新版GMP混合机验证方案.docx
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新版GMP混合机验证方案
文件名称
二维运动混合机验证方案
编号
起草人
日期
年月曰
验证方案审批表
审核批准人
签名及日期
审
核
年月日
年月日
年月日
年月日
批
准
年月日
年月日
1引言
1.1成员及职责
1.2培训
1.3概述
1.4原理
1.5目的
1.6文献
2文件自查
3验证内容
3.1设计确认
3.1.1目的
3.1.2仪器、材料
3.1.3内容
3.1.4结果与评价
3.2安装确认
3.2.1设备和主要部件确认/设备安装连接布局确认
3.2.2公用工程确认
3.2.3设备资料列表
3.2.4图纸确认
3.2.5制造材料/产品接触表面确认
3.3运行确认
3.3.1IQ确认
3.3.2相关SOP和培训确认
3.3.3断电后重启确认
3.3.4运行操作确认
3.3.5运行试机产品质量情况确认
3.4性能确认
3.4.1取样计划
3.4.2性能验证
3.4.2.1IOQ确认
342.2性能和取样确认
4偏差
5结果与评价
6验证周期
7附表
1引言
1.1验证小组成员及其职责
成员
部门
职务
姓名
职责
组长
组员
1.2培训时间及内容
培训内容
培训人员
时间
二维运动混合机验证方案
验证小组组员
1小时
培训人:
受训人:
1.3概述
二维运动混合机，广泛用于医药行业，尤其适用于大吨位的各种固体物料的混合；本机混合筒在运转的同时又左右摆动，使桶中物料得以充分混合。
该机具有混合迅速、混合量大、出料方便等优点。
筒体采用不锈钢材料制作，内、外壁抛光，易易于清洗消毒，符合GMP标准，能够满足我公司混合工艺要求。
1.4原理
二维运动混合机主要由转筒、摆动架、机架三部分构成，二维运动混合机的转筒可同时进行两个方向运动，一个为转筒自转，另一个为转筒随摆动架摆动；被混合的物料在转筒内随筒转动混合、翻动混合的同时，又随转筒摆动而发生左右来回的掺混运动，在两个运动的共同作用下，物料在短时间内得到充分的混合。
1.5验证目的
对二维运动混合机进行设计、安装、运行、性能的验证，以证实符合URS的要求，符合药品生产对设备的要求。
确认在规定的SOP操作，设备
能稳定运行且各项指标均能达到设计要求，以证明该设备不仅能满足生产需要，而且符合工艺标准要求
1.6参考文献
1.6.1《药品生产验证指南（2003）》版对验证的指导。
162《GMP认证企业软件编写范例》（2003）版对验证的指导
1.6.3EYH-1000型二维运动混合机的设备档案
1.6.4药品生产质量管理规范（2010年修订）
2文件自查
2.1检查设备说明书
2.2检查相关的文件。
2.3检查结果：
文件自查记录见下表
文件名
文件编号
版本号
内容确认结果
检查人：
时间：
复核人：
时间：
3验证内容：
3.1设计确认（DQ）
3.1.1目的
本设计确认是为了确认二维运动混合机是按照用户需求URS进行设计
的，并符合设备和系统设计标准，同时设计确认也将提供一些有用的信息和必要的建议。
3.1.2仪器、材料无
3.1.3内容：
3.1.3.1UR瞄合性评估
由设备处负责将设备的文件及图纸与公司提出的URS进行比较，确认
系统/设备已符合用户需求规范，检查及确认表见下表。
No.
要求（URS
结果（参考文件或图纸）
符合
是
否
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
注1：
确认方法可以是目测确认、引用文件或者其他指定方法。
评论：
（如果需要额外空间，请使用本页的背面）
确认人：
;日期：
审核人：
；日期：
3.1.3.2GMP符合性评估
由质量部QA负责将设备的文件及图纸，GMP有关设备功能和设计进行描述，对照GMP规定，作出符合性判定，检查及确认表见附表。
No.
GMP要求
设计符合性描述
符合
是
否
1.
2.
No.
GMP要求
设计符合性描述
符合
3.
4.
注1:
确认方法可以是目测确认、引用文件或者其他指定方法。
评论：
（如果需要额外空间，请使用本页的背面）
确认人：
;日期：
审核人：
;日期：
3.133职业健康、安全与环保符合性评估
由设备处负责将设备的文件及图纸与公司提出的URS进行比较，确认
系统/设备已符合用户需求规范中有关职业健康、安全与环保内容，检查及确认表见附表。
No.
要求（URS
结果（参考文件或图纸）
符合
是
否
1.
2.
注1:
确认方法可以是目测确认、引用文件或者其他指定方法。
评论：
（如果需要额外空间，请使用本页的背面）
确认人：
;日期：
审核人：
；日期：
3.1.3.4出厂验收测试符合性评估由设备处负责到厂家进行设备的出厂验收，该报告需要到本部分，结
果如下：
（如果需要额外空间，请使用本页的背面）
确认人：
;日期：
审核人：
；日期：
3.1.4结果与评价
是否达到接受标准？
是否签名/日期：
如果答案为否，请解释（如果需要额外空间，请使用本页的背面）
确认人：
；日期:
审核人:
；日期:
3.2安装确认（IQ）
安装确认
分5部分
设备和主要部件确认/设备安装连接布局确认
3.2.1
公用工程确认
3.2.2
文件和规格列表
3.2.3
图纸确认
3.2.4
制造材料/产品接触表面确认
3.2.5
321设备和主要部件确认/设备安装连接布局确认
321.1目的：
系统的设备和主要部件都已经到位并根据设计进行安装。
321.2仪器和材料：
水平尺（已校准）
3.2.1.3接受标准：
3.2.1.3.1安装的设备和主要部件都已经到位。
3.2.1.3.2设备和主要部件根据设计要求进行安装。
3.2.1.3.3设备外表完好，无破损。
3.2.1.4程序
3.2.1.4.1确认主机和辅机的设备编号（EIN）、生产商、型号、序列号、安装位置和其他确认信息。
将结果记录在表3.2.1.a-3.2.1b。
3.2.1.4.2根据说明书建议的安装连接方式，检查EYH-1000型二维混合机的实际安装布局。
将结果记录在表3.2.1.b。
并将竣工安装图或竣工照片附在本部分。
3.2.1.5结果附表
评论：
（如果需要额外空间，请使用本页的背面）
确认人：
；日期:
审核人：
；日期:
_
3.2.1.6评价
是否达到接受标准？
是否签名/日期：
/
如果未达到接受标准，请解释（如果需要额外空间，请使用本页背面）
322公用工程确认
322.1目的：
确认设备所需的所有公用工程都符合要求。
3.2.2仪器和材料：
万用电表、压力表（已校准）
3.2.3接受标准：
所有设备要求的公用工程都符合要求。
如果没有给出具体规定要求，则记录实际信息。
3.2.4程序
3.2.4.1每一种公用工程及其规定的参数都列举在表3.2.2.a和3.2.2.b中。
324.2确认每一种公用工程的实际参数。
将结果记录在表3.2.2.a和3.2.2.b。
3.2.4.3在表3.2.2.a和3.2.2.b的评论部分记录所有进行公用工程确认的仪表。
将详细信息记录在3.3部分“测量仪表校准确认”。
3.2.5结果附表
3.2.6评价
是否达到接受标准？
是否签名/日期：
/
如果答案为否，请解释：
（如果需要额外空间，请使用本页的背面）
3.2.3设备资料列表
3.2.3.1目的：
提供设备的详细技术文件清单。
3.2.3.2仪表和材料：
无
3.2.3.3接受标准：
设备所有要求的文件和规格表都可得。
3.2.3.4程序
3.2.3.4.1与设备有关的所有可得的技术文件，都列在表3.2.3.a中
3.2.3.4.2与设备有关的安装报告和合格证书列在表3.2.3.b.
3.2.3.4.3设备主要器件型号的技术确认，列在表3.2.3.C
3.2.3.5结果附表
评论：
（如果需要额外空间，请使用本页的背面）
确认人：
;日期:
审核人:
;日期:
323.6评价
是否达到接受标准？
是否签名/日期：
/
如果答案为否，请解释（如果需要额外空间，请使用本页背面）
确认人：
；日期:
审核人:
；日期:
3.2.4图纸确认：
324.1目的：
确认与设备/系统及其安装有关的所有图纸都可得，并且与实际情况相符。
324.2仪表和材料：
无。
3.2.4.3接受标准
已批准的图纸或竣工图准确代表已安装的系统，如有差异，也已经在图纸上标注。
3.2.4.4程序
3.2.4.4.1与设备及其安装有关部门的所有图纸都列在表3.2.4.a中。
3.2.4.4.2确认图纸标题、编号、版本号和日期以及图纸保存位置。
将结果
记录在表3.2.4.a中。
3.2.4.5结果附表：
3.2.4.6评价
是否达到接受标准？
是否签名/日期：
如果答案为否，请解释（如果需要额外空间，请使用本页的背面）
确认人：
；日期:
审核人:
；日期:
3.2.5建造材料/产品接触表面确认
3.2.5.1目的：
确认所有建造材料都符合设计要求，并且产品接触表面的建
造材料符合工艺要求。
325.2仪表和材料：
无
325.3接受标准
3.2.5.3.1所有建造材料都符合设计要求。
3.2.5.3.2所有产品接触表面的建造材料都符合工艺要求。
3.2.5.3.3所有产品接触部件的建造材料证明都附到本部分.
3.2.5.4程序
3.2.5.4.1根据供应商提供的文件包，确认系统部件的建造材料。
如果是潜在的产品接触部件，则需要核对其建造材料证明。
32542将系统部件、其建造材料、规格来源以及证明信息记录在表3.2.5.a32543将所有产品接触部件的建造材料证明的复印件都附到本部分。
3.2.5.5结果附表
324.6评价
是否达到接受标准？
是否签名/日期：
如果答案为否，请解释（如果需要额外空间，请使用本页的背面）
确认人：
；日期:
审核人:
；日期:
3.3运行确认（0Q）
本方案的操作确认（0Q）部分应当包括系统可操作性的确认，并测试
以确保所有部件都安装生产商的规格以及工艺要求进行动作
操作确认
分5部分
IQ确认
3.3.1
相关SOP和培训确认
3.3.2
断电后重启确认
3.3.3
运行操作确认
3.3.4
运行试机产品批混均匀度的确认
3.3.5
3.3.1IQ确认
3.3.1.1目的：
再继续进行0Q工作之前，确认IQ工作已经成功完成。
3.3.1.2仪表和材料：
无
3.3.1.3接收标准
3.3.1.3.1IQ工作已经成功完成，如果有任何偏差，在继续进行0Q工作之
前也已经得到满意解决。
3.3.1.4程序
3.3.1.4.1确认IQ工作已经成功完成，所有偏差已得到满意解决。
3.3.1.4.2将结果记录在表3.3.1.a。
3.3.1.5.1结果：
3.3.1.6评价
是否达到接受标准？
是否签名/日期：
/
如果答案为否，请解释（如果需要额外空间，请使用背面）在未达到接受标准之前，不要进行下面的0Q方案。
确认人：
日期：
审核人：
日期：
332相关SOP和培训确认
3.321目的：
记录和确认相关SOP及其培训。
3.322仪表和材料：
无
3.3.2.3接受标准
3.3.2.3.1记录所有相关SOP,包括SOP编号、名称和生效日期。
3.3.2.3.2有关系统操作、清洁和维护的SOP至少处于草案状态。
3.3.2.3.3所有涉及执行本方案的人员都已经就相关的SOP得到适当培训，
并且记录所述培训。
3.3.2.4程序
3.3.2.5结果：
3.3.2.6评价
是否达到接受标准？
是否签名/日期/
如果答案为否，请解释（如果需要额外空间，请使用本页背面）
确认人：
日期：
审核人：
日期：
3.3.3断电/恢复确认
3.3.3.1目的：
确认系统对断电的反应和恢复的功能正常。
3.3.3.2仪表和材料：
无
3.3.3.3接受标准：
系统对断电的反应和恢复的功能正常。
3.3.3.4程序
执行表3.3.3.a中的测试程序，记录结果。
比较预期结果和实际结果，确定测试是否通过。
记录结果。
3.3.3.5结果
3.3.3.6评价
是否达到接受标准？
是否签名/日期/
如果答案为否，请解释（如果需要额外空间，请使用本页背面）
确认人：
日期：
审核人：
日期：
334运行操作确认
3.341目的：
确认能够长时间在稳定条件下运转。
3.342仪表和材料：
无
3.3.4.3接受标准
3.3.4.3.1在摆动频率*HZ,转动频率不同的频率，稳定运转至少2小时，系统运行正常，批混桶运行轨迹正常
3.3.4.4程序
3.3.4.5结果
3.3.4.6评价
是否达到接受标准？
是否签名/日期/
如果答案为否，请解释（如果需要额外空间，请使用本页背面）
确认人：
日期：
审核人：
日期：
3.3.5运行试机产品批混均匀度的确认
3.3.5.1目的：
运行试机时，摸索设备在摆动频率*HZ，转动频率*HZ，混合30分钟、35分钟、40分钟、45分钟、50分钟、55分钟、60分钟，检测原料的混合效果
3.3.5.2仪表和材料：
无
3.3.5.3接受标准
3.3.5.3.1试运行混合1批次，批量为*万，检查药粉的外观检查符合规定，并摸索设备在摆动频率*HZ，转动频率*HZ，原料在多少时间能够混合均匀。
3.3.5.4程序
3.3.5.4.1按照文件、工艺，进行岗位生产操作。
3.3.5.4.2混合参数的设定：
摆动频率*HZ，转动频率*HZ，辅料和原料，经过等量递增后，一起投入混合机进行混合。
33543在物料混合至30分钟、35分钟、40分钟、45分钟、50分钟、55分钟、60分钟，把批混机停至水平位，用取样器分别在批混罐的上、中、下三层，各取样2个样，取样量20g/样，合计*个样，检测每个原料的混合情况
批混机机取样图如下：
物料线
在椭圆处各取2样
33545将结果记录在3.3.11.a-b
3.3.5.5结果
评论（如果需要额外空间，请使用本页背面）
确认人日期
审核人日期
3.3.11.6评价
是否达到接受标准？
是否签名/日期/如果答案为否，请解释（如果需要额外空间，请使用本页背面）
确认人：
日期：
审核人：
日期：
3.4性能确认（PQ）
341取样计划：
PQ中应包括按一定时间间隔进行的取样，以确认设备在连续运行中的性能始终能符合设定。
取样时间
取样量
测试项目
备注
342性能确认
性能确认部分应包括确认设备有能力生产出符合现行质量标准的药粉
描述
2部分
IOQ确认
3.4.2.1
性能和取样确认
3.4.2.2
3.4.2.1IOQ确认
3.421.1目标：
在开始执行PQ大纲之前确定IOQ工作已经成功结束。
3.4.2.1.2设备和材料：
无
3.4.2.1.3接受标准：
3.42131IOQ工作已成功结束，最后报告已完成和批准。
3.4.2.1.3.2所有的偏差在开始执行这个PQ大纲之前已解决。
3.4.2.1.4程序：
3.4.2.1.4.1确认IOQ工作已成功结束，包括任何的偏差也得到满意的解决。
3.4.2.1.4.2将结果记录在表3.4.2.a上
3.4.2.1.5结果
表3.4.2.aIQ确认
现状
IOQ方案号
是/否
确认人/日期
IOQ的工作已成功结束并得到批准，包括任何的偏差也已有满意的解决方案
评论（如果需要额外的空间请使用本页的背面）
确认人：
日期：
审核人：
日期：
3.421.6评价：
是否达到标准？
是否签名/日期/
如果答案为否，请解释（如果需要额外空间，请使用本页背面）在符合接受限之前先不要开始执行PQ的下一步。
确认人：
日期：
审核人：
日期：
3.422性能和取样确认
3.4.2.2.1目的：
摸索设备在摆动频率8HZ,转动频率40HZ,混合50分钟，蜡样芽孢杆菌菌粉能混合均匀。
3.4.2.2.2设备和材料：
无
3422.3接受标准
3.4.2.2.3.1机器运行是稳定的
34223.2暂时停止，运行速度应不会影响产品的一致性
34223.3取样应按照3.4.1的取样计划的间隔来进行
34223.4目测药粉的外观：
34223.5原料混合均匀
3.4.2.2.3.6所有确认批都达到以上接受标准
34224程序
34224.5将结果记录在3.3.11.a-c。
3.42446在本部分验证报告中需附上批生产记录，取样记录和测试记录的复印件。
3.4.2.4.5结果
3.4.2.4.6评价
是否达到标准？
是否签名/日期/
如果答案为否，请解释（如果需要额外空间，请使用本页背面）
确认人：
日期：
复核人：
日期：
4偏差
4.1在本次验证过程中出现偏差时，按照公司偏差处理管理规程进行处理。
不影响验证结果的，全部都得到了纠正；如影响验证结果的应进行重新验证，而不影响的应填写《偏差通知单》和《偏差报告》，随验证报告一起上交，并填写偏差登记表。
4.2若有对已批准的方案进行变更，必须按照本公司变更管理规程，履行严格的变更手续。
变更结束后，应对那些可能影响产品质量，安全性或有效性的主要变更，按照风险评估原则进行评价，确定是否需要变更后重新验证。
5结果与评价
本次验证的方案应无修改，验证结果无漏洞，记录完整真实可靠，验证结果（4Q）符合生产工艺要求，各项技术指标稳定可靠，无偏差，所指定的日常监控程序及验证周期合理。
参照各项文件可作为有效文件投入生产使用。
6验证周期：
建议：
拟一年一次验证，设备大修或改造后再验证。
7附表
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