抗体.ppt

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第六章第六章抗体（抗体（AbAb）沭阳卫校沭阳卫校赵银美赵银美内内容容一、基本概念一、基本概念二、免疫球蛋白的分子结构二、免疫球蛋白的分子结构三、免疫球蛋白的特点与功能三、免疫球蛋白的特点与功能四、抗体的生物学活性四、抗体的生物学活性五、免疫球蛋白的免疫原性五、免疫球蛋白的免疫原性六、人工制备的抗体六、人工制备的抗体抗体（抗体（antibody,Abantibody,Ab）是是BB细胞识别抗原后增殖分细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于化为桨细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。

具有免疫功能。

免疫球蛋白（免疫球蛋白（ImmunoglobulinImmunoglobulin，IgIg）是指具有是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白一、基本概念：

一、基本概念：

抗体和免疫球蛋白的关系抗体和免疫球蛋白的关系:

抗体都是免疫抗体都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗体球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。

活性。

分泌型分泌型Ig（sIg）和膜型和膜型Ig（mIg）二、免疫球蛋白的分子结构二、免疫球蛋白的分子结构

（一）免疫球蛋白的基本结构

（一）免疫球蛋白的基本结构四肽链结构四肽链结构，链间二硫键连接，链间二硫键连接两条重链（两条重链（HH）和两条轻链（和两条轻链（LL）氨基端和羧基端氨基端和羧基端。

（1）

（1）根据重链分类根据重链分类：

根据重链靠近羧基末端氨基酸组成及排列顺序不根据重链靠近羧基末端氨基酸组成及排列顺序不同，将重链分为种：

同，将重链分为种：

、根据重链组成不同，将根据重链组成不同，将IgIg分为五类：

分为五类：

IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE

（2）

（2）根据轻链分型：

根据轻链分型：

、型型天然天然IgIg分子中，重链同类，轻链同型分子中，重链同类，轻链同型1.重链与轻链重链与轻链根据氨基酸排列顺序的不同分为：

根据氨基酸排列顺序的不同分为：

可变区（可变区（VV）和恒定区（和恒定区（CC）可变区（可变区（VV区）：

区）：

氨基酸组成、排列顺序变化较大氨基酸组成、排列顺序变化较大恒定区（恒定区（CC区）：

氨基酸数量、种类、排列顺序及区）：

氨基酸数量、种类、排列顺序及含糖量都比较稳定含糖量都比较稳定2.可变区与恒定区可变区与恒定区超变区（超变区（HVR）轻链轻链：

24-34、50-56、89-97重链重链：

31-35、50-65、95-102框架区（框架区（FR）超变区超变区决定簇互补区（决定簇互补区（CDRCDR）IgIg的抗原结合部位，的抗原结合部位，该部位也称为该部位也称为CDRCDRIgIg的独特型决定簇的独特型决定簇位于位于CH1CH1与与CH2CH2之间，含有之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。

白酶、胃蛋白酶等水解。

3.铰链区铰链区4.J4.J链和分泌片链和分泌片JJ链是一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞合链是一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞合成，以二硫键的形式共价结合到成，以二硫键的形式共价结合到IgIg的重链上。

的重链上。

分泌片：

由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共分泌片：

由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到二聚体上，保护价形式结合到二聚体上，保护IgAIgA，使之不受环使之不受环境中酶的破坏，并介导境中酶的破坏，并介导IgAIgA的转运的转运

（二）免疫球蛋白的水解片段

（二）免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶（papainpapain）水解水解IgGIgG：

得到两个相同的得到两个相同的FabFab段和一个段和一个FcFc段。

段。

（二）免疫球蛋白的水解片段

（二）免疫球蛋白的水解片段胃蛋白酶胃蛋白酶（pepsin）（pepsin）裂解裂解IgGIgG：

得到一个具有得到一个具有双价活性的双价活性的FF（abab）22段和若干个小分子多段和若干个小分子多肽碎片（肽碎片（pFcpFc）（三）免疫球蛋白的功能区（三）免疫球蛋白的功能区IgIg的的HH链、链、LL链每隔链每隔110110个氨基酸即由链内二硫个氨基酸即由链内二硫键连接形成一个能行使特定功能的球性单位，键连接形成一个能行使特定功能的球性单位，称为称为IgIg的结构域或功能区（的结构域或功能区（domaindomain）。

VHVH和和VLVL:

识别和结合抗原识别和结合抗原CHCH和和CLCL:

同种异型的遗传标同种异型的遗传标志志CH2CH2:

补体补体C1qC1q结合位点，结合位点，IgGIgG可通过胎盘可通过胎盘CH3/CH4CH3/CH4:

与多种细胞表面与多种细胞表面的的FcRFcR结合结合（免疫调理免疫调理,II型型超敏反应超敏反应）各功能区的作用各功能区的作用IgGIgG多为单体，是唯一能通过胎盘的抗体多为单体，是唯一能通过胎盘的抗体据重链（据重链（链）免疫原性，链）免疫原性，IgGIgG分分44个亚型个亚型

（一）

（一）IgG三、五类免疫球蛋白的特性与功能三、五类免疫球蛋白的特性与功能IgG1IgG1、IgG2IgG2和和IgG3IgG3能通过经典途径激活补体能通过经典途径激活补体血清含量最高血清含量最高（75%（75%885%）,5%）,也是丙种球蛋白也是丙种球蛋白的主要成分的主要成分半衰期较长（半衰期较长（161624d24d）主要的抗感染抗体主要的抗感染抗体（具有抗菌、抗病毒、中具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫调理作用和毒素和免疫调理作用）参与参与IIII、IIIIII型超敏反应型超敏反应IgGIgG的特点的特点为五聚体，是分子量最为五聚体，是分子量最大的大的IgIg，称巨球蛋白。

称巨球蛋白。

IgMIgM激活补体、结合抗激活补体、结合抗原、免疫调理作用比原、免疫调理作用比IgGIgG强强天然血型抗体是天然血型抗体是IgMIgM

（二）

（二）IgMIgMIgMIgM是个体发育中最早产生的抗体，胚胎晚期已是个体发育中最早产生的抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若能合成，新生儿脐带血中若IgMIgM水平升高，提示水平升高，提示胎儿曾有宫内感染胎儿曾有宫内感染IgMIgM是抗原刺激后出现最早的抗体，半衰期短，是抗原刺激后出现最早的抗体，半衰期短，故检测故检测IgMIgM水平可用于传染病的早期诊断。

水平可用于传染病的早期诊断。

mIgMmIgM是是BB细胞抗原受体（细胞抗原受体（BCRBCR）的主要成分）的主要成分也可参与也可参与IIII、IIIIII型超敏反应型超敏反应IgM的特点的特点分为血清型和分泌型两种。

分为血清型和分泌型两种。

血清型血清型IgAIgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生，为单体。

而分泌型胞产生，为单体。

而分泌型IgAIgA（sIgAsIgA）是是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生，为双体、三体或多体。

层中浆细胞产生，为双体、三体或多体。

sIgAsIgA主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。

消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。

（三三）IgAIgAIgA的特点的特点参与皮肤粘膜的局部抗感染作用参与皮肤粘膜的局部抗感染作用初乳中含有高浓度的初乳中含有高浓度的sIgA-母乳喂养母乳喂养通过替代途径激活补体通过替代途径激活补体参与参与型超敏反应型超敏反应sIgAsIgA的合成和的合成和主要作用部位主要作用部位在黏膜在黏膜IgDIgD是是BB细胞的重要表面标志细胞的重要表面标志BB细胞的分化过程中首先出现细胞的分化过程中首先出现mIgMmIgM，mIgDmIgD的出的出现标志着现标志着BB细胞成熟细胞成熟对防止免疫耐受有一定作用对防止免疫耐受有一定作用（四四）IgDIgD血清中含量最低血清中含量最低可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力FcFc受体（受体（FcRFcR）结合，引起）结合，引起型超敏反应型超敏反应FcRFcR分布于巨噬细胞、分布于巨噬细胞、BB细胞、嗜酸粒细胞细胞、嗜酸粒细胞（五五）IgEIgE四、免疫球蛋白的生物学活性四、免疫球蛋白的生物学活性VV区的功能区的功能:

识别和结合特异性抗原识别和结合特异性抗原CC区的功能：

区的功能：

激活补体激活补体:

IgM,IgG1-3;IgM,IgG1-3;IgG4,IgA,IgEIgG4,IgA,IgE结合细胞表面的结合细胞表面的FcFc受体发挥受体发挥调理作用调理作用、ADCCADCC作用作用、介导介导II型超敏反应型超敏反应穿过胎盘和黏膜穿过胎盘和黏膜选择性传递选择性传递五、免疫球蛋白的免疫原性五、免疫球蛋白的免疫原性免疫球蛋白的不同结构区其免疫原性不同：

免疫球蛋白的不同结构区其免疫原性不同：

同种型（同种型（isotype）：

种属特异性标志：

种属特异性标志同种异型（同种异型（allotype）：

个体特异性标志：

个体特异性标志独特型（独特型（idiotope）：

免疫调节网络：

免疫调节网络同种型同种型（isotypeisotype）:

）:

同一物种内所有个同一物种内所有个体共同具有的体共同具有的IgIg抗原特异性结构抗原特异性结构同种型同种型IgIg的抗原决定簇存在于的抗原决定簇存在于CHCH、CLCL据据CHCH的不同，的不同，IgIg分类、亚类分类、亚类据据CLCL的不同，的不同，IgIg分型、亚型分型、亚型同种异型（同种异型（allotypeallotype）：

同一物种内不同一物种内不同个体间的同个体间的IgIg免疫原性的差别免疫原性的差别独特型（独特型（idotypeidotype）：

同一个体内不同同一个体内不同BB细细胞克隆产生的胞克隆产生的IgIg其超变区各自具备独特其超变区各自具备独特的抗原决定簇结构的抗原决定簇结构多克隆抗体多克隆抗体：

多个抗原决定基：

多个抗原决定基机体机体多多种抗体的混合物种抗体的混合物单克隆抗体（单克隆抗体（monoclonalantibody,monoclonalantibody,mAbmAb）：

由一个由一个BB细胞克隆产生的、针对某一特定抗原细胞克隆产生的、针对某一特定抗原决定簇的高度特异性抗体决定簇的高度特异性抗体基因工程抗体基因工程抗体六、人工制备的抗体六、人工制备的抗体单克隆和多克隆抗体的比较和用途特异性敏感性均一性McAbPcAb低差无高强有1、用于免疫学检测，辅助临床诊断2、McAb用于亲和层析，分离微量可溶性抗原3、标记的McAb用于基础研究，了解细胞分化等4、制备生物导弹用于肿瘤、移植等的临床治疗。

应用：

临床检测、抑制器官移植排斥、治疗自身免疫疾病、生物导弹等基因基因工程工程抗体抗体种类种类人源抗体的生产过程人源抗体的生产过程小结概念基本结构水解片段功能区生物学活性免疫原性人工制备的抗体