUREOFSTERILEMEDICINALPRODUCTS
（中英文对照）
Principle
原则
Themanufactureofsterileproductsissubjecttospecialrequirementsinordertominimizerisksofmicrobiologicalcontamination,andofparticulateandpyrogencontamination.Muchdependsontheskill,trainingandattitudesofthepersonnelinvolved.QualityAssuranceisparticularlyimportant,andthistypeofmanufacturemuststrictlyfollowcarefullyestablishedandvalidatedmethodsofpreparationandprocedure.Solerelianceforsterilityorotherqualityaspectsmustnotbeplacedonanyterminalprocessorfinishedproducttest.
无菌药品的生产，必须符合一些特殊的要求，以防止微生物、微粒和热源的污染。
这很大程度上要取决于相关人员的技术水平、培训和工作态度。
在这方面质量保证显得特别重要，这种类型的生产，必须严格按照完善的和经过验证的生产方法和工作程序。
仅基于产品的最终灭菌或产品检验结果来相信其无菌性和其他质量指标是不可靠的。
Note:
Thisguidancedoesnotlaydowndetailedmethodsfordeterminingthemicrobiologicalandparticulatecleanlinessofair,surfacesetc.ReferenceshouldbemadetootherdocumentssuchastheEN/ISOStandards.
注：
本指南没有详述测定洁净区内微生物和尘埃粒子、表面的详细方法，请参阅EN/ISO中相关标准。
General
总则
1.Themanufactureofsterileproductsshouldbecarriedoutincleanareasentrytowhichshouldbethroughairlocksforpersonneland/orforequipmentandmaterials.Cleanareasshouldbemaintainedtoanappropriatecleanlinessstandardandsuppliedwithairwhichhaspassedthroughfiltersofanappropriateefficiency.
无菌产品的生产要在洁净区域内进行，进入这些区域内的人员、设备或物料，必须通过气闸室。
洁净区必须保持一定的洁净级别，空气必须通过适宜效率的过滤器
2.Thevariousoperationsofcomponentpreparation,productpreparationandfillingshouldbecarriedoutinseparateareaswithinthecleanarea.Manufacturingoperationsaredividedintotwocategories;firstlythosewheretheproductisterminallysterilised,andsecondlythosewhichareconductedasepticallyatsomeorallstages.
各种成分的制备、产品的制备和灌装，必须在洁净区的不同区域进行。
生产操作分为两类，一是产品最终灭菌型，二是部分过程或全过程的无菌操作
3.Cleanareasforthemanufactureofsterileproductsareclassifiedaccordingtotherequiredcharacteristicsoftheenvironment.Eachmanufacturingoperationrequiresanappropriateenvironmentalcleanlinesslevelintheoperationalstateinordertominimizetherisksofparticulateormicrobialcontaminationoftheproductormaterialsbeinghandled.Inordertomeet“inoperation”conditionstheseareasshouldbedesignedtoreachcertainspecifiedair-cleanlinesslevelsinthe“atrest”occupancystate.The“at-rest”stateistheconditionwheretheinstallationisinstalledandoperating,completewithproductionequipmentbutwithnooperatingpersonnelpresent.The“inoperation”stateistheconditionwheretheinstallationisfunctioninginthedefinedoperatingmodewiththespecifiednumberofpersonnelworking.The“inoperation”and“atrest”statesshouldbedefinedforeachcleanroomorsuiteofcleanrooms.Forthemanufactureofsterilemedicinalproducts4gradescanbedistinguished.
无菌生产的洁净区，按照产品对环境的要求分级，每一步生产操作，在操作状态，对环境有相应的洁净级别的要求，以防止对所处理的物料或产品造成的粉尘或微生物污染最小。
为满足操作的要求，这些区域在设计上要达到“静态”的洁净标准。
“静态”指设备已经安装并运行，生产设备就位但是没有操作人员在场。
“动态”是指在设备正常运转状态下和有规定数量的工作人员在场的情况下。
每个或每套房间都要分别确定“静态”和“动态”。
无菌药品的生产有4个环境级别：
GradeA:
Thelocalzoneforhighriskoperations,e.g.fillingzone,stopperbowls,openampoulesandvials,makingasepticconnections.Normallysuchconditionsareprovidedbyalaminarairflowworkstation.Laminarairflowsystemsshouldprovideahomogeneousairspeedinarangeof0.36–0.54m/s（guidancevalue）attheworkingpositioninopencleanroomapplications.Themaintenanceoflaminarityshouldbedemonstratedandvalidated.Auni-directionalairflowandlowervelocitiesmaybeusedinclosedisolatorsandgloveboxes.
A级：
用于高风险的生产操作，如灌装区、加盖区、安瓿与瓶开口区、和进行无菌连接的地方。
通常这种情况是带有层流罩的工作点。
在开放的洁净区内的工作点上，层流罩应该能产生风速为0.36–0.54米/秒的均匀气流。
层流罩的维护，必须有充分的证明和经过验证。
密封隔离箱和手套箱内，可采用单向低速气流。
GradeB:
Forasepticpreparationandfilling,thisisthebackgroundenvironmentforthegradeAzone.
B级：
对于无菌制备和灌装，B级区域是A级区域的背景环境。
GradeCandD:
Cleanareasforcarryingoutlesscriticalstagesinthemanufactureofsterileproducts.
C级和D级：
无菌产品非关键生产步骤的洁净区。
Cleanroomandcleanairdeviceclassification
合计50100%洁净室及洁净空气装置分类
（5）资金问题4.CleanroomsandcleanairdevicesshouldbeclassifiedinaccordancewithENISO14644-1.Classificationshouldbeclearlydifferentiatedfromoperationalprocessenvironmentalmonitoring.Themaximumpermittedairborneparticleconcentrationforeachgradeisgiveninthefollowingtable.
洁净室及洁净空气装置应符合ENISO14644-1。
应根据生产操作环境监测明确地加以区分。
最大允许尘埃粒子浓度应符合下表要求。
“碧芝”隶属于加拿大的ｂｅａｄｗｏｒｋｓ公司。
这家公司原先从事首饰加工业，自助首饰的风行也自西方，随着人工饰品的欣欣向荣，自制饰品越来越受到了人们的认同。
１９９６年'碧芝自制饰品店'在迪美购物中心开张，这里地理位置十分优越，交通四八达，由于是市中心，汇集了来自各地的游客和时尚人群，不用担心客流量问题。
迪美有３００多家商铺，不包括柜台，现在这个商铺的位置还是比较合适的，位于中心地带，左边出口的自动扶梯直接通向地面，从正对着的旋转式楼拾阶而上就是人民广场中央，周边４、５条地下通道都交汇于此，从自家店铺门口经过的９０％的顾客会因为好奇而进看一下。
（3）优惠多
Maximumpermittednumberofparticlesperm3equaltoorgreaterthanthetabulatedsize
（二）上海的人口环境对饰品消费的影响
Atrest
Inoperation
Grade
据了解，百分之八十的饰品店都推出“DIY饰品”来吸引顾客，一方面顺应了年轻一代喜欢与众不同、标新立异的心理；另一方面，自制饰品价格相对较低，可以随时更新换代，也满足了年轻人“喜新厌旧”的需要，因而很受欢迎。
0.5µm
5.0µm
0.5µm
5.0µm
A
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“碧芝”最吸引人的是那些小巧的珠子、亮片等，都是平日里不常见的。
店长梁小姐介绍，店内的饰珠有威尼斯印第安的玻璃珠、秘鲁的陶珠、奥利的施华洛世奇水晶、法国的仿金片、日本的梦幻珠等，五彩缤纷，流光异彩。
按照饰珠的质地可分为玻璃、骨质、角质、陶制、水晶、仿金、木制等种类，其造型更是千姿百态：
珠型、圆柱型、动物造型、多边形、图腾形象等，美不胜收。
全部都是进口的，从几毛钱一个到几十元一个的珠子，做一个成品饰物大约需要几十元，当然，还要决定于你的心意。
“碧芝”提倡自己制作：
端个特制的盘子到柜台前，按自己的构思选取喜爱的饰珠和配件，再把它们串成成品。
这里的饰珠和配件的价格随质地而各有同，所用的线绳价格从几元到一二十元不等，如果让店员帮忙串制，还要收取１０％～２０％的手工费。
20
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（2）缺乏经营经验20
我们长期呆在校园里，对社会缺乏了解，在与生意合作伙伴应酬方面往往会遇上困难，更不用说商业上所需经历的一系列繁琐手续。
他们我们可能会在工商局、税务局等部门的手续中迷失方向。
对具体的市场开拓缺乏经验与相关的知识，缺乏从职业角度整合资源、实行管理的能力；B
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我们从小学、中学到大学，学的知识总是限制在一定范围内，缺乏在商业统计、会计，理财税收等方面的知识；也无法把自己的创意准确而清晰地表达出来，缺少个性化的信息传递。
对目标市场和竞争对手情况缺乏了解，分析时采用的数据经不起推敲，没有说服力等。
这些都反映出我们大学生创业知识的缺乏；29
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C
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D
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Notdefined
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大于等于表中尺寸尘埃粒子最大允许数/m3
静态
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5.ForclassificationpurposesinGradeAzones,aminimumsamplevolumeof1m3shouldbetakenpersamplelocation.ForGradeAtheairborneparticleclassificationisISO4.8dictatedbythelimitforparticles≥5.0µm.ForGradeB（atrest）theairborneparticleclassificationisISO5forbothconsideredparticlesizes..ForGradeC（atrest&inoperation）theairborneparticleclassificationisISO7andISO8respectively.ForGradeD（atrest）theairborneparticleclassificationisISO8.ForclassificationpurposesEN/ISO14644-1methodologydefinesboththeminimumnumberofsamplelocationsandthesamplesizebasedontheclasslimitofthelargestconsideredparticlesizeandthemethodofevaluationofthedatacollected.
在A级区，每个采样点取样量应不小于1m3。
A级尘埃粒子分类是根据ISO4.8粒子≥5.0μm的数量定义的。
B级（静态）尘埃粒子分类根据ISO5要考虑两种大小的粒子。
C级（静态＆动态）粒子分类分别根据ISO7和ISO8。
D级（静态）粒子分类是ISO8。
分类是根据EN/ISO14644-1方法论，既明确了最少的取样点数，也规定了取样量和相适应的级别的最大允许颗粒大小和采集数据评价方法。
6.Portableparticlecounterswithashortlengthofsampletubingshouldbeusedforclassificationpurposesbecauseoftherelativelyhigherrateofprecipitationofparticles≥5.0µminremotesamplingsystemswithlonglengthsoftubing.Isokineticsampleheadsshallbeusedinunidirectionalairflowsystems.
洁净分级应使用一个带有短取样管的便携式颗粒计数器，因为使用长距离的取样管会采集到远距离猛然落下≥5.0μm的粒子的几率相对较高。
单向气流系统应使用等动力采样头。
7.“Inoperation”classificationmaybedemonstratedduringnormaloperations,simulatedoperationsorduringmediafillsasworst-casesimulationisrequiredforthis.ENISO14644-2providesinformationontestingtodemonstratecontinuedcompliancewiththeassignedcleanlinessclassifications.
"动态"是在正常生产条件下定义的，模拟操作或在无菌分装的情况下，需要这方面的规定。
ENISO14644-2提供了相关测试资料，以证明连续的符合洁净区的分类。
Cleanroomandcleanairdevicemonitoring
洁净室及洁净空气监测装置
8.Cleanroomsandcleanairdevicesshouldberoutinelymonitoredinoperationandthemonitoringlocationsbasedonaformalriskanalysisstudyandtheresultsobtainedduringtheclassificationofroomsand/orcleanairdevices.
洁净室及洁净空气装置应动态条件下定期监测，监测的位置应基于正式的风险评估和日常监测结果。
9.ForGradeAzones,particlemonitoringshouldbeundertakenforthefulldurationofcriticalprocessing,includingequipmentassembly,exceptwherejustifiedbycontaminantsintheprocessthatwoulddamagetheparticlecounterorpresentahazard,e.g.liveorganismsandradiologicalhazards.Insuchcasesmonitoringduringroutineequipmentsetupoperationsshouldbeundertakenpriortoexposuretotherisk.Monitoringduringsimulatedoperationsshouldalsobeperformed.TheGradeAzoneshouldbemonitoredatsuchafrequencyandwithsuitablesamplesizethatallinterventions,transienteventsandanysystemdeteriorationwouldbecapturedandalarmstriggeredifalertlimitsareexceeded.Itisacceptedthatitmaynotalwaysbepossibletodemonstratelowlevelsof≥5.0µmparticlesatthepointoffillwhenfillingisinprogress,duetothegenerationofparticlesordropletsfromtheproductitself.
A级区，粒子监测应覆盖全部的关键操作，包括设备装配，除非有正当理由证明污染物这个进程将损害粒子计数器或具有危险性，例如：
活生物体和辐射危害。
在这类情况下，日常设定操作的监测应该在暴露之前评估风险，模拟操作期间也应该监测。
应该监测A级区域以一定的频率和适当采样量，所有干预、瞬变事件和任何系统恶化都能被捕获，并且如果超出报警限能报警。
分装操作过程中，≥5.0µm微粒可能不总是符合较低的标准要求的，只要证明微粒或小滴是从产品产生的就可以了。
10.ItisrecommendedthatasimilarsystembeusedforGradeBzonesalthoughthesamplefrequencymaybedecreased.TheimportanceoftheparticlemonitoringsystemshouldbedeterminedbytheeffectivenessofthesegregationbetweentheadjacentGradeAandBzones.TheGradeBzoneshouldbemonitoredatsuchafrequencyandwithsuitablesamplesizethatchangesinlevelsofcontaminationandanysystemdeteriorationwouldbecapturedandalarmstriggeredifalertlimitsareexceeded.
推荐B级区也使用和A级区类似的系统。
虽然取样频率可能会减少，重要的是粒子监测系统应取决于有效的毗邻A级和B级区的隔离间。
B级区也应以一定的频率和合适的取样量监测，污染程度变化的和任何系统恶化都能被捕获，并且如果超出报警限能警报。
11.Airborneparticlemonitoringsystemsmayconsistofindependentparticlecounters;anetwork
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