药理.docx

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药理

第1章概论

第1节绪言

一.药物和药物学基础的概念

药物：

是指作用于机体用以预防，诊断和治疗疾病以及计划生育的化学物质。

药物学：

是阐述药物的作用、用途、不良反应、用药注意事项、用法等的一门医学基础课程。

药物效应动力学（药效学）：

研究药物对机体的作用规律及作用机制的科学。

药物代谢动力学（药动学）：

研究机体对药物的影响，即研究药物在体内的过程包括吸收、分布、生物转化和排泄。

2.学习目的

3.学习方法

4.用药注意事项

第2节药物效应动力学——药效学

一.药物的基本作用

药物的基本作用—是指药物对机体原有功能活动的影　　　　　　　响。

1兴奋作用：

凡能使机体原有功能活动增强的作用。

2抑制作用：

凡能使机体原有功能活动减弱的作用。

二.药物作用的方式

1.局部作用和吸收作用

2.其他：

直接作用和间接作用

三.药物作用的临床效果

防治作用和不良反应（药物作用的二重性）

１．防治作用

⑴预防作用－指提前用药，以防止疾病或症状发生的作用。

⑵治疗作用－药物所产生的符合治疗疾病目的的　　　　　作用。

治疗效果

对因治疗：

消除致病因子—治本；

对症治疗：

改善疾病症状—治标。

２.不良反应

⑴。

副作用－是指药物在治疗量时出现的与用药目的无关的作用。

特点：

a.一般危害不大。

b.副作用与治疗作用可随用药目的的不同　　　　　而相互转化。

c.可预知的。

⑵毒性反应：

急性毒性：

立即发生，如有机磷中毒

慢性毒性：

逐渐发生，如肝肾损害。

三致作用：

致突变、致畸、及致癌

特点：

a.一般比较严重，危害较大。

　　b.可以预知，可以预防的。

⑶后遗效应：

有效浓度以下所残存的药理效应

⑷继发反应：

继发药物治疗作用后的不良反应

⑸变态反应（过敏反应）

药物变态反应的特点：

与用药剂量无关，与个体差异有关,不易预知。

　⑹药物依赖性

a.精神依赖性（心理依赖性或习惯性）

b.身体依赖性（生理依赖性或成瘾性）

具有依赖性的药物分为三类:

麻醉药品、精神药品、其它：

烟草、酒精等。

四.药物作用的机制

1受体的概念：

2.药物与受体结合直接引起效应的条件：

亲和力

内在活性

占领学说：

像锁-钥关系，药物效应的大小与其占领受体的多少成正比

受体激动药

受体拮抗药

部分激动药

3．受体的调节

1向上调节

与机体长期应用拮抗剂后敏感性增加或停药反跳有关

2向下调节

与机体长期应用激动剂后敏感性下降或产生耐药性有关

第3节药物的体内过程——药动学

一、药物跨膜转运：

概念、方式、特点

概念：

药物在体内通过各种生物膜的运动。

方式：

1．被动转运（下山运动）：

药物依赖于膜两侧的

浓度差，由高浓度一侧扩散到低浓度一侧的转运。

大多数药物的跨膜转运方式。

特点：

ⅰ顺浓度差；ⅱ不需载体，不耗能；

ⅲ无饱和现象；Ⅳ无竞争抑制现象。

影响因素：

分子量、脂溶性、极性、解离度。

易转运：

（小）（高）（小）（非）

2．主动转运（上山运动）

特点：

ⅰ逆浓度差；ⅱ需特殊载体、耗能；

ⅲ有饱和现象；Ⅳ有竞争抑制现象。

主动转运的药物不多，多表现于肾小管的分泌排泄如青霉素。

二.药物的体内过程：

即吸收、分布、代谢、排泄的过程。

㈠吸收

概念：

药物从给药部位进入血液循环的过程。

意义：

速度-决定作用快慢；

程度-决定作用强弱。

方式：

大部分：

被动转运；

极少：

主动转运。

途径：

消化道、呼吸道、皮肤粘膜、注射给药。

影响因素：

药物：

理化性质、剂型、给药途径

机体：

用药部位的血流

首过消除—某些口服药物在通过肠粘膜经过门静脉进入肝时，被肝药酶代谢灭活后进入体循环的药量减少，药效减弱的现象

㈡分布

概念：

药物吸收后随血液循环到达各组织器官的

过程。

影响因素：

1．与血浆蛋白结合率

特点：

ⅰ结合是疏松的、可逆的、动态平衡；

ⅱ有饱和现象（蛋白的量是一定的）；

ⅲ有竞争抑制现象。

结果：

结合型药物暂时无活性；

分子大；

不能被动转运。

游离型药物有活性；可转运。

血浆蛋白结合率高的药物显效慢，作用持续时间长。

2．局部器官血流量；

3．组织亲和力；

4．体液PH；

5．各种屏障。

血脑屏障:

通透性差,只有脂溶性高的药物才能通过。

分子量大、极性高、结合型药不易通过

胎盘屏障：

与一般细胞膜相似,孕妇用药要慎重。

㈢生物转化，又称药物的代谢

概念：

药物在体内发生化学结构的变化。

部位：

主要在肝脏

方式：

Ⅰ相：

氧化、还原、水解、

Ⅱ相：

结合（葡糖醛酸、硫酸等）

条件：

需酶催化

专一性酶：

AchE、MAO

非专一性酶：

肝微粒体混合功能酶，简称肝

药酶。

结果：

代谢后大部分药物失活；

小部分药物活化。

药酶诱导剂：

能使肝药酶活性增强的药物。

药酶抑制剂：

能使肝药酶活性降低的药物。

㈣排泄

概念:

药物及其代谢产物被排出体外的过程。

器官：

肾、肺、胆汁、腺体（乳腺、汗腺）

1．肾脏排泄主要的、重要的途径

方式：

肾小球滤过（被动）；

肾小管分泌（主动）

肾排泄主要决定于肾小管对药物的重吸收

影响肾排泄药物的因素：

肾功能·药物的脂溶性·尿液PH值

脂溶性高、极性低、非解离性药物排泄减少；

肾功能低下排泄减少。

2．胆汁排泄：

肝肠循环：

从肝细胞经胆汁排泄入肠腔的药物，

可部分被重吸收，形成“肝肠循环”。

意义：

有肝肠循环的药物作用时间明显延长。

3．其他途径排泄：

乳汁、唾液、汗液、泪水等。

乳汁分泌-影响乳儿（丙基硫氧嘧啶）

㈤药物的消除与蓄积：

1．消除

2．蓄积

3．血浆半衰期（t1/2）：

指血浆药物浓度下降一半所需要的时间.

稳态血药浓度（坪值）的概念：

t1/2的意义:

第4节影响药物效应的因素

一.机体方面的因素

㈠生理因素

1．年龄与体重（老幼）

儿童：

尤新生儿、早产儿：

用药剂量应按周龄、月龄、公斤体重、或按成人剂量估算。

小儿剂量=药量/kg×小儿体重（kg）

小儿剂量=成人剂量×小儿体重（kg）/50

老年人用药剂量常按年龄计算法。

60～80岁--成人用药量的1/2～4/5，

80岁以上--成人用药量的1/2。

2．性别：

男女对药物的反应一般无明显区别，

但妇女有月经、妊娠、哺乳期，用药时应加注意。

3．个体差异：

量的差异（高敏性、耐受性）

质的差异（变态反应、特异质反应）

㈡心理因素和安慰剂

病人的心理因素及医患关系对药物疗效均有很大影响。

安慰剂的疗效是心理因素作用的结果。

㈢病理状态

疾病可影响机体对药物的敏感性，也可改变

药物的体内过程，从而影响药物的反应。

二.药物方面的因素

1．剂量

2．量-效关系：

最小有效量、最大治疗量（极量）、治疗量、常用量、中毒量和致死量的概念。

3．治疗指数与安全范围

⑴半数致死量（LD50）:

表示一群动物中引起半数动物死亡的剂量

用其评价急性毒性大小:

大→毒性小

小→毒性大

⑵半数有效量（ED50）:

表示一群动物中引起半数动物有效的剂量

⑶治疗指数（T1）=LD50/ED50

安全范围（MS,又称安全指数）MS=LD1/ED99

评价药物安全性，其比值越大,越安全

4．效价强度与效能

⑴效价强度：

用引起等效反应的剂量或浓度大小衡量，

其值越小,则效价强度越大（成反比）

⑵效能：

药物所能产生的最大效应

三.用药方法方面的因素

㈠给药途径

㈡给药时间和次数

㈢联合用药与药物相互作用

1．联合用药

2．联合用药的目的

3．药物相互作用

协同作用（①相加②增强）

拮抗作用

配伍禁忌