医疗器械工艺用水系统确认检查要点指南征求意见稿.docx

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医疗器械工艺用水系统确认检查要点指南征求意见稿

医疗器械工艺用水系统确认检查要点指南（征求意见稿）

工艺用水是许多医疗器械产品生产进程中不可缺少的，而其制备、检测、贮存等阻碍工艺用水质量的进程相当重要。

工艺用水系统是工艺用水制备必不可少的硬件条件，其验证工作也直接或间接的阻碍着医疗器械产品的质量。

本指南旨在帮忙北京市医疗器械监管人员增强对医疗器械工艺用水系统验证进程的认知和把握，指导全市医疗器械监管人员对医疗器械生产企业工艺用水操纵水平的监督检查工作。

同时，为医疗器械生产企业在工艺用水系统治理方面提供参考。

当国家相关法规、标准、检查要求、制备方式发生转变时，应从头讨论以确保本指南持续符合要求。

一、适用范围

本指南提出了工艺用水系统的安装确认、运行确认和性能确认的进程、项目、方式和记录等方面的要求。

本指南可作为北京市食物药品监督治理局组织、实施的《医疗器械生产企业许可证》核发、变更、换证等现场检查、医疗器械质量治理体系考核、医疗器械生产质量治理标准检查、体外诊断试剂生产实施细那么检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及工艺用水系统检查的参考资料。

二、工艺用水系统确认

工艺用水系统应能够持续、稳固的生产出符合标准要求、适合产品需求的工艺用水，这要紧取决于工艺用水系统科学的设计、标准的安装、有效的确认、正确的利用保护等方面。

工艺用水系统确认包括设计确认、安装确认、运行确认和性能确认四个部份，基于产品和生产需求的工艺用水系统的设计确认是确认工作的前提和基础，本指南未涉及工艺用水系统设计确认的内容，生产企业应在工艺用水系统安装、试运行和验证之前应充分确认该系统的设计是科学的、适宜的。

（一）工作小组

进行工艺用水系统确认前应组建一个工作小组以确保该项工作顺利、有效、科学的完成。

工作小组的成员一样包括：

产品研发及工艺设计人员、生产人员、工艺用水系统操作保护人员、工艺用水质量操纵和检测人员、工艺用水系统的供给商等。

应明确工作小组各个成员的职责。

工作小组应确认工艺用水系统需求和相关技术要求，制定确认方案，并依照方案完成确认工作，形成确认记录和确认报告。

（二）安装确认（IQ）

安装确认旨在通过客观的证据，确信工艺用水系统的关键性能和管道系统的安装，用来证明工艺用水系统已被正确安装和计量。

一样应包括以下内容：

1.工艺用水系统所处的环境是清洁的。

2.工艺用水系统的相关图纸及附件资料，一样应包括：

工艺用水系统的利用保护手册、制水工艺流程图、工艺用水系统的平面布置图、取样点和用水点散布图、电控系统原理图、电气接线图、管线走向图等。

3.查对工艺用水制备工艺流程，确信各个部件、仪表和管路安装与图纸的一致性，重点关注各个部件和仪表的位置、标识、流向和取样点等内容。

4.查对工艺用水系统相关设备和部件清单，检查其已

经正确安装。

应注意容器内部的设备，如呼吸器滤芯等。

5.查对工艺用水系统的电源连接和平安方法正常，如平安阀、压力容器、电气平安数件等。

6.查对相关监测用检测仪表的清单，包括流量计、压力表、电导率仪、总有机碳检测仪等。

关于关键的在线检测仪表，如电导率仪和总有机碳检测仪，企业应进行计量或采纳校准等方式确保仪表的准确性。

7.确认操纵系统的硬件已正确安装，软件可正常运行。

8.查对工艺用水系统中与水直接接触部份的部件和管道的材质证明，应符合相关标准的要求。

9.确认管道焊接符合相关标准要求，可查对焊接人员的资质、焊接记录等，应关注焊接接缝的方式。

10.确认静压力实验合格，查对实验记录。

11.确信工艺用水系统已清洗，不锈钢组件已钝化，查对清洗和钝化记录。

12.确认工艺用水系统已经进行了消毒。

13.工艺用水系统的试运行，如启动、关机、报警等。

14.编制工艺用水系统有关生产和查验操作规程及相关制度。

15.操作人员和检测人员的培训及资格确认。

（三）运行确认（OQ）

运行确认旨在通过客观的证据，确信工艺用水系统能够依照设定的参数运行，并产生符合标准要求的工艺用水。

一样应包括以下内容：

1.工艺用水系统试运行，确信预处置系统、脱盐装置、

后处置装置、贮存装置、操纵系统和仪器仪表能够依照预定的设计参数及上下极限参数正常运行，并能生产出符合标准要求的工艺用水。

2.自动操纵系统的运转测试，一样包括操纵面板功能正常，报警系统的灵敏性等。

3.按时监测并记录监测仪表的数据，确认运行参数的正确，并确认系统抵达稳固状态的时刻。

4.模拟用水点的实际利用情形，确信誉水点的利用方式，确信工艺用水系统开启后终端能够正常利用的时刻。

5.确信工艺用水系统的关键参数和在线监测的项目、要求，如电导率、PH值等。

6.模拟实际运行进程中可能碰到的各类情形，尤其是电源中断时系统的平安性。

例如：

设备重启、电源中断等情形下，仪器仪表、阀门应处于平安的位置，恢复正常时，系统应自动恢复到原有的工作状态。

7.应考虑不同流量下水质的情形，别离取样测试最低流量和最高流量。

8.验证工艺用水系统有关治理和操作规程的适用性，一样应包括工艺用水系统的利用、监测、保护、消毒和故障排除等方面的内容。

同时还应制定工艺用水系统相关记录表单。

（四）性能确认（PQ）

性能确认旨在通过客观证据，证明在规定的条件下，能持续的生产出符合要求合格的工艺用水。

1.本部份验证是为了保障工艺用水系统的稳固性和靠得住性，一样分为三个时期。

第一时期是用2-4周的时刻对工艺用水系统进行全面的监测，在这一段时刻内，工艺用水系统应能持续运行，无端障和性能的波动。

第二时期是在第一时期完成后，在制定所有改良后的制度、操作规程的同时进行2-4周的全面的监测。

第三时期是在第二时期完成后，进行持续一年的连续监测，以证明工艺用水系统能够长时刻的稳固运行，确认季节转变和原水质量的波动对系统稳固性的阻碍。

2.第一时期和第二时期的验证一样为2-4周。

验证周期应为4周，为制定第三时期每一个取样点的取样频次提供充沛的数据依据。

第三时期的验证一样为一年，或假设第一时期和第二时期的测试数据是合格的，可设定为三个验证时期的总时刻为一年。

3.应制定详细的取样打算，规定各个取样点的取样频率。

第一时期：

一样应天天针对每一个取样点进行全项目检测。

第二时期：

一样应每周针对每一个取样点至少进行一次全项目检测，但应天天至少针对一个取样点做一次全项目检测。

第三时期：

取样点、取样频率和检测项目可基于前两个时期的情形制定，可慢慢简化到正常的监测模式，但一样应每周至少针对每一个取样点做一次全项目检测。

关于注射用水，应天天至少针对一个取样点进行全项目检测，而且保证每周针对每一个取样点至少进行一次全项目检测。

企业应制定取样打算，重点考虑用水点的散布情形，关键程度，历史失败记录，取样结果的稳固性等情形。

假设用水点较多，企业可减少取样点，但应至少包括贮水罐、总送水口、总回水口和关键用水点（如最远端、配液、末道清洗等），并在取样打算中给出取样点选择的依据。

4.应制定取样程序，参如实际用水的方式来规定用水点如何取样。

例如，用水点连有软管的话，取样应该在软管的结尾；若是操作规程规定在利用前应先冲洗管道，那在那个用水点取样的时候，也要在冲洗后取样。

5.第一时期应确信工艺用水系统的相关治理和操作规程，一样应包括工艺用水系统的利用、监测、保护、消毒和故障排除等内容。

同时还应确信工艺用水系统相关记录表单。

6.第一时期生产的工艺用水不可用于实际生产，第二时期和第三时期生产的工艺用水可用于实际生产。

7.第一时期和第二时期应汇总各个取水点的监测数据，进行统计分析，确信水质监测的警戒线和行动限。

8.应依照各时期数据分析的情形和企业的实际生产情形，确信停产后需再验证的周期。

9.假设企业有能力，建议选取关键参数，每一个月监测原水的质量，以作为水质对照的大体线。

（五）再确认

再确认是指一项生产进程、一个系统（设备）或一种原材料通过验证并在利用一个时期以后，为证明其验证状态没有发生漂移而进行的确认。

一样针对以下情形应从头确认：

1.生产必然周期后。

应每一年对工艺用水系统进行再确认。

2.制水系统进行搬迁的，应进行再确认。

3.工艺用水系统的保护、部件改换后，生产企业对转变情形进行记录。

同时，还应依照变更部份对整体系统运行质量和稳固性的阻碍进行评判，必要时应进一步开展检测和再确认工作。

4.停产必然周期后应进行再确认。

参考和引用的法规文件和标准

1．《关于印发医疗器械生产质量治理标准（试行）的通知》（国食药监械（2020）833号）

2．《关于印发医疗器械生产质量治理标准无菌医疗器械实施细那么（试行）的通知》（国食药监械（2020）835号）

3．《关于医疗器械生产质量治理标准植入性医疗器械实施细那么（试行）的通知》（国食药监械（2020）836号）

4．《关于印发<体外诊断试剂质量治理体系考核实施规定（试行）>、<体外诊断试剂生产实施细那么（试行）>、<体外诊断试剂生产企业质量治理体系考核评定标准（试行）>的通知》（国食药监械（2007）239号）

5．《中华人民共和国药典》，2005版、2020版

6．《无菌医疗器具生产治理标准》（YY0033-2000）

7．《生活饮用水卫生标准》（GB5749-2006）

8．《分析实验室用水规格和实验方式》（GB/T6682-2020）

9.《质量治理体系进程确认指南》（GHTF第3工作组）

10.《高纯水系统检查指南》（FDA）

11.《制药用水和蒸汽系统试运行和确认》（国际制药工程协会）