实验动物学 小型猪.docx

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实验动物学小型猪

小型猪

在心血管系统、消化系统、生殖系统、老年病学、血液学、营养学、内分泌系统、皮肤、牙科、眼科、放射生物及免疫学研究中常猪和人在解剖学、生理学方面极其相似。

用猪作为实验动物。

近年来异种组织器官移植已受到医学界广泛重视，猪作为组织器官供体已显示出诱人的美好前景。

因此，实验猪越来越受到生命科学领域的关注。

但是普通猪体型大，饲育费用高，不便于实验操作和术后管理。

小型猪体型小，饲料消耗低，操作管理方便，成为更理想的实验动物材料。

在国外，二次大战以后已将猪作为实验动物广泛应用于生物医学研究，并且已培育出多种品系实验用小型猪。

我国从八十年代开始开发小型猪资源，开展了小型猪实验动物化的研究工作，目前已初步培育出几个品系，有些品系仍在纯化培育过程中。

重庆建"世界最好的猪圈"（2010-03-10）

重庆市有一群为了科研献身的小猪，它们住在堪称“世界上最好的猪圈”里，每天生活费近50元。

日前笔者从重庆市科委获悉，国家小型猪医学生物学应用技术平台近日在大渡口区建桥工业园区建成，不久后，小型猪的生物学应用将形成产业化。

小型猪生物实验基地负责人，三医大实验动物学教研室主任、医学博士魏泓说，这个耗资8000万元的小型猪科研基地堪称“全世界最好的猪圈”。

为科研献身的小猪们住在恒温恒湿的“豪华猪圈”里，喝的是纯净水，用红外线取暖器，有自动喂食系统，一到时间，消毒过的标准化食物如鱼肝油、维生素C、矿物质就会送上来。

照顾它们的都是大学生和研究生。

据魏泓介绍，这里的母猪产子都是剖腹产，因为顺产会增加感染的几率。

据悉，这样的小香猪长不大，体重最多只有10千克~20千克。

　　为了表示对这些为科研“献身”的小猪的尊重，按照规定，在做实验需要杀死某一只小猪时，必须先将其麻醉，同时，他们还做出了需要杀死小猪时不能在其同伴面前进行等人性化规定。

据魏泓称，经过实验发现，小猪与人的相似度比小白鼠、猴更接近，于是，一些心血管疾病等实验都会用到它们，烧伤等创面敷面可用它们的皮代替。

这样一只标准化的小猪售价可达2000多元。

培育实验小猪的技术已经达到了全国甚至是世界一流水平。

一、生物学特性和解剖生理特点

　　1．猪属哺乳纲、偶蹄目，猪科。

外貌特征和习性：

性格温驯，易于调教，喜群居。

嗅觉灵敏，有用吻突到处乱拱的习性。

对外界温、湿度变化敏感。

猪为杂食动物。

　　2．猪和人的皮肤组织结构很相似，上皮修复再生性相似，皮下脂肪层和烧伤后内分泌与代谢的改变也相似。

　　通过实验证明2、3月龄小猪的皮肤解剖生理特点最接近于人，见下表，人与3月龄小猪皮肤各结构厚度的比较（毫米）。

人与3月龄小猪皮肤各结构厚度的比较（毫米）

皮　肤　结　构

人

小　　　猪

皮　　　肤

2.0（0.5～3.0）

1.3～1.5

表　　　皮

0.07～0.17

0.06～0.07

真　　　皮

1.7～2.0

0.93～1.7

基底细胞层所处的深度

0.07

0.03～0.07

表皮和真皮厚度的比例

1:

24

1:

24

　　3．猪的血液学、血液化学各种常数也和人近似。

　　4．猪的胎盘类型属上皮绒毛膜型，没有母源抗体（不能通过胎盘屏障）。

灵长目动物中，IgG易通过胎盘屏障，IgM、IgA和IgE则不能。

家兔IgG和IgM容易通过胎盘。

猪初乳中含多的IgG和IgA、IgM，常乳中含有多量的IgA。

　　5．猪的脏器重要量也近似于人，如以猪（50kg）和人（70kg）相比，其脏器重量的比值为：

脾脏0.15：

0.21；胰脏：

0.12：

0.10；睾丸；0.65：

0.45；眼0.27：

0.43；甲状腺：

0.618：

0.029；肾上腺0.006：

0.29；其他器官：

8.3：

9.4。

　　6．猪的心血管系统、消化系统、皮肤、营养需要、骨骼发育以及矿物质代谢等都与人的情况极其相似，猪的体型大小和驯服习性允许进行反复采样和进行各种外科手术。

另外，它基因多样、繁殖周期短、生产力高，一窝产仔多，便于根据特殊需要进行选育。

　　7．小型猪性成熟时间雌猪为4～8月龄，雄猪为6～10月龄，为全年性多发情动物，性周期21±2.5天（16～30天），发情持续时间平均2.4天（1～4天）；排卵时间在发情开始后25～35小时，最适交配期在发情开始后10～25小时，妊娠期114（109～120）天；产仔数2～10头。

　　8．猪、鼠的贲门腺占胃的大部分，可是在狗、猫、兔却很狭窄。

猪、猫幽门腺比其他动物宽大。

猪、绵羊胆囊有浓缩能力很低，且肝胆汁的量也相当少。

狗、猫、小白鼠、鸭和鸡分泌胆汁的速度较低，但胆囊浓缩胆汁的能力却很高。

猪的汗腺不发达，怕热又怕冷，最适温度为18～25℃。

二、在生物医学研究中的应用

　　猪和人在解剖学、生理学上有极大的相似性，所以在心脏机能、动脉硬化、牙科、消化道（胃溃疡）、营养、血液学、内分泌学、放射生物学及免疫学研究中，常用猪作实验动物。

　　第二次世界大战以后，猪已成为广泛应用于医学科学研究的重要试验动物，为医学提供了重要而确切的比较医学知识。

由于猪的皮肤、心脏血管、消化道、免疫系统、肾脏、眼球与牙齿等解剖和生理以及营养代谢均与人类相似，加上许多小型猪和无菌猪的育成，便于供应试验室应用，大大促进了医学和兽医学之间的合作研究。

　　1980年如开的“猪模式应用于生物医学的国际研讨会”着重研讨了猪的血液学和包括血脂、动脉粥样硬化症和心肌疾病在内的心血管疾病、胃肠疾病以及免疫、营养、新生儿和胎内发育、代谢失调等问题。

与会专家学者除一致认为猪是生物医学研究最佳的实验动物之外，还得出了几点重要结论：

（1）猎胚胎血红素的分子结构和功能研究可用于探讨人类的先天性血液系统疾病。

（2）以猪为试验动物可以探讨人类高脂肪食物与动物粥样硬化病变的关系。

　　（3）从猪的杂食性研究中，可以探讨人类发育过程中许多疾病产生的原因。

　　（4）人类心脏病的病因尚不十分清楚，加强研究猪心脏病的病因与病理，将是极有价值的。

　　（5）进一步研究猪消化道免疫问题，将对了解人类肠道免疫机能提供宝贵的参考资料。

　　猪在医学科学研究中常用于：

　　1．皮肤烧伤的研究：

烧伤和烫伤是临床上常见的疾病，由于猪的皮肤与人非常相似，包括体表毛发的疏密。

表皮厚薄，表皮具有的脂肪层，表皮形态学和增生动力学（猪30天，人21天），烧伤皮肤的体液和代谢变化机制等，故猪是进行实验烧伤研究的较理想动物，用于烧伤后创面敷盖，比常用的液体石蜡纱布要好，其愈合速度比后者快一倍（13天和25天）既能减少痛疼和感染，又无排斥现象，血管联合也好。

　　2．肿瘤研究：

猪可以作为研究肿瘤无可比拟的、资源丰富的模型。

经过选育后的一种美洲辛克莱小型猪，有80%可发生自发性皮肤黑色素瘤，其特点是发生于子宫内和产后自发的皮肤恶性黑色素瘤发病率很高，有典型的皮肤自发性退行性变，有与人黑色素瘤病变和传播方式完全相同的变化，这些黑色素瘤的细胞和临床表现很象人的黑色素瘤从良性到恶性的变化过程，故辛克莱小猪可作为研究人类黑色素瘤的良好模型。

　　3．免疫学研究：

猪的母体抗体通过初乳传递给仔猪，刚出生的仔猪，体液内γ一球蛋白和其他免疫球蛋白含量极少，但可从母猪的初乳中得到γ一球蛋白，用剖腹产手术所得的仔猪，在几周内，体内γ一球蛋白和其他免疫球蛋白仍极少，因此其血清对抗原的抗体反应非常低。

无菌猪体内没有任何抗体，所以在生活后一经接触抗原，就能产生极好的免疫反应。

可利用这些特点进行免疫学研究。

　　4．心血管研究：

小型猪在老年病的冠状动脉病研究中特别有用，其冠状动脉循环在解剖学、血液动力学方面与人类很相似，幼猪和成年猪可以自然发生动脉粥样硬化，其粥变前期可与人相比，猪和人对高胆固醇饮食的反应是一样的。

某些品种的老龄猪在饲喂以人的残羹剩饭后能产生动脉、冠状动脉和脑血管粥样硬化病变，与人的特点非常相似。

饲料中加入10%乳脂即可在两个月左右得到动脉粥样硬化的典型病灶，如加入探针刺伤动脉壁可在2～3周内出现病灶。

因此猪可能是研究动脉粥样硬化最好的动物模型。

5．营养学研究、畸形学和产期生物学等的研究：

产期仔猪和幼猪的呼吸系统、泌尿系统和血液系统与新生婴儿很相似。

象婴儿一样，仔猪亦患营养不良症，诸如蛋白质、铁、铜和维生素A缺乏症等，所以仔猪广泛应用于营养和婴儿食谱的研究。

由于母猪泌乳期长短适中，一年多胎、每胎多仔，易管理和便于操作，仔猪的胚胎发育和胃肠道菌丛也很清楚，所以仔猪成为畸形学、毒理学、免疫学和儿科学的极易获得的、很有用处的动物模型。

6.遗传性和营养性疾病的研究：

猪可用于遗传性疾病如先天性红细胞病、卟啉病、先天性肌肉痉挛、先天性小眼病、先天性淋巴水肿等，营养代谢病如卟啉病、食物源性肝坏死等疾病的研究。

　7．其他疾病的研究，猪的病毒性疾病如病毒性胃肠炎，可作婴儿病毒性腹泻模型。

猪的霉形体关节炎可做人的关节炎模型。

已培育成VonWillbrand猪专供血友病研究。

猪还可进行十二指肠溃疡、胰腺炎等疾病的研究。

猪的自发性人畜共患疾病有几十种，可作为人或其他动物的疾病研究模型。

8．悉生猪和猪心脏辩膜的应用：

悉生猪和无菌猪可研究各种细菌、病毒、寄生虫病、血液病、代谢性疾病和其他疾病。

利用猪的心脏瓣膜业修补人的心脏瓣膜缺损或其他疾患，目前国外已普遍推广，每年可达几万例，我国临床上也已开始应用。

9.SPF猪的培育技术为养猪业法发展、建立健康种群、减少疾病损失、提高经济效益开创了一个新的途径。

三、主要品种和品系

　目前用作生物医学研究用的猪品种有：

普通猪、辛克莱猪（Sinclair,血液中胆固醇含量高，只需用球导管在动脉内制造一处伤疤，就会出现典型的粥样硬化病变。

）、荷马猪（Homel）、汗佛特猪（Hanford）皮特曼-摩尔猪（Pitman-Moore）、冯·温里布莱猪（VonWillbromd，先天有血友病，可研究血友病用）、乌克坦猪（Yu-Catan，系墨西哥无毛猪，天然可患糖尿病。

）、聂布拉斯卡猪（Nebraska）、霍梅尔猪（Ｈormel）、德国的戈廷根猪（Ｇottingen）、日本用我国东北的小体型黑猪培育成的欧米尼（Oh-mini）小型猪等。

　　目前常用的几种实验用小型猪简况：

　　1．明尼苏达—荷曼系小型猪（Minnesota-Hormelstain）明尼苏达-荷曼系小型猪，于1943年由明尼苏达大学荷曼研究所用阿拉哈马州的古尼阿猪（Guineahog），加塔里那岛的野猪（Catalinaisland）和路伊斯安娜州的毕尼乌兹野猪（Pineywoods）3种猪的基础上，再导入加巴岛上的拉斯·爱纳-朗刹猎（Ras-n-Lansa）培育而成的小型猪，其血缘成分分别含有上列4种的15%、19%、46%和20%。

明尼苏达一荷曼系小型猪毛色有黑白斑，成年猪体重80kg，遗传性状比较稳定，变异不大。

　　2．毕特曼一摩尔小型猪（Pitman-Moorestrain）毕特曼一摩尔系小型猪是由毕特曼一摩尔制药公司的研究室培育而成的小型猪。

此猪以弗洛达野生的野猪为基础，与加利夫岛的猪等交配后所得的后代培育成。

毕特曼一摩尔系小型猪以毛色有各种各样斑纹者居多。

现在日本生物科学研究所也有引入繁殖的。

　　3．海辐特系小型猪（HanfordStrain）海福特系小型猪是海福特研究所作皮肤研究用的小型猪，1975年用白色种的帕洛斯猪（Palouse）和毕特曼一摩尔系小型猪交配改良，再导入墨西哥产的拉勃可种（Labco）育成的小型猪。

海福特系小型猪成年体重70～90kg，白皮肤。

4．高金根系小型猪（Gottingenstrain）高金根系小型猪是高金根大学用明尼苏达一荷曼系小型猪与由缅甸输入的小型猪（Vietnamese）交配而成，再用白毛色的德国改良长白种导入显性白色因子培育成的小型猪。

成年猪（24月龄）体重40～60kg。

国内小型猪的主要品系

1.西双版纳近交系小耳猪

2.贵州小型香猪

3.广西巴马小型猪

4.五指山小型猪

5.中国实验用小型猪

小型猪，又称minipig，小型猪是生物医学研究中应用最为广泛的非啮齿类大型实验动物之一，具有其它实验动物不可替代的优越性，而且作为异种器官移植最可能的供体成为研究热点，小型猪的研究和开发利用受到生物医药界的普遍关注。

[编辑本段]

中国第一头小型猪诞生记

　　经过中国农业大学李宁教授领导的课题组一年多的科技攻关，2005年8月5日，我国第一头体细胞克隆猪终于在河北省三河成功诞生。

该项目得到了国家重点基础研究发展规划——“973”项目以及北京市自然科学基金资助。

　　当天上午10时50分，在河北省三河市明慧养猪公司，一头健康活泼的小香猪顺利诞生，经权威鉴定确认为克隆后代。

这是我国独立自主完成的首例体细胞克隆猪，填补了我国在这一领域的空白。

　　此次克隆猪供体细胞来自于我国地方优良猪种——香猪的胎儿，受体卵母细胞来自屠宰母猪的卵巢。

研究人员将实验室构建的克隆胚植入母猪体内，经过116天的孕育，代孕母猪共产下3头小猪。

其中存活一头，体重1130克，目前健康状况良好。

　　据专家介绍：

开展猪的体细胞克隆具有极其重要的意义，在医学上可以为人类异种器官移植研究以及疾病模型研制提供理想的材料，在农业上可以丰富地方猪品种改良以及地方优良猪种保种的手段。

猪的体细胞克隆难度比牛、羊大，此前仅有英国、日本、美国、澳大利亚、韩国及德国获得过猪的体细胞克隆后代。

　　此次首例体细胞克隆香猪的诞生，表明我国在此项研究上已经进入国际先进水平行列，同时将为我国深入开展异种器官移植、优质猪培育以及地方良种猪保种等研究工作打下基础。

　　中国农业大学成功地获得我国第一头体细胞克隆猪，这是我国独立自主完成的首例体细胞克隆猪，填补了我国在这一领域的空白。

　　中国农业大学８日对外宣布，在国家重点基础研究发展规划——“９７３”项目以及北京市自然科学基金资助下，李宁教授领导的课题组经过一年多的科技攻关，终于在８月５日这一天获得回报。

５日上午１０时５０分，在河北省三河市明慧养猪公司，一头体重１１３０克的克隆小香猪健康活泼顺利诞生。

这头克隆小香猪的诞生表明我国在此项研究上已经达到了国际先进水平。

　　猪的体细胞克隆难度比牛、羊大得多，此前仅有英国、日本、美国、澳大利亚、韩国及德国获得过猪的体细胞克隆后代，因而我国成为第七个拥有自主克隆猪能力的国家。

　　据介绍，此次克隆猪供体细胞来自于我国地方优良猪种——香猪的胎儿，受体卵母细胞来自屠宰母猪的卵巢。

我国科学工作者将实验室构建的克隆胚植入１５头白色母猪体内，其中一头母猪妊娠，克隆胎胚经１１６天发育，共产下３头黑色小香猪，仅存活一头，截至目前这头克隆小香猪健康状况良好。

　　香猪原产于于我国广西、贵州省山区，属于小型猪种。

其肉嫩味香，无膻无腥，是生产优质猪肉的良种。

中国农业大学以贵州香猪为材料培育出中国实验用小型猪，由于其适应性、抗病性强，饲养成本低，已被多家科研单位作为实验动物模型。

　　李宁教授指出:

开展猪的体细胞克隆具有极其重要的意义，在医学上可以为人类异种器官移植研究以及疾病模型研制提供理想的材料，在农业上可以丰富地方猪品种改良以及地方优良猪种保种的手段。

　　由于猪的器官在生理功能以及形态大小上和人都非常接近，所以被认为是开展人异种器官移植的理想器官供体。

此次首例体细胞克隆香猪的诞生，将为我国深入开展异种器官移植、优质猪培育以及地方良种猪保种打下坚实的基础。

[1]

两头克隆哥廷根小型猪和普通长白猪（右）的对比

　　其器官适合用于人体移植

　　据京华时报今日消息我国首批体细胞克隆医用小型猪5月24日在天津宝迪祖代种猪场出生，并有两头成功存活。

昨天，参与研制培育的中国农大农业生物技术国家重点实验室介绍，这种医用小型猪的器官是国际公认的适合移植给人类的器官，克隆试验的成功打破了欧美长期的技术和资源封锁，为我国开展异种器官移植研究打下坚实基础。

　　一窝产出6头克隆猪

　　中国农大农业生物技术国家重点实验室张磊博士介绍，此次试验用同一头母猪作为移植受体，一窝生出6头克隆猪，其中2头雄性欧洲哥廷根小型猪健康存活，另一头雌性转基因克隆长白猪出生存活12小时后死亡，还有1头为哥廷根小型猪和2头转基因克隆长白猪出生死亡，克隆效率达到了国际先进水平。

两头健康存活的克隆小型猪出生重量分别为0.55公斤和0.6公斤。

　　生下来就能撒欢跑

　　“存活的两头小猪经过几天的严密观测检查，身体正常，可以说试验取得了成功。

”张磊说，“两头哥廷根小型猪都是公猪，生下来就能跑，毛色油光发亮，非常可爱。

”张磊博士亲眼目睹了小猪的出生。

他说，两头小猪一模一样，科研人员都分不清。

这两头小猪虽然血统来自国外，但“代孕母亲”却是一头大的长白母猪。

这头母猪在科学术语上称为“受体”。

尽管母子完全不同血统，但是哥廷根小型猪生下来很快就自己找到了母亲的乳汁。

　　小猪器官可移植给人体

　　据项目负责人、中国农大教授李宁介绍，欧洲哥廷根小型猪为国际公认的最佳医用模式动物之一，目前作为糖尿病、心脏病、高血压、帕金森病等重大人类疾病的动物模型和新药筛选模型，已经得到包括美国食品药品监督管理局在内的全世界医药管理机构认可；同时其器官大小、结构和生理特点等与人器官极为相似，已经成为国际上最理想的异种器官移植研究材料。

　　移植难题突破指日可待

　　据介绍，目前全世界接受器官移植的病人达60多万，而且逐年递增，我国仅等待肾脏移植的病人就多达30万。

由于器官来源严重短缺，许多病人在等待器官过程中死亡，因此寻求可用于人类移植的动物器官特别是小型猪器官成为一个解决这一难题的新选择。

“利用动物器官进行人类的异种器官移植面临最主要的问题就是免疫排斥，”张磊说，当未经过人源化的动物器官移植到人体内时，人体免疫系统会将其识别，并产生一些排斥反应使移植物坏死，最终导致器官移植失败。

解决这一问题的关键是通过转基因方法将猪体内“排斥基因”敲除，培育转基因克隆猪。

　　张磊透露，由于此次出生的3头转基因克隆猪并非因为异常情况死亡，按目前的研究进度，今年7月底将获得第一批转基因克隆猪。

这意味着我国取得这方面的器官移植突破指日可待。

目的　观察小型猪正常腮腺的解剖、造影及组织结构，为研究人类腮腺疾病打下基础。

方法　对11只中国实验用小型猪的腮腺进行造影、解剖，并在光镜及电镜下观察其结构。

结果　造影示主导管细长，行至下颌角后下开始发出分支导管，上下走行，未见副腺体。

解剖观察示腮腺重10～20g，主导管长11～15cm，直径1～3mm，腺体呈三角形位于颌后区，未见副腺体。

组织学观察示腮腺由典型的浆液性腺泡组成，腺泡细胞呈锥形，胞浆内有较多小泡，酶原颗粒不明显，主导管为复层鳞状上皮。

结论　小型猪是研究人类涎腺生理及疾病有价值的动物模型。

五指山小型猪：

人类疑难病的替难者

2007年12月11日 12:

07 科技日报

　　本报记者贾婧

　　全球每天有成千上万的新病人加入等待器官移植的行列，仅以美国为例，每年有超过6.3万病人等待移植，但仅有不到1/3的人得到治疗，器官严重缺乏。

我国每年有12—13万尿毒症患者，仅能移植4000例。

因此急需寻求可用于人类移植的动物器官，小型猪被认为是人类器官移植理想的“捐献者”，也是解决人类疑难疾病的“替难者”。

　　承担国家863“适宜异种器官移植五指山小型猪”项目研究专家冯书堂向记者描述了研究“五指山小型猪”项目的重要性，他颇为风趣地说：

“可别小看这种小型猪，他可是多少农业科技人员心血的结晶，它现在已用于人类疾病模型和新药鉴定，已名负其实是人类的‘替难者’，在人源化基因猪成功不久的将来，更能救助千千万万的器官缺乏患者！

”

　　“小型猪就是小猪吗？

五指山小型猪又有什么不同呢？

怎么如此厉害？

”记者难掩心中对这只小猪的好奇，不解这“小猪”何以能做出这样的“丰功伟绩”。

　　冯书堂答道：

“五指山小型猪确是小猪不假，但它可不是现在农村随处可见的小猪，他是我们农科院的科学家们跑破了鞋底、磨破了嘴皮，从广东保护回来的珍稀品种，又经过了近20余年的辛勤劳动而培育获得的。

实验证明，只有这种近交的小型猪遗传才稳定、才能提供更准确的实验数据，各项指标与人类近似，可以代替人类，来完成各种药物的前期试验工作；并便于人源化基因猪的制作，以及日后还可能为人类提供器官，别看个头小，它的作用可大着呢。

”

　　一度濒临灭绝的境地

　　为什么搞小型猪，为什么要搞五指山小型猪？

　　冯书堂说：

“现在，实验用小型猪日益重要，小型猪在解剖学、生理学、免疫营养代谢与疾病发生机理等方面与人有较大相似性，是理想的实验动物模型，而灵长类、犬、猫等动物在实验研究中受到伦理限制，使小型猪作为大型实验动物显得更为重要。

”

　　但如此珍贵的“五指山小型猪”由于种种原因却一度濒临种族灭绝的境地。

　　据冯书堂介绍，在1989年时，从全国畜禽资源大调查的资料上分析出，“五指山小型猪”的小型化特征、遗传稳定性要远远好于科技工作人员曾在西德见过的西德哥廷根小型猪。

　　“当时由于种种原因对西德哥廷根小型猪没有引种成功，当时一些专家都一致认为，我国的‘五指山小型猪’将会具有较好的应用前景。

”冯书堂说。

　　基于这种思考，搞五指山小型猪的机遇就落到中国农业科学院畜牧研究所科研人员的肩上。

1989年为保护这一宝贵资源，克服种种困难，将仅存留的2头小母猪崽和1头小公猪运至北京，开始了漫长的保种和近交繁育。

　　“自1989年至今，历经近20年的努力，在农业部、科技部、国家自然科学基金委等先后资助下，累计先后投资1300万元，从我国体型小、濒临灭绝的珍稀品种‘五指山小型猪’中，分离、培育出世界上首批近交系猪。

”冯书堂说。

　　实施过程、不断修改计划

　　“五指山小型猪”运至北京首先遇到第一个问题是：

“五指山小型猪”是否具有小型特征？

这是关系到“五指山小型猪”有无开发应用价值的大问题！

也是同行关注的焦点。

　　冯书堂说：

“当时我们也难以肯定回答，为解决此‘心头雾团’，我们首先采取了‘自由采食、不限量’的措施来求证。

”

　　两年后项目组成员惊喜地发现原引种猪胸围增大、但腿不增高，两年未打任何疫苗、未发生传染性疾病。

表现“五指山小型猪”确具有体型小、适应能力强的特点。

　　小型猪的特征是被证实了，但是“五指山小型猪”发情不排卵、配不上种又成了一大难题。

项目组采用了外源激素处理的办法解决，以及定时观测，逐步掌握了其生物特性和饲繁规律。

　　“这样我们迈出了异地保种成功的第一步，1994年基础母猪50余头。

”冯书堂笑着说。

　　异地保种成功后如何继续？

又是一个难题。

　　项目组按照实验动物近交系培育方式，继续推进近交，同时利用分子遗传学手段进行监测，来发现特异性。

　　“证实‘五指山小型猪’是理想的动物模型，我们做了五方面工作：

一是近交繁育、二是近交验证、三是特异等位基因的发掘、四是矮小型分子机理，最后也是最重要的一点就是与人相似性分子遗传基础，即：

SLA与人的HLA比对等论证。

”冯书堂说，“我们利用一公一母‘五指山小型猪’，经过20年努力，到现在，已近交繁育到第19代，建立了世界上首批近交系种猪群250余头，近交系数高”。

　　繁殖过程中也遇到了很多难题的项目组，采取了提高营养水平，定期舍外运动等综合措施，逐步克服了近交衰退的难题。

　　医学研究的理想“素材”

　　繁殖取得了成功，在对于“五指山小型猪”的研究上也相应有了亮点。

　　冯书堂说：

“我认为，这个项目的亮点就是培育出了世界一流水平、理想的实验用近交系猪，为我国地方种猪资源保存利用提供了新途径。

项目建立了近交猪繁育技术的规范化,培育出了世界上首批‘五指山小型猪’实验用近交系，拥有我国自主

窗体顶端

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知识产权。

”

　　据他