肥胖和肥胖相关疾病的发病率正在世界范围内增加.docx

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肥胖和肥胖相关疾病的发病率正在世界范围内增加

肠道微生物组和代谢疾病

摘要肥胖和肥胖相关疾病的发病率在世界范围内持续增加。

在过去十年中，肠道菌群通过与饮食、环境的相互作用，以及宿主的遗传因素已在肥胖和代谢综合征的发展过程中成为一个重要的因素。

各种研究已表明肠道菌群的改变，跟宿主的体型有关。

然而，通过该肠道菌群影响宿主代谢的分子机制仍然不清楚。

在此综述中，我们讨论了肠道菌群的复杂性与肥胖和肥胖相关疾病的关系。

此外，我们还讨论了益生菌和益生元抗肥胖的潜力。

关键词肠道菌群代谢综合征肥胖益生菌组学

引言种类繁多的共生（来自于拉丁语commensa，意为“分享一表”）微生物寄生于我们身体的表面，我们的肠腔也不例外。

事实上，肠道菌群在结肠的密度高达1011/g的含量，压倒性的超过地球的任何其它已知的细菌生态位的密度。

我们的胃肠道中包含100万亿以上共生微生物至少可分为1000个不同种类。

尽管如此，肠道菌群的差异在很大程度上是有限的和有偏差的;到目前为止可分成28门类，主要有四个门类，分别是厚壁菌门，拟杆菌，放线菌，变形杆菌。

这被认为是归因于宿主（即，我们自己）和共生菌群共同进化的结果。

肠道菌群（超过100万亿个细胞）的数量大大超过了构成我们的身体（约60万亿个细胞）的体细胞。

而且，在每个个体的肠道菌群包含600000基因，大约是我们自身基因组的基因数的25倍。

因此，肠道菌群常常比作由原核细胞组成的可测量器官，它与宿主真核细胞（图1）一起组建了独特的肠道生态系统。

根据这些考虑，诺贝尔奖得主乔舒亚·莱德伯格认为宿主和共生菌群作为“超个体”要理解人类作为超个体的正常生理和病理，因此，全面的分析宿主、肠道菌群，以及它们的关系对于了解肠道生态系统是至关重要的。

最近我们在对人类肠道菌群了解上取得了长足的进步，这在很大程度上要归功于新一代DNA测序的出现。

这种形式的分析，将从人类排泄物中分离的DNA直接通过鸟枪测序序列读数接着又通过生物信息学的装配序列读取生成宏基因组，即所有肠道微生物的集体基因组序列。

这种“宏基因组”分析的一个重要优点是，它既能够使我们识别肠道中可培养细菌的基因组，也能识别肠道中不可培养的细菌的基因组，后者包含大部分微生物群。

宏基因组序列也可以通过映射测定的序列在数量上准确估计细菌成分来参考人类的微生物基因组。

这些都可以从一个网站获得（http:

//www.hmpdacc.org/），此网站已经储存了超过2000种细菌的基因组。

这些研究为我们提供了关于肠道微生物群体的最新及重要的见解。

例如，来自不同个体的人类肠道菌群可聚集成三种主要的亚型，称为“菌型”，分别以杆菌，普雷沃菌和瘤胃球菌为主。

虽然菌型因国籍，性别，年龄，或体质指数不同，它们与长期饮食习惯有关，特别是高蛋白质和动物脂肪（杆菌菌型）或高碳水化合物消耗（普雷沃菌型），一项约束饮食的研究表明，菌型的特性在10天的研究过程中保持稳定，这表明菌型可能与长期饮食密切相关。

有趣的是，已经报道，日本肠道菌群具有“特殊”的基因在白种人肠道并没有发现，其编码的酶专门降解只存在于海藻（日语为“海苔”）而不存在于陆生植物的碳水化合物。

这项研究的作者认为，这些所谓的“紫菜基因”是水平地从海藻相关海洋细菌中转移到日本人的肠道菌群，因为他们有吃海带的悠久历史。

总之，这些观察表明，肠道菌群已与宿主及其栖息地饮食习惯共同进化。

肠道菌群与肥胖

第一份关于肠道菌群在肥胖和瘦的表型之间的差异的报告是在2005年关于瘦素缺陷（OB/OB）小鼠。

这项研究表明，按比例，当用16SrRNA基因测序比较，同窝的（OB/OB）小鼠中拟杆菌门在较为肥胖的小鼠体内比瘦小的小鼠体内少，而厚壁菌则较丰富。

由于两组小鼠是用相同的饲料喂养，故其结果表明，肥胖可能是由肠道菌群组成的差异导致的，尽管没有证据说明这两个门类的菌群和肥胖的发展之间有因果关系。

随后的一项与人类肥胖双胞胎相关的研究表明，拟杆菌比例的下降同时厚壁菌比例的增加与微生物基因编码的关键酶的富集有关，这种酶与代谢碳水化合物有关，因此它可能会增加宿主消化食物和供应能量比如短链脂肪酸的能力。

有趣的是，寄居的肠道菌群不仅在肥胖的小鼠肠道，而且还可以从肥胖人群传染到无菌的肥胖表型的小鼠肠道。

也已经有报道称，肥胖体型儿童与较瘦儿童的肠道微生物群有所差别。

这种差异可能意味着早期儿童肠道菌群的成分是之后成为体型肥胖的关键因素，而肠道菌群在早期生活中的调节可能是防止肥胖的有效策略。

有报道指出，高脂肪的饮食会影响小鼠肠道菌群的组成。

在肥胖的小鼠肠道球菌样的梭状芽孢杆菌组和双歧杆菌含量显著降低，而乳酸杆菌/肠球菌和拟杆菌比较丰富。

高脂肪的饮食14周还会诱发类似的变化，伴随着直肠真杆菌/C、球菌样组和双歧杆菌的减少。

有趣的是，单形拟杆菌类口服制剂CECT7771可改善肥胖小鼠由高脂饮食引起的肠道菌群失常相关的免疫和代谢紊乱。

此外，最近利用焦磷酸测序技术测序与肥胖相关的肝细胞癌小鼠的16SrRNA基因的研究还表明，高脂喂养的小鼠拟杆菌的比例显著降低，而革兰氏阳性菌如梭菌和芽孢杆菌的数量急剧增加。

肝癌的严重性可能是由于革兰氏阳性菌的比例增多，因为它们产生高水平的脱氧胆酸，肠道菌群代谢物可以通过胆酸代谢破坏宿主DNA。

给高脂喂养的小鼠口服抗菌药物对抗革兰氏阳性菌可显著减轻肝癌的严重程度，这表明高脂饮食诱导肥胖，接着梭状芽胞杆菌和芽孢杆菌的增多通过产生脱氧胆酸加剧肝癌的发展。

除了这些报告，Kim等人发现，高脂喂养的小鼠富含Ruminococcaceae和Rikenellaceae。

总之，高脂饮食诱导的肠道微生物成分的特定变化似乎影响着宿主的肥胖表型。

近期有关肠道微生物相关的体重增加的分析发现，无论是与遗传相关的肥胖，还是高脂饮食引起的肥胖小鼠，肠道细菌的含量均显著降低（100到1000倍）。

这种细菌被称为一种新型的粘蛋白降解菌寄生在粘液层，构成3–5%的微生物群落。

进一步的研究表明，这种细菌的比例与体重呈负相关，就像I型糖尿病和II型糖尿病。

肥胖肠道菌群似乎能诱导宿主肠道慢性轻度炎症。

慢性代谢性内毒素血症相关的肥胖症、糖尿病、和肝胰岛素抵抗会引起几种炎症因子的表达。

德拉塞尔等人报告说，高脂饮食诱导的肥胖可导致大鼠肠道上皮菌群的成分和toll样受体4（TLR4）的活化信号发生变化。

笔者推测穿肠微生物的变化TLR4通路的激活能引起与肥胖表型有关的胃肠道炎症。

在最近的一项研究中，飞和赵已证明，高脂饮食可引起肥胖和葡萄糖稳态失调，而不是反常的饮食。

这些研究暗示，降低血浆内毒素水平可能是控制代谢性疾病有效的策略。

此外，Vrieze等报告说，通过小肠注入的方式从体型较瘦的健康捐赠者体内移植肠道微生物群代谢物到代谢综合征患者体内可改善胰岛素敏感性。

接受移植的患者胰岛素敏感性的改善与产丁酸菌数量的增加相关，提示微生物丁酸可能有助于促进这种改善。

肠道微生物群和糖尿病

除了对肠道菌群和肥胖发展之间的关系研究，在上述报告中，一些研究表明，肠道菌群的成分与1型和2型糖尿病的发展也有关系。

Larsen等发现，与正常人相比，患有2型糖尿病的男性受试者的肠道菌群中厚壁菌门显著减少，包括梭状芽胞杆菌。

该研究还发现，血浆葡萄糖浓度与厚壁菌门中拟杆菌的比率及直肠普氏菌呈正相关。

另外，糖尿病患者比非糖尿病对照组有更多的β-变形菌。

这些结果表明，拟杆菌和变形菌可通过内毒素诱导的炎症反应途径促进2型糖尿病，因为它们是由内毒素脂多糖（LPS）作为其外膜主要成分的革兰阴性菌。

Membres等研究过对2型糖尿病模型ob/ob小鼠消耗其肠道微生物群是否会影响糖耐量。

在此模型中，2周的抗生素治疗显著减少在肠道好氧和厌氧微生物的数量。

结果是，相比于为行任何处理的ob/ob小鼠，抗生素治疗的ob/ob小鼠具有较低肝甘油三酯和血浆LPS浓度和更高的肝糖原和血浆脂连蛋白浓度，提示了对于ob/ob小鼠微生物消耗对糖耐量影响的效果。

上述作者进一步推测，在ob/ob小鼠葡萄糖耐受性可以通过由肠道微生物群落改变引起的代谢和炎症通路的变化来改善。

最近Qin等已经开发出一种新型的肠道菌群分析平台，宏基因组范围关联研究（MGWAS），以确定疾病相关的宏基因组标记。

研究者们对345个中国人的肠道微生物宏基因组数据进行对照，其中有2型糖尿病患者和非2型糖尿病的健康人。

他们发现，几乎所有的对照组中富集的基因都是来自各种产丁酸细菌，包括梭菌门，直肠真杆菌，柔嫩梭菌，普拉梭杆菌，罗氏杆菌及肠炎胎弧菌。

与此相反，大多数在2型糖尿病组富集的基因是来自机会主义病原体，如粪拟杆菌，梭状芽胞杆菌，多枝梭菌，共生梭菌，迟缓埃格特菌和埃希氏杆菌。

先前已报道这些细菌能引起人类感染如菌血症和腹内细菌感染。

有趣的是，2型糖尿病组患者肠道中的粘蛋白降解微生物物种和硫酸盐还原物种脱硫菌也有所增加。

这些研究人员从他们的研究中得出，2型糖尿病患者仅具有中等程度的肠道微生物生态失调，多种机会致病菌增加以及丁酸生产菌减少等一些变化，而这些变化可能是有益的代谢过程。

最近，Karlsson等人还对145位欧洲女性（年龄均64岁），其中包括健康的、疾病状态的和血糖控制良好的糖尿病患者进行了肠道菌群宏基因组鸟枪测序。

他们进一步发展了一个数学模型可以制作肠道微生物菌群的宏基因组的数字图表来高精度的确诊2型糖尿病。

通过应用这个模型，欧洲女性们的糖耐量受损、糖尿病代谢都可以确诊。

他们还采用了这一数学模型描述中国人群的肠道微生物宏基因组数据，用来区分糖尿病人与其他人的宏基因组标记在中国是与欧洲有区别的，所以建议根据年龄和地理位置的特点来制作肠道微生物宏基因组的数据库对发展鉴别2型糖尿病的数字模型是很有必要的。

几项研究也已进行了阐明肠道菌群在1型糖尿病发展中的作用。

博思等对比了81名1型糖尿病患者和40名健康对照者的肠道异常。

1型糖尿病患者的肠通透性显著增加相比健康对照受试者，表明减弱肠屏障功能可以参与1型糖尿病的发病。

Vehik和Dabelea还建议，增加肠渗透性可能影响攻击和破坏胰腺β细胞的外源抗原的吸收。

也有一些报道称，肠道微生物可以影响肠道通透性，并且因此可能在1型糖尿病的发展过程中发挥重要的作用。

此外，肠道微生物可介导肠屏障作用异常。

其他团队已提出假说：

微生物毒素可直接影响或破坏胰岛β细胞功能。

Myers等报道，注射链霉菌毒素，巴弗洛霉素A1给小鼠会产生更小的胰岛、减少胰腺β细胞数量和糖耐量的降低。

其它微生物毒素，如菌素，已被用于诱导为糖尿病的实验小鼠。

此外，Wen等利用非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠缺乏MyD88、下游TLR衔接分子的优势发现野生型NOD小鼠会发展为1型糖尿病，而MyD88缺陷NOD小鼠则不会；有趣的是，无菌的MyD88阴性NOD小鼠会发生糖尿病，但这可通过移植正常肠道微生物得到抑制。

这些结果表明，肠道微生物宿主先天免疫系统的相互作用是用于改善1型糖尿病发展的关键因素。

肠道微生物群和动脉粥样硬化

动脉粥样硬化性血管疾病是由宿主遗传和环境因素，如食品和共生微生物引起的复杂的病理表型。

Wang等人报道血浆中的三个磷脂相关分子，胆碱，甜菜碱，三甲基氨氧化物（TMAO）促进动脉粥样硬化并可作为生物标志物用于评估心血管疾病的风险。

利用LC/MS将50个患有动脉粥样硬化的病人和不曾患有动脉硬化的人的血浆的代谢组学分析鉴别这三种磷脂相关分子。

了解这三个分子对心血管疾病的风险评估的贡献，研究者们利用动脉粥样硬化的apoE基因缺陷小鼠模型，并证明了apoE基因缺陷小鼠血浆TMAO水平与主动脉瓣病变区域密切相关。

此外，肝黄素单氧酶能将三甲胺（TMA）转换成TMAO，在人体和小鼠它的水平与血浆TMAO水平相关。

抗生素治疗apoE缺陷小鼠可显著降低血浆TMAO水平和改善动脉粥样硬化的程度，这表明肠道微生物显著影响着apoE缺陷小鼠动脉粥样硬化的进展。

最后，这些研究者们表明在apoE缺陷小鼠饮食中补充1％胆碱可增加泡沫细胞的生成，并伴随着巨噬细胞清道夫受体表达的CD36和SRA1的增加，而这一变化可利用广谱抗生素的应用而得以阻止。

综上所述，笔者发现了膳食脂肪摄入、肠道菌群和动脉粥样硬化之间一种新的联系途径;膳食胆碱通过肠道微生物被转化为TMA，然后被吸收的TMA通过肝黄素单氨酶代谢变成TMAO，TMAO是一种动脉粥样硬化的代谢产物。

近日，上述研究小组还报告说，食用L-左旋肉碱，一种在红肉中含量丰富且具有与胆碱TMA类似结构的物质，也被肠道微生物代谢为TMA并进一步在肝脏转换为TMAO加速小鼠动脉粥样硬化。

给予正常饮食喂养或补充了L-肉碱的小鼠盲肠进行焦磷酸测序16SrRNA基因，结果提示给予补充L-肉碱喂养的小鼠肠道菌群中普累沃氏菌科家族和普氏菌属数量增加，而且跟血浆TMAO的水平呈正相关。

有趣的是，杂食动物血浆TMAO浓度比素食者的显著增高。

粪便微生物组成的相关分析和血浆TMAO水平表明，血浆TMAO浓度在具有普雷沃氏菌属受试者较具有杆菌菌属受试者显著增多。

纯素主义者/素食主义者或杂食者进行的口服L-肉碱挑战显示，在摄入L-肉碱后杂食者比素食主义者产生更多的TMAO。

这些结果表明，饮食习惯可调节肠道菌群的组成和增强它们从摄入的L-肉碱代谢TMA和TMAO。

对于粪便微生物宏基因组的分析还发现，在有动脉粥样硬化症状的受试者肠道富含产气柯林斯菌，相反，在健康受试者肠道富集罗氏杆菌和真杆菌。

关于粪便微生物群的功能宏基因组学的进一步研究显示，在有症状的动脉粥样硬化受试者富集，而茄红素脱氢酶则较缺乏。

肠道微生物群和非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是遍及世界上许多国家的最流行的肝病。

非酒精性脂肪性肝病的特点是肝脏中脂肪沉积（脂肪变性），与过量饮酒无关，也可以当做是胰岛素抵抗状态和代谢综合征。

NAFLD可能从简单的脂肪肝进展为肝硬化和肝细胞癌。

非酒精性脂肪肝（NASH）是NAFLD的最严重的类型，它可危害到所有NAFLD患者的10%-20％的人，是产生肝硬化的主要原因。

NASH的发病率越来越高；但是，其发生的基本机制仍不清楚。

推测遗传、代谢、炎症和环境因素导致其发病机制。

许多人类和动物研究已经研究了肠道菌群与NAFLD的关系。

Bäckhed等报道说，一般的小鼠肝脏甘油三酯浓度较高，虽然它们的饮食摄入量相对较少。

这些作者还表明，定植肠道菌群与从肠腔吸收较高单糖相关联，这促进肝脏从头合成脂肪酸和生产甘油三酯，如通过增加有关酶的活性，像乙酰辅酶A羧化酶和脂肪酸合成酶等。

此外，Cope等发现微生物发酵产品的合成包括肠道内的乙醇是诱导小鼠肥胖的关键因素并可能与脂肪肝的发病机理有关。

关于肥胖，卡尼等报告说与微生物毒素慢性炎症相关的CD14-TLR4信号和小鼠肝脏枯否细胞有助于NAFLD的发病。

肠道菌群也调节胆汁酸代谢。

斯旺等报道，肠微生物可以间接促进肝脂肪变性和通过脂质过氧化法尼醇X受体信号介导，从而影响小鼠体内胆汁酸的分泌。

总的来说，这些动物研究表明，肠道微生物群可以通过增加单糖吸收、肝毒性乙醇的产生，微生物内毒素引起的慢性炎症以及调节胆汁酸代谢等途径诱发脂肪肝。

Sabate等报道，肠道微生物在肥胖患者体内过度生长可能与肝脂肪变性有关。

Wigg等也报道NASH的一半患者有微生物过度生长，血清肿瘤坏死因子α水平增加，这表明NASH可能与微生物生态失调和全身炎症有关，虽然肠道通透性不变。

Miele等发现在人类受试者非酒精性脂肪肝的发生与肠道通透性增加所致的小肠肠粘膜紧密连接破坏微生物生长相关：

人类肠道微生物的过度生长，NAFLD患者可能通过增加肠道通透性来破坏肠道紧密连接而导致肝脂肪沉积。

此外，Verdam等人在动物模型对NAFLD的研究表明，人类的慢性内毒素血症与严重的NAFLD有关。

此外，全身乙醇水平在NASH患者明显比对照组高，表明能产生乙醇的微生物与NASH的发病机制有关。

最近已证明饮食中胆碱枯竭也可能在人类NAFLD的发展中发挥作用。

在这项研究中，给予15名女性受试者对胆碱水平进行了调整的饮食。

结果发现，饮食中胆碱缺乏改善了肠道微生物的成分，而且γ-变形菌和产芽孢菌的水平与肝脂肪含量的变化呈正相关。

另一组还报告说，NASH患者拟杆菌的比例较健康对照组和轻度脂肪变性患者较低，这似乎与肠道菌群在肥胖患者体内的分布相类似。

总的来说，这些研究结果表明，肠道中微生物的分布可以作为NAFLD、NASH、肥胖和健康对照组诊断的标记物，以及作为用于预防/治疗目标，例如用益生菌干预这些疾病。

代谢性疾病的益生菌和益生元调制

益生菌，通常包含在乳制品发酵制品中如酸奶，是众所周知的健康的微生物，多食用对身体很有好处。

另一方面，益生元是普遍使用的食品材料，如低聚糖。

益生元和益生菌已在我们生活中广泛应用，作为促进健康的补充品，已有许多介绍益生元和益生菌作用的图书、杂志等，强调它们有改善肠道微生物环境、调节免疫功能、预防病原微生物感染等作用。

再者，益生菌和益生元的抗肥胖的潜力也被描述，如下面所讨论。

共轭亚油酸（CLA）是一种天然存在的亚油酸的共轭异构体，存于在乳制品中，已有研究证明其可小鼠预防结肠癌、动脉硬化、以及

肥胖。

报道称益生菌菌株鼠李糖乳杆菌PL60产生的益生菌可在不影响高脂喂养的小鼠饮食摄入量的情况下发挥有降低体重和白色脂肪组织的作用。

这种作用伴随着解偶联蛋白2的高表达，脂肪酸合成酶、血清瘦素、葡萄糖浓度的降低。

另一种益生菌菌株产生的共轭亚油酸，植物乳杆菌pl62也降低高脂饮食诱导肥胖小鼠的体重和葡萄糖浓度。

此外，在不同脂肪库中，益生菌也有减少脂肪细胞大小的报道，这被认为是评价益生菌抗肥胖潜能的关键参数。

其可能的机制是中性固醇和粪便中胆汁酸排泄增加，加上淋巴管对甘油三酯，磷脂和胆固醇的吸收降低。

在3T3-L1细胞实验，以植物乳杆菌的无细胞提取液ky1032培养一个前脂肪细胞，结果脂肪生成减少，并用开菲尔发酵乳产品不容部分培养可减少脂肪细胞分化。

给高脂饮食喂养的小鼠补充副干酪乳酸F19能降低体内脂肪和不同脂蛋白成分。

此外，无论是无菌（GF）小鼠还是一般小鼠，给予口服副干酪乳杆菌F19可增加血清血管生成素样蛋白4的水平，这是一种脂蛋白脂肪酶抑制剂，可调节脂质沉积成脂肪细胞。

给予无菌小鼠副干酪乳杆菌F19和嗜酸乳杆菌NCFB1748定植在回肠的富含益生菌的菌株相比于结肠要多，

而且上调了胰岛素增敏激素如蛋白酶和脂联素的表达。

给ApoE基因缺陷小鼠补充罗伊氏乳杆菌ATCC4659可预防体重增加、减少脂肪和肝脏重量，也能增加肝脏中肉碱棕榈酰转移酶A的表达，提示益生菌制剂对肝细胞的抗氧化作用。

关于补充抗肥胖的益生菌引起肠道菌群变化的研究相对较少。

小鼠的补充鼠李糖乳杆菌GG和乳杆菌清酒乳杆菌NR28降低relativeabundanceofbothFirmicutes和产集群XIVA在小肠，并导致减少体重增加，脂肪量和脂肪生成相关的酶如表达肝硬脂酰CoA去饱和酶-1，脂肪酸合酶和乙酰辅酶A羧[98]。

然而，补充嗜酸乳杆菌在NCDC13饮食诱导的肥胖小鼠增加的总数目双歧杆菌在盲肠内容物和粪便，但没有降低肥胖[99]。

在另一项研究中，口服接种

ingluviei乳酸菌增加粪便的总丰度乳杆菌。

和厚壁菌小鼠，并导致

增加体重增加，肝脏重量和代谢[100]。

在健康超重的人类受试者，口服加氏乳杆菌SBT2055的管理是伴随着减少腹部内脏和皮下脂肪[101]。

鼠李糖乳杆菌的补充GG在半年婴幼儿配方奶粉导致了更好的成长具有较高的体重增加[102]，而在后续的研究中，预和鼠李糖乳杆菌GG的产后管理预防过度涨幅孩子[103]的重量。

两者合计，thephysiologicaleffectsofprobioticsonhumansubjectsseem是菌株特异性。

脂肪肝是密切相关的代谢综合征。

在肝脏中它的特征是异常的脂质存储和随后的肝脏炎症。

GF小鼠的定植与高血糖小鼠菌群已经显示向NAFLD独立的开发肥胖[104]。

酪酸梭菌口服MIYARI588，一丁酸生产厌氧菌，具有还显示减少大鼠NAFLD级数与diet-诱导脂肪变性[105]。

补充VSL＃3，最高度集中可用的补充益生菌“好”细菌的八个不同的自然发生的菌株，介导的天然杀伤T细胞依赖性的改善

饮食诱导脂肪变性和肝胰岛素信号，导致在改善胰岛素敏感性[106].VSL＃3supplementation还报道降低c-jun的激酶活性和肝脂肪合成瘦素缺陷ob/ob小鼠[107]。

在apoE-缺陷小鼠，VSL＃3改善胰岛素抵抗，防止肠系膜脂肪的组织学特征的发展tissueinf​​lammationandsteatohepatitis，andreducestheextent主动脉斑块[108]。

在另一项研究中，的VSL＃3的效果上高脂肪饮食诱导的氧化进行了测试，并幼鼠的肝脏炎症损伤，并再次益生菌受阻于炎症的增加比对照高脂肪的饮食组标记[109]。

总的来说，这些研究表明，至少在临床前设置，各个益生菌可以提高脂肪肝病。

一个研究最多的益生元的补充的是菊粉，从植物中天然来源，和相关的化合物，如低聚果糖，其具有不同程度的果糖聚合。

菊粉特异性增强双歧杆菌的生长，这是加上一个减少体重增加和提高葡萄糖动态平衡[110-112]和肥胖相关的炎症称为代谢内毒素血症[16，34]。

在OB肠道微生物的焦磷酸测序/与益生元低聚果糖喂养ob小鼠肠道透露微生物的变化在100多个门类，其中16类群丰[50]中显示超过10倍的变化。

一所识别的种类是A.muciniphila，为如上所述负体重相关

[52]。

菊粉补充的主要作用似乎是它对生产胃肠激素，例如影响胰高血糖素样肽-1（GLP-1），肽YY（PYY），生长素释放肽，andotherrelatedpeptidehormonesthroughmicrobialchanges无论是在大鼠[110，113，114]和人类[115-117]。

这些激素调节多种生理功能，如

通过incretinandgastrointestinalmotility胰岛素分泌，这意味着这些功能可以向反益生元的肥胖潜力。

事实上，微生物生产短链脂肪酸的已提出增加来发挥作用胃肠激素例如GLP-1[118，119]的分泌。

其它研究也表明，益生元纤维减少厚壁菌门对拟杆菌肥胖大鼠[113]的比值，

通过降低肝从头脂肪生成改善NAFLD[120]。

真菌甲壳素葡聚糖的补充增加了细菌的数目密切相关梭菌簇XIVA包括Roseburia属，这是伴随着减少体重增加和脂肪量发展[121]。

它一直还报道称，小麦衍生阿拉伯木聚糖恢复数的拟杆菌/普雷沃氏菌。

和Roseburia属。

和显着增加双歧杆菌的数量，在特定动物双歧杆菌乳酸，在盲肠内容老鼠喂食高脂肪食物[122]。

在dietwith菊粉补充增加双歧杆菌。

和Fprausnitzii，

并减少肠类杆菌，类杆菌vulgates，丙酸和肥胖妇女[123]。

此外，

consumptionofgalactooligosaccharidesfor12weeksincreased几种类型的双歧杆菌的。

并降低了数在健康人受试者[124]杆菌。