03药物代谢动力学.ppt

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Pharmacokinetics药物代谢动力学药物代谢动力学第二章药物代谢动力学nn第一部分药物的体内过程nn第二部分药物代谢动力学基本概念药物的跨膜转运药物的跨膜转运被动转运被动转运主动转运主动转运膜动转运膜动转运吸收吸收（药物自用药部位进入血液循环）分布分布（药物随血液循环进入各器官、组织甚至细胞内）代谢代谢（药物化学结构发生变化）排泄排泄（药物通过各种途径离开机体）药药-时曲线时曲线给药途径与药给药途径与药-时曲线时曲线生物利用度生物利用度表观分布容积表观分布容积速率过程和有关参数速率过程和有关参数房室模型房室模型多次用药和给药方案多次用药和给药方案药物的体内过程和作用部位药物浓度变化的关系药物的体内过程和作用部位药物浓度变化的关系体循环体循环游离型药物游离型药物结合型药物结合型药物代谢物代谢物生物转化生物转化吸收吸收排泄排泄作用部位作用部位组织库组织库结合结合受体受体结合结合游离游离游离游离结合结合第一部分第一部分药物的体药物的体内过程内过程一一、药物的跨膜转运、药物的跨膜转运药物在体内通过各种生物膜的运动过程，亦称药物药物在体内通过各种生物膜的运动过程，亦称药物的转运。

的转运。

跨膜转运方式跨膜转运方式*简单扩散（脂溶性扩散）简单扩散（脂溶性扩散）简单扩散（脂溶性扩散）简单扩散（脂溶性扩散）易化扩散易化扩散易化扩散易化扩散滤过（水溶性扩散）滤过（水溶性扩散）滤过（水溶性扩散）滤过（水溶性扩散）主动转运主动转运主动转运主动转运膜动转运膜动转运膜动转运膜动转运被动转运被动转运被动转运被动转运胞吐胞吐胞吐胞吐胞饮胞饮胞饮胞饮载体转运载体转运载体转运载体转运

（一）被动转运

（一）被动转运（passivetransport）1.滤过滤过（filtration）：

即水溶扩散，滤过是指有外力促进的扩散，是分子量较小（CC时：

一级动力学消除时：

一级动力学消除当当CCKm时：

零级动力学消除时：

零级动力学消除第五节体内药物的药量-时间关系tCMTCMEC有有效效血血药药浓浓度度潜潜伏伏期期持续期持续期残留期残留期一、血药浓度-时间曲线及时效关系曲线（单次口服）TmaxCmax非血管途径给药非血管途径给药非血管途径给药非血管途径给药二、给药途径和药二、给药途径和药-时曲线时曲线影响药时曲线形态的因素：

影响药时曲线形态的因素：

1.不同给药途径：

潜伏期、不同给药途径：

潜伏期、Cmax、Tmax、药效持续时、药效持续时间间2.剂量的大小剂量的大小3.分布消除情况分布消除情况曲线下面积AUC（areaundercurve）与吸收入体循环的药量成正比，单位是ghL-1如欲求出则必须先求出值，再按下式计算：

三、生物利用度（三、生物利用度（三、生物利用度（三、生物利用度（FF：

fractionofbioavailabilityfractionofbioavailability）F：

指服药后，药物中的主药经过肝脏首关消除过程后能被指服药后，药物中的主药经过肝脏首关消除过程后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度。

吸收进入体循环的药物相对量和速度。

AD口服等量药物口服等量药物AUCiv等量药物后的等量药物后的AUC由于药物剂型不同，口服吸收率不同，受试药与相同制由于药物剂型不同，口服吸收率不同，受试药与相同制剂的标准制剂比较，计算相对剂的标准制剂比较，计算相对F等量受试制剂等量受试制剂AUC等量标准制剂等量标准制剂AUC作为评比药物制剂质量的指标，药动学计算时采用绝对作为评比药物制剂质量的指标，药动学计算时采用绝对FF=100%（A为进入体循环的药量，为进入体循环的药量，D为服药剂量）为服药剂量）*绝对绝对F=100%*相对相对F=100%CMTCMECABC剂量相等的三种制剂生物利用度比较剂量相等的三种制剂生物利用度比较四、四、表观分布容积表观分布容积（apparentdistributionvolume（apparentdistributionvolume，VdVd）*当药物在体内分布达到平衡时，体内药量与血药浓度的比值。

当药物在体内分布达到平衡时，体内药量与血药浓度的比值。

一一级动力学级动力学VdVd为常数：

反应药物在体内的分布范围和结合程度。

为常数：

反应药物在体内的分布范围和结合程度。

AA体内药物总量体内药物总量VdVdCC00初始血药浓度初始血药浓度（mg/L）（mg/L）VdVd值大说明药物在组织中浓集值大说明药物在组织中浓集例子：

体重例子：

体重70kg70kg的男子，体液总量的男子，体液总量42L42L，0.5mg0.5mg地高辛的表观分布地高辛的表观分布容积达到容积达到641L641L。

血浆蛋白结合率高的弱酸药物血浆蛋白结合率高的弱酸药物VdVd值小，弱碱性药物易被组织摄取，值小，弱碱性药物易被组织摄取，VdVd值大。

值大。

表观分布容积主要意义表观分布容积主要意义v估计产生期望药物浓度所需要的药物剂量。

估计产生期望药物浓度所需要的药物剂量。

v估计药物的分布范围。

估计药物的分布范围。

表观分布容积计算法表观分布容积计算法C0是静注药量是静注药量A在在0时分布平衡时理论上的血药浓度时分布平衡时理论上的血药浓度五、五、速率过程和有关参数速率过程和有关参数1.一级一级动力学（动力学（firstorderkineticsfirstorderkinetics）2.（11）速率常数（）速率常数（rateconstant,rateconstant,keke）dCdC/dtdt=-=-kCkC其中其中kk为速率常数，一般表示为为速率常数，一般表示为keke。

3.（22）消除半衰期消除半衰期*（eliminationhalf-life,（eliminationhalf-life,tt1/21/2）：

血药浓度下降一半所需要的时间。

血药浓度下降一半所需要的时间。

2.零级零级动力学（动力学（zero-orderkineticszero-orderkinetics）3.清除率清除率（CL,clearance）（CL,clearance）清清除除率率clearanceclearanceCLCL：

机机体体对对药药物物清清除除的的能能力力,单单位位时时间间能能将将多多少少升升血血液液中中的的药药物物全全部部清清除除干干净净。

LLhh-1-1kgkg-1-1为单位表示。

为单位表示。

CLCLVdVdKeKe或者或者0.6930.693Vd/tVd/t1/21/22.2.清清除除速速率率常常数数eliminationeliminationraterateconstantconstantKeKe瞬时消除百分率。

对同一个药同一个个体不变。

瞬时消除百分率。

对同一个药同一个个体不变。

KeKeCL/CL/VdVd清除率（清除率（clearance,CL）六、多次给药和给药方案六、多次给药和给药方案多次给药的稳态血浆浓多次给药的稳态血浆浓度度v稳态浓度稳态浓度（steady-stateconcentration,CSS）体内消除的药量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增体内消除的药量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加时的血浆药物浓度。

加时的血浆药物浓度。

v稳态时的峰浓度稳态时的峰浓度（Css.max）v稳态时的谷浓度稳态时的谷浓度（Css.min）1.等剂量等间隔多次给药等剂量等间隔多次给药v坪浓度的高低和剂量成正比坪浓度的高低和剂量成正比v每日总量相同，分次服用坪浓度上下波动较小。

每日总量相同，分次服用坪浓度上下波动较小。

v趋坪时间：

趋坪时间：

4-5个半衰期。

个半衰期。

2.负荷量和维持量负荷量和维持量v维持量：

维持量：

调整给药的速度调整给药的速度=消除的速度消除的速度给药速度=CLCss/F如以靶浓度表示给药速度=CL靶浓度/Fv负荷量（负荷量（loadingdose）:

是首次剂量加大，然后给予维持剂量，使稳态治疗浓度提前是首次剂量加大，然后给予维持剂量，使稳态治疗浓度提前产生。

产生。

负荷量负荷量=靶浓度Vss/F缺点：

毒性按照半衰期给药，口服首次剂量加倍，即可很快达到按照半衰期给药，口服首次剂量加倍，即可很快达到稳态血药浓度。

稳态血药浓度。

DmDm=Ass-Assee-ket-ket,D,D11=Ass=Ass=其中其中t=tt=t1/21/2=0.693/ke=0.693/ke1-e1-e-ket-ketDD11=2Dm=2D在静脉滴注开始时，推注第一个半衰期内静脉滴在静脉滴注开始时，推注第一个半衰期内静脉滴注量的注量的1.44倍的剂量，可达到倍的剂量，可达到CssRA=RE=CssCLCL=CssVdkeCssVdke=CssVd=CssVd0.693/t0.693/t1/21/2负荷量负荷量=Ass=Ass=CssVdCssVd=RA1.44t=RA1.44t1/21/绪论绪论v掌握掌握药理学的概念及其研究内容，新药研究与药理学的概念及其研究内容，新药研究与药理学的关系；药理学的关系；v熟悉熟悉药物的概念、药理学的任务，为各论药物药物的概念、药理学的任务，为各论药物的学习提供基础，药物学和药理学的发展史；的学习提供基础，药物学和药理学的发展史；v了解了解药理学分支学科、药理学在医药学教育中药理学分支学科、药理学在医药学教育中的地位。

的地位。

药效学药效学v掌握掌握药物的基本作用和剂量药物的基本作用和剂量-效应关系；掌握相效应关系；掌握相关的基本概念，药物作用的两重性；激动药、拮关的基本概念，药物作用的两重性；激动药、拮抗药和部分激动药的概念及特点。

抗药和部分激动药的概念及特点。

v熟悉熟悉药物不良反应各种表现及防治措施。

受体的药物不良反应各种表现及防治措施。

受体的类型及调节。

类型及调节。

v了解受体动力学；了解受体动力学；药动学药动学v掌握掌握药物跨膜转运主要方式，影响药物跨膜转运的因素；药物跨膜转运主要方式，影响药物跨膜转运的因素；首关消除的概念；药物血浆蛋白结合率的意义；肝药酶的首关消除的概念；药物血浆蛋白结合率的意义；肝药酶的特性；肝肠循环的概念；一级消除动力学与零级消除动力特性；肝肠循环的概念；一级消除动力学与零级消除动力学的衰减规律；药物消除半衰期、生物利用度、血浆清除学的衰减规律；药物消除半衰期、生物利用度、血浆清除率、分布容积等概念及意义。

率、分布容积等概念及意义。

v熟悉熟悉药物的体内过程的主要特点及影响因素；体内药量药物的体内过程的主要特点及影响因素；体内药量变化的时间规律。

变化的时间规律。

v了解了解药物生物转化的类型；连续恒速给药的原理及房室药物生物转化的类型；连续恒速给药的原理及房室模型。

模型。