设计与设施1.docx

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设计与设施1

XXX公司

设计与设施

编制:

审核:

批准:

受控状态:

发布日期：

2014-05-01实施日期：

2014-07-01

目录

洁净区工艺环境管理规程…………………………………………………2

洁净厂房、设施管理………………………………………………………5

洁净区压差检测规程………………………………………………………7

清洁剂与消毒剂管理………………………………………………………11

人员进出生产厂房管理……………………………………………………17

消毒剂轮换制度…………………………………………………………20

XXX公司

洁净区工艺环境管理规程

编号

SMP-SS001

负责人

起草人

日期

审核人

日期

批准人

日期

实施日期

第3版

文件密级

一般

1目的

建立洁净区的环境卫生管理标准并遵照执行，以保证洁净区的环境卫生。

2范围

洁净区环境卫生。

责任人:

操作工、车间班长、质检员。

3正文

洁净区环境卫生除必须达到一般生产区环境卫生规程的全部要求外，还必须达到以下要求

3.1保持洁净区所有的建筑物内表面光滑平整、无裂缝、接口严密、无颗粒脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处应采取措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。

3.2洁净区与非洁净区之间缓冲间应完好，缓冲间两侧门不能同时打开。

3.3工作中必须关开门时，尽量减少开启次数及控制洁净区的人数为最少。

3.4洁净区内各种操作活动要稳、准、轻，不做与工作无关的动作，各种活动（操作）应限制在最低限度，不得做剧烈运动。

3.5不必要的物品不允许带入洁净区，各种进入洁净区的器具、容器、工具及其它必须按规定程序进行清洁、消毒后方可进入。

3.6应尽量减少使用不易清洗的凹陷和凸出的壁架、橱柜和设备。

3.7洁净区洁具除符合一般生产区清洁要求外，还应保持洁具间通风、干燥；清洁工具架、抹布等要及时干燥，防止产生霉菌。

3.8记录用纸、笔需经清洁、消毒程序后方可带入洁净区。

3.9生产过程中的废弃物应及时装入洁净的容器中密闭，放入指定地点，并按规定在工作结束后及时清除出洁净区。

3.10及时按规定对洁净区的设备表面、容器、管道、环境及其它进行清洁、消毒。

3.11洁净区使用的清洁剂、消毒剂不得对设备、物料或成品产生污染；消毒剂应交替使用，防止产生耐药菌株。

3.12洁净区空调宜连续运行，工作间歇时空调应做值班运行，保持室内正压，并防止室内结露。

3.13洁净室不得安排三班生产，每天必须有足够的时间用于清洁与消毒。

更换批次或品种时，要保证有足够的时间间歇清场、清洁与消毒。

3.14臭氧消毒与丙二醇熏蒸消毒每半月交替使用。

4.洁净区环境控制标准

4.110万级

温度:

18～26℃

湿度:

45～65%（特殊情况另定）

尘粒数/立方米:

≥0.5μm,≤3,500,000；≥5μm,≤20,000

微生物数:

浮游菌/立方米，≤500；沉降菌/皿,≤10

压差:

不同洁净级别≥5Pa；洁净区与非洁净区≥10Pa

4.230万级

温度:

18～26℃

湿度:

45～65%（特殊情况另定）

尘粒数/立方米:

≥0.5μm,≤350,000；≥5μm,≤2,000

微生物数:

浮游菌/立方米，≤100；沉降菌/皿,≤3

压差:

不同洁净级别≥5Pa；洁净区与非洁净区≥10Pa

4.3若监测达不到标准应采取相应措施。

湿度偏离应开启空调系统中的湿度调节系统。

压差≤5Pa时，应检查滤器是否堵塞，并更换或调整送风口开关，若调整时应对所有房间重新检测，以避免影响其它房间的环境参数。

沉降菌超出规定应重新消毒，直至合格。

尘粒数超标应检查滤器是否泄漏或洁净室气密性是否良好。

换气次数不足时，应调大进风量。

4.4洁净区内的工艺管线、水电管线应暗装，以利于卫生清洁。

XXX公司

洁净厂房、设施管理

编号

SMP-SS002

负责人

起草人

日期

审核人

日期

批准人

日期

实施日期

第3版

文件密级

一般

1目的

本标准规定了公司保健食品洁净厂房设施的一般管理要求。

2范围

本标准适用于本公司保健食品洁净厂房、设施的管理。

3内容

3.1保健食品生产车间周围环境整洁，厂区地面绿化，路面硬化不能对生产造成污染。

3.2生产、行政、生活和辅助区必须分开不得相互妨碍。

3.3生产区周围不得有危及产品卫生的污染源及有毒有害场所。

3.4生产厂房必须按生产工艺流程及所要求的洁净级别进行合理布局，同一厂房和邻近厂房进行的各项操作不得相互妨碍。

3.5必须按照生产工艺和卫生质量要求划分洁净级别，洁净区的空气须按规定级别净化，洁净区与非洁净区应分开，洁净区的空气应按规定检测，结果须记录并存档。

3.6洁净区的内表面应平整光滑、无裂缝，接口严密无颗粒物脱落，耐受清洗和消毒。

3.7洁净区内的墙壁与地面的交界处应是弧形便于清洗。

3.8洁净区内各种管道、灯具、封口等公用设施应清洁、安全、可靠。

3.9洁净区的照度与生产要求相适应，应有应急照明设施，并有检测记录。

3.10洁净区的窗户、天棚及进入洁净区的管道、封口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封。

3.11空气洁净级别不同的相邻厂房之间应设有指示压差的装置，要求洁净级别不同的相邻厂房之间的静压差应大于5帕，与室外大气的静压差应大于10帕。

3.12洁净级别划分必须符合生产加工保健食品的需要，人参阿胶浆口服液制剂的洁净级别按三十万级要求。

3.13生产厂房应有足够的空间和场所，以安置设备、物料，用于中间产品、待包装品的贮存间应与生产要求相适应。

3.13洁净厂房的温湿度应与生产工艺要求相适应，一般温度应控制在18-26℃，相对湿度应控制在45-65%。

3.15洁净厂房内安装的下水道，洗手及其他卫生清洁设施不得对保健食品的生产带来污染，地漏要有水封，并经常消毒，专用洁具及消毒剂须卫生行政部门批准，洁净工具不得有纤维物脱落，消毒剂建立轮换制度以保证灭菌效果，专用洁具与专用工具不得混淆。

3.16洁净级别不同的厂房之间，厂房与通道之间应有缓冲设施，洁净区内人流、物流分开，生产车间人流入口应为通过式：

脱鞋换洁净鞋脱外衣洗手穿洁净服、帽洗手消毒。

3.17洁净厂房的空气净化设施、设备应定期检修，定期清洗和更换过滤器，并有检查记录和检测报告。

XXX公司

洁净区压差检测规程

编号

SMP-SS003

负责人

起草人

日期

审核人

日期

批准人

日期

实施日期

第3版

文件密级

一般

1目的

建立洁净区压差监测规程，通过对HVAC系统回、排、新风风量调整，使洁净区压差控制符合相应洁净度要求，并采取有效监控方法，确保洁净区压差处于良好受控状态，最终保证洁净区不受外来环境污染或洁净区之间的交叉污染。

2范围

本标准适用于精烘包30万级洁净区压差的调整、监控、纠偏处理。

3责任者

3.1洁净区操作人员：

负责对洁净区的压差进行日常监测、记录，并将每天测试结果、压差异常情况及时反馈到HVAC系统操作人员；

3.2HVAC系统操作人员：

负责对洁净区压差、空调机组初、中效过滤器压差进行监控和报告压差异常情况，并配合HVAC系统维护人员，对压差实行纠偏；

3.3HVAC系统维护人员：

负责对洁净区的压差进行测试与调整，并对洁净区压差超标时，实行纠偏处理；

3.4洁净区管理人员：

对本规程的实施负责，对洁净区压差实行预警，并确保压差计进行必要的校验；

3.5质量管理部：

负责按规程要求，实行监督管理。

4程序

4.1压差调整原则：

4.1.1洁净厂房必须保持一定的正压，使外界未经净化的空气不会进入净化区域，保证洁净度。

通过对不同净化级别要求的净化区域，实行不同的压差控制，达到净化分区的作用；

4.1.2同一洁净级别的洁净区，由于生产工艺实际情况，部份房间会产生大量粉尘、有害气体、蒸汽等，在保证与外界环境呈相对正压的状态下，还应保证与相邻的洁净区呈相对负压，以防止粉尘、有害气体、蒸汽等扩散，污染其它洁净区域；

4.1.3洁净区压差控制，是通过房间的送风量与回风量或排风量之间的差值来保证的。

但是，在任何情况下，房间的送风量绝对不能小于回风量或排风量，否则，会造成房间与外界环境成绝对负压；

4.1.4洁净区压差调整，就是在已确定的送风量状态下，通过调整回风量或排风量的大小，来确定洁净区与外界环境、洁净区内房间与房间、房间与洁净走廊之间的压差大小，确保符合设计要求；

4.1.5洁净区各洁净室维持正压差的压差风量，需要由室外新风补充。

新风比应根据洁净区内总送风量、总回风量计算得出，并在压差调节前，先调节新风比符合设计要求。

4.2压差控制标准：

4.2.1维生素B2原料药生产的精烘包洁净区，共分四层，每层分别由独立的HVAC系统进行送风，共四个HVAC系统；

4.2.2精烘包洁净区内是生产非无菌原料药，按洁净级别划分为30万级。

洁净区内的生产操作，有部份房间产尘，如接料、混合、内包等。

有部份房间产热，如精制。

有部份房间产生气体，如稀释沉降、抽洗等。

涉及到产尘、产热、产气的区域，安装有捕尘和强排设施；

4.2.3根据以上情况，确定精烘包洁净区压差控制标准如下：

4.2.3.1洁净区相对于室外的压差，应≥10Pa；

4.2.3.2洁净区内产尘、产热、产气等区域，相对于相邻的洁净区的压差，应保持相对负压。

4.3测定调整前的准备工作

4.3.1HVAC系统的送风、回风、排风和新风调整平衡后，可进行压差调整；

4.3.2准备测量仪器。

测量仪器的精度及量程应能满足测试需要，并进行校准，以保证测定数据的准确性。

回风、排风的测量，采用热球式风速仪测量风速，并根据截面积计算风量。

压差的测量，采用便携式微压差计测量。

4.3.3准备设计参数表、送、回、排风平面图、风量测试与调整记录、压差测试记录等；

4.4压差调整方法

4.4.1初测各房间的回风口的回风量、强排风量；

4.4.2按设计要求调整各回风口的回风量（具体的调整方法与HVAC系统空气平衡调节规程中,对送风量的调整方法相同）；

4.4.3按设计要求，调整总回风阀，使总回风量符合设计要求；

4.4.4在送风、回风系统进行风量调整时，应同时测定与调整新风量，检查系统的新风比是否满足设计要求；

4.4.5总回风量符合设计要求后，采用压差计进行压差测定；

4.4.6在压差测定时，应保证洁净区各个房间门全部关闭，所有的强排、捕尘风机全部启动；

4.4.7压差测定，应从最里房间向外测量，如压差未达到设计要求，可适当调整回风阀，加大或减小回风量，使房间压差符合设计要求；

4.4.8压差测定及调整合格后，用红漆在所有回风、排风阀上作标记，并将阀门位置固定，不得随意变动。

4.5压差表及安装位置

4.5.1在洁净厂房的人流、物流、相对负压或正压要求的区域，安装压差表，实行压差日常监控；

4.5.2压差表量程0-60Pa，精度2Pa。

在进行压差记录时，应按测量的精度进行；

4.5.3压差表应定期进行校准，以确保其处于受控状态，保证测量的数据真实、有效。

4.6压差监控要求

4.6.1洁净区的压差监测，应在下列情况下进行；

4.6.1.1每天上午和下午或每班（是指开二班的情况下，如早班和中班），各记录一次；

4.6.1.2应在上班后，30min内进行记录；

4.6.2洁净区应指定专人进行每天上午和下午或每班进行压差记录，并将记录的结果登记在指定的压差记录本上，并将每天记录的结果反馈到HVAC系统操作人员；

4.6.3各岗位操作人员应在每天上午和下午或每班时，记录一次压差，并将结果记录在各岗位生产操作记录上；

4.6.4指定的专人和各岗位操作人员在登记压差时，如发现结果超标，应及时反馈到HVAC系统操作人员，进行必要的调整；

4.7超标处理办法

4.7.1当洁净区压差超标时，应及时向HVAC系统人员报告，根据超标结果，进行必要调整；

4.7.2因洁净区压差超标，对产品质量有潜在的影响，按偏差进行调查处理，并对压差进行纠偏，以保证其处于受控的范围内；

4.7.3洁净区内的整体压差超标（一般可能情况是降低），可通过更换初、中效过滤器和或适当加大新风阀开度，以提高总送风量和新风量，保证洁净区压差合格；

5注意事项

5.1洁净区的风机操作顺序，应先开启空调机组内总送风机，再开启洁净区内各捕尘和强排风机，关闭时则相反；

5.2因新风量是保证洁净区压差的一个重要措施，经调整好的新风量（通过新风阀的开度确定）不得任意改变，以免降低洁净区内整体压差；

5.3洁净区内的密封性应足够的保持良好状态，特别是房间门上的锁、风管、厂房内彩钢板连接部位等，应保持不得漏风；

XXX公司

清洁剂和消毒剂管理

编号

SMP-SS004

负责人

起草人

日期

审核人

日期

批准人

日期

实施日期

第3版

文件密级

一般

1目的

为确保生产过程中使用的清洁剂和消毒剂的配制、储存、使用、回收排放符合GMP的要求，防止消毒剂、清洁剂的混淆和误用，保证生产中清洁和消毒过程的质量和效果。

2范围

本标准规定了清洁剂和消毒剂配制、储存、使用、回收排放各操作过程要求与质量要求、注意事项和异常情况处理、卫生要求等。

本标准适用于清洁剂和消毒剂配制、储存、使用、回收排放全过程的管理。

3职责

采购部负责清洁剂、消毒剂人采购等工作；

生产部统计员负责清洁剂、消毒剂领料单的开具工作；

仓储组负责清洁剂、消毒剂的保管、发放工作；

化验室负责实验室所用清洁剂、消毒剂配制、复核、过程储存、回收排放等工作；

质检员负责对生产车间用的清洁剂、消毒剂配制过程质量进行监控。

4清洁剂、消毒剂配制前工作内容

4.1清洁剂、消毒剂采购、保管

清洁剂、消毒剂采购、运输由采购部按照《化学危险品（油品）控制程序》进行控制。

清洁剂、消毒剂的贮存、发放由仓储组按照《化学危险品（油品）控制程序》进行控制。

4.2清洁剂、消毒剂的领取

4.2.1生产车间按照生产所需清洁剂、消毒剂品名和数量派专人到生产部开具领料单，持领料单到危险品库领取清洁剂、消毒剂。

4.2.2化验室按照实验所需清洁剂、消毒剂品名和数量派专人到生产部开具领料单，持领料单到危险品库领取清洁剂、消毒剂。

4.3配制前准备

4.3.1配制前进行清场，确保容器内外清洁，操作环境干净、整洁。

4.3.2检查各种衡器、容器、酒精度计等在校验期内，有明显的校验标识。

4.4备料

4.4.1领料人员首先检查清洁剂、消毒剂外包装是否符合要求，外观质量是否符合要求，有无结块、变色等质量异常情况发生，若有，领料人可拒绝领料，并要求危险品库保管员更换外观不合格的清洁剂、消毒剂。

4.4.2按领料单的领料量领取各种清洁剂、消毒剂，并在有关记录上签名。

领料时领料人须填写称量记录，若分次称量应分别记录每次的毛重、净重，不得将分次称量的结果合并后记录。

4.4.3复核无误后，生产分厂所用清洁剂、消毒剂运回分厂入暂存库，每种物料物料间隔不少于20cm，挂牌标示，注明品名、数量、日期，并做好记录。

化验室所用清洁剂、消毒剂运回化验室存入试验室，注明品名、数量、日期，并做好记录。

4.4.4领料完毕后，认真填写清洁剂、消毒剂领用发放记录，领用人、发放人签名确认。

5清洁剂、消毒剂配制人员、过程及质量要求

5.1配制人员的要求

5.1.1生产车间由经培训、考核合格后的班组长进行清洁剂、消毒剂的配制工作，由经培训、考核合格后的质量监督员进行检查复核。

5.1.2化验室由经培训、考核合格后的化验员进行清洁剂、消毒剂的配制工作，由化验主管进行检查复核。

5.275％的乙醇溶液的配制

5.2.1取95％的乙醇790ml，将酒精计放入溶液中，边搅拌边加入适量纯化水，溶液静置后液面至酒精计75（溶积百分比）标识处，该溶液即为75％的乙醇溶液。

5.2.2根据配制数量要求，增加95%的乙醇和纯化水的数量。

配制记录中要明确所配乙醇溶液的浓度、原乙醇的使用数量。

5.3新洁尔灭消毒液的配制

5.3.10.1％的新洁尔灭消毒液：

根据苯扎溴铵溶液（新洁尔灭）的浓度，计算配制1000ml0.1％的新洁尔灭消毒液所需原新洁尔灭的体积量。

用量筒准确量取上述计算体积量的新洁尔灭，用纯化水稀释至1000ml，搅匀即得。

原新洁尔灭的体积用量计算公式：

V=1000×0.1％÷C原

式中C原——原苯扎溴铵溶液（新洁尔灭）的浓度

5.3.20.2％的新洁尔灭消毒液：

根据苯扎溴铵溶液（新洁尔灭）的浓度，计算配制1000ml0.2％的新洁尔灭消毒液所需原新洁尔灭的体积量。

用量筒准确量取上述计算体积量的新洁尔灭，用纯化水稀释至1000ml，搅匀即得。

原新洁尔灭的体积用量计算公式：

V=1000×0.2％÷C原

式中C原——原苯扎溴铵溶液（新洁尔灭）的浓度

5.3.3根据配制数量要求按照配方比例进行倍增。

配制记录中须记录配制终体积所需的原新洁尔灭的体积量的计算过程，原新洁尔灭的体积量、终体积量。

5.4氢氧化钠溶液的配制

5.4.1称取氢氧化钠1g，加入适量的饮用水溶解后，稀释至100ml，搅匀，即为1％的氢氧化钠溶液。

5.4.2称取氢氧化钠5g，加入适量的饮用水溶解后，稀释至100ml，搅匀，即为5％的氢氧化钠溶液。

5.4.3称取氢氧化钠10g，加入适量的饮用水溶解后，稀释至100ml，搅匀，即为10％的氢氧化钠溶液。

5.4.4根据配制数量要求按照配方比例进行倍增。

配制记录中要明确所配氢氧化钠溶液的浓度、原氢氧化钠的使用数量。

5.51％碳酸钠溶液的配制

5.5.1称取碳酸钠1g，加入适量饮用水溶解后，稀释至100ml，搅匀，即为1%碳酸钠溶液。

5.5.2根据配制数量要求按照配方比例进行倍增。

配制记录中要明确所配碳酸钠溶液的浓度、原碳酸钠的使用数量。

5.6记录

清洁剂、消毒剂配制的过程中，按要求及时、如实填写清洁剂、消毒剂配制记录，质检员、化验主管检查，合格后签字。

5.7标识

配制完成应及时填写试剂标签，标签内容至少应包括试剂名称、浓度、配制人、复核人、配制日期、有效期。

6清洁剂和消毒剂储存要求

6.1消毒用75％乙醇溶液和0.1％、0.2％新洁尔灭消毒液配制完毕后，密闭存放。

有效期为三个月。

6.21％、5％、10％氢氧化钠溶液配制完毕后用不锈钢容器进行存放，存放时间夏天不得超过3天，其它季节不得超过7天，过期必须中和后排放。

6.3车间各工段在生产过程中若领用的清洁剂、消毒剂未使用完，生产结束后应将其放入车间规定的固定区域专区存放。

7清洁剂和消毒剂使用、回收排放要求

7.1车间各工段根据实际需要量集中领取，领取时填写消毒剂、清洁剂领用、发放记录。

7.2使用人员在使用清洁剂和消毒剂前应认真核对试液标签，确认与所要求的试液一致且在有效内的方可使用。

7.3消毒剂定期更换使用，更换频次按各清洁规程要求执行。

7.4对使用过程产生的清洁剂、消毒剂废液或废弃物按照下表方式进行处理

类别

序号

名称

处理方式

清洁剂

1

皂液

擦拭后水冲洗

2

洗手液

擦拭后水冲洗

3

磷酸三钠

收集、中和后排放

4

丙酮

用容器收集后密闭存放，交环卫部门处理

5

1％、5％、10％氢氧化钠溶液

中和后排放

6

1％碳酸钠溶液

擦拭后水冲洗

消毒剂

1

75％乙醇

用容器收集后密闭存放，交环卫部门处理

2

0.1％、0.2％新洁尔灭溶液

水冲洗

3

乳酸

回收、中和后排放

8注意事项和异常情况处理

按照《化学危险品（油品）控制程序》执行

9环境要求

消毒剂配制符合相应洁净级别洁净区控制要求；

清洁剂配制符合一般区控制要求。

10监督检查

10.1质量部在每月组织的工序审核、GMP自查、ISO9001质量管理体系内审时，审核人员对清洁剂、消毒剂配制、发放、过程储存情况进行监督检查。

10.2生产部按《化学危险品（油品）控制程序》对清洁剂、消毒剂的回收、排放情况进行监督检查。

11公司清洁剂、消毒剂目录

类别

序号

名称

浓度

备注

清洁剂

1

皂液

2

洗手液

3

磷酸三钠

4

丙酮

5

氢氧化钠

1％、5％、10％

具体使用浓度根据清洁规程要求确定

6

1％碳酸钠溶液

1％

消毒剂

1

乙醇

75％

2

新洁尔灭溶液

0.1％、0.2％

具体使用浓度根据清洁规程要求确定

3

乳酸

12记录

《清洁剂配制记录》

《消毒剂配制记录》

《清洁剂、消毒剂领用发放记录》

XXX公司

人员进出生产厂房管理

编号

SMP-SS005

负责人

起草人

日期

审核人

日期

批准人

日期

实施日期

第3版

文件密级

一般

1目的

对人员进出生产厂房的程序及要求进行规定，防止食品污染。

2范围

本标准规定了人员进出生产厂房的程序及卫生要求。

本标准适用于保健食品生产人员进出生产厂房的人员管理。

3术语

－－

4职责

生产部负责人员进出生产厂房管理；

质检员负责监督检查、考核、奖惩。

5工作程序及要求

5.1人员进出厂房的管理要求

5.1.1一般区:

除本生产部的操作人员、质检员、生产部管理人员及维修工、空调工、卫生员等生产辅助人员外，人员进入厂房必须经生产部办公室批准后方可进入。

5.1.2洁净区：

除本区域生产操作人员、质量监督员、生产部管理人员及维修工外，其余人员进入洁净厂房时必须经生产部负责人批准后，在生产部管理人员的现场监督和指导下按相应的要求进出厂房（如：

外来参观人员、检查人员等），同时严格控制进入人员数量（结合工艺生产需要人数，每人的洁净区面积约为4-6平方米），并填写外来人员进出洁净厂房记录。

5.1.3凡进出生产厂房人员必须按相应洁净级别要求进行更鞋、更衣、洗手，否则不得进入。

5.2进入一般区程序及要求

5.2.1进入一般生产区人员，先将携带物品存放在更衣橱内。

5.2.2进入更鞋室，换工作鞋。

坐在鞋橱或横凳上，脱去家居鞋放入指定位置，在鞋橱内取出工作鞋穿上。

5.2.3进入更衣室脱下外衣，将个人随身物品整齐地挂放在更衣橱内。

5.2.4从更衣橱内或挂衣架上取下工作服，戴上帽子，穿衣顺序为从上到下，在更衣镜前检查工作服穿戴是否整齐，头发要全部包在帽子里面，不得外露。

5.2.5洗手程序：

将双手湿润，用洗涤剂将双手及手腕清洗干净后，再在干手器下吹干双手。

5.2.6退出一般生产区时，按进入时逆向顺序更衣。

5.3进入洁净区程序及要求

5.3.1进入一更间，