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抑郁症近代药物治疗

抑郁症近代药物治疗

【摘要】抑郁症作为世界上最易致残的情感障碍性精神疾病之一；近年来不断受到人们的重视.抑郁症的治疗方法很多，有药物治疗、心理治疗、睡眠剥夺治疗、中药治疗等.随着对抑郁症发病机制的研究深入，抑郁症也越来越被人们所认识，药物治疗逐渐开始成为近代治疗抑郁症的主要方法.本文拟就近代药物治疗抑郁的进展进行综述.

　　【关键词】抑郁症；药物疗法

　　0引言

　　抑郁症是一种常见的情感障碍性精神疾病，特点是心情抑郁、失去各种兴趣和快乐感为特征，并常伴有睡眠异常、食欲减退、体重减轻、性欲减退等躯体症状，是目前世界上最易致残的疾病之一［1］.全球疾病负担调查估计，到2020年抑郁症将成为仅次于缺血性心脏病，全球第二位威胁人类健康、增加经济负担的疾患［2］.因此在未来将有1单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂（MAOI）是一类选择性抑制机体内单胺氧化酶活性的药物，其作用机制是通过抑制单胺氧化酶活性，减少中枢神经系统内单胺类神经递质的降解，相对提高中枢单胺类递质水平，从而产生抗抑郁作用.异丙肼是上世纪50年代问世的第一个抗抑郁药物.动物实验证实其可逆转利血平引起的淡漠、少动，同时，脑内单胺含量升高.但因发现易于引起肝脏损害等严重副作用而逐渐被淘汰.属于这一类的还有异卡波肼、苯乙肼、反苯环丙胺等.这些药物曾一度广为应用，不久因陆续出现与某些食物和药物相互作用，引起高血压危象、急性黄色肝萎缩等严重不良反应而被淘汰.然而，MAOI的作用机理对抑郁症的病理解释，特别是对单胺类假说的发展却起了不可磨灭的贡献［3］.

　　三环抗抑郁剂三环抗抑郁剂（TCA）是紧接MAOIs之后的另一类抗抑郁药，主要有丙咪嗪、阿米替林、多虑平、氯丙咪嗪等.TCAs的抗抑郁作用可能主要是通过抑制5羟色胺（5HT）和肾上腺素再摄取来实现的，尤其是抑制NE的再摄取.自20世纪50年代末至今，其抗抑郁作用经受了考验，即使与新型抗抑郁药相比，它的疗效也是值得肯定的［4］.因而，目前在临床上仍广为使用.由于TCA会导致的神经系统、心血管等多方面的副作用，使得对TCA的使用受到了一些限制.但是其疗效肯定且价格便宜，对经济收入低下的患者仍是优先考虑选用的药物.

　　2第二代抗抑郁药

　　可逆性和可选择性单胺氧化酶抑制剂1989年，瑞士HoffmanLaRoche公司在MAOI的基础上进行结构改造，研究出新型单胺氧化酶抑制剂（RIMA），通过可逆性、可选择性地抑制A型单胺氧化酶（MAOA），提高脑内NE,5HT,DA的水平，使大脑兴奋性增加，解除抑郁症状.与MAOI相比，RIMA具有抑酶作用快、停药后MAO活性恢复快的特点.代表药物吗氯贝胺（moclobemide），其抗抑郁的主要特点是起效快、单胺氧化酶功能恢复快，因而对精神运动性抑制（迟滞）的抑郁症患者尤其适用，对认知功能损害以及老年患者也是有益的.它的抗胆碱能副作用轻微，克服了老一代MAOI的产生肝脏毒性和高血压危象的缺点，也不会导致体重增加和体位性低血压，提高了患者的顺应性［5］.

2选择性NE再摄取抑制剂选择性NE再摄取抑制剂（NARIs）代表药物有米安舍林（mianserin）、麦普替林（maprotiline）、瑞波西汀（reboxetine）.瑞波西汀是一种新的有特异性、选择性NE再摄取抑制剂，该药通过抑制神经元突触前膜NE再摄取，增强中枢神经系统NE功能，从而发挥抗抑郁作用.其对去甲肾上腺素α1或α2，组织胺H1，多巴胺D2，毒蕈碱胆碱受体的亲和力小，不良反应发生率低.虽然有关该药的临床资料有限，但已有的资料表明瑞波西汀治疗抑郁是有效而安全的，不良反应发生率低［6］.常见不良反应有口干、失眠、出汗、便秘等.

　　3第三代抗抑郁药

　　选择性5HT再摄取抑制剂（SSRI）是从上个世纪70年代起开始研制的新一代抗抑郁药，并于20世纪80年代末开始上市.目前已成为一线用药.SSRI发展很快，品种多达30余种，代表药物有氟西汀（fluoxetine）、帕罗西汀（paroxetine）、舍曲林（sertraline）、西酞普兰（citalopram）、氟伏沙明（fluvoxamine）等.SSRI的作用机制为选择性的抑制突触神经元对5HT的摄取，从而增加突触间隙中5HT的浓度以传递信息，达到抗抑郁的目的.SSRI对5HT再摄取有高选择性抑制作用，对其它递质和受体作用轻微，适用于各类抑郁患者.Macgillivray等［7］对11项研究中2951例抑郁症患者接受SSRI和TCA对照治疗的疗效作了系统回顾和荟萃分析，确认SSRI的疗效与TCA相当，不良反应少，适用于抑郁症患者的治疗.SSRI的副作用主要是因为其广泛的增强5HT能作用，患者在服用SSRI时，可能会出现与其药理作用相关的、因兴奋5HT3受体所致的恶心、腹泻、激越、焦虑、失眠、性功能障碍等多种不良反应［8］.英国药物安全委员会主席GordonDuff教授建议：

绝大多数SSRI不应用来治疗18岁以下的抑郁症患者［9］.有临床发现SSRI在青少年中会增加焦虑、自杀观念和自伤行为等［10］.

　　4新型抗抑郁药

　　这些药物刚刚用于临床或正在进行临床验证阶段，是目前受到人们关注的药物，这些药物的开发与研制是抑郁症治疗的新突破，特别是植物药提取物治疗抑郁症可能成为一个新的发展趋势.

15HT/NE再摄取抑制剂素类5HT/NE再摄取抑制剂素类（SNRI）主要代表药物为万法拉新（venlafaxine）.由于其中苯基六氢吡啶的独特化学结构及神经药理作用，显着抑制中枢5HT和NE神经元回收，对DA抑制作用轻微使其成为一类新型抗抑郁药.万拉法新总体的临床疗效与TCA和SSRI等药物相当甚至更优［11］.其特点是起效快［12］、耐受性好、对难治性抑郁症的疗效较好.

2去甲肾上腺素能和特异性五羟色胺能抗抑郁剂目前，应用在临床上的去甲肾上腺素能和特异性五羟色胺能抗抑郁剂（NaSSA）只有米氮平（mirtazepine）.它是四环抗抑郁剂6氯米氨舍林的衍生物，它的抗抑郁作用是与大脑的去甲肾上腺素和5HT1介导的5羟色胺能的神经传递有关.米氮平能直接有效地阻断突触前α2自受体和5HT能神经元末端的α2异受体，从而促进5HT和NE的释放.米氮平的抗抑郁作用肯定，与TCA和SSRI等药物相当（Bremner，1995；Wheatley，1998）.其抗抑郁治疗时具有奏效快，有较好的抗焦虑和改善睡眠的作用，性功能和胃肠道不良反应少等特点，主要副作用是暂时的镇静作用、疲倦、体质量增加［13-15］.

　　新药开发方面已由注重药物对多巴氨,5HT等的影响转移到神经肽类等其他环节.近期一些研究显示，神经激肽受体NK1拮抗剂MK869具有可与SSRIs相媲美的抗抑郁和抗焦虑效果，且副作用更轻（Lieb等，德国；Klaus等，1998）；而促皮质激素释放因子（CRF）受体拮抗剂对抑郁症、焦虑症也有良好疗效（Grigoriadis，美国）［16］.另据报道,美国Synaptic制药公司发现一种新的、强效的以治疗抑郁为靶标的药物,此药物的作用靶点为一种G蛋白耦联受体（GPCR）,并不作用于其他抗抑郁药作用的靶点上,这说明可以通过新的生物机制治疗抑郁症,在两项动物抑郁模型实验中发现,位选药物比目前以阻断某些神经递质重摄取为主的药物（SSRI,SNRI及NARI）的特异性更强,作用更快,其抗抑郁作用与礼莱公司的抗抑郁药氟西汀相仿,且不良反应很少.

4神经营养因子类药物尽管新型抗抑郁药较传统抗

　　抑郁药的药效增强、毒副作用减弱，但仍然难免有心血管、锥体外系及神经等系统的副作用，而且患者容易产生耐药性，病情易复发，给治疗带来一定困难.相比之下，神经营养因子类药物，不仅能直接作用于抑郁症时可能受损的神经元，促进其存活和自身的功能恢复，从而改善患者的抑郁症状，而且比传统治疗副作用少，尤其是NGF，基本未发现有明显的副作用，在美国已进入Ⅱ期临床实验阶段.因此利用神经营养因子类药物来治疗抑郁症有广阔的临床应用前景［17］.

4天然植物药植物药中具有抗抑郁活性的为数不少.目前报道较多的见于藤黄科、茜草科、银杏科、番荔枝科、菊科等.中药贯叶金丝桃的主要成分金丝桃素（hypericin），它对5HT,NE,DA的再摄取有抑制作用，其活性成分主要为hyperforin，hyperforin起着主要的抗抑郁作用，一些与hyperforin结构相似的成分均有一定的抗抑郁活性.含有该药成分的制品目前在发达国家多被宣传为有抗抑郁效果，尤其适用于轻、中度抑郁症患者的治疗，并且病人的耐受性较好［18］.在德国被制成浸膏L1160（Jarsin300），用于轻中度抑郁症的治疗，处方量非常大［19］；在1990年代，欧洲已用草药金丝桃花、叶提取物加工成口服片，用来治疗抑郁症，取得了较好的效果；目前在欧美临床广泛用于治疗中、轻度抑郁症.其不良反应较轻，主要为胃肠道反应、头晕、疲劳和镇静.

　　5其他药物

　　锂盐［20］锂盐是化学元素锂和酸化合产生的一类化合物.临床上最常用的是无机盐碳酸锂.其作用机制可能是锂增强突触前5HT功能或锂作用于蛋白激酶C（PKC），而PKC对多种递质系统有调节作用［21］.锂盐的副作用常常在治疗早期就出现，因而易于引起病人拒绝用药.不良反应主要包括震颤、胃肠道不适、甲状腺功能低下、水肿等.

2P物质（substanceP,SP）［22］拮抗剂有假说认为SP和其他神经激肽是抑郁症、焦虑症或精神分裂症时引起情绪困扰的介质［23］.有证据证明抗抑郁药和抗焦虑药也可能降低SP的生物合成，并且长期抗抑郁剂的治疗减少了SP合成，显示SP可能是各种抗抑郁剂最后的一般的作用途径.有资料显示,SP拮抗剂在抑郁症中的抗抑郁作用是通过与大脑5HT系统共同作用实现的,这主要是从动物学研究中获得支持,有研究显示SPA至少在部分上是通过增加前脑的一些5HT受体的活性水平而起到缓解抑郁和焦虑的作用［24］.

　　综合以往研究结果，由于抑郁症发病的确切的发病机制仍然没有完全明确［25］.因此针对病因进行治疗有一定的难度，因此现在的治疗只是在一定程度上有效，并不能从根本上解决抑郁症问题.从发展的趋势看，新一代的抗抑郁药将随着抑郁症发病机制研究的不断深入，以及各种用药方法的不断创新，能够为抑郁症治疗开辟出广阔的道路.

　　【参考文献】

　　［1］MurrayCJ,LopezAD.Globalmortality,disability,andthecontributionofriskfactors:

Globalburdenofdiseasestudy［J］.Lancet,1997,349:

1436-1442.

　　［2］LecrubierY.Theburdenofdepressionandanxietyingeneralmedicine［J］.JClinPsychiatry,2001,62（8）:

4-9.

　　［3］上岛国利,尾鹫登志美.うつ病の药物疗法［J］.临床精神医学，2000,29:

1039.

　　［4］BreenR,McCormacRJ.Afreshlookatmanagementofdepression:

Howtochooseandusethenewerantidepressantdrugs［J］.PostgradMed,2002,112（3）:

28-40.

　　［5］唐济生，翟静.吗氯贝胺治疗抑郁症双盲对照研究［J］.中国神经精神疾病杂志，2001,27

（1）:

69-70.

　　［6］WongEH,SondersMS,AmaraSG,etal.Reboxetine:

Apharmacologicallypotent,selective,andspecificnorepinephrinereuptakeinhibitor［J］.BiolPsychiatry,2000,47:

818-829.

　　［7］MacgillivrayS,ArrollB.Efficacyandtolerabilityofselectiveserotoninreuptakeinhibitorscomparedwithtricyclicantidepressantsindepressiontreatedinprimarycare:

Systematicreviewandmetaanalysis［J］.BMJ,2003,326（7397）:

1014.

　　［8］LandenM,BjorlingG,AgrenH,etal.Arandomized,doubleblind,placebocontrolledtrialofbuspironeincombinationwithanSSRIinpatientswithtreatmentrefractorydepression［J］.JClinPsychiatry,1998,59:

664-668.

　　［9］CommitteeonsafetyofMedicines.Useofselectiveserotioninreuptakeinhibitors（SSRIs）inchildrenandadolescentswithmajordepressivedisorder（MDD）.（accessed16Dec,2003）.

　　［10］FoodandDrugAdministration.Reportsofsuicidalityinpediatricpatientsbeingtreatedwithantidepressantmedicationsformajordepressivedisorder（MDD）.FDATalkPaperT0370（27October,2003）accessed12Dec,2003.

　　［11］HellbomE.Chlorpheniramine,selectiveserotoninreuptakeinhibitors（SSRIs）andoverthecounter（OTC）treatment［J］.MedHypotheses,2006,66（4）:

689-690.

　　［12］NierenbergAA.Dosomeantidepressantsworkfasterthanothers［J］?

JClinPsychiatry,2001,62（15）:

22-25.

　　［13］BenkertO,MullerM,SzegediA.Anoverviewoftheclinicalefficacyofmirtazapine［J］.HumPsychopharmacol,2002,1:

23-26.

　　［14］NuttDJ.Tolerabilityandsafetyaspectsofmirtazapine［J］.HumPsychopharmacol,2002,1:

37-41.

　　［15］PierreB.Possibleneurobiologicalmechanismsunderlyingfasteronsetofantidepressantaction［J］.JClinPsychiatry,2001,62（4）:

10-11.

　　［16］刘铁榜，杨彦春，肖泽萍，等.第十二届世界精神医学大会会议纪要［J］.中华精神科杂志，2003,36

（2）:

113-116.

　　［17］王雪琦，路长林，孙学军，等.侧脑室微量注射神经生长因子对实验性抑郁症大鼠抑郁行为和海马神经元损伤的影响［J］.中国行为医学科学，2002,11（5）:

481-485.

　　［18］HelmutWoelketal.ComparisonofStJohnswortandimipraminefortreatingdepression:

randomisedcontrolledtrial［J］.BMJ,2000,321（7260）:

536-539.

　　［19］SchulaV.Incidenceandclinicalrelevanceoftheinteractionsandsideseffectsofhypericumpreparations［J］.Phytomedicine,2001,3

（2）:

152.

　　［20］GeddesJR,BurgessS,HawtonK,etal.Longtermlithiumtherapyforbipolardisorder:

Systematicreviewandmetaanalysisofrandomizedcontrolledtrials［J］.AmericanJournalofPsychiatry,2004,16:

217-222.

　　［21］FavaM.Augmentationandcombinationstrategiesintreatmentresistantdepression［J］.JClinPsychiatry,2001,62（18）:

8-10.

　　［22］舒畅，王高华.抗抑郁药研究进展:

P物质拮抗剂［J］.国外医学精神病学分册，2003,30（3）:

189-191.

　　［23］PacherP,KohegyiE,KecskemetiV,etal.Currenttrendsinthedevelopmentofnewantidepressants［J］.CurrMedChem,2001,8

（2）:

89-100.

　　［24］HaddjeriN,BlierP.Sustainedblockadeofneurokinin1receptorsenhancesserotoninneurotransmission［J］.BiolPsychiatry,2001,50（3）:

191-199.

　　［25］ManjiHK,DrevetsWC,CharnegDS,etal.Thecellularneurobiologyofdepression［J］.NatMed,2001,7:

541-547.