ZG300C型抗生素轧盖机清洁验证方案汇总.docx

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ZG300C型抗生素轧盖机清洁验证方案汇总

ZG300C型抗生素轧盖机清洁验证方案

目录

1.概述

2.验证目的

3.验证原理

4.验证范围

5.验证小组人员及职责

5.1验证小组人员

5.2验证小组职责范围

6.验证进度计划

7.验证方法

8.验证所需文件

9验证用仪器设备的检定（校正）10辅助系统的确认

11.验证所需试剂、物料

12.参考依据

13.验证内容

13.1选择清洗验证的产品13.2验证方法:

13.2.1清洁操作步骤13.2.2清洁程序

13.2.3清洁验证部位的确定13.2.4参照验证品种选择参照物13.2.5验证步骤

13.2.5.1简单鉴别设备清洗洁净度13.2.5.1.1目测检查13.2.5.1.2嗅检方法

13.2.5.2化学检验药液残留物13.2.5.2.1清洁验证可接受标准

13.2.5.2.1.1最难清洗部位棉签取样可接受标准

13.2.5.2.1.2.冲洗液取样可接受标准

13.2.5.2.2主药残留量的检验方法

13.2.5.3.取样方法

13.2.5.3.1取样器具

13.2.5.3.2表面取样——药签擦拭法

13.2.5.3.3洗淋水取样

13.2.5.4.残留量检测

13.2.5.4.1药签所取样品测定

13.2.5.4.2洗淋液样品检测

13.2.5.4.3微生物残留可接受标准及微生物残留检测13.2.5.4.3.1微生物残留可接受标准

13.2.5.4.3.2微生物残留检测

13.2.5.4.4最终冲洗水中微粒数的检验

13.2.5.4.4.1最终冲洗水可见异物的检验

13.2.5.4.4.2微粒度检查

13.2.5.4.4.3最终冲洗水的水质量标准检验14清洁的有效期确定

15.参加操作人员培训确认

16.异常情况处理程序

17.偏差报告

18.验证报告会签

19.验证结论

20.拟订验证周期

21.验证报告

1概述

本公司粉针车间轧盖机为ZG300C型抗生素轧盖机，该设备有两台，为相同的清洁程序，为考察该设备清洁规程的适用性，现进行在线清洁验证。

2.验证目的

验证ZG300C型抗生素轧盖机按照SOP-EG-000-000-00《ZG300C型抗生素轧盖机清

洁消毒操作规程》进行清洁后，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一产品的残留物或清洁过程中的残留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染，证明所用清洁规程的可行性和可靠性,并为清洁规程的修订提供数据依据,从而消除了上一产品对下一个产品污染，有效地保证药品质量。

3、验证原理：

清洁验证主要是指从目测、嗅测、化学和微生物的角度试验并证明按规定的清洁规程清洁后，使下一个批次的药品的生产没有来自上一批次产品及清洁过程带来的污染，从而生产出安全、纯净、有效的药品，验证即是提供此方面的文字性证据。

4.验证范围:

本验证报告适用于粉针车间ZG300C型抗生素轧盖机在线清洁验证。

5.验证小组人员及职责

5.1验证小组人员：

5.2验证小组人员职责

5.2.1生产技术部：

负责起草验证报告和有关规程，按批准的验证报告起草验证报告，组织培训考核人员，组织实施验证并同时收集验证资料，会签验证报告。

5.2.2质量部：

确认清洁参照物，提供该品种检验方法并进行验证，对清洁过程进行监控，并对清洁做出最终评价。

5.2.3工程部：

指派相关人员为完成验证工作提供帮助和支持，并对设备和设备系统的取样和操作提供帮助,同时负责验证过程中水、电、汽（气）的正常供应和调度工作，

及相关技术参数的收集，确保验证顺利进行。

5.2.4物控部：

负责提供提供验证过程中所需要的物资。

5.2.5岗位操作者：

按规程及清洁规程进行配液操作并填写验证报告。

6.验证进度计划

7.1人员培训合格。

7.2公用系统、工艺用水系统和空调系统、车间设备的验证合格并处于正常运行状态，及QA提供监测报告。

8.验证所需文件

11.验证所需试剂、物料12.参考依据

药品生产验证指南（2003版）13.验证内容

13.1选择清洗验证的产品

所认证的品种有注射用盐酸林可霉素，0.6g/瓶，所以选择注射用盐酸林可霉素。

13.1.1在本方案清洗验证适用范围中只选择了1个产品。

为了优化清洁规程，本方案将以注射用盐酸林可霉素为参照产品，对ZX型直线式多功能灌装加塞机清洁消毒标准操作规程进行确认,验证就以该规程为对象，只要证明其能达到预定的标准要求时，则该规程就能适用于上述产品的清洁消毒。

13.2验证方法:

参照国家药监局编写的《药品生产验证指南》（2003版）

13.2.1清洁操作步骤：

生产结束时按《ZG300C型抗生素轧盖机清洁消毒标准操作规程》（SOP-EG-000-000-00）进行清洁消毒。

13.2.2清洁程序

设备清洗记录

批号:

批号：

13.2.3清洁验证部位的确定

13.2.3.1需验证的关键部位有：

铝盖振荡器、轧盖机机头、轧盖机表面、轧盖机外

壁、输送轨道、拨瓶转盘

13.2.3.2由于药粉与铝盖振荡器、轧盖机机头、轧盖机表面、轧盖机外壁、输送轨道、拨瓶转盘有接触的可能，因此各出口处确定为最难清洁部位。

13.2.4参照验证品种选择参照物

所认证的品种有注射用盐酸林可霉素，0.6g/瓶；所以选择注射用盐酸林可霉素为代表对象。

13.2.5验证步骤：

13.2.5.1简单鉴别设备清洗洁净度：

13.2.5.1.1目测检查:

在按照SOP-EG-000-000-00《ZG300C型抗生素轧盖机清洁消毒操作规程》进行清洁消毒,进行清洁后，在不低于300勒克斯照度的情况下目视检查设备所有清洁部位，设备内、外应无可见残留物。

及挂珠现象清洁表面洁净光洁,验证过程每批1次。

结果：

13.2.5.1.2嗅检方法：

在按照SOP-EG-000-000-00《ZG300C型抗生素轧盖机清洁消毒操作规程》进行清洁消毒,进行清洁后，在清洁部位开放处进行嗅觉检测,验证过程每批1次。

应无任何异味。

13.2.5.2化学检验药液残留物

13.2.5.2.1清洁验证可接受标准：

采用上批药液对下批药液的污染不超过10ppm为1个限定指标来确定清洁验证可接受标准，10ppm药液残留物浓度限度是普遍采用的清洁验证标准之一，一般情况该限度是足够安全的。

我公司粉针车间选择了注射用盐酸林可霉素这一品种,采用10ppm作为药液残留物浓度限度清洁验证标准。

13.2.5.2.1.1最难清洗部位棉签取样可接受标准：

每一棉签最大允许残留量应≤10ppm×A×C×E÷D=10×10-6×10000×106×25×50%÷17000=7.35ug/棉签。

13.2.5.2.1.2主药残留量的检验方法:

取样后的棉签放入25ml试管中用流动相加塞洗脱，置50ml容量瓶中，定溶。

取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸林可霉素对照品适量，同法测定。

按外标法以峰面积计算供试品中C18H34N2O6S2·HCl·H2

O的含量，计算，即得。

13.2.5.3取样方法:

在按照《ZG300C型抗生素轧盖机清洁消毒标准操作规程》（SOP-EG-000-000-00）进行清洁消毒,进行清洁后，采取下列取样方法取样。

（注：

根据设备不同部位的特点，药签擦拭法与淋洗法各取一种）

13.2.5.3.1取样器具

13.2.5.3.2表面取样——药签擦拭法

取样面积5cm*5cm（用不锈钢片作一个内径5cm*5cm的模具）,用注射用水湿润药签，并将其靠在溶剂瓶上以除去多余的溶剂,将药签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。

在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。

擦拭过程应覆盖整个表面。

翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭。

擦拭完成后，将药签放入试管，并用螺旋盖旋紧密封。

并及时贴标签，表明取样日期、取样位置号、产品名称与批号，送至实验室。

每批1次

结果：

13.2.5.4残留量检测

13.2.5.4.1药签所取样品测定：

13.2.5.4.1药签所取样品测定：

取样后的棉签用流动相洗脱至15ml试管中用注射用水加塞洗脱，使物质溶出。

用磷酸盐缓冲液（pH7.0）稀释至刻度，摇匀。

取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸林可霉素对照品适量，同法测定。

按外标法以峰面积计算供试品中C18H34N2O6S2·HCl·H2O的含量，计算，即得。

检验结果见下表。

检测结果

13.2.5.4.3微生物残留可接受标准及微生物残留检测：

13.2.5.4.3.1微生物残留可接受标准。

清洗的微生物验证应和清洗的化学验证同步验证,最后洗淋水为注射用水，应不大于5CFU/ml。

13.2.5.4.3.2微生物残留检测：

在无菌条件下，向经过180℃2小时高温灭菌的φ90mm平板培养皿中注入营养琼脂培养基15ml，待冷凝后将平板培养皿倒置于30℃～35℃培养箱内培养48小时，确定无菌生长后，备用。

另取孔径不大于0.45um，直径为50mm的滤膜，装入滤器灭菌备用。

将洗淋水取样时所取的无菌洗淋水分别通过滤膜过滤，用100ml0.9%氯化钠注射液冲洗3次，揭下滤膜，平摊于上述营养琼脂培养基的平板表面，置于30℃～35℃的恒温培养箱内培养48h，计数。

检验结果见下表。

设备清洁验证微生物检验记录

14清洁的有效期确定

在清洁验证时，同时确定清洁的有效期限，在清洁完成后，每间隔一定时间（在清洁完成后的第24小时、第48小时、第60小时、72小时）在清洁验证取样的另外一处类似最难清洗的部位采用棉签法取样进行微生物限度检查，直至微生物限度检查接近清洁验证的微生物限度可接受标准，即为清洁的有效期限，清洁的有效期限验证连续进行三次。

结论：

结论人：

日期：

15.参加操作人员培训确认

15.1查阅操作人员个人培训档案，确认上岗操作人员已按培训计划进行基本生产技术培训，并进行人员净化消毒效果的检查。

15.2判断标准：

①上岗操作人员已经接受了生产技术培训，②能按规程进行人员物料净化对设备设施正确清洗消毒，③能规范操作，减少人员对环境造成污染。

人员培训确认结果按下表填写：

16.异常情况处理程序

若出现个别项目不合格，应重新进行检测并分析其原因。

若属于设备自身原因，应上报验证报员会调查数或对其进行处理。

17.偏差报告

18.验证报告会签

ZG300C型抗生素轧盖机清洁验证报告会签表

19.验证结论：

结论人:

日期：

20.拟订验证周期

验证小组拟订验证周期，报验证委员会审核。

设备清洁操作标准验证周期

21.验证报告

验证小组汇总验证所有文件，根据验证结论，报请验证委员会批准，下发验证报告书。