更衣程序验证方案.docx
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更衣程序验证方案
更衣程序验证方案
VP-127-03
方案起草
签名
日期
方案审核
签名
日期
小容量注射剂车间主任
设备部经理
生产部经理
化验室主任
质量保证室副主任
质量管理部经理
方案批准
签名
日期
质量副总经理
更衣程序验证方案
一、概述
无菌操作前及无菌操作的全过程中，人员是药品生产过程中最重要的因素，也是洁净环境中最大的污染源，操作人员正确的更衣程序是控制微生物污染的最有效的方法，所以人员进入洁净区的更衣程序必须安全、有效，以尽可能降低人为因素的污染。
为了确保洁净环境，所有需进入无菌洁净区的操作人员，设备维修人员、QC/QA取样人员必须接受进入洁净区的更衣程序培训，掌握正确的更衣程序，并经过更衣程序的确认，定期监控并进行趋势分析，以确保进入无菌洁净生产区的所有人员是“会穿无菌衣”的。
本次验证的前提是洁净服、鞋的清洗灭菌/消毒效果已得到验证能够达到标准；验证过程中微生物检查验证时穿着的洁净服已按《洁净服清洗灭菌发放岗位标准操作规程》执行，并在使用有效期内。
二、验证目的
验证所有相关人员进入小容量注射剂车间洁净区的程序是安全、有效的，现行的更衣程序不会对洁净区造成污染。
验证进入洁净区的人员已掌握了正确的进入洁净区的程序。
确保洁净室的微生物数和洁净服的表面微生物能够满足洁净室的环境要求。
三、验证范围
所有进入小容量注射剂车间洁净区操作员工、维修工、QC/QA人员等（包括需要进入此区域的管理人员）必须接受更衣程序的确认，以保证进入洁净区的所有人员是“会穿洁净服的”，且更衣效果符合微生物指标检测要求。
四、验证指导原则
本验证方案参考了有关制药的验证指导原则，具体所参考的指导原则如下：
1.《药品生产质量管理规范》（2010年版）
2.《药品生产质量管理规范实施指南》（2011年版）
3.《药品生产验证指南》（2003年版）
五、验证组织
本验证成立验证组。
由质量副总经理任组长，设备部、质量管理部（QA/QC）、生产部、小容量注射剂车间部门相关人员任组员。
姓名
职务
验证小组中的职责
张志英
质量副总经理
批准验证方案和验证报告
张素艳
质量部经理
审核验证方案和验证报告，负责对整个验证活动的监督和批准
刘俭
生产部经理
负责监督验证方案中完成生产任务及验证报告的完成。
康炜
质量保证室副主任
审核验证方案和验证报告
何月月
冯晓颖
李岩
贾翠玲
武丹丹
QA验证人员
起草验证方案和验证报告，监督验证过程微生物检验及对验证方案的实施过程检查。
宋建新
设备部
组织设备验证，负责设备资料的整理、保存
于军旗
申连广
曹韦东
袁珲春
维修人员
参与验证方案的实施
赵毅纯
车间主任
协助起草验证方案，负责验证方案工作中生产任务的顺利完成
符可信
副主任
协助收集样品，数据的汇总
吴洁
工艺员
协调验证方案工作的实施
王新征
张彦茹
吴小洁
现场QA
负责监督是否按照验证方案进行试验，监督车间工艺条件、标准、限度生产
丁书奎
陆帆
赵刚
何娇
张涛
朱小艳
贾艳艳
孟华哲
马星宇
戎峰峰
周艳青
王立敏
曾晨雪
曹佳
吴雪皎
李冬
车间操作人员
参与验证方案的实施
朱瑞敏
QC主任
负责检验方法、取样、检验过程、环境监测等微生物检验报告及结论评价及批检验记录的收集
张志芳
康伟伟
班玲玲
刘学艳
李雪
化验员
负责检验方法、环境监测及验证结果的复核
六、风险评估
人员掌握正确的更衣程序是控制微生物污染的最有效的方法，所以人员进入洁净区的更衣程序必须安全、有效，以尽可能降低人为因素的污染。
人员在更衣时会存在多种风险，需采取适当的措施进行监控。
通过风险评估来确认此次验证的主要项目和内容。
序号
风险源
风险发生模式
风险可能导
致的后果
严重性S
发生的概率O
可预知性D
RPN值
当前的控制措施
1
人员
未掌握正确的更衣程序
更衣不正确，不能有效控制微生物，造成污染
4
3
1
12
1对人员进行更衣SOP培训
2对更衣后的无菌服和更衣室环境进行验证，证明其正确，不会造成污染
3QA现场监督检查员工对更衣程序的执行情况。
未对所有进入无菌洁净区的人员进行更衣确认
可能会导致更衣不正确，不能有效控制微生物，造成污染
4
3
1
12
对所有进入无菌洁净区的人员进行更衣确认
2
设备及消毒
灭菌柜不能对洁净服有效灭菌
洁净服不符合标准，会引入微生物
5
2
2
20
1对灭菌柜温度均匀性和灭菌效果进行验证，确保其能均匀有效灭菌
2定期进行保养维护
空调不能有效运行
不能保证更衣室的环境级别状况
5
2
2
20
1定期对空调进行维护保养
2对空调进行验证，保证其有效运行
消毒剂的选择不合适。
1.不能有效消毒，导致微生物超标；
2.消毒剂残留超标；
5
2
2
20
1对消毒剂进行确认并对消毒剂残留进行评估；
2对微生物限度进行确认。
消毒操作方式不合适。
微生物超标
5
3
3
45
1制定详细的消毒操作方式。
2对清洁SOP进行培训，监督检查操作过程。
清洁完后设备未完全干燥或干燥时间过长
滋生微生物，导致微生物超标
4
2
2
16
对设备进行晾干，并对干燥时间进行确认。
3
取样
未选择到洁净服最有代表性的部位取样。
验证结果不能反映洁净服微生物情况
5
2
1
10
根据GMP实施指南和验证指导原则及洁净服实际情况进行取样
取样人员未按SOP操作
验证结果不能反映真实情况
5
2
2
20
加强取样人员的培训考核。
样品未能代表取样部位所有的微生物情况。
验证结果不能正确反映取样情况
5
3
2
30
进行回收率验证，确保取样人员资质和取样效果。
4
检测
浮游菌、沉降菌、微生物检验方法不合理。
不能正确反映洁净服和更衣室情况
5
3
2
30
对用于浮游菌、沉降菌和微生物检验的方法进行确认。
操作人员未按检验方法操作。
不能正确反映检测效果
5
1
2
10
对操作人员进行培训。
5
标准
设置的接受标准不合理，低于法规标准或行业要求。
环境监测和洁净服表面微生物不符合要求，导致更衣程序不能有效验证
5
2
2
20
选用法规要求标准或行业通用标准。
6
环境
环境
环境控制失效
4
2
3
24
定期对环境进行监测
结论：
由更衣程序风险评估可知，更衣过程中存在多种风险，为保证更衣后不会对环境和生产造成污染，对人员培训、对更衣程序的掌握及采样点、更衣后洁净服卫生区情况及更衣室环境状况进行确认，保证验证方案能真实反映出验证情况，确保相关人员已掌握正确的更衣程序，保证生产的顺利进行。
确认人/日期：
复核人/日期：
七、验证程序
7.1文件确认
文件名称
文件编号
存放位置
进出C生产区人员更衣标准操作规程
PD-SOP364
小容量注射剂车间
进出B生产区人员更衣标准操作规程
PD-SOP376
小容量注射剂车间
人员洗手标准操作规程
PD-SOP366
小容量注射剂车间
洁净区监测管理规程
QC-SMP019
QC
洁净服清洗灭菌发放岗位标准操作规程
PD-SOP215
小容量注射剂车间
接受标准：
文件齐全且为现行版本，并在规定位置存放。
结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
7.2与更衣程序验证相关的QC/QA、设备部、小容量注射剂车间相关人员需按照此方案进行培训。
附件1：
职工培训记录表
接受标准：
人员已经过培训，且培训合格后上岗。
结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
7.3验证内容
7.3.1人员进出小容量注射剂车间洁净区的更衣程序
7.3.1.1进出C级生产区的程序
（1）按《进出一般生产区更衣规程》更衣后进入C生产区一更。
（2）进入C生产区一更，坐在鞋柜上，脱去一般生产区工作鞋放入鞋柜内，转过身，从鞋柜内取出C生产区已消毒的工作鞋穿上，脱去一般生产区工作服放入更衣柜内。
（3）手部按《人员洗手标准操作规程》洗干净，在烘手器下烘干。
（4）进入二更，从装有洁净服的衣柜内取出相应编号的并在有效期内的洁净内衣，按从上到下顺序，穿上洁净内衣，上衣扎在下衣内，头发全部藏在帽子里不得外露，穿戴完毕，照镜子检查应符合要求。
从洁净服柜内取出相应编号的并在有效期内的洁净外衣，穿上无菌外衣。
注意：
不得将无菌服接触到地面，扎紧领口、袖口，戴好口罩，未戴口罩之前不得说话。
穿戴完毕，照镜子检查应符合要求。
（5）进入缓冲间，将手放在手消毒器下，消毒液（75%乙醇溶液）滴出，用手将消毒液完全擦匀。
在烘手器下将手烘干。
（6）在缓冲间的桌子上拿起无菌手套戴上，戴手套时手部不能接触无菌手套外部，袖口塞进无菌手套内，将无菌手套外袋放入桌子斗内，将手放在手消毒器下，消毒液（75%乙醇溶液）滴出，用手将消毒液完全擦匀，在烘手器下将手烘干。
进入工作区。
（7）工作结束，按进入顺序逆向更衣，将穿过的洁净服装入原来的洁净袋，放入待清洁整理箱内，加盖存放。
（8）换上一般区工作服离开工作区。
7.3.1.2进出B级生产区的程序
（1）按《进出一般生产区更衣规程》更衣后进入B生产区一更。
（2）进入B生产区一更，坐在鞋柜上，脱去一般生产区工作鞋放入鞋柜内，转过身，从鞋柜内取出B生产区已消毒的一更拖鞋穿上，脱去一般生产区工作服放入更衣柜内。
（3）手部按《人员洗手标准操作规程》洗干净，在烘手器下烘干，进入更衣间。
（4）确认更衣间指示灯处于灭灯状态后方可进入。
（5）坐在隔离凳上脱去一更拖鞋，从隔离凳隔板上取出内鞋套穿上，站在踏板上从洁净服柜内取出相应编号的并在有效期内的洁净内衣，按从上到下顺序，戴洁净内帽、穿洁净内上、下衣，上衣扎在下衣内，头发全部藏在帽子里不得外露，戴洁净口罩。
（6）将手放在手消毒器下，消毒液（75%乙醇溶液）滴出，用手将消毒液完全擦匀，停留2~3min后，在烘手器下将手烘干，拿起桌子上的无菌手套戴上，戴手套时手部不能接触无菌手套外表面，将无菌手套外袋放入桌子抽屉里，将手放在手消毒器下，消毒液（75%乙醇溶液）滴出，用手将消毒液完全擦匀，停留2~3min后，在烘手器下将手烘干。
（7）进入B生产区二更，站在踏板上从洁净服柜内取出相应编号的并在有效期内的洁净衣包装袋，松开袋口用中指勾住帽子内侧，将无菌衣取出抖开，拉开拉链，用手抓住无菌衣内侧稍微外翻，套入腿上，随后将胳膊套入，带好帽子、口罩，穿好无菌外衣。
注意：
不得将洁净服接触到地面，扎紧领口、袖口，戴好口罩，头发全部包在帽子内不得外露，未戴口罩之前不得说话。
（8）穿上无菌鞋套，裤腿塞进无菌鞋套内
（9）穿戴完毕，照镜子检查应符合（7）中注意内容的要求。
（10）将手放在手消毒器下，消毒液（75%乙醇溶液）滴出，用手将消毒液完全擦匀，停留2~3min后，在烘手器下将手烘干。
（11）拿起缓冲间桌子上的无菌手套戴上，戴手套时手部不能接触无菌手套外表面，袖口塞进无菌手套内，将无菌手套外袋放入桌子斗内，将手放在手消毒器下，消毒液（75%乙醇溶液）滴出，用手将消毒液完全擦匀，停留2~3min后，在烘手器下将手烘干。
进入工作区。
（12）中途出B级区，先确认缓冲间指示灯处于灭灯状态后，再按进入顺序逆向更衣，将穿过的洁净服装入原来的洁净袋，存放在收集箱内加盖存放，鞋套放入专用箱内存放。
换上一般区工作服离开工作区。
（13）工作结束后，按进入顺序逆向更衣，将穿过的洁净服装入原来的洁净袋，将所有洁净服、鞋套由传递窗传入C1洗衣间。
换上一般区工作服离开工作区。
注意事项：
A穿洁净内衣更衣室、二更最多接纳2人，且不得同时进行进、出更衣程序。
B岗位操作人员进出洁净区，待更衣室、缓冲间门上的指示灯处于灭灯状态时，方可进行进出入更衣操作。
C操作人员患感冒、传染性疾病、体表外伤未癒期间不得进入洁净区域，并及时向车间汇报。
7.3.2取样计划
7.3.2.1对个人卫生及着装规范进行评估。
7.3.2.2每个进入洁净区的人员接受三次更衣程序实验才能进洁净室工作。
7.3.2.3对进入洁净区人员进行微生物检测验证，采样点包括手套十个手指、洁净服（前臂、肩部/胸口、帽兜额头处、鞋套与裤子连接处、手腕）；对更衣室进行环境监测，采样点：
地面、踏板和门把手（地面采样点为进入房间的门口处）。
7.3.2.4更衣确认人员名单
B级洁净区人员名单
C级洁净区人员名单
生产部
质量部
设备部
生产部
质量部
设备部
刘俭
张志英
康伟伟
宋建新
刘俭
张志英
康伟伟
宋建新
赵毅纯
张素艳
张志芳
于军旗
赵毅纯
张素艳
张志芳
于军旗
符可信
康炜
班岭岭
申连广
符可信
康炜
班岭岭
申连广
吴洁
张艳茹
刘学艳
曹韦东
吴洁
张艳茹
刘学艳
曹韦东
陆帆
李文静
李雪
袁珲春
朱小艳
李岩
李雪
袁珲春
丁书奎
吴小洁
贾艳艳
吴小洁
赵刚
何月月
孟华哲
何月月
何娇
冯晓颖
马星宇
冯晓颖
张涛
贾翠玲
戎峰峰
贾翠玲
周艳青
武丹丹
王丽敏
武丹丹
戎峰峰
李岩
周艳青
张园园
张园园
曹佳
夏丽琴
吴雪皎
周志辉
李冬
李文静
曾晨雪
7.3.2.5更衣确认执行过程描述
按照我公司洁净区环境卫生管理规程（SM-SMP006）规定，进入B级洁净区的人员数最多为6人，C级洁净区进入的最多人员数量为配液间7人、解包间6人，由于此次更衣确认涉及的人员数量较多，故分阶段进行此更衣确认，阶段确认表如附件2：
更衣确认安排表
7.3.3验证合格标准
证明受训人员掌握了更衣程序、污染控制和无菌操作；资料表明受训人三次更衣实验的程序都是正确的；3次实验后，更衣室环境及洁净服微生物检测结果都在合格标准范围内。
洁净度级别
浮游菌
cfu/m3
沉降菌（90mm）
cfu/4h
表面微生物
采样点
动态
B级区
10
5
踏板表面
5cfu/25cm2
门把手
5cfu/25cm2
地面
5cfu/25cm2
前臂
5cfu/25cm2
肩部
5cfu/25cm2
帽兜额头处
5cfu/25cm2
鞋套与洁净服接口处
5cfu/25cm2
手腕
5cfu/25cm2
手套
5cfu/手套
C级区
100
50
踏板表面
25cfu/25cm2
门把手
25cfu/25cm2
地面
25cfu/25cm2
前臂
25cfu/25cm2
胸口
25cfu/25cm2
帽兜额头处
25cfu/25cm2
鞋子与洁净服接口处
25cfu/25cm2
手腕
25cfu/25cm2
手套
25cfu/手套
7.3.4验证程序
7.3.4.1环境确认
对已进行清洁消毒的更衣室进行环境确认，确认在进行更衣程序前，更衣室内环境符合合格标准。
附件3：
二车间环境监测记录
结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
7.3.4.2个人卫生及着装规范性
每位人员严格按照相应生产区《人员更衣标准操作规程》进行着装，确保每位人员着装规范。
结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
7.3.4.3洁净服微生物检测
对每位人员更衣后的洁净服取样，取样方法为棉签擦拭法，分别对手套、洁净服（前臂、肩部、帽兜额头处、鞋套与裤子连接处、手腕处）取样。
取样工具：
灭菌棉签、盛有10ml灭菌生理盐水具塞试管，镊子。
取样面积：
5cm×5cm。
将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。
在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。
擦拭过程应覆盖整个表面。
翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。
但与前次擦拭移动方向垂直。
擦拭完成后，将棉签放入试管，并用胶塞将其密封。
并及时贴上标签，标明取样日期、样品名称、取样目的，送至化验室。
棉签擦拭取样图示意图：
以无菌生理盐水为溶剂，采用擦拭取样法，对手套、洁净服（前臂、肩部、帽兜额头处、鞋套与裤子连接处、手腕处）取样每个棉签取样面积约为25cm2，取样后将棉签放于无菌生理盐水10ml中，超声洗涤2分钟。
棉签擦拭取样回收率大于70%。
附件4：
人员更衣后洁净服微生物测试结果统计表
附件5：
人员更衣后洁净服微生物检测报告及记录
结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
7.3.4.4更衣室环境检测
在人员更衣后，立即检测更衣室内浮游菌数、沉降菌和表面微生物。
取样方法采用棉签擦拭法，采样方法同7.3.4.3；采样点：
地面、踏板和门把手（地面采样点为进入房间的门口处）。
附件6：
人员更衣后更衣室环境测试结果统计表
附件7：
人员更衣后更衣室环境检测报告及记录
结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
八、验证结果评价分析
质量管理部负责各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果进行评价，起草验证报告，报验证组审批。
验证组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书。
对验证结果的评审应包括：
（1）验证试验是否有遗漏？
（2）验证实施过程中对验证方案有无修改？
（3）修改原因、依据以及是否经过批准？
（4）验证记录是否完整？
（5）验证试验结果是否符合标准要求？
（6）偏差及对偏差的说明合理？
（7）是否需进一步补充试验？
各洁净区更衣室级别
解包区
灌装区
配液区
二更
C级
二更
B级
二更
C级
缓冲
C级
缓冲
B级
缓冲
C级
附件6：
人员更衣后更衣室环境测试结果表
区域
房间
级别
浮游菌
cfu/m3
沉降菌
cfu/4h
表面微生物（cfu/25cm2）
地面
踏板
门把手
解包区
二更
C
缓冲
灌装区
二更
B
缓冲
配液区
二更
C
缓冲
统计人/日期：
复核人/日期：
附件2：
更衣确认安排表
时间
B级区
C级解包区
C级配液区
第1-3天
刘俭、张彦茹、丁书奎、陆帆、何娇、赵刚
赵毅纯、周艳青、戎峰峰、王立敏、曾晨雪、吴小洁
吴洁、李文静、符可信、朱小艳、孟华哲、贾艳艳、马星宇
第4-6天
赵毅纯、吴小洁、张涛
刘俭、张彦茹
张志英、李冬
第7-9天
吴洁、李文静
周艳青
张素艳、李岩
康炜、何月月
第10-12天
符可信、戎峰峰
曹佳
贾翠玲、武丹丹
第13-15天
李岩
吴雪娇
张园园、夏丽琴
第16-18天
张志英
冯晓颖
班岭岭、刘学艳
第19-21天
张素艳
康伟伟
宋建新、于军旗
第22-24天
康炜
张志芳
曹韦东、袁珲春
第25-27天
何月月
李雪
周志辉
第28-30天
冯晓颖
申连广
第31-33天
贾翠玲
第34-36天
宋建新
第37-39天
于军旗
第40-42天
申连广
第43-45天
曹韦东
第46-48天
袁珲春
第49-51天
武丹丹
第52-54天
张园园
第55-57天
康伟伟
第58-60天
张志芳
第61-63天
班岭岭
第64-66天
刘学艳
第67-69天
李雪
附件4-1C级解包区更衣确认结果列表
日期
采样点
左前臂
右前臂
胸口
左鞋与洁净服连接处
右鞋与洁净服连接处
帽兜额
头处
左手腕
右手腕
左手套
右手套
结果是否
符合要求
是√；否×
赵毅纯
周艳青
戎峰峰
王立敏
曾晨雪
吴小洁
刘俭
张彦茹
张素艳
李岩
曹佳
吴雪娇
冯晓颖
康伟伟
张志芳
李雪
申连广
附件4-2C级配液区更衣确认结果列表
日期
采样点
左前臂
右前臂
胸口
左鞋与洁净服连接处
右鞋与洁净服连接处
帽兜额
头处
左手腕
右手腕
左手套
右手套
结果是否符合要求
是√；否×
吴洁
李文静
符可信
朱小艳
孟华哲
贾艳艳
马星宇
张志英
李冬
康炜
何月月
贾翠玲
武丹丹
张园园
夏丽琴
班岭岭
刘学艳
宋建新
于军旗
曹韦东
袁珲春
周志辉
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