B细胞应答-最新医学免疫学课件.ppt

B细胞应答-最新医学免疫学课件.ppt

《B细胞应答-最新医学免疫学课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《B细胞应答-最新医学免疫学课件.ppt（37页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

适应性免疫应答：

B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答第十六章BCR对抗原特异识别；对抗原特异识别；nnB细胞活化、增殖、分化成浆细细胞活化、增殖、分化成浆细胞或记忆细胞；胞或记忆细胞；nn抗原特异性抗体分子发挥效应。

抗原特异性抗体分子发挥效应。

BB细胞对细胞对TDAg/TIAgTDAg/TIAg的应答有显著不同的应答有显著不同B细胞活化的细胞活化的三个阶段三个阶段：

第一节第一节B细胞对细胞对TDAg的免疫应答的免疫应答qqBCR（mIg）结合抗原）结合抗原qqIg（CD79）转导转导Ig（CD79）信号信号一、一、B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别BCR复合物复合物q膜辅助受体：

膜辅助受体：

CD19、CD21（C3d-R）、CD81、CD225（Leu-13）1、BCR（mIg）识别抗原识别抗原不成熟不成熟B：

mIgM成熟成熟B：

mIgM+mIgD（IgG/IgA/IgE）产生产生B细胞活化第一信号细胞活化第一信号摄取内化抗原摄取内化抗原2、Ig/Ig转导第一信号转导第一信号胞浆区长，有胞浆区长，有ITAM，易被酪氨酸激，易被酪氨酸激酶激活，启动信号转导的级联反应酶激活，启动信号转导的级联反应BCR-Ag-BCR受体交联受体交联BCR复合物进入复合物进入脂筏并聚集并聚集（细胞膜的微结构域，其中浓聚酪氨酸激酶细胞膜的微结构域，其中浓聚酪氨酸激酶细胞膜的微结构域，其中浓聚酪氨酸激酶细胞膜的微结构域，其中浓聚酪氨酸激酶Lyn）Lyn）募集募集Syk等多种等多种B细胞信号转导相关蛋白细胞信号转导相关蛋白信号转导，抗原内化信号转导，抗原内化nn免疫突触的形成：

免疫突触的形成：

CD21：

CR2，C3d/EBV受体受体CD21-C3d-BCR/CD21-C3d-CD21CD21-C3d-BCR/CD21-C3d-CD21受体桥联受体桥联受体桥联受体桥联CD19：

传导信号：

传导信号CD81/CD225辅助增强作用辅助增强作用3、活化辅助受体的作用、活化辅助受体的作用CD19/CD21/CD81/CD225复合物复合物增加受体交联，增强活化信号传导增加受体交联，增强活化信号传导BCR作用：

只能识别抗原，而作用：

只能识别抗原，而不能传导抗原信号胞内区短，不能传导抗原信号胞内区短，只有只有3个氨基酸个氨基酸（KVK赖缬赖赖缬赖）Ig-Ig转导第一活化信号转导第一活化信号BCR的类别：

在不同分化阶段有的类别：

在不同分化阶段有不同类别：

不成熟不同类别：

不成熟B细胞上有细胞上有mIgM,成熟成熟B细胞上有细胞上有mIgM+mIgD/mIgG/mIgA/mIgE。

此后与此后与此后与此后与TCRTCR活化信号的活化信号的活化信号的活化信号的胞内转导相胞内转导相胞内转导相胞内转导相同同同同SyKSyK是一种是一种蛋白酪氨酸蛋白酪氨酸激酶激酶（PTK）（PTK），相当于相当于TT细胞细胞信号传导中信号传导中的的ZAP-70ZAP-70T:

FynLckZAP-70B:

FynBlkSyk鸟嘌吟核苷酸置换因子鸟嘌吟核苷酸置换因子磷酯酶磷酯酶C-C-丝裂酶原激活丝裂酶原激活的蛋白激酶的蛋白激酶44、信号、信号转导途径转导途径

（一）

（一）

（一）

（一）Th细胞对细胞对B细胞的辅助细胞的辅助1、活化活化Th向向B细胞提供第二细胞提供第二活化信号活化信号：

主要：

主要：

CD40L（CD154）CD40其次：

其次：

LFA-2（CD2）LFA-3（CD58）LFA-1ICAM-1（CD54）籍细胞接触传递活化信号籍细胞接触传递活化信号二、二、Th在在B细胞应答中的作用细胞应答中的作用ThTh与与与与BB细胞相互作用细胞相互作用细胞相互作用细胞相互作用2、活化活化T细胞细胞分泌细胞因子分泌细胞因子:

（增强信号增强信号）Th2IL-4、5、6、（10、13）B细胞细胞Th1IL-2、IFN-CTL、B细胞细胞nnTHTH细胞释放的细胞因子对细胞释放的细胞因子对细胞释放的细胞因子对细胞释放的细胞因子对BB细胞的辅助作用细胞的辅助作用细胞的辅助作用细胞的辅助作用nn

（二）

（二）T细胞的辅助作用发生于外周淋巴细胞的辅助作用发生于外周淋巴组织的组织的T细胞区和生发中心细胞区和生发中心。

nnAg专职专职APC加工加工T细胞区细胞区nnAg初始初始T流经流经流经流经该区的该区的APC旁被捕捉被激旁被捕捉被激活活nn血循环血循环B细胞细胞HEVHEVT细胞区细胞区该抗原特该抗原特异性异性BCR的的B细胞被捕捉与相应细胞被捕捉与相应Th相遇，相遇，被激活，进入淋巴滤泡。

再形成生发中心。

被激活，进入淋巴滤泡。

再形成生发中心。

Th也能进入生发中心。

也能进入生发中心。

nn特异性辅助特异性辅助：

T细胞和被辅助的细胞和被辅助的B细胞细胞有相同的抗原特异性，即针对同一抗原。

有相同的抗原特异性，即针对同一抗原。

nn旁邻辅助旁邻辅助：

活化的：

活化的T细胞籍其表达增多细胞籍其表达增多的粘附分子等膜分子连结和分泌的细胞的粘附分子等膜分子连结和分泌的细胞因子作用，对旁邻的其他抗原特异性因子作用，对旁邻的其他抗原特异性B细胞亦有辅助作用。

细胞亦有辅助作用。

vv活化活化B细胞体积增大，细胞体积增大，mIgD消失消失vv活化活化B细胞表达多种新的细胞表达多种新的CKR：

如：

如IL-2、4、5、6、10及及IFN-受体受体vv在在B细胞激活、增殖与终末分化过程细胞激活、增殖与终末分化过程中，均需中，均需Th的辅助的辅助vvM、M、DC也可产生多种也可产生多种CK，如，如IL-1、BAFF（BB细胞激活因子细胞激活因子细胞激活因子细胞激活因子）等，促进等，促进B细胞分化增殖细胞分化增殖三、三、B细胞的活化、增殖和终末分化细胞的活化、增殖和终末分化Th对对B细胞活化、增殖和分化的辅助作用细胞活化、增殖和分化的辅助作用四、四、B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟

（一）

（一）抗原受体的修正抗原受体的修正：

在在生生发发中中心心中中发发生生藉藉V（D）J基基因因二二次次重重排排而而对对B细细胞胞的的抗抗原原受受体体修修正正称称为为受受体修正（体修正（receptorrevision）。

nn受体受体修正修正发生于体细胞高频突变后。

发生于体细胞高频突变后。

Ig抗原受体重链基因的受体编辑抗原受体重链基因的受体编辑

（二）

（二）体细胞高频突变和体细胞高频突变和Ig亲和力成熟亲和力成熟在在抗抗原原的的诱诱导导下下，分分裂裂中中的的生生发发中中心心母母细细胞胞的的突突变变频频率率增增大大，主主要要是是点点突突变变，常常发发生生在在编编码码IgV区区中中CDR的的核核苷苷酸酸序序列列易易发生突变。

发生突变。

高频突变的结果产生多种不同亲和力的高频突变的结果产生多种不同亲和力的BCR，只有表达高亲和力，只有表达高亲和力BCR的的B细胞，细胞，才能有效地结合抗原，被抗原选择出来，才能有效地结合抗原，被抗原选择出来，在在Th细胞的辅助下分化增殖，产生高亲和细胞的辅助下分化增殖，产生高亲和力的力的Ig，称之抗体，称之抗体亲和力成熟。

（三）（三）Ig同种型转换同种型转换：

（1）在在抗抗原原诱诱导导下下，Ig发发生生类类别别转转换换，但但其其IgV不发生改变。

即为不发生改变。

即为同种型转换同种型转换。

（2）Ig同同种种型型转转换换要要接接受受T细细胞胞分分泌泌的的细细胞胞因因子子的的调调节节。

如如IL-4IgG1和和IgE,与与过敏反应有关，过敏反应有关，IFN-IgG为主。

为主。

（3）参与参与Ig同种型转换的细胞及细胞因子：

同种型转换的细胞及细胞因子：

Th1IFN-；Th2IL-4、IL-5、TNF-；细胞因子在细胞因子在Ig同种型转换中的作用同种型转换中的作用

（1）BCR修正：

二次重排，进一步消除修正：

二次重排，进一步消除自身抗原的应答性自身抗原的应答性

（2）高频突变：

高频突变：

Ig亲和力成熟亲和力成熟（3）Ig同种型转换：

同种型转换：

IgMIgG、A、EIg基因三变基因三变:

生发中心中存活的生发中心中存活的BB细胞细胞记忆性记忆性BB细胞细胞特异性强、有高亲和力的特异性强、有高亲和力的BCR，有，有CD27CD27、高表达高表达CD44（归巢受体类的细胞外基质受体归巢受体类的细胞外基质受体ECMR-），但不继续分化增殖，离开生，但不继续分化增殖，离开生发中心。

发中心。

长寿，低剂量抗原可激活，再次受同一种抗长寿，低剂量抗原可激活，再次受同一种抗原剌激，则会原剌激，则会高高速速高高效效产生产生高高滴度滴度高高亲和力亲和力Ig。

（四）（四）记忆记忆B细胞的产生细胞的产生TD、TI抗原的区别TDTD抗原抗原抗原抗原TITI抗原抗原抗原抗原抗原组成抗原组成抗原组成抗原组成细胞性，细胞性，细胞性，细胞性，蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质主要为主要为主要为主要为脂多糖脂多糖脂多糖脂多糖、多糖、多糖、多糖、多糖结构特点结构特点结构特点结构特点结构复杂，结构复杂，结构复杂，结构复杂，TT表位表位表位表位+B+B表位，表位，表位，表位，有载体决定簇有载体决定簇有载体决定簇有载体决定簇结构简单，多重复结构简单，多重复结构简单，多重复结构简单，多重复BB表位，表位，表位，表位，无载体决定簇无载体决定簇无载体决定簇无载体决定簇MM等等等等APCAPC参与参与参与参与需要需要需要需要不需要不需要不需要不需要TT细胞辅助细胞辅助细胞辅助细胞辅助需要需要需要需要不需要不需要不需要不需要免疫应答类型免疫应答类型免疫应答类型免疫应答类型体液体液体液体液+细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫体液体液体液体液免疫免疫免疫免疫产生产生产生产生IgIg类型类型类型类型IgGIgG等各类型等各类型等各类型等各类型IgIg只有只有只有只有IgMIgM抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟有有有有无无无无BmBm形成形成形成形成,记忆性记忆性记忆性记忆性有，有，有，有，再次再次再次再次应答应答应答应答无，只有初次应答无，只有初次应答无，只有初次应答无，只有初次应答抗体发生时期抗体发生时期抗体发生时期抗体发生时期迟迟迟迟早早早早诱导免疫耐受诱导免疫耐受诱导免疫耐受诱导免疫耐受难难难难易易易易抗抗抗抗原原原原实实实实例例例例白喉毒素、病毒血凝素、白喉毒素、病毒血凝素、白喉毒素、病毒血凝素、白喉毒素、病毒血凝素、PPDPPD等等等等百日咳等百日咳等百日咳等百日咳等GG菌胞壁脂多糖，菌胞壁脂多糖，菌胞壁脂多糖，菌胞壁脂多糖，荚膜荚膜荚膜荚膜多糖、多糖、多糖、多糖、SPASPA第二节第二节B细胞对细胞对TIAg的免疫应答的免疫应答nnB细胞对细胞对TI-1抗原的免疫应答：

抗原的免疫应答：

T-1抗原：

抗原：

含有含有B细胞丝裂原细胞丝裂原,如脂多糖等如脂多糖等低浓度单克隆激活，高浓度多克隆激活低浓度单克隆激活，高浓度多克隆激活nnB细胞对细胞对TI-2抗原的免疫应答抗原的免疫应答：

nnTI-2抗原：

抗原：

nn高度重复结构，如细菌胞壁、荚膜多糖等高度重复结构，如细菌胞壁、荚膜多糖等nn主要激活主要激活CD5+B1细胞，产生细胞，产生IgMnn抗原浓度过低或过高均易出现耐受。

抗原浓度过低或过高均易出现耐受。

第三节第三节体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律nn初次应答初次应答：

nn二次应答二次应答:

（再次应答再次应答）所需抗原量多、抗体潜伏期长、抗体浓所需抗原量多、抗体潜伏期长、抗体浓度低、维持时间短、亲和力低、以度低、维持时间短、亲和力低、以IgM为为主；主；所需抗原量少、抗体潜伏期短、抗体浓所需抗原量少、抗体潜伏期短、抗体浓度高、维持时间长、亲和力高、以度高、维持时间长、亲和力高、以IgG为主。

为主。

意娱乐意娱乐煵搴精煵搴精特特特特性性性性初初初初次次次次应应应应答答答答二二二二次次次次应应应应答答答答抗抗抗抗原原原原提提提提呈呈呈呈非非非非BB细胞细胞细胞细胞BB细胞等细胞等细胞等细胞等抗抗抗抗原原原原