艾滋病病毒与结核分枝杆菌双重感染率分析.docx
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艾滋病病毒与结核分枝杆菌双重感染率分析
重庆医科大学
本科生毕业论文
论文题目
艾滋病病毒与结核分枝杆菌双重感染率分析
作者姓名
指导教师姓名（职称、单位名称）
论文答辩年月
2015年6月
2015年4月
目录
中文摘要……………………………………………………………………………3
英文摘要……………………………………………………………………………4
论文正文：
（正文题目）……………………………………………………………5
前言…………………………………………………………………………………5
资料与方法…………………………………………………………………………5
1.材料……………………………………………………………………………5
1.1记录案例……………………………………………………………………5
1.1.1临床表现……………………………………………………………5
1.1.2实验室检查…………………………………………………………5
1.1.3胸部CT检查………………………………………………………5
2.文献检索…………………………………………………………………………5
2.1检索对象……………………………………………………………………5
2.2检索策略……………………………………………………………………5
2.3入选标准……………………………………………………………………6
2.2排除标准……………………………………………………………………6
3.结果………………………………………………………………………………6
3.1艾滋合并结结核双重感染率………………………………………………7
3.2艾滋合并结结核双重感染率………………………………………………8
4.讨论……………………………………………………………………………8
4.1两者关系……………………………………………………………………9
4.2感染原因……………………………………………………………………9
4.1感染特点……………………………………………………………………9
4.1感染率………………………………………………………………………9
结论…………………………………………………………………………………9
参考文献……………………………………………………………………………9
开题报告……………………………………………………………………12
致谢……………………………………………………………………………15
艾滋病病毒与结核分枝杆菌双重感染率分析
摘要
目的了解文献报道的结核分枝杆菌（MTB）和艾滋病病毒（HIV）双重感染率。
方法收集阜新市中心医院2005年-2015年艾滋病患者数据、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据资源系统和维普中文科技期刊全文数据库中2000-2015年有关HIV/MTB双重感染率的研究文献，摘录有关信息，估计双重感染率，并对性别、样本来源、和地区进行亚组分析，利用敏感性分析评价研究质量对结果的影响。
结果总样本量15000人，估计艾滋病患者中结核杆菌双重感染率为0.86%（95%CI：
0.80%-0.93%）。
亚组分析显示，HIV/MTB双重感染率男性（1.55%）高于女性（0.52%），艾滋病病毒感染者和艾滋病患者（HIV/AIDS）高发地区（0.9l%）高于低发地区（0.71%），差异均有统计学意义.HIV/AIDS中结核双重感染率为14.44%（95%CI：
13.62%-15.30%）。
亚组分析显示HIV/MTB双重感染率医院来源（28.64%）高于社会人群（4.74%），西部（15.79%）高于中部（13.88%）及东部地区（6.47%），差异均有统计学意义。
结论我国HIV/MTB双重感染率较高。
关键词：
HIV；双重感染；结核分枝杆菌；数据分析
Metaanalysisontheco-infectionbetweenMycobacteriumtuberculosisandHIV/AIDSinChina
Abstract
ObjectiveTounderstandandthehumanimmunodeficiencyvirus（HIV）.MethodsBasedontherelatedliteratureregardingChineseM.tuberculosisandHIVco-infectionbeingpublishedbetween2000and2015inPubMed,ChinaNationalKnowledgeInfrastructure（CNKI）,WanFangDatabasesandtheChineseScience&TechnologyJournalDatabase（VIP）,weextractedrelatedinformationandappliedthegenericinversevariancemodeltoestimatethefollowingparametersas:
co-infectionrate,differencesongender,regionandsubgroups.WealsousedtheSTROBEStatementandobservationalqualityevaluationstandardtoevaluatethequalityofliterature,andemployedsensitivityanalysestoevaluatetheimpactofresearchquality.Results39paperswereincludedinthisMeta-analysis,whichcontainedatotalsamplesizeof168286.Theco-infectionrateofHIVinTBpatientswas0.86%（95%CI:
0.80%-0.93%）,whenusingthegenericinversevariancemodel.Accordingtosubgroupsanalyses,atα=0.05level,menhadahigherco-infectionrate（1.55%）thanwomen（0.52%）andareaswithhighinfectionrateofHIV/AIDS（0.91%）weremorecommonlyseenthanlowinfectionrateareasofHIV/AIDS（0.71%）andwithsignificantdifferences.Theco-infectionrateofM.tuberculosisinpatientsinfectedwithHIVwas14.44%（95%CI:
13.62%-15.30%）.Datafromsubgroupanalysesalsoshowedthatattheα=0.05level,theco-infectionratesfromhospitalsamples（28.64%）werehigherthanthosefromthepopulationsamples’（4.74%）.Theco-infectionrate（15.79%）fromthewesternregionwashigherthanthatintheCentralandEasternregions（13.88%and6.47%respectively）.withsignificantdifferences.ConclusionTheco-infectionrateofbothM.tuberculosisandHIVwashighinChina．Therefore,itwascrucialforpeopleandrelatedorganizationstopaymoreattentiontothisproblemofco-infection．
KeyWords:
HIV;co-infection;Mycobacteriumtuberculosis;Meta-analysis
前言
2010年亚洲新发结核病病例占全球新发病例的60%[1]，而我国也是结核病高负担国家[2]。
研究表明结核分枝杆菌（MTB）感染可加速艾滋病病毒感染者发展成艾滋病患者（HIV/MDS）的进程，而且HIV/AIDS流行已成为全球结核病第三次回升的主要原因之一[3]。
我国调查显示结核分枝杆菌/艾滋病病毒（MTB/HIV）双重感染患者约2万例[4]，MTB/HIV双重感染受到越来越多的关注，为此本文结合阜新市中心医院10年来全部艾滋病患者记录与国内已发表的MTB/HIV双重感染相关文献做数据分析，估计双重感染率。
资料与方法
1材料
1.1记录案例
选择2005年1月-2015年4月在我院检出累计报告HIV感染者/AIDS病人76例，年均发病率（以下简称发病率）为0.38/10万；死亡15例，病死率为20.55%；病例在阜新两县五区均有分布，差异有统计学意义（P0.05），男女性别比为9.43:
1，20-49岁占86.30%，经性接触传播占1.78%，其中男男同性性传播占43.84%，疫情逐年上升，差异有统计学意义；医院其他就诊者检测检出16例，VCT检测检出12例，无偿献血检测检出13例。
选取76名患者中合并结核感染者10人，其中男6例，女4例，年龄范围20-50岁，平均45岁。
感染途径：
单采血浆传播6例，输新鲜血液传播1例，夫妻性传播2例，不明原因1例。
1.1.1临床表现10例均有发热，其中5例有发热、咳嗽、咳痰，盗汗消瘦，1例发热、头痛、恶心、出现意识障碍，2例发热，盗汗、消瘦，1例发热、咳嗽、胸痛，1例浅表淋巴结肿大，4例肺部可闻及干湿性啰音，1例右肺呼吸音低。
1.1.2实验室检查10例患者均经HIV抗体确证阳性（WB蛋白印迹试验），免疫功能检测：
由本院采集患者抗凝全血送阜新市疾控中心艾滋病实验室检测CD4（流式细胞仪）。
检测结果：
CD4>200/μlL2例，CD4100/μL~200/μL8例，CD450/μL~100/μL10例，20例血沉都高，痰抗酸染色阳性1例，痰抗酸染色阴性9例，结核菌素试验实验3例阳性，7例阴性，结明三项:
3例有阳性,7例阴性。
1.1.3胸部CT检查7例胸部CT有表现，其中1例可见上肺的斑片状阴影，1例表现下肺孤立结节状阴影，2例表现为双下肺斑片状或实变影；血型播散型肺结核1例，为双肺粟粒状阴影，均匀分布；结核性胸膜炎1例，为胸腔积液伴胸膜增厚；淋巴结结核1例；例腹部CT可见寒性脓肿。
其余3例胸部CT无表现。
2文献检索
2.1检索对象检索PubMed、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库和维普中文科技期刊全文数据库中2000--2015年发表的与MTB/HIV双重感染相关的文献。
2.2检索策略用“HIV或AIDS或人类免疫缺陷病毒或获得性免疫缺陷综合症”和“结核病或结核”和“患病率或感染率”和以及对应的英文表达“HIV、AIDS、tuberculosis、prevalence、co-infection”在“题名”（或“篇名”）、“摘要”（或“文摘”）及“关键词”中，发表年限“2000--2012”年为限定进行模糊匹配检索，并从合格文献的参考文献中查找可能符合人选标准的文献。
2.3入选标准
①研究对象来自中国地区，研究类型为观察性研究；②研究人群为结核病患者或HIV/AIDS；③文献含研究样本数和双重感染例数；④结核病和艾滋病均采用统一国际认可的诊断标准。
2.4排除标准：
不符合上述标准的文献，以及①重复发表的文献，或该文献为某研究的阶段性报告，而另有其他文献已报告该研究的完整结果；②特殊样本，不能代表一般人群，如吸毒人群、监狱人群等；③信息不完整、不清晰或出现错误；④未明确阐述结核病和艾滋病诊断标准或其诊断标准不符合上述标准；⑤综述、评论或会议记录。
3结果
共检索到761篇文献，筛选后最终纳入分析18篇。
其中研究人群为结核病患者（10篇）、HIV/AIDS（6篇）、结核病患者和HIV/AIDS（2篇）。
研究人群来16个省份，总样本量为168286人，共发现MTB/HIV双重感染者2016例；针对结核病患者的总样本量150775例，MTB/HIV双重感染641例；针对HIV/AIDS的总样本量为17511例，MTB/HIV双重感染1375例（表1）。
表116篇文献中MTB/HIV双重感染者基本情况[6-23]
文献
发表时间
（年）
研究
对象
地区
样本
人数
MTB/HIV
例数
双重感染
率（%）
[6]
2011
人群
广西
936
19
1.97
[7]
2009
人群
安徽
1212
3
0.20
[6]
2011
医院
广西
767
44
5.74
[9]
2004
医院
河南
1569
15
0.96
[10]
2011
医院
广东
2151
7
0.30
[11]
2008
医院
湖南
564
4
0.70
[12]
2000
医院
北京
3707
4
0.10
[13]
2011
人群
贵州
41453
70
0.17
[22]
2007
医院
湖南
2100
9
0.43
[11]
2010
人群
湖南
1877
2
0.11
[16]
2010
人群
江西
4767
73
1.53
[23]
2006
人群
广西
3698
50
1.35
[23]
2008
医院
广西
2074
94
4.50
[19]
2007
医院
湖南
3345
10
0.30
[20]
2010
人群
四川
708
17
2.40
[10]
2010
医院
广东
14611
98
0.61
[15]
2011
人群
海南
1128
5
0.44
[13]
2006
人群
贵州
39719
66
0.17
[11]
2009
医院
湖南
1000
16
1.60
[14]
2010
人群
山东
11191
4
0.03
[17]
2010
人群
山西
2709
168
6.20
[17]
2009
医院
山西
978
264
27.00
[22]
2010
人群
河北
200
6
3.00
[9]
2011
人群
河南
3095
5
0.16
[8]
2011
人群
浙江
402
44
10.94
[7]
2011
医院
安徽
3068
6
0.20
[6]
2009
人群
广西
1583
9
0.60
[10]
2010
人群
广东
1714
3
0.18
[23]
2012
人群
广西
2738
8
0.29
[15]
2010
医院
河北
619
247
39.90
[20]
2010
医院
四川
75
9
12.00
[6]
2010
医院
广西
652
186
28.50
[16]
2008
人群
河北
397
10
2.50
[20]
2010
人群
四川
3274
126
3.80
[18]
2011
医院
广西
602
133
22.09
[8]
2009
人群
浙江
577
33
5.72
[19]
2008
人群
新疆
75
18
24.00
[10]
2008
医院
广东
125
18
14.40
[19]
2004
医院
云南
117
34
29.10
[9]
2006
人群
河南
5863
28
0.48
[19]
2006
医院
新疆
84
24
28.60
[21]
2006
人群
湖北
140
3
2.14
[21]
2009
人群
湖北
622
24
3.90
3.1HIV/AIDS合并结核病的双重感染率以HIV/AIDS作为研究对象的文献共18篇，其中4篇双向调查文献的研究数据并入此部分。
数据整理后，HIV/AIDS合并结核病的双重感染率为14.44%（95%CI：
13.63%-15.30%）。
亚组分析：
医院来源样本双重感染率为28.64%，人群来源样本为4.74%，差异有统计学意义（P<0．05）；3种地区双重感染率分别为西部（15.79%）>中部（13.88%）>东部（6.47%），差异有统计学意义（P<0.05），进一步两两比较，东部和西部地区差异有统计学意义（P<0.05），中部和西部地区差异也有统计学意义（P<0.05），东部和中部地区差异无统计学意义。
男性双重感染率（1.53%）高于女性（0.54%），差异有统计学意义（P＜0.05）。
表2
表218文献中HIV/AIDS合并结核病[6-23]
分组
文献
总样本
双重感染率（%）
篇数
人数
最小值
中位数
最大值
加权合并
95%CI
性别
男
6
4046
0.79
13.28
43.88
26.37
23.54-29.55
女
6
3680
0.19
7.54
26.90
12.63
9.99-15.96
样本来源
医院
8
3252
12.00
27.77
39.90
28.64
26.60-30.83
人群
10
14259
0.48
3.85
24.00
4.74
4.32-5.21
地区
东部
5
1374
2.52
5.72
14.40
6.47
5.13-8.17
中部
5
8005
0.48
3.86
26.99
13.88
12.39-15.53
西部
8
8132
3.80
26.27
39.90
15.79
14.71-16.94
合计
18
17511
0.48
11.47
39.90
14.44
13.63-15.30
3.2结核病患者合并HIV感染的双重感染率以结核病患者为研究对象的文献共25篇，其中4篇为双向调查[24-27]，将其结核病患者的研究数据并人此部分。
经过加权合并后，结核病患者合并HIV感染的双重感染率率为0.86％（95％CI：
0.80％～0.93％）。
亚组分析：
男性双重感染率（1.53％）高于女性（0.54％），两者差异有统计学意义（P<0．05）；HIV高发地区双重感染率（0.91％）大于低发地区（0.71％），差异有统计学意义（P<0.05）；医院来源样本双重感染率为1.54％，人群来源样本为0.5l％，差异无统计学意义（P>0．05）。
见表3。
表3文献中MTB/HIV双重感染率的Meta分析[6-23]
分组
文献
总样本
MTB/HIV双重感染率（%）
篇数
人数
最小值
中位数
最大值
加权合并
95%CI
性别
男
9
55632
0.11
0.99
7.31
1.53
1.39-1.69
女
9
24712
0.07
0.49
2.76
0.54
0.43-0.67
样本来源
医院
7
34956
0.10
0.61
5.74
1.54
1.37-1.72
人群
11
115819
0.03
0.25
2.40
0.51
0.46-0.57
地区
高发区
8
109269
0.17
0.96
5.74
0.92
0.84-1.00
低发区
10
41506
0.04
0.27
1.60
0.71
0.60-0.83
合计
18
150775
0.04
0.43
5.74
0.86
0.80-0.93
4.讨论
4.1两者关系结核病和艾滋病的传播途径十分不同，但两者联系紧密。
艾滋病患者并发结核，HIV破坏人体免疫系统，主要侵犯了T淋巴细胞中的CD4细胞,并在其内复制，导致CD4细胞破坏，造成细胞免疫严重缺陷，而结核感染主要为细胞介导免疫，尤其是CD4细胞在结核免疫中起主导作用[5]，故结核病是HIV/AIDS最常见的最先发生的机会感染，也是导致艾滋病患者死亡的重要原因之一[3]。
4.2感染原因艾滋病患者接触结核菌比一般人群发生活动性结核病的危险性增加。
由于细胞免疫有防御结核病的作用，CD4细胞在结核病免疫中又发挥着主导作用，故一般人群感染结核菌只有5%~10%发展为活动性结核病。
而感染HIV后，大量的病毒在CD4细胞内繁殖，引起CD4细胞凋亡，机体CD4细胞明显减少，对结核菌的杀伤作用显著下降，导致结核菌大量繁殖而发生结核病。
若感染HIV，在其一生中发展成结核病的比例高达50%。
结核病是艾滋病常见的机会感染。
结核病与艾滋病间的流行交互作用是致命的。
结核病加重了艾滋病病毒感染者的病程发展，缩短了他们的寿命，1/3的患者死于结核。
而艾滋病的流行促进了结核的传播。
4.3感染特点根据上述分析，肺结核占60%，痰抗酸染色阳性占10%，肺外结核占40%，可以看出艾滋病合并结核的特点：
肺结核仍是常见，但肺外结核较HIV阴性者多。
我院20名艾滋病患者中结核性胸膜炎2例，为胸腔积液伴胸膜增厚，不典型者占近65%，典型者占近35%，实验室检查：
血沉都高，结核菌素实验常阳性占30%，阳性率低，痰抗酸染色阳性占10%，阳性率低，结核抗体检查阳性占35%。
CD4细胞计数低于200/μl感染结核机率高，综合上
述，艾滋病合并结核临床表现多不典型，如临床上遇到艾滋病发热原因不明，血沉高，CD4细胞计数低于200/μL，在排除病毒、细菌、寄生虫感染后在患者同意基础上诊断抗结核治疗，治疗及时可提高艾滋病患者生存率[5]。
4.4感染率HIV是已知增加结核病患病危险的最重要因素[28]，两者双重感染可造成“1+1>2”的后果[2]，导致MTB/HIV双重感染者快速增长。
因此双重感染成为一个亟待解决的公共卫生难题。
本研究结果显示，近年来我国MTB／HIV双重感染率在结核病患者中为0.86%，与Gao等[29]的结果（0.90％）接近；并发现结核病男性患者双重感染率要高于女性，可能与男性HIV感染高
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