静脉用药输注装置安全规范专家共识.docx

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静脉用药输注装置安全规范专家共识

静脉用药输注装置安全规范专家共识

（广东省药学会20XX年10月25日印发）

静脉输液作为现代临床重症治疗中的重要方法，尤其在国内，已成为临床常用的治疗手段之一。

药物与输注装置（输液器）的相容性是药物静脉输液安全的重要影响因素，根据药物的理化特性正确选择输液器是药物有效和安全的重要保障。

临床中，以需要用非PVC（聚氯乙烯polyvinylchloride）而没有用非PVC材质的输液器；需使用避光用输液器而没有使用；以及没有按药物对输液器的过滤孔径要求选择精密输液器等不合理使用情况最为常见。

为规范输液器的使用，保证患者用药安全有效，广东省药学会有关专家达成以下静脉用药输注装置安全规范共识。

1.临床药物输注中选择输液器材质（PVC和非PVC）应注意的问题

传统输液器多以PVC为原料制作，PVC是有氯乙烯在引发剂作用下聚合而成的热塑性树脂。

普通的PVC树脂粉没有应用价值，必须加入增塑剂、稳定剂、润滑剂等方可使用。

临床上使用的PVC输液器具有价格便宜、体积小、重量轻、临床应用方便等优点而得到广泛应用，但在实际应用中也存在诸多严重的问题，主要体现在以下方面。

（1）PVC对某些药物产生吸附[1]（或与药物反应）；

（2）PVC输液器在生产过程中为增加其柔软性和回弹性，需要加入35%-40%的增塑剂邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（di-2-ethylhexylphosphate，DEHP），而塑化剂DEHP的对人体多个系统具有毒性作用。

含有吐温、聚氧乙基蓖麻油、环糊精衍生物、丙二醇、乙醇或苯甲醇作为增溶剂的药物可以加速DEHP溶出，从而诱发毒性反应。

国家食品药品监督管理总局《一次性使用输注器具产品注册技术审查指导原则》中明确注明：

“聚氯乙烯（PVC）常用的增塑剂DEHP与脂溶性溶液接触后容易浸出；以DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）作为原料的产品不宜贮存和输注脂肪乳等脂溶性液体和药物”。

从药物的输注安全性、有效性出发，本共识结合现有的药物说明书、国内外文献报道以及或药物剂型特征，对建议使用非PVC材质输液器输注的药物进行了总结，具体内容详见表1。

2.临床药物输注中是否需采用避光输液器的相关要求

临床上许多药物如：

硝普钠、硝酸甘油、氟罗沙星等等，输注过程中如果受到光照、可加速药物的氧化，引起药物光化降解，不仅降低了药物的效价，而且可产生变色和沉淀，严重影响药物的质量，甚至增加了药物的毒性[2]。

一些稳定性差的药物，常制成粉针剂避光密闭保存，溶解后，由于其稳定性低，加上光照作用，药品可发生氧化、分解、变色等反应。

因此，光敏性药品在生产、运输、贮存过程中需要避光，个别药物甚至在滴注过程也要求避光。

临床的传统药物滴注过程避光方法，是用旧的深色布或和塑料袋包裹避光，操作繁琐复杂，避光物易滑落，同时输注过程中不易观察输注液体的气泡、剩余液量等情况，费时费力。

目前，国家药监局批准生产的一次性使用避光输注装置，即在输注管路中加入避光剂，防止一定波长范围的光线透过，避免药物结构、成分的变化以致降低药效等不良事件。

本共识以药物说明书为依据，对临床常用输注过程需要避光的药物进行了总结，具体内容详见表2。

3.临床药物输注对输液器过滤孔径的相关要求

由于药物的特性以及输液生产工艺的局限性，微粒是输液不可避免的“成分”，只是不同品种所含的微粒数量和大小不同。

研究发现，药液中存在的微粒通过静脉进入人体后可能导致急性反应或潜在危险，其危害是严重而持久的。

如何避免或者减少微粒对人体的伤害，是医务人员必须考虑的课题。

使用终端带有过滤装置的精密输液器是减少大微粒进入人体的有效方法。

部分药物通过静脉输注方式给药，对输液器的过滤孔径是有严格要求的。

国内现有的普通一次性使用输液器的过滤膜仅仅能够过滤直径大于15微M的微粒，无法滤过直径小于或等于15微M的微粒。

随着新型药物的研发，对输液器也提出了新的要求，临床需要能够过滤直径为5微M及更小的微粒的输液器。

根据行业标准《专用输液器第1部分：

一次性使用精密过滤输液器》的规定，能够过滤直径为5微M及更小的微粒且滤出率大于90%的输液器称作精密过滤输液器。

《20XX静脉治疗护理技术操作规范》中明确规定：

输注脂肪乳剂、化疗药物以及中药制剂时宜使用精密过滤输液器。

另多篇文献报道中药注射剂微粒较多，建议使用精密输液器[3-7]。

我们收集整理了药品说明书及文献的相关信息，现把建议使用精密过滤输液器输注的常用药物归纳如下，具体内容详见表3。

表1应采用非PVC输液器输注的药物列表

药物种类

药品名称

需应用非PVC原因

参考资料

原文描述

抗菌药物

伊曲康唑注射液（斯皮仁诺）

塑化剂DEHP析出（辅料含丙二醇、羟丙基-β-环糊精）

药品说明书（*比利时杨森制药公司）

处方中辅料：

丙二醇、羟丙基-β-环糊精、盐酸、氢氧化钠。

环丙沙星注射液

药物吸附

文献[8]

结果：

聚氯乙烯输液袋对环丙沙星1h后的吸附率为11%～17。

5%（P＜0。

01）。

结论：

聚氯乙烯输液袋对环丙沙星在1h后有一定的吸附作用,应引起注意。

注射用伏立康唑（丽福康）

塑化剂DEHP析出（本品专用溶媒成份为丙二醇和乙醇）

药品说明书（*丽珠集团丽珠制药厂）

本品专用溶媒成份为丙二醇和乙醇的灭菌混合溶液。

注射用美罗培南

药物吸附

文献[9]

结果：

与氯化钠注射液配伍时，PVC软袋的吸附性大于PP塑料瓶和非PVC复合膜软袋，差异显著（P＜0。

05），PVC软袋中溶液在５℃和室温时均放置８ｈ后变微黄色，其余颜色无变化。

注射用头孢噻肟钠

药物吸附

文献[10]

结果：

注射用头孢噻肟钠在各温度条件下于4种包装输液中各检测项目均无明显变化,4组间比较无显著性差异（P＞0。

1）。

仅25℃时在PVC输液袋5%葡萄糖注射液中浓度下降超过10%。

结论：

临床上应避免头孢噻肟钠在高温下于PVC输液袋装5%葡萄糖注射液中使用。

替硝唑葡萄糖注射液

药物吸附

文献[11]

分别于3瓶替硝唑葡萄糖注射液上各接一次性输液器一副（为3个厂家产品）,模拟输液过程,收集药液,用紫外分光光度法测定药物浓度。

结果表明,一次性输液器对替硝唑有吸附,药物浓度下降5%以上,且不同厂牌输液器吸附量略有差异。

氯霉素注射液

塑化剂DEHP析出（辅料含丙二醇）

药品说明书（天津药业集团新郑股份有限公司）

辅料为：

亚硫酸氢钠、依地酸二钠、丙二醇。

抗肿瘤药物

紫杉醇注射液（泰素）

塑化剂DEHP析出（辅料含聚氧乙基代蓖麻油、无水乙醇）

药品说明书（*美国百时美施贵宝制药公司）

当稀释本品是在聚氯乙烯（PVC）容器中进行，从可以抽提的二－（2－乙基已基）邻苯二甲酸酯（DEHP）的存在量收集到的资料说明其含量随时间及浓度而增加。

因此，使用聚氯乙烯容器和输溶管是不适宜的。

泰素溶液的配制与贮藏，应该用玻璃容器、聚丙烯容器或聚烯烃类容器，输注管道不能含有PVC，应采用那些具有聚乙烯衬里的管道。

注射用卡莫司汀

药物吸附

文献[12]

Fromaphysico-chemicalpointofview,theresultsofourstudyleadtothefollowingconclusions:

CarmustinepreparationsshouldbestoredinglassorLDPEcontainersat4℃notlongerthan48h;atroomtemperatureinglassbottlesnotlongerthan5。

5handinLDPEcontainersnotlongerthan2。

5h。

TheuseofPVCbagsshouldbeavoided。

莪术油葡萄糖注射液

药物吸附

文献[13]

结果：

证明在输液过程中,塑料输液器对莪术油有约10%以上的吸附。

结论：

一次性塑料输液器对莪术油的吸附应引起临床应用的注意。

注射用盐酸表柔比星

药物吸附

文献[14]

结果：

①在PVC输液袋中,表柔比星于输液中混合3h、24h、48h后,其中药物含量与0h相比，分别下降至90。

66%、90。

68%、89。

84%；②在非PVC输液袋中其含量的下降均不超过4%。

结论：

PVC输液袋对表柔比星有吸着,临床应避免其在PVC输液袋中使用。

氟尿嘧啶注射液

药物吸附

文献[15]

本研究中，PVC输液器对和氟尿嘧啶注射液存在吸附作用，但整个输液过程中最大吸附率未超过10％。

鉴于PVC输液器对其存在吸附作用，静脉输注上述药物时建议尽量避免使用PVC输液器。

多西他赛注射液（多帕菲）

塑化剂DEHP析出（辅料含吐温-80、乙醇）

药品说明书（*齐鲁制药有限公司）

辅料名称：

柠檬酸，吐温-80，乙醇。

高三尖杉酯碱注射液

塑化剂DEHP析出（辅料含丙二醇）

药品说明书（*杭州民生药业集团有限公司）

本品辅料为：

酒石酸、丙二醇。

替尼泊苷注射液（卫萌）

塑化剂DEHP析出（辅料含苯甲醇、聚氧乙基蓖麻油、无水乙醇）

药品说明书（*百时美施贵宝公司意大利分公司）

为防止本品从聚氯乙烯（PVC）容器中抽取抽提出塑化剂DEHP（二［2-乙基乙基］邻苯二甲酸盐），应使用不含DEHP的大容量灭菌容器如玻璃或聚烯烃容器中配制本品的稀释溶液。

给患者输注本品药液时，亦应使用不含DEHP的器具（BMS50230）。

依托泊苷注射液

塑化剂DEHP析出（辅料含聚山梨酯-80、苯甲醇、无水乙醇）

药品说明书（*江苏恒瑞医药股份有限公司）

其辅料为聚山梨酯-80，聚乙二醇-400，苯甲醇，枸橼酸和无水乙醇。

注射用阿糖胞苷（赛德萨）

塑化剂DEHP析出（稀释液含苯甲醇）

药品说明书（*ActavisItalyS。

P。

A）

每安瓿稀释液（5ml）含：

苯甲醇45mg注射用水。

盐酸多柔比星脂质体注射液

塑化剂DEHP析出

#国家食品药品监督管理总局《一次性使用输注器具产品注册技术审查指导原则》

（1）聚氯乙烯（PVC）常用的增塑剂DEHP与脂溶性溶液接触后容易浸出，应对使用DEHP进行风险评估；

（2）以DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）作为原料的产品“不宜贮存和输注脂肪乳等脂溶性液体和药物”。

鸦胆子油乳注射液

塑化剂DEHP析出

#国家食品药品监督管理总局《一次性使用输注器具产品注册技术审查指导原则》

心血管类药物

尼莫地平注射液

药物吸附

药品说明书（*德国拜耳医药保健股份公司）

由于尼莫地平的活性成份可被聚氯乙烯（PVC）吸收，所以输注尼莫地平时仅允许使用聚乙烯（PE）输液管。

单硝酸异山梨酯注射液

药物吸附

文献[16]

结果：

在输注终点时,TPE输液器对单硝酸异山梨酯的吸附率为0。

24%；PVC1、PVC2对单硝酸异山梨酯的最大吸附率为13。

85%和15。

60%。

2种材质输液器的吸附作用比较具有统计学差异（P＜0。

05）。

酚妥拉明注射液

药物吸附

文献[17]

结果：

①聚氯乙烯输液器对酚妥拉明吸附后,药物浓度轻度下降,与吸附前相比差异具有统计学意义（P＜0。

01）；③聚氯乙烯输液器对酚妥拉明的吸附程度与输液速度无关,与药物浓度成正比。

结论：

一次性聚氯乙烯输液器对酚妥拉明的吸附作用较小。

硝酸异山梨酯注射液（爱倍）

塑化剂DEHP析出（辅料含1，2-丙二醇）

药品说明书（*齐鲁制药有限公司）

辅料名称：

1，2-丙二醇，氯化钠，磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、注射用水。

盐酸乌拉地尔注射液（亚宁定）

塑化剂DEHP析出（辅料含1，2-丙二醇）

药品说明书（*NycomedGmbH）

辅料名称：

1，2-丙二醇，磷酸氢二钠，磷酸二氢钠，注射用水。

去乙酰毛花苷注射液

塑化剂DEHP析出（辅料含乙醇）

药品说明书（*上海旭东海普药业）

辅料：

乙醇、甘油、注射用水。

硝酸甘油注射液

药物吸附

药品说明书（*河南润弘制药股份有限公司）

本品与聚氯乙烯（PVC）不相容，如果用这种材料制作容器盛装，硝酸甘油会有明显的丢失。

不要使用聚氯乙烯做的输液袋。

盐酸胺碘酮注射液（可达龙）

塑化剂DEHP析出（辅料含苯甲醇、聚山梨酯80）

药品说明书（*SanofiWinthropIndustrie）

在应用PVC材料或器材时，胺碘酮溶液可使酞酸二乙酯（DEHP）释放到溶液中，为了减少病人接触DEHP，建议应用不含DEHP的PVC或玻璃器具，于应用前临时配制和稀释可达龙的输注溶液。

银杏达莫注射液

塑化剂DEHP析出（辅料含聚山梨酯80）

药品说明书（*湖北民康制药有限公司）

辅料为：

聚山梨酯80，盐酸，氢氧化钠，注射用水。

银杏叶提取物注射液（金纳多）

塑化剂DEHP析出（辅料含乙醇）

药品说明书（*台湾济生化学制药厂股份有限公司）

辅料为山梨醇、乙醇、氢氧化钠。

依达拉奉注射液（必存）

塑化剂DEHP析出（辅料含丙二醇）

药品说明书（*南京先声东元制药有限公司）

辅料：

丙二醇、焦亚硫酸钠。

长春西汀注射液（润坦）

塑化剂DEHP析出（辅料含苯甲醇）

药品说明书（*河南润弘制药股份有限公司）

辅料为：

维生素C、焦亚硫酸钠、酒石酸、山梨醇、苯甲醇、注射用水。

前列地尔注射液（凯时）

塑化剂DEHP析出

#国家食品药品监督管理总局《一次性使用输注器具产品注册技术审查指导原则》

（1）聚氯乙烯（PVC）常用的增塑剂DEHP与脂溶性溶液接触后容易浸出，应对使用DEHP进行风险评估；

（2）以DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）作为原料的产品“不宜贮存和输注脂肪乳等脂溶性液体和药物”。

托拉塞M注射液

塑化剂DEHP析出（辅料含乙醇、1，2丙二醇）

药品说明书（*南京新港医药有限公司）

辅料：

乙醇、聚乙二醇400、1，2丙二醇、氨丁三醇、氢氧化钠、盐酸。

镇静、镇痛类药物

氯丙嗪注射液

药物吸附

文献[18]

Whenstoredinglassflasks,nodecreaseinconcentrationwasobservedforanyofthethreedrugs,eitherindextroseorsodiumchlorideisotonicsolution。

WhenstoredinPVCbags,aslightloss（about7%within72hours）,wasnotedforclomipraminehydrochlorideinbothisotonicsolutions,butnotfortheothertwodrugs。

盐酸异丙嗪注射液

药物吸附

文献[19]

本实脸表明，聚乙烯管基本不影响流经的药液浓度,而用PVC管,氯丙嗪和异丙嗪第一小时仅流出药量的91。

5%和96%,4h总流出药量分别为92。

5%和96%,因已证实玻璃瓶及胶塞部分在4h输注期间药物浓度稳定,所以可以认为药物的丢失主要由塑料管的吸着所致,聚乙烯管无吸着发生,而PVC吸着严重。

劳拉西泮

药物吸附

文献[20]

将劳拉西泮加入含有0。

9％氯化钠或乳酸林格氏液的PVC袋装输液中，室温下贮存24小时后其含量下降17％～25％。

而用聚乙烯管输注4小时，地西泮含量几乎不变。

枸橼酸芬太尼注射液

药物吸附

文献[21]

Admixturesofbupivacaine/fentanylandlidocaine/fentanylprovedtobechemicallystableovera32dayperiod,butphysicalincompatibility（sorption）withPVC-bagswasdiscovered。

AllsolutionsinPVCbagsshowedrelevantfentanyllosswhichwasmoreevidentathigherpH,whereasfentanylconcentrationremainedunchangedinglasscontainersatanyofthetestedpHvalues。

地西泮注射液

塑化剂DEHP析出（辅料含丙二醇、乙醇、苯甲醇）

药品说明书（*天津金耀药业有限公司）

辅料为：

丙二醇、乙醇、苯甲醇、注射用水。

地佐辛注射液（加罗宁）

塑化剂DEHP析出（辅料含丙二醇）

药品说明书（*扬子江药业集团有限公司）

辅料为：

氯化钠、乳酸．焦亚硫酸钠、丙二醇。

氟马西尼注射液

塑化剂DEHP析出

#国家食品药品监督管理总局《一次性使用输注器具产品注册技术审查指导原则》

（1）聚氯乙烯（PVC）常用的增塑剂DEHP与脂溶性溶液接触后容易浸出，应对使用DEHP进行风险评估；

（2）以DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）作为原料的产品“不宜贮存和输注脂肪乳等脂溶性液体和药物”。

丙泊酚注射液（得普利麻）

塑化剂DEHP析出

#国家食品药品监督管理总局《一次性使用输注器具产品注册技术审查指导原则》

依托咪酯乳状注射液（宜妥利）

塑化剂DEHP析出

#国家食品药品监督管理总局《一次性使用输注器具产品注册技术审查指导原则》

氟比洛芬酯注射液（凯纷）

塑化剂DEHP析出

#国家食品药品监督管理总局《一次性使用输注器具产品注册技术审查指导原则》

其他类药物

尿激酶

药物吸附

文献[22]

加入5%葡萄糖溶液（PVC袋装）后2～30分钟,其浓度下降15%～20%,而加入PP袋和玻璃瓶内,24小时尿激酶的浓度亦未下降。

此外尿激酶加入PVC袋装的0。

9%氯化钠溶液中浓度也未下降。

这表明PVC对尿激酶的吸附还受溶媒和pH等其他有关因素的影响。

胰岛素注射液

药物吸附

文献[23]

CONCLUSION:

Ourresultsdemonstratethattheadsorbanceofinsulintakesplaceatthesurfacesofinfusionsets。

ItfollowsthereforethatincreaseintheprimarydosageofinsulinaddedtoPVCinfusionsolutionsandtheselectionofasuitableinfusionset（polyethylene）seemtobebeneficialforovercomingthisproblem。

注射用英夫利西单抗（类克）

塑化剂DEHP析出（辅料含吐温80）

药品说明书（*CilagAG公司）

辅料：

蔗糖、吐温80、磷酸二氢钠（或磷酸二氢钠一水合物）、磷酸氢二钠（或磷酸氢二钠一水合物）。

阿达木单抗注射液（修美乐）

塑化剂DEHP析出（辅料含吐温80）

药品说明书（*英国AbbVieLtd。

）

辅料：

甘露醇、柠檬酸一水合物、柠檬酸钠、磷酸二氢钠二水合物、磷酸氢二钠二水合物、氯化钠、聚山梨酯80、氢氧化钠、注射用水。

托珠单抗注射液（雅美罗）

塑化剂DEHP析出（辅料含吐温80）

药品说明书（*RochePharma（Schweiz）Ltd。

）

辅料包括：

蔗糖、聚山梨酯80、十二水合磷酸氢二钠、二水合磷酸氢二钠和注射用水。

注射用人凝血因子Ⅷ

药物吸附

文献[24]

WeconcludethatclinicallysignificantlossesoffactorVIIIactivityoccurduringstorageinPVCmini-bagsandthatthelossofactivityismostlikelyduetoproteinadsorptionontotheplasticsurface。

ThislossoffactorVIIIactivityduringstorageinPVCcontainersmaysubstantiallyaffectthesafetyandpotentialcostsavingsofadministeringrecombinantfactorVIIIbycontinuousinfusion。

乙胺碘呋酮注射液

药物吸附

文献[25]

将盐酸乙胺碘呋酮（600μg/ml）与5%葡萄糖注射液混合,在室温下分别贮存于玻璃瓶、软PVC袋（添加DEHP）和硬质PVC瓶中，12h后，用HPLC法测定发现，玻璃瓶与硬质PVC内的药液浓度未见降低，而软PVC袋中的药物浓度降低为初始浓度的60%。

这表明,乙胺碘呋酮的损失可能是由于DEHP的影响所致。

左旋甲状腺素注射液

药物吸附

文献[26]

CONCLUSION:

Levothyroxinesodium1-μg/mLsolutionwasstablefor24hoursinglassbottlesandpolyolefinbagsbutwhenstoredinPVCbags,theconcentrationdecreasedby10%after1hour。

氯硝西泮注射液

药物吸附

文献[27]

Significantlossofclonazepam（upto50%）wasobservedinallsolutionsinfusedthroughPVCtubing。

Solutionsinfusedthroughnon-PVCtubingretainedgreaterthan90%oftheinitialconcentrationofclonazepam。

Itisrecommendedthatwhenadministeringclonazepamusingasyringedriver,non-PVCtubingbeused。

左旋丁苯酞氯化钠注射液

药物吸附

文献[28]

结果：

低、高浓度左旋丁苯酞/氯化钠注射液流经输液器前、后浓度有显著性差异（P＜0。

05）。

结论：

PVC输液器对左旋丁苯酞有吸附作用，临床应用时应考虑配备合适的输液器。

醋酸苯汞

药物吸附

文献[29]

具有亲脂性的塑料，对亲脂性较低的胰岛素、安定、醋酸苯汞的吸附能力很强。

维生素A注射液

药物吸附

文献[30]

SignificantlyenhancedrecoveryofvitaminAwasfoundwiththepolyolefintubingcomparedtothatofthepolyvinylchlorideunderallconditionstested。

After24hoursunderthevariedconditionsofthestudy,vitaminAavailabilityrangedfrom47to87%withpolyolefinand19to74%withpolyvinylchloride。

氯喹

药物吸附

文献[31]

可被碱性玻璃容器吸附（70%）,也可被醋酸纤维素滤器大量（58%～64%）吸附,但硼硅酸盐玻璃容器、聚碳