儿童病毒性喘息诊治策略探究-华山.pptx

儿童病毒性喘息诊治策略探究-华山.pptx

《儿童病毒性喘息诊治策略探究-华山.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《儿童病毒性喘息诊治策略探究-华山.pptx（47页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

儿童病毒性喘息诊治策略探究儿童病毒性喘息诊治策略探究目目录录儿童喘息性疾病与病毒关系密切儿童喘息性疾病与病毒关系密切异丙托溴铵在治疗病毒性喘息中的地位和作用异丙托溴铵在治疗病毒性喘息中的地位和作用毛细支气管炎：

最常见的儿童病毒性喘息毛细支气管炎：

最常见的儿童病毒性喘息儿童喘息性疾病与病毒关系密切儿童喘息性疾病与病毒关系密切儿童喘息性疾病儿童喘息性疾病喘息是气流通过气道狭窄部位形成涡流，引起气道壁振动而产生喘息是气流通过气道狭窄部位形成涡流，引起气道壁振动而产生的声音的声音1/3的儿童至少有过一次喘息史的儿童至少有过一次喘息史近年来经深入研究发现，儿童喘息性疾病虽有类似的症状和体征，近年来经深入研究发现，儿童喘息性疾病虽有类似的症状和体征，但病因和临床特点并不相同但病因和临床特点并不相同儿童喘息性疾病临床表现具有多样性，是一种异质性疾病儿童喘息性疾病临床表现具有多样性，是一种异质性疾病毛细支气管炎是婴幼儿时期最常见的下呼吸道感染性疾病之一；毛细支气管炎是婴幼儿时期最常见的下呼吸道感染性疾病之一；以喘息为主要临床表现以喘息为主要临床表现.梁若枫梁若枫,陈志敏陈志敏.呼吸道合胞病毒毛细支气管炎呼吸道合胞病毒毛细支气管炎62例预后随访例预后随访.浙江预防医学浙江预防医学,2007,19（5）:

43-44.BehrmanRE。

KliegnumRM，ArvinAM，ete1NelmnTextbk0fPediatricsM】16thedPhiladelphia：

wBSaundersCo，200051285一一1287喘息发生的主要原因喘息发生的主要原因炎症炎症概念：

机体对病理刺激（致炎因子）的防御反应概念：

机体对病理刺激（致炎因子）的防御反应（损伤与反损伤）（损伤与反损伤）病理：

以血管反应为主要特征，变质（组织细胞变病理：

以血管反应为主要特征，变质（组织细胞变性坏死）、渗出（充血水肿）、增生性坏死）、渗出（充血水肿）、增生原因：

原因：

感染（感染（Infection）-呼吸道病毒、非典型致病菌等呼吸道病毒、非典型致病菌等非感染非感染-免疫变态反应如过敏（免疫变态反应如过敏（Inflammation）、先天）、先天性结构或功能异常等性结构或功能异常等RSV是婴幼儿喘息的主要病因或诱因是婴幼儿喘息的主要病因或诱因鼻病毒所致毛细支气管炎后喘息和哮喘更常见鼻病毒所致毛细支气管炎后喘息和哮喘更常见其它喘息相关性病毒：

腺病毒、肠道病毒、副流感其它喘息相关性病毒：

腺病毒、肠道病毒、副流感病毒、人类偏肺病毒、博卡病毒等病毒、人类偏肺病毒、博卡病毒等RSVRVInfluenza儿童喘息性疾病与病毒密切相关儿童喘息性疾病与病毒密切相关儿童喘息性疾病与病毒密切相关儿童喘息性疾病与病毒密切相关临床发现临床发现15婴儿出生后第婴儿出生后第1年因病毒感染至少发生过年因病毒感染至少发生过1次喘息性疾病次喘息性疾病部份患儿以后反复咳喘，或可发展为婴幼儿哮喘，部份患儿以后反复咳喘，或可发展为婴幼儿哮喘，（约约16）由呼吸道合胞病毒由呼吸道合胞病毒（RSV）引起者达引起者达50%-80%多见于多见于6岁以下小儿岁以下小儿武红李成荣，扬锡强，等毛细支气管炎与婴幼儿哮喘的关系实用儿科临床杂志，武红李成荣，扬锡强，等毛细支气管炎与婴幼儿哮喘的关系实用儿科临床杂志，2000。

15（6）：

335婴幼儿病毒相关性喘息婴幼儿病毒相关性喘息CamaraetalJAllergyClinImmuno（3）11320043岁时岁时RV与与RSV感染与感染与6岁时哮喘岁时哮喘JacksonDJetal.AJRCCM2008;178:

667婴幼儿反复喘息婴幼儿反复喘息婴幼儿在病毒感染后出现反复喘息可能婴幼儿在病毒感染后出现反复喘息可能：

哮喘的第一次发作哮喘的第一次发作病毒感染后尚存在的免疫炎症和气道高反应病毒感染后尚存在的免疫炎症和气道高反应在呼吸道疾病发生前可能就已存在的小气道狭窄以及在呼吸道疾病发生前可能就已存在的小气道狭窄以及肺功能低下肺功能低下ReijonenTetalArchPediaAdolescMed1996异丙托溴铵在治疗病毒性喘息中的异丙托溴铵在治疗病毒性喘息中的地位和作用地位和作用呼吸道病毒可直接破坏气道上皮细胞，使气道内炎性介质释放增加，呼吸道病毒可直接破坏气道上皮细胞，使气道内炎性介质释放增加，诱发气道高反应性和哮喘诱发气道高反应性和哮喘呼吸道病毒可使气道上皮细胞间距增宽，使外界其他过敏原乘虚而入，呼吸道病毒可使气道上皮细胞间距增宽，使外界其他过敏原乘虚而入，导致气道反应性增高，发生喘鸣导致气道反应性增高，发生喘鸣呼吸道病毒可作为过敏原，产生特异性呼吸道病毒可作为过敏原，产生特异性IgE，增加炎性介质，增加炎性介质的的释放和释放和趋化，引起气道平滑肌收缩，诱发哮喘趋化，引起气道平滑肌收缩，诱发哮喘呼吸道病毒可引起呼吸道病毒可引起2肾上腺素能受体功能降低，增加气道胆碱能神经肾上腺素能受体功能降低，增加气道胆碱能神经敏感性，使气道反应性增加并诱发哮喘敏感性，使气道反应性增加并诱发哮喘QuizonA,ColinAA,PelosiU,RossiGA.CurrPharmDes,2012,18（21）:

3061-3085.病毒感染诱发喘息的机制病毒感染诱发喘息的机制病毒感染相关喘息是以嗜中性粒细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应病毒感染相关喘息是以嗜中性粒细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应病变部位主要在细支气管，此部位气道平滑肌发育差，病变部位主要在细支气管，此部位气道平滑肌发育差，气道平滑肌气道平滑肌收缩不是引起喘息的主要原因收缩不是引起喘息的主要原因病毒感染病毒感染-小气道、细支气管炎性细胞浸润、上皮细胞坏死脱落、小气道、细支气管炎性细胞浸润、上皮细胞坏死脱落、粘液腺增生致粘液腺增生致粘液分泌增多粘液分泌增多、管壁水肿、管壁水肿-气管内径变窄气管内径变窄-喘息；喘息；同时同时Th2反应占优势或反应占优势或Th2细胞因子分泌增强细胞因子分泌增强-暂时性气道高反应暂时性气道高反应（AHR）.QuizonA,ColinAA,PelosiU,RossiGA.CurrPharmDes,2012,18（21）:

3061-3085.病毒感染诱发喘息的机制病毒感染诱发喘息的机制M2受体为调节抑制性受体为调节抑制性受体，可抑制受体，可抑制M1、M3的过表达的过表达M1受体起信息传递作用，受体起信息传递作用，促进胆碱能神经反射，促进胆碱能神经反射，从而引起支气管收缩从而引起支气管收缩M3受体介导乙酰胆碱，受体介导乙酰胆碱，使支气管收缩，粘液使支气管收缩，粘液分泌增多分泌增多NicolaMetal;PediatricrespiratoryReviews;2003:

184-192病毒感染诱发喘息的机制病毒感染诱发喘息的机制急性炎症反应急性炎症反应小气道功能改变小气道功能改变神经支配异常神经支配异常中性粒细胞招募和激活中性粒细胞招募和激活炎症介质炎症介质肾上腺素能敏感性肾上腺素能敏感性降低降低ICAM-1受体上调受体上调支气管反应性增加（支气管反应性增加（BHR）肺功能降低肺功能降低诱发神经源性炎症反应诱发神经源性炎症反应胆碱能神经传递胆碱能神经传递增强增强u与气道炎症反应的相互作用与气道炎症反应的相互作用对过敏原反应增强对过敏原反应增强增强炎症反应瀑布增强炎症反应瀑布2型型T细胞细胞因子强势分泌所致的细胞细胞因子强势分泌所致的抗病毒反应减弱抗病毒反应减弱M1M3受体表达受体表达增加增加M2受体（调整抑制性受体）表达受体（调整抑制性受体）表达降低降低病毒感染与病毒感染与M2受体功能障碍受体功能障碍（一一）Pharmacology&Therapeutics98（2003）59-69.ANTIGECHALLENGEEosinophilsOZONEINSULINMBP干扰素干扰素巨噬细胞巨噬细胞神经氨酸酶神经氨酸酶病毒病毒M2基因表达基因表达M2VITAMINADEFICIENCY病毒感染与病毒感染与M2受体功能障碍受体功能障碍（二二）CurrentOpinioninPulmonaryMedicine2006;12:

60-67.AchAch副交感神经节副交感神经节M3受体（受体（+）抑抑制制M2受体（受体（-）气道平滑肌气道平滑肌烟碱受体烟碱受体（+）CD8+T淋巴细胞淋巴细胞节后神经节后神经病毒感染病毒感染M1受体受体（+）节前神经节前神经M受体与气道高反应性受体与气道高反应性、M受体是气道内存在的主要植物神经递质受体，介导体内交感、受体是气道内存在的主要植物神经递质受体，介导体内交感、副交感神经递质生物学效应，与气道高反应性关系密切副交感神经递质生物学效应，与气道高反应性关系密切RSV感染使感染使受体亲和力下降，受体亲和力下降，M受体密度增加、亲和力上升，两种受体密度增加、亲和力上升，两种受体系统之间的平衡失调是引起气道高反应性的机制之一受体系统之间的平衡失调是引起气道高反应性的机制之一RSV感染对感染对M受体的长时间影响受体的长时间影响，可能是可能是RSV感染后气道感染后气道高反应性高反应性较长时间存在的原因之一较长时间存在的原因之一田曼，赵德育，葛传生等田曼，赵德育，葛传生等.呼吸道合胞病毒感染对豚鼠肺组织呼吸道合胞病毒感染对豚鼠肺组织、M受体的影响受体的影响.中华实验和临中华实验和临床病毒学杂志床病毒学杂志.2006，20（4）.RSV接种组接种组M受体平衡解离常数（受体平衡解离常数（Kd）在接种后在接种后3天与低于未接种组，天与低于未接种组，最大结合容量（最大结合容量（Bmax）高于未接种组；第高于未接种组；第5、7天时，天时，Kd达最低值，达最低值，Bmax达高峰；第达高峰；第21天仍与未接种组有显著差异（天仍与未接种组有显著差异（p0.05）M受体亲和力上升和受体亲和力上升和M受体数量增加受体数量增加是是RSV感染引起气道高反应的感染引起气道高反应的主要原因之一主要原因之一RSV接种组接种组受体平衡解离常数（受体平衡解离常数（Kd）在接种后在接种后3天高于未接种组天高于未接种组（p0.01）受体亲和力下降受体亲和力下降是是RSV感染引起气道高反应及喘息性疾病的机制感染引起气道高反应及喘息性疾病的机制之一之一受体和受体和M受体之间的平衡失调受体之间的平衡失调是引起病毒感染是引起病毒感染后气道高反应的机制之一后气道高反应的机制之一RSV感染引起感染引起M受体表达增强持续至少受体表达增强持续至少21天天*豚鼠豚鼠肺组织肺组织M受体数量显著增加受体数量显著增加两组相比两组相比*P0.01南京医科大学学报南京医科大学学报.2002;22（5）:

379-381,400*豚鼠豚鼠肺组织肺组织M受体亲和力显著升高受体亲和力显著升高两组相比两组相比*P0.01*P0.05*研究豚鼠感染呼吸道合胞病毒研究豚鼠感染呼吸道合胞病毒（RSV）后不同时间内肺组织后不同时间内肺组织M胆碱能受体数量和功能的改变。

胆碱能受体数量和功能的改变。

通过鼻内通过鼻内滴入滴入RSV，建立建立RSV感染豚鼠的动物模型，用放射配基结合分析法测定肺组织感染豚鼠的动物模型，用放射配基结合分析法测定肺组织M胆碱能受体的数量和胆碱能受体的数量和亲和力亲和力喘息性疾病的治疗喘息性疾病的治疗首先考虑常见的病因首先考虑常见的病因（病毒感染病毒感染、哮喘、上气道咳嗽综合征、哮喘、上气道咳嗽综合征）试用支气管舒张剂试用支气管舒张剂，以观察临床可逆性，以观察临床可逆性如果有可逆性且症状持续存在，可考虑试验性吸入如果有可逆性且症状持续存在，可考虑试验性吸入46周周皮质类激素，以治疗潜在的炎症皮质类激素，以治疗潜在的炎症若有好的反应，对家人进行哮喘教育若有好的反应，对家人进行哮喘教育美国儿科学会中国教育基地培训教材，第七章美国儿科学会中国教育基地培训教材，第七章支气管舒张剂治疗对氧饱和度的影响支气管舒张剂治疗对氧饱和度的影响雾化吸入支气管舒张剂雾化吸入支气管舒张剂SilvermanM.wheezingdisordersininfaney19929492