干燥综合征-赵岩_精品文档.ppt

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干燥综合征诊治干燥综合征诊治定义定义发展历史发展历史病因和病理病因和病理临床表现和诊断临床表现和诊断治疗治疗慢性进展性自身免疫病，主要累及外慢性进展性自身免疫病，主要累及外分泌腺分泌腺淋巴细胞侵润并取代上皮细胞致外分淋巴细胞侵润并取代上皮细胞致外分泌腺分泌功能低下泌腺分泌功能低下（外分泌腺病外分泌腺病）相对特异的自身抗体：

抗相对特异的自身抗体：

抗SSA/SSBSSA/SSB定义定义发展历史发展历史病因和病理病因和病理临床表现和诊断临床表现和诊断治疗治疗18921892MikuliczMikulicz腮腺泪腺肿大淋巴细胞侵腮腺泪腺肿大淋巴细胞侵润润MikuliczMikulicz综合征综合征19331933HenrickSjogren19HenrickSjogren19例口眼干患者例口眼干患者19531953MorganMorgan首次认为上述两种病理一致首次认为上述两种病理一致19801980TalalTalal自身免疫外分泌腺病自身免疫外分泌腺病19951995MoutsopouiosMoutsopouios自身免疫性上皮炎自身免疫性上皮炎Dr.HenrikSjogren（1899-1986）Dr.NormanTalal1934-干燥综合征干燥综合征SjogrenSjogrensSyndromesSyndrome原发性干燥综合征原发性干燥综合征继发性干燥综合征继发性干燥综合征干燥症干燥症siccasyndromesiccasyndrome干燥性角结膜炎干燥性角结膜炎keratoconjunctivitissiccakeratoconjunctivitissicca口干症口干症xerostomiaxerostomia定义定义发展历史发展历史病因和病理病因和病理临床表现和诊断临床表现和诊断治疗治疗遗遗传传免疫异常免疫异常环环境境发病发病基因多态性基因多态性免疫机制NocturneG,MarietteX.NatRevRheumatol.2013Sep;9（9）:

544-556.病毒感染诱发IFN产生信号通路异常近年来研究重点：

形态正常的腺体细近年来研究重点：

形态正常的腺体细胞功能胞功能自身抗体可阻断乙酰胆碱对腺体分泌信息的传递自身抗体可阻断乙酰胆碱对腺体分泌信息的传递分泌细胞表面选择性透过水分子的分泌细胞表面选择性透过水分子的AQP5蛋白蛋白M3受体受体AQP5蛋白蛋白淋巴淋巴细胞细胞细胞因子自身抗体ArthritisRheumatism，2001，44：

2371-2375ArthritisRheumatism，2002，46：

2249-2251AQPs在哺乳动物体内的组织分布OrthodoxAquaporinsAquaglyceroporinsAQP0晶状体AQP3肾集合管AQP1肾近曲小管、髓袢降支呼吸道毛细血管内皮AQP7大鼠睾丸脉络丛，眼，胆囊AQPL人脂肪组织AQP2肾集合管AQP4脑AQP5I型肺泡上皮细胞型肺泡上皮细胞泪腺与唾液腺泪腺与唾液腺AQP6肾AQP8睾丸，胰腺，肝定义定义发展历史发展历史病因和病理病因和病理临床表现和诊断临床表现和诊断治疗治疗原发性干燥综合征的系统性表现原发性干燥综合征的系统性表现早期症状早期症状不典型不典型易被误诊易被误诊一般情况一般情况腺体表现腺体表现腺外表现腺外表现免疫学异常免疫学异常男男/女女:

1:

11.2年龄年龄:

47.810.9岁岁（675岁）岁）发病率：

发病率：

0.3AutoimmunityReviews,Volume14,Issue8,2015,670679诊断平均年龄诊断平均年龄AutoimmunityReviews,Volume14,Issue8,2015,670679一般情况一般情况腺体表现腺体表现腺外表现腺外表现免疫学异常免疫学异常皮肤：

汗腺皮肤：

汗腺眼：

泪腺眼：

泪腺KCS消化道：

消化道：

（1）口腔：

唾液腺口腔：

唾液腺,

（2）胃肠：

萎缩性胃炎胃肠：

萎缩性胃炎/肠炎肠炎（3）胰腺胰腺（4）肝胆肝胆呼吸道：

干燥性鼻炎呼吸道：

干燥性鼻炎/鼻窦炎，慢性咽炎，反复感鼻窦炎，慢性咽炎，反复感染染（慢支，支扩慢支，支扩）泌尿生殖系：

泌尿生殖系：

（1）肾小管：

低血肾小管：

低血K，软瘫，软瘫（RTA），骨软化，结石骨软化，结石

（2）膀胱输尿管膀胱输尿管（3）干燥性外阴阴道干燥性外阴阴道炎炎并发症皮肤：

汗腺皮肤：

汗腺眼：

泪腺眼：

泪腺KCS消化道：

消化道：

（1）口腔：

唾液腺口腔：

唾液腺,

（2）胃肠：

萎缩性胃炎胃肠：

萎缩性胃炎/肠炎肠炎（3）胰腺胰腺（4）肝胆肝胆呼吸道：

干燥性鼻炎呼吸道：

干燥性鼻炎/鼻窦炎，慢性咽炎，反复感鼻窦炎，慢性咽炎，反复感染染（慢支，支扩慢支，支扩）泌尿生殖系：

泌尿生殖系：

（1）肾小管：

低血肾小管：

低血K，软瘫，软瘫（RTA），骨软化，结石骨软化，结石

（2）膀胱输尿管膀胱输尿管（3）干燥性外阴阴道干燥性外阴阴道炎炎6LSGs,85foci,35mm2,LFS=10foci/4mm2Estimatebiopsysectionareafromglanddiameter:

GlandDiameterGlandsectionarea1.0mm1mm21.5mm2mm22.0mm3mm22.5mm5mm23.0mm7mm2关于唇腺病理的诊断关于唇腺病理的诊断1、正常2、非特异性慢性唾液腺炎3、慢性硬化性唾液腺炎4、肉芽肿性炎症（如：

结节病TB等）5、灶性淋巴细胞浸润性唾液腺炎（FLS）（如SS）灶性指数（0to10foci/4mm2,ifconfluent12）生发中心形成导管增生肥大硬化性唾液腺炎硬化性唾液腺炎sclerosingchronicsialadenitis,scs为NSCS进展期间质纤维化多种炎症细胞腺体萎缩明显灶性指数（灶性指数（FS）分级）分级反映灶性淋巴细胞浸润性唾液腺炎的程度反映灶性淋巴细胞浸润性唾液腺炎的程度FS=0:

nolymphocyticinfiltrationFS=1:

lessthen1fociper4mm2（0FS1）FS=2:

lessthen2fociper4mm2（1FS2）FS=3:

twoormorefociper4mm2（FS2）ArthritisResTher,2005;7

（2）:

R343-8非特异性慢性唾液腺炎非特异性慢性唾液腺炎（Nonspecificchronicsialadenitis,NSCS）的组织学特征的组织学特征腺泡萎缩间质纤维化导管扩张管腔有浓厚的粘液散在/灶性淋巴细胞浸润淋巴细胞浆细胞其他巨噬细胞等灶性指数和炎症严重程度无相关性正常唇腺正常唇腺正常唇腺组织正常唇腺组织HE：

唇腺，细胞浸润：

唇腺，细胞浸润唇腺，唇腺，B细胞阳性细胞阳性唇腺，唇腺，PanT（+）HE：

唇腺，空泡样变：

唇腺，空泡样变唾腺导管IP-10阳性唇腺组织唇腺组织IP-10阳性（箭头）阳性（箭头）唇腺组织唇腺组织TNF-腮腺淋巴细胞灶腮腺淋巴细胞灶泪腺，泪腺，PanT（+）PBC与与SS均在中年女性多见均在中年女性多见二者相互高伴发率二者相互高伴发率均主要累及腺体上皮的自身免疫病均主要累及腺体上皮的自身免疫病均可伴发其它自身免疫病均可伴发其它自身免疫病SS肝脏，淋巴细胞浸润肝脏，淋巴细胞浸润pSSpSSpSSpSSPBCPBC80%PBC合并合并SS（国外）（国外）50%PBC合并合并SS（国内）（国内）至少至少20%的的SS合并合并PBCPBC与与SS抗体谱不同单纯SS患者多表现为多克隆免疫球蛋白升高，且以IgG升高为主，而单纯PBC患者则以IgM升高为主治疗反应不同自身抗体谱异常自身抗体谱异常PBC抗体谱SS抗体谱AMA-M2抗体抗SSA、抗SSBgp210RFsp100ACA一般情况一般情况腺体表现腺体表现腺外表现腺外表现免疫学异常免疫学异常皮肤：

汗腺皮肤：

汗腺眼：

泪腺眼：

泪腺KCS消化道：

消化道：

（1）口腔：

唾液腺口腔：

唾液腺,

（2）胃肠：

萎缩性胃炎胃肠：

萎缩性胃炎/肠炎肠炎（3）胰腺胰腺（4）肝胆肝胆呼吸道：

干燥性鼻炎呼吸道：

干燥性鼻炎/鼻窦炎，慢性咽炎，反复感鼻窦炎，慢性咽炎，反复感染染（慢支，支扩慢支，支扩）泌尿生殖系：

泌尿生殖系：

（1）肾小管：

低血肾小管：

低血K，软瘫，软瘫（RTA），骨软化，结石骨软化，结石

（2）膀胱输尿管膀胱输尿管（3）干燥性外阴阴道干燥性外阴阴道炎炎pSS的皮肤粘膜病变的皮肤粘膜病变阳性率（）阳性率（）紫癜紫癜15雷诺现象雷诺现象13结节红斑结节红斑5口口/外阴溃疡外阴溃疡9SS高球蛋白血症的皮疹高球蛋白血症的皮疹SS的关节肌肉病变的关节肌肉病变乏力乏力90关节痛关节痛/肿肿75合并合并RA不少见不少见肌炎肌炎6合并血管炎合并血管炎合并合并RASSRASS的胃肠道病变的胃肠道病变萎缩性胃炎萎缩性胃炎70低胃酸低胃酸36胃酸缺乏胃酸缺乏14小肠吸收功能低下小肠吸收功能低下20胰腺外分泌功能低下胰腺外分泌功能低下915%SS的肝脏和胰腺病变的肝脏和胰腺病变肝脏肝脏慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎肝硬变肝硬变非特异性病变非特异性病变胰腺炎胰腺炎SS,肝脏肝脏SS肝脏，淋巴细胞浸润肝脏，淋巴细胞浸润SS肾脏损害肾脏损害肾小管酸中毒肾小管酸中毒31.4%周期性低钾性麻痹周期性低钾性麻痹20.7%肾结石，肾性软骨病，肾钙化肾结石，肾性软骨病，肾钙化4.0%亚临床型亚临床型55.6%（5/9）近端肾小管损害近端肾小管损害15.0%肾性糖尿肾性糖尿0.1%氨基酸尿氨基酸尿15.0%肾性尿崩肾性尿崩13.3%2微球蛋白尿微球蛋白尿85.7%肾小球肾炎肾小球肾炎1.3%肾肾钙钙化化SS肾肾结结石石SSSS肾结石肾结石RTACT示肾结石示肾结石SS,肾间质淋巴细胞浸润肾间质淋巴细胞浸润SS肺特点肺特点间质病变间质病变肺纤维化肺纤维化多发性肺大泡多发性肺大泡肺动脉高压肺动脉高压SS，肺间质纤维化，纤维性肺泡炎，肺间质纤维化，纤维性肺泡炎肺间质病变合并多发性肺大泡肺间质病变合并多发性肺大泡肺动脉高压肺动脉高压SS的血液系统改变的血液系统改变阳性率阳性率血小板减少血小板减少14白细胞减少白细胞减少18贫血贫血27SS神经系统病变神经系统病变临床表现临床表现例数例数中枢神经中枢神经5偏瘫偏瘫1癫痫癫痫1偏盲偏盲2多发硬化样多发硬化样1精神症状精神症状1颅神经炎颅神经炎1周围神经周围神经5中枢、周围神经中枢、周围神经3CNS-SSCNS-SS的发病时间的发病时间表表IIII：

干燥综合征中枢神经系统病变发病率干燥综合征中枢神经系统病变发病率作者作者SSSS患者数（患者数（nn）CNS-SSCNS-SS（%）2001Lafitte2001Lafitte2000Anaya2000Anaya1999Coates1999Coates1997Tajima1997Tajima1994Mauch1994Mauch1994Moll1994Moll1993Hietohariu1993Hietohariu1990Hietohariu1990Hietohariu1990Andonopoulos1990Andonopoulos1985Malinow1985Malinow252595953030212120204545484843436363404017173.23.2001414101099232312.512.51.61.66060CNS-SSCNS-SS的临床表现的临床表现CNS-SSCNS-SS多隐匿起病，少部分患者呈急性或亚急性起病，部分多隐匿起病，少部分患者呈急性或亚急性起病，部分SSSS患患者以中枢神经系统损害为首发表现者以中枢神经系统损害为首发表现CNS-SSCNS-SS临床表现多样，病变主要累及脑和脊髓临床表现多样，病变主要累及脑和脊髓CNS-SSCNS-S