整理纯化水系统验证方案.docx
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整理纯化水系统验证方案
纯化水系统验证方案
编号
STP-YZ/GC-002
生效日期
起草人员
审核人员
批准人员
起草日期
审核日期
批准日期
颁发部门
质量部
版本
第一版
页数
22页
湖南创威医药技术有限公司
2008年12月
1、验证小组人员名单和职责
2、概述
3、验证目的
4、验证内容
4.1安装确认
4.2运行确认
4.3性能确认
5、本次验证所执行的文件
6、验证结论及最终评价与建议
6.1验证结论
6.2最终评价与建议
1、验证小组人员名单和职责
姓名
部门
职责
郭建平
设备主管
负责起草验证方案、安排实际操作、实施验证，数据汇总编写验证报告，确认操作SOP可行性。
唐苍明
生产部负责人
协助组织实际操作，配合验证的实施。
唐丹
乳膏车间主任
协助组织实际操作，配合验证的实施。
肖世杰
原料药车间主任
协助组织实际操作，配合验证的实施。
龚利霞
设备部制水工
按验证方案要求进行操作。
刘罗发
QA
按验证方案取样，对验证过程进行监控。
李贤明
QC主任
负责安排样品检验，组织完成检验记录和报告。
QC人员
QC
负责验证检验。
何永强
设备部负责人
担任验证小组组长，组织协调验证工作，对验证方案及报告进行审核。
朱平凤
质量部负责人
对验证方案及报告进行审核，组织验证文件的存档。
朱平凤
验证总负责人
对验证方案及报告进行批准。
2、概述
本系统的纯化水主要用于制剂的工艺用水、设备及容器的清洗用水和质量检验用水，平均用量5t/天左右，纯化水的原水系自来水，符合饮用水标准。
本系统经过石英砂过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透后可以得到电导率≤2us/cm的纯化水，贮存于纯化水箱（配有呼吸器），再经过紫外灯灭菌送到各使用点，符合GMP要求的制剂工艺用水。
本系统最大产水量5t/h，纯化水箱至各使用点为全循环，其中固体制剂车间、乳膏制剂车间、喷雾剂车间及化验室纯化水系统为一个循环系统；原料药车间纯化水系统为一个循环系统。
根据纯化水日常监控微生物增长情况，采用管道式臭氧机或0.2%H2O2杀菌。
其制水工艺流程图如下：
浓水
淡水浓水
淡水
制剂车间第一套循环系统
原料药车间第二套循环系统
纯化水系统各部分设备情况
序号
设备名称
设备型号
主要性能参数
生产厂家
安装地点
1
电磁阀
DN50
------
江苏宜兴恒通环保设备公司
制水房
2
原水箱
sxgby-5
容积2M3
江苏宜兴恒通环保设备公司
制水房
3
原水泵
CH12－30
功率3KW
江苏宜兴恒通环保设备公司
制水房
4
石英砂过滤器
JED-1000
-----
江苏宜兴恒通环保设备公司
制水房
5
活性炭过滤器
GHBT-120
-----
江苏宜兴恒通环保设备公司
制水房
6
二级反渗透装置
FSJ83X－5X－2
-----
江苏宜兴恒通环保设备公司
制水房
7
3.意愿调查评估法中间水箱
sxgby-5
容积2M3
（6）对建设项目实施环境监测的建议。
江苏宜兴恒通环保设备公司
制水房
8
规划编制单位对可能造成不良环境影响并直接涉及公众环境权益的专项规划，应当在规划草案报送审批前，采取调查问卷、座谈会、论证会、听证会等形式，公开征求有关单位、专家和公众对环境影响报告书的意见。
增压泵
（3）介绍评价对象的选址、总图布置、水文情况、地质条件、工业园区规划、生产规模、工艺流程、功能分布、主要设施、设备、装置、主要原材料、产品（中间产品）、经济技术指标、公用工程及辅助设施、人流、物流等概况。
-----
3.建设项目环境影响评价文件的审查要求功率0.55KW
江苏宜兴恒通环保设备公司
第五章 环境影响评价与安全预评价制水房
2.环境影响报告表的内容9
纯水箱
二、安全预评价BQL-18B
1.法律容积5M3
（1）前期准备工作。
包括明确评价对象和评价范围，组建评价组，收集国内外相关法律、法规、规章、标准、规范，收集并分析评价对象的基础资料、相关事故案例，对类比工程进行实地调查等内容。
江苏宜兴恒通环保设备公司
制水房
10
纯水泵
-----
功率1.5KW
江苏宜兴恒通环保设备公司
制水房
11
紫外杀菌器
5M3/H
----
江苏宜兴恒通环保设备公司
制水房
12
加药箱
15GPD/120
----
江苏宜兴恒通环保设备公司
制水房
13
保安过滤器
JL－3B
----
江苏宜兴恒通环保设备公司
制水房
14
清洗箱
PT-400L
-----
江苏宜兴恒通环保设备公司
制水房
15
清洗泵
-----
功率1.5KW
江苏宜兴恒通环保设备公司
制水房
3、验证目的
通过验证活动，证明本公司纯化水系统适用于制药纯化水的要求，能够连续、稳定地生产出符合质量标准的纯化水和所需供应数量的纯化水。
4、验证内容
4.1安装确认
4.1.1设备基本情况检查见附表1。
附表1设备基本情况
设备名称
设备编号
生产厂家
设备型号
安装位置
检查人/日期
复核人/日期
4.1.2设备资料档案检查见附表2。
附表2设备资料档案
文件名称
有
无
存放地点
备注
采购合同
设备操作维护书
电导率仪使用说明书
离心泵使用说明书
产品合格证
检查人/日期
复核人/日期
4.1.3纯化水系统主要部件结构确认及材质确认：
目测检查主要部件的型号、尺寸、材质；检查设备结构是否易于清洗，可拆卸部件是否易于拆卸清洗；检查设备各部件安装是否正确牢固，符合GMP要求。
检查情况见附表3。
附表3纯化水系统主要部件情况
设备部件
要求
检查结果
原水箱、中间水箱、纯水箱
全部采用304L不锈钢，安装牢固，拆卸方便，易于清洗。
原水泵、增压泵、终端水泵、清洗泵、一级高压泵、二级高压泵
全部采用304L不锈钢，安装牢固，拆卸方便，易于清洗。
加药系统（阻垢剂、PH调节）
设备及配套设施齐全，安装牢固，易于拆卸，便于操作
石英砂过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器、微孔过滤器
采用304L不锈钢，安装牢固，拆卸方便。
一级反渗透装置、二级反渗透装置
设备及配套设施齐全，安装牢固，易于拆卸，便于操作
紫外线杀菌器
采用304L不锈钢，安装牢固，拆卸方便。
控制系统
安装位置便于操作，配有安全保护系统。
检查人/日期
复核人/日期
4.1.4设备安装检查：
检查情况见附表4。
附表4设备安装检查记录表
项目
要求
安装情况
设备安装位置
安装环境为一般区域，但必须有足够的空间便于人员操作及维修
设备各部件安装
安装紧固无晃动
各部分连接检查
各部分设备连接与工艺流程一致连接管口安装密封
输送管道检查
管道材质为304L不锈钢连接处焊缝平整
检查人/日期
复核人/日期
4.1.5设备电源连接及电器安全性能检查，检查情况见附表5。
附表5设备电源连接及电器安全性能检查
项目
要求及合格标准
实际情况
电压
380V
频率
50HZ
电气
安全
符合电气管道安装标准
机壳与接地端子电阻≤0.1Ω
电气之器件控制动力回路绝缘电阻≥1MΩ
检查人/日期
复核人/日期
4.1.6对安装后的管道进行试压：
用手动试压泵向已经安装好的管道中注水，试验压力为工作压力的1.2倍，保压8小时，管道接头无漏水点，压力下降小于0.05Mpa为合格。
试压结果见附表6。
附表6纯化水系统管道试压记录
设备名称
规格型号
编号
试压管段（设备）标号和名称
管道材质
304L不锈钢
纯化水管道
工作介质
纯化水
试验介质
水
试验方法
用手动试压泵向已经安装好的管道中注水，试验压力为工作压力的1.2倍，保压8小时。
试验成员
工作压力（Mpa）
试验压力（Mpa）
设计或规范要求
实验结果
0.4Mpa
0.5Mpa
管道接头无漏水点，压力下降小于0.05Mpa
操作人/日期
复核人/日期
4.1.7在确认系统安装严密无泄漏的情况下，对纯化水箱及不锈钢管道分配系统进行清洗、钝化并作好记录。
4.1.7.1制剂纯水箱及输送管道清洗、钝化:
碱液清洗:
用1%NaoH溶液4000Kg，水温70℃以上，循环30分钟后排放；
冲洗:
将纯化水加入制剂纯水箱,启动水泵,打开制剂纯水箱排水阀排放,直至各使用点与制剂纯水箱中纯化水的PH值均为中性,排放时间至少30分钟；
钝化:
8%HNO3溶液4000kg，水温49～52℃，循环60分钟后排放；
冲洗:
将纯化水加入制剂纯水箱,启动水泵,打开制剂纯水箱排水阀排放,直至各使用点与制剂纯水箱中纯化水的PH值均为中性,排放时间至少30分钟；
4.1.7.2原料药纯水箱及输送管道清洗、钝化:
碱液清洗:
用1%NaoH溶液4000Kg，水温70℃以上，循环30分钟后排放；
冲洗:
将纯化水加入原料药纯水箱,启动水泵,打开原料药纯水箱排水阀排放,直至各使用点与原料药纯水箱中纯化水的PH值均为中性,排放时间至少30分钟；
钝化:
8%HNO3溶液4000kg，水温49～52℃，循环60分钟后排放；
冲洗:
将纯化水加入原料药纯水箱，启动水泵，打开原料药纯水箱排水阀排放，直至各使用点与原料药纯水箱中纯化水的PH值均为中性，排放时间至少30分钟；
4.1.7.3清洗记录见附表7、8；钝化记录见附表9、10。
附表7制剂纯水箱及输送管道清洗记录
清洗
纯化水用量
开始时间
结束时间
排放结束时间
氢氧化钠用量
加水量
水温
氢氧化钠循环开始时间
结束时间
冲洗开始时间
结束时间
出水口编号
出水口位置
PH值结果
S001
喷剂洁具清洁间
S002
喷剂灌装室
S003
喷剂器具清洁间
S004
喷剂洗衣间
S005
喷剂中控室
S006
喷剂配料间
S007
喷剂女洗手室
S008
喷剂男洗手室
S009
乳膏男洗手室
S010
乳膏女洗手室
S011
乳膏洁具室
S012
乳膏器具清洗室
S013
乳膏洗衣室
S014
乳膏中控室
S015
乳膏防爆区配料间
S016
乳膏乳化室
S017
制剂制粒配浆室
S018
制剂湿法制粒
S019
制剂沸腾制粒
S020
制剂总混室
S021
制剂包衣配浆室
S022
制剂包衣室
S023
制剂器具清洗室
S024
制剂男洗手室
S025
制剂女洗手室
S026
制剂洗衣室
S027
制剂中控室
S028
制剂洁具室
S029
理化室
（一）
S030
微生物检验室
（一）
S031
阳性对照室
S032
微生物检验室
（二）
S033
制剂车间总送水口
S034
制剂车间总回水口
S035
制剂车间纯水箱
操作人/日期
复核人/日期
附表8原料药纯水箱及输送管道清洗记录
清洗
纯化水用量
开始时间
结束时间
排放结束时间
氢氧化钠用量
加水量
水温
氢氧化钠循环开始时间
结束时间
冲洗开始时间
结束时间
出水口编号
出水口位置
PH值结果
S036
原料药总混室
S037
原料药双锥真空干燥室
S038
原料药结晶室
S039
原料药合成区
S040
原料药器具清洗室
S041
原料药洁具室
S042
原料药洗衣室
S043
原料药男更洗手室
S044
原料药女更洗手室
S045
原料药车间总送水口
S046
原料药车间总回水口
S047
原料药车间纯水箱
操作人/日期
复核人/日期
附表9制剂纯水箱及输送管道钝化记录
钝化
硝酸用量
纯化水用量
水温
循环开始时间
结束时间
冲洗开始时间
结束时间
出水口编号
出水口位置
PH值结果
S001
喷剂洁具清洁间
S002
喷剂灌装室
S003
喷剂器具清洁间
S004
喷剂洗衣间
S005
喷剂中控室
S006
喷剂配料间
S007
喷剂女洗手室
S008
喷剂男洗手室
S009
乳膏男洗手室
S010
乳膏女洗手室
S011
乳膏洁具室
S012
乳膏器具清洗室
S013
乳膏洗衣室
S014
乳膏中控室
S015
乳膏防爆区配料间
S016
乳膏乳化室
S017
制剂制粒配浆室
S018
制剂湿法制粒
S019
制剂沸腾制粒
S020
制剂总混室
S021
制剂包衣配浆室
S022
制剂包衣室
S023
制剂器具清洗室
S024
制剂男洗手室
S025
制剂女洗手室
S026
制剂洗衣室
S027
制剂中控室
S028
制剂洁具室
S029
理化室
（一）
S030
微生物检验室
（一）
S031
阳性对照室
S032
微生物检验室
（二）
S033
制剂车间总送水口
S034
制剂车间总回水口
S035
制剂车间纯水箱
操作人/日期
复核人/日期
附表10原料药纯水箱及输送管道钝化记录
钝化
硝酸用量
纯化水用量
水温
循环开始时间
结束时间
冲洗开始时间
结束时间
出水口编号
出水口位置
PH值结果
S036
原料药总混室
S037
原料药双锥真空干燥室
S038
原料药结晶室
S039
原料药合成区
S040
原料药器具清洗室
S041
原料药洁具室
S042
原料药洗衣室
S043
原料药男更洗手室
S044
原料药女更洗手室
S045
原料药车间总送水口
S046
原料药车间总回水口
S047
原料药车间纯水箱
操作人/日期
复核人/日期
4.1.8在确认系统安装严密无泄漏的情况下，对纯水箱及不锈钢管道分配系统进行消毒并作好记录。
4.1.8.1双氧水消毒:
消毒之前，启动纯化水制备系统，直至纯化水装至纯化水箱的三分之二（制剂纯水箱约4000kg，原料药纯水箱约800kg），关闭纯化水制备系统。
加入浓度为30%的双氧水溶液（制剂纯水箱27L，原料药纯水箱5.4L），配成0.2%的浓度，盖好纯化水箱盖，检查所有管道，关闭各使用点的阀门，打开纯化水总送水阀，启动纯水泵，让消毒液在纯水管道内进行循环消毒，循环30分钟左右。
循环消毒完毕后，打开纯化水箱排污阀和各使用点的阀门，将消毒液排尽，消毒完后再用纯化水冲洗，直至各使用点水的电导率与纯水箱中水的电导率基本一致，排放时间至少30分钟。
4.1.8.2管道式臭氧机消毒：
消毒之前，启动纯化水制备系统，直至纯化水装至纯化水箱的三分之二（制剂纯水箱约4000kg，原料药纯水箱约800kg），关闭纯化水制备系统。
打开纯化水总送水阀，启动纯水泵，再把臭氧机输出管道放入纯化水箱，启动管道式臭氧机，60分钟后，拨出臭氧机输出管道，关闭管道式臭氧机，消毒完后再用纯化水冲洗，直至各使用点水的电导率与纯水箱中水的电导率基本一致。
4.1.8.3消毒记录见附表11、12。
附表11制剂纯水箱及输送管道消毒记录
消毒
消毒方法
纯化水用量
循环开始时间
结束时间
冲洗开始时间
结束时间
出水口编号
出水口位置
电导率结果
S001
喷剂洁具清洁间
S002
喷剂灌装室
S003
喷剂器具清洁间
S004
喷剂洗衣间
S005
喷剂中控室
S006
喷剂配料间
S007
喷剂女洗手室
S008
喷剂男洗手室
S009
乳膏男洗手室
S010
乳膏女洗手室
S011
乳膏洁具室
S012
乳膏器具清洗室
S013
乳膏洗衣室
S014
乳膏中控室
S015
乳膏防爆区配料间
S016
乳膏乳化室
S017
制剂制粒配浆室
S018
制剂湿法制粒
S019
制剂沸腾制粒
S020
制剂总混室
S021
制剂包衣配浆室
S022
制剂包衣室
S023
制剂器具清洗室
S024
制剂男洗手室
S025
制剂女洗手室
S026
制剂洗衣室
S027
制剂中控室
S028
制剂洁具室
S029
理化室
（一）
S030
微生物检验室
（一）
S031
阳性对照室
S032
微生物检验室
（二）
S033
制剂车间总送水口
S034
制剂车间总回水口
S035
制剂车间纯水箱
操作人/日期
复核人/日期
附表12原料药纯水箱及输送管道消毒记录
消毒
消毒方法
纯化水用量
循环开始时间
结束时间
冲洗开始时间
结束时间
出水口编号
出水口位置
电导率结果
S036
原料药总混室
S037
原料药双锥真空干燥室
S038
原料药结晶室
S039
原料药合成区
S040
原料药器具清洗室
S041
原料药洁具室
S042
原料药洗衣室
S043
原料药男更洗手室
S044
原料药女更洗手室
S045
原料药车间总送水口
S046
原料药车间总回水口
S047
原料药车间纯水箱
操作人/日期
复核人/日期
4.2运行确认
4.2.1验证目的：
证明纯化水系统能达到设计要求及生产工艺要求。
4.2.2确认过程：
按《纯化水系统标准操作规程》开动设备，检查纯化水系统各部件功能是否正常，且运转时间不少于1小时。
检测各装置运行情况是否正常，检查水泵运转是否正常，方向运转正确，自控系统是否正常，产水量是否符合生产要求。
检查结果见附表13。
附表13纯化水系统运行确认记录
检查项目
要求
检查结果
机械过滤器正反洗
排水澄清
活性炭过滤正、反洗
排水澄清
一级反渗透装置
电导率<10us/cm
二级反渗透装置
电导率<2.0us/cm
纯化水分配系统
运行正常
联动操作
整机运行正常
停机操作
能正常停机
电机转动方向
与标识方向一致
管道、阀门
有无泄漏
水泵
无异常声响
纯化水自动控制检查
自动控制灵敏、可靠
产水量
5T/h
操作人/日期
复核人/日期
4.3性能确认
4.3.1验证目的：
通过性能确认，证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合要求的纯化水。
4.3.2验证内容：
在运行确认系统运行正常，系统消毒完成后，质量部取样分析，测试该系统生产的纯化水水质。
4.3.3验证标准：
符合中国药典2005版要求。
4.3.4纯化水水质监测：
纯化水水质监测分3个“验证”周期，每个周期7天，连续运行3周。
质量部按如下要求取样，取样点及取样频率如下：
总送水口、回水口、纯水箱取样点及频率、次数
取样点
频率、次数
取样点
频率、次数
制剂总送水口S33
每天1次，共21次
原料药总送水口S45
每天1次，共21次
制剂总回水口S34
每天1次，共21次
原料药总回水口S46
每天1次，共21次
制剂纯水箱S35
每天1次，共21次
原料药纯水箱S47
每天1次，共21次
纯化水使用点的取样点及频率、次数
位置
取样点
频率、次数
喷剂车间
S1喷剂洁具清洁间S2喷剂灌装室
S3喷剂器具清洁间S4喷剂洗衣间
S5喷剂中控室S6喷剂配料间
S7喷剂女洗手室S8喷剂男洗手室
各取样点每星期1次，共3次
乳膏车间
S9乳膏男洗手室S10乳膏女洗手室
S11乳膏洁具室S12乳膏器具清洗室
S13乳膏洗衣室S14乳膏中控室
S15乳膏防爆区配料室S16乳膏乳化室
各取样点每星期1次，共3次
口服固体制剂车间
S17制剂制粒配浆室S18制剂湿法制粒
S19制剂沸腾制粒S20制剂总混室
S21制剂包衣配浆室S22制剂包衣室
S23制剂器具清洗室S24制剂男洗手室
S25制剂女洗手室S26制剂洗衣室
S27制剂中控室S28制剂洁具室
各取样点每星期1次，共3次
化验室
S29理化室
（一）S30微生物检验室
（一）
S31阳性对照室S32微生物检验室
（二）
各取样点每星期1次，共3次
原料药车间
S36原料药总混室S37原料药双锥真空干燥室
S38原料药结晶室S39原料药合成区
S40原料药器具清洗室S41原料药洁具室
S42原料药洗衣室S43原料药男更洗手室
S44原料药女更洗手室
各取样点每星期1次，共3次
纯化水使用点分布图
S34总回
S28S27S26S32S31S30S29S25S24S23S22S21S20S19S18S17
口服固体制剂车间化验室口服固体制剂车间
S33总送
S1
升级会员 