基因工程抑肽酶药材发酵基地建设工程项目建议书.docx
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基因工程抑肽酶药材发酵基地建设工程项目建议书
基因工程抑肽酶药材发酵基地建设工程
项目建议书
第一章总论1
1.1项目背景1
1.2项目概况6
1.3问题与建议8
第二章市场预测11
2.1产品性能概况11
2.2产品市场需求分析13
第三章建设规模与产品方案16
3.1建设规模16
3.2产品方案16
第四章厂址选择17
4.1城市概况17
4.2厂址选择18
4.3厂址建设条件18
第五章技术方案、设备方案和工程方案22
5.1项目组成22
5.2技术方案24
5.3主要设备方案27
5.4工程方案30
第六章主要原材料、燃料供应33
6.1主要原料及辅助材料供应33
6.2原、辅材料及燃料动力消耗33
第七章总图运输与公用辅助工程35
7.1总平面布置35
7.2公用辅助工程36
第八章环境影响评价39
8.1建设地点环境状况39
8.2主要污染源39
8.3项目执行的环保文件及标准39
8.4主要污染源40
8.5治理措施40
8.6绿化42
8.7环保投资43
第九章组织机构与人力资源配置44
9.1企业组织与工作制度44
9.2劳动定员45
9.3人员培训45
第十章项目实施进度46
10.1项目实施原则46
10.2项目实施进度安排46
第十一章投资估算及资金筹措48
11.1投资估算48
11.2资金筹措及分年投资计划50
第十二章财务评价51
12.1编制依据及说明51
12.2基础数据与参数51
12.3财务评价51
12.4评价结论56
第十三章结论与建议57
13.1结论57
13.2建议57
附表：
1、项目投入总资金估算表（表1）；
主要生产设备购置一览表（表1－1）；
其它辅助设备购置一览表（表1－2）；
2、流动资金估算表（表2）；
3、投资计划与资金筹措表（表3）；
4、总成本费用估算表（表4）；
5、销售收入、销售税金及附加和增值税估算表（表5）；
6、借款偿还计划表（表6）；
7、项目财务现金流量表（表7）；
8、损益和利润分配表（表8）。
附图：
1、项目区域位置图；
2、项目建设厂址厂区平面布置示意图。
第一章总论
1.1项目背景
1.1.1项目名称
***公司基因工程抑肽酶药材发酵基地建设工程
1.1.2项目承办单位概况
项目承办单位：
***公司
企业性质：
有限公司
***公司是2004年8月9日注册的科技型民营企业，注册地址位于***县大阳岔镇路桩子村于水沟，主营业务为生物制品的开发、生产、销售。
公司现有员工55人，其中管理人员9人，全部具有大专以上学历；专业技术人员44人，均具有生物工程、生物制剂专业特长（其中34人获得生物工程及生物化学等专业硕士、博士学位）。
1.1.3项目建议书编制的依据
1、国家发展计划委员会计办投资[2002]15号文审定出版的《投资项目可行性研究指南（试用版）》；
2、《***县国民经济和社会发展第十一个五年规划纲要》；
3、建设单位与吉林省工程咨询科技公司签订的技术咨询合同书；
4、建设单位提供的有关基础资料。
1.1.4项目概况
本项目是应用基因工程技术生产高纯度基因工程抑肽酶药材，该技术制备的抑肽酶药材与由牛肺提取的天然抑肽酶药材有完全相同的结构、理化性质和生物活性，它可代替天然抑肽酶药材。
抑肽酶是Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂，分子量为6511.472，是由16种氨基酸的58个残基组成的碱性多肽。
药用商品名称抑肽酶（Aprotinin），国内外同类产品有Trasylol、Iniprol、Pantripin等。
抑肽酶广泛地抑制各种丝氨酸蛋白酶，如胰蛋白酶、糜乳蛋白酶、纤溶酶、凝血酶、组织或血浆激肽释放酶等。
抑肽酶首次收载于中国药典（90版）国家基本医疗保险药品目录品种。
目前已广泛用于普通外科、神经外科、骨科、妇产科失血及外伤后休克的治疗，特别适用于早期急性胰腺炎治疗、体外循环心脏直视手术、纤维蛋白溶解所致的急性出血的治疗，也可预防术后肠粘连。
抑肽酶对慢性活动型肝炎具有非常明显的治疗效果。
同时抑肽酶也具有抑制溶酶及炎性介质的释放，抑制胶原酶的作用，对急性关节炎有效率达80%。
目前在抗病毒、抗癌症方面的研究报道也越来越多，所以应用前景日益广泛。
现在全国各省及大城市的大医院已经普遍使用抑肽酶。
据中国生化制药情报中心站统计，国内抑肽酶药品属畅销和销量年年上升的品种，是我国酶类药物专家所建议的需要大力合作、共同开发的具有竞争力的优势产品。
目前该产品在国内市场上是以进口为主。
现在全国部分城市已将生物制药列为发展高新技术产业的突破口，该产业已成为极具吸引力的朝阳产业。
目前，国内外的商品抑肽酶全部是从健康黄牛肺中提纯制备的产品。
由于疯牛病的原因，用牛肺作为生产原料将被禁止使用，使绝大多数以牛肺为原料生产抑肽酶的企业受到严重威胁。
应用基因工程技术生产基因工程抑肽酶可从根本上解决上述问题，并且会创造巨大的经济和社会效益。
目前，建设单位正在着手进行基因工程抑肽酶中试生产鉴定及办理申报国家专利技术，已基本具备产业化规模生产的前期条件。
1.1.5提出的理由与过程
自DNA重组技术1972年取得成功以来，作为现代生物技术核心的基因工程技术有了飞速的发展，基因工程药物成为各国政府和企业投资研究开发的热点领域，大量的基因工程药品问世，年产值达数十亿美元。
近几年，世界各国都将基因工程产品视为国民经济新的增长点，展开了激烈的市场竞争。
到1999年底，全球至少已有近3000家生物工程公司从事生物药品与基因产品的研究与开发。
据不完全统计，在欧美国家，已经上市的基因工程药品有近百种，大约还有超过300种以上的药物正处于临床试验阶段，约2000种药品处于研究开发中，形成了巨大的高新技术产业。
中国生物技术产业经过十几年的发展，已经拥有一支初具规模和具有一定竞争力的研究队伍。
这支队伍是以医药科研单位为核心，一些高等医药院校和综合大学生命科学院也纷纷参与研究、开发工作。
中国目前约有1万余名科研技术人员专门从事基因工程药物的研究、开发和生产工作，有20个基因工程国家重点实验室，3个基因工程药物开发中心，已有15种基因工程药物获准上市，有10余种生物技术新药正处于临床试验阶段，还有重组凝乳酶等40多种基因工程药物或疫苗处于研究开发阶段。
目前，已在有关部门登记立项的基因工程药物生产企业有60余家，已取得基因工程药物试生产或获得正式生产批准文号的企业大约有30家。
这些企业主要分布在一些经济发达的省、市，如北京、上海、深圳、吉林、浙江、江苏、山东等。
尽管基因工程制药产业总体形势看好，但作为一个新兴产业仍不可避免地存在一些问题：
1、同种产品生产厂家过多
中国已批准上市的基因工程药物和疫苗绝大多数是由多家企业从事生产。
其实基因工程药物临床应用剂量一般都很小，由2～3个厂家满负荷生产就能满足全国市场需要。
因此，过多厂家生产同一种基因工程药物，势必会造成市场过度竞争，导致各生产企业的利润下降，同时还会导致企业开工不足、成本增加，使企业不能获得合理利润，无法步入良性发展的轨道，甚至迫使一些企业严重亏损和破产。
2、产业发展资金不足。
基因工程制药产业是典型的高科技产业，具有高投入、高风险、高收益的特点，但是中国的基因工程制药产业存在严重的资金不足问题，其主要原因：
（1）由于企业规模小，无法形成现代工业的规模效应，同时资源的严重分散也使企业无力承担高昂的研发费用，导致新药的研究开发缺乏持续和充足的资金来源。
（2）融资渠道问题。
企业很难从一般融资渠道获得企业发展所需的资金。
中国企业融资渠道闭塞，风险投资出口狭窄，主要原因是资金来源很有限，除股东投入的股本金以外，主要是靠向银行贷款。
由于银行十分注意资金的安全性和流动性，高技术投资的高风险性使银行对其贷款慎之又慎。
目前，中国基因工程制药企业投资金额大多是2000万元至1亿元人民币，全国对该领域的投资金额累计起来仅几十亿元人民币。
（3）缺乏产业化的接轨机制。
国外经验表明，高新技术只有通过资本市场的商业运作才能加速它的产业化进程，而中国很少有企业参与基因技术的研究与成果转化，这使基因成果的研究与开发受到很大影响。
3、开发能力薄弱
我国新药的研究开发是以引进开发为主，研制上市的和正在研发的新药绝大多数是仿制产品，已批准的十几种基因工程药物和疫苗中，只有干扰素α1b拥有自主知识产权。
4、企业管理相对滞后，技术兼经营型人才匮乏
基因工程制药企业是典型的技术密集型高新技术企业，企业要在激烈的竞争中求得生存和发展，就必须拥有一批高素质的复合型人才。
从涉足基因工程的制药企业来看，大多数还是沿用原有的传统医药企业的管理模式，在经营管理上与国外相比还有很大的差距。
当前，国家正逐步加强对“老工业基地”的改造工作。
国务院总理温家宝指出：
“要把老工业基地的改组、改造和振兴摆在更加突出的位置、继续把国有企业改革作为整个经济体制改革的中心环节，致力于实现建立现代企业制度的目标，同时，推进国有资产管理体制改革”。
为了响应国家政策，促进我国基因工程制药产业快速健康发展，提高国际竞争力，带动区域经济增长，***公司提出建设基因工程抑肽酶药材生产线项目。
本项目产品为***公司于2003年研制成功的，为国、内外首创产品，建设单位拥有自主知识产权，具有可靠的技术保障。
项目建成后，本项目产品基因工程抑肽酶药材就会以价格和质量双重优势抢占市场最高点，逐步取代以牛肺为原料生产抑肽酶，并在巩固发展国内主要市场的同时，积极开拓国际市场，以实现企业跨越式发展及提高医药产品的市场竞争力。
1.2项目概况
1.2.1拟建地区
本项目建设厂址位于***县大阳岔镇鹿桩子三社鱼水沟，厂区占地面积16.26公顷，距***县中心（县政府）21公里，距201国道路口10公里（现有水泥路面宽3.5米，规划7米宽），距大阳岔镇8公里。
1.2.2建设规模及产品销售方向
1、建设规模
年产基因工程抑肽酶药材1吨（1000瓶，1公斤/瓶）。
2、产品销售方向
主要销往国内制药生产厂家及出口。
1.2.3主要建设条件
1、供水
本项目建设厂址处无自来水供应。
生产及生活用水拟引用厂址东部泉眼水，距厂区约4千米，小时出水量600吨/小时，水质符合生产和生活用水标准，可保证项目生产和生活用水需要。
2、排水
项目主要是生产和生活污水排出，厂区内没有污水处理设施，需新建污水处理站一座，经处理达标后排入厂外排水明渠，最终汇入大阳岔河。
厂区内雨水经统一收集后自然排放。
3、供电
本项目厂址处有高压线路，供电由***县大阳岔变电所二次变电所供给。
4、供热
本项目建设厂址周围无集中供热管网，需新建锅炉房。
5、交通条件
本项目建设厂址西部有乡间3.5米宽水泥道路穿过（规划宽度7米），距***县中心（县政府）东部21公里处，距201国道路口10公里，距大阳岔镇8公里，距大阳岔火车站10公里，周围路网发达，交通便利，便于公路、铁路运输，交通条件适合本项目建设。
1.2.4项目投入总资金及效益情况
项目投入总资金为14253.31万元，其中：
建设投资12827.83万元，流动资金为1425.48万元。
项目税前财务内部收益率为34.21％，财务净现值18430.17万元（Ic＝12％），投资回收期4.83年（含建设期2年），投资利润率36.35％，投资利税率46.09％。
总的来看，项目财务评价效益较好。
1.2.5主要技术经济指标
项目主要技术经济指标详见表1－1。
1.3问题与建议
1、建设单位应做好项目的前期准备工作，落实资金来源，避免因资金问题，影响项目的进度；
2、项目实施阶段，要加强监督管理工作，确保项目工程的质量，使工程如期完工投入使用。
主要技术经济指标汇总表
表1－1
序号
项目
单位
指标
备注
1
建设规模
1.1
年产基因工程抑肽酶药材
吨/年
1
1000瓶/年，1公斤/瓶
2
劳动定员
人
120
3
全年生产天数
天
250
三班生产
4
厂区占地面积
公顷
16.26
5
建筑面积
平方米
20920
6
设备购置
台（套）
66
7
主要原材料消耗
7.1
FM21
公斤/年
若干
7.2
PTMI
公斤/年
若干
7.3
甘油
瓶/年
15×104
500克/瓶
7.4
氧气
瓶/年
30×104
100公斤/瓶
7.5
甲醛
瓶/年
100×104
500毫升/瓶
8
燃料动力消耗
8.1
水
吨/年
34×104
8.2
电
千瓦小时/年
155.93×104
8.3
煤
吨/年
8016
9
项目投入总资金
万元
14253.31
9.1
建设投资
万元
12827.83
9.1.1
建设投资静态部分（固定资产投资）
万元
12324.72
9.1.2
建设投资动态部分（建设期利息）
万元
503.11
9.2
流动资金
万元
1425.48
10
销售收入
万元/年
11210.00
各年平均值
11
总成本
万元/年
4641.06
各年平均值
12
经营成本
万元/年
3744.90
各年平均值
13
利润总额
万元/年
5180.48
各年平均值
14
税后利润
万元/年
3470.92
各年平均值
15
所得税
万元/年
1709.56
各年平均值
16
销售税金及附加
万元/年
126.23
各年平均值
17
财务评价指标
17.1
投资利润率
％
36.35
17.2
投资利税率
％
46.09
17.3
财务内部收益率
％
34.21
所得税前
17.4
财务净现值（Ic＝12％）
万元
18430.17
所得税前
17.5
投资回收期（含建设期2年）
年
4.83
所得税前
17.6
借款偿还期（含建设期2年）
年
4.92
17.7
盈亏平衡点
％
28.53
达产年值
第二章市场预测
2.1产品性能概况
抑肽酶为广谱蛋白酶抑制剂，用于早期急性胰腺炎及纤维蛋白溶解所致的急性出血，也可用于预防术后肠粘连。
目前，大剂量抑肽酶广泛用于体外循环心脏直视手术，抑制纤溶系统的激活，保护血小板，抑制炎症发生，明显减少心脏外科手术的渗血，降低心脏外科手术渗血造成的死亡，缩短手术时间，减少输血并发症。
抑肽酶对慢性活动性肝炎具有明显的治疗效果。
对于抑肽酶的几个显著的功能介绍如下：
1、止血作用
抑肽酶主要通过下列几方面功能达到止血和预防手术出血的作用。
（1）抑制纤维蛋白溶解。
抑肽酶能直接抑制纤溶酶的活性，阻止纤溶酶原的活化、纤维蛋白原消耗和纤维蛋白降解物（FDP）增高，可抑制凝血酶和可溶性纤维蛋白单体聚集。
抑肽酶能直接阻止FDP的产生。
（2）抑制激肽的产生。
抑肽酶能直接抑制激肽释放酶的活性，阻止激肽的产生，从而抑制了由激肽引起的小血管扩张、毛细血管通透性增高以及其对纤溶酶原的激活作用。
（3）保护血小板功能：
抑肽酶能有效地抑制纤溶酶对血小板膜GPIb-IX的损伤，保护血小板的粘附功能，增加血小板数量。
抑肽酶通过抑制纤溶、收缩微小血管、减少毛细血管通透性和保护血小板等综合功效达到止血。
抑肽酶通过静脉给药，它不激活凝血系统，不会在循环系统内凝血形成血栓，临床资料证实大剂量抑肽酶具有防止血栓的形成和治疗血栓的作用。
抑肽酶也可局部应用，局部止血机理不同于凝血酶，其促凝作用仅发生在渗血面，但对离体血不具凝固作用，故在腔体器官内使用不会发生堵塞现象。
临床资料表明抑肽酶的作用超过其它止血药。
对于没有血源或拒绝输异体血的病人来说，抑肽酶的应用价值更为突出。
2、急性胰腺炎
抑肽酶是胰蛋白酶Ⅰ和胰蛋白酶Ⅱ的强效抑制剂。
3、弥散性血管内凝血
抑肽酶可间接抑制凝血酶，阻碍凝血系统或血小板的激活，防止凝血因子的消耗而引起的继发性纤溶。
4、药浓度与半衰期
抑肽酶静脉注射后，原形抑肽酶迅速分布于整个细胞外相，从而也使血药浓度迅速降低。
药物分布一旦达到平衡，注射后1～4小时下降血药浓度的半衰期约150分钟，主要分布容积（中心室）约相当于体液的30～50%。
抑肽酶以140EPU/小时剂量24小时输注后，病人达到恒定的血液浓度40～50KIU/毫升，并等于血浆中正常的α2-抗纤蛋白深酶浓度。
5、分布
抑肽酶在肾脏蓄积，较小程度上在软骨组织蓄积，在肺、脾和胰腺中的浓度与血清的浓度相近，脑、肌肉、骨和肠的浓度最低。
抑肽酶实际上不进入脑脊。
在狗、豚鼠、健康志愿者或神经系统有、无感染的病人脑脊液中均未检验出抑肽酶。
仅有非常有限的抑肽酶透过胎盘屏障。
分娩前静脉注射后，新生儿血液浓度为血浓度的十分之一。
2.2产品市场需求分析
据中国生化制药情报中心站统计，国内抑肽酶需求量呈逐年上升态势。
国内每年抑肽酶总用量约在70亿EPU，主要是以进口为主。
美国、欧洲市场每年约250亿EPU，国外抑肽酶生产由于受到资源及生产成本的限制，产量较小，诸如德国、意大利等主要生产厂，多从中国进口抑肽酶粗品再精加工。
基因工程抑肽酶在国际、国内还没有上市产品，以牛肺为原料制造的抑肽酶是主要竞争产品，以牛肺为原料制造抑肽酶的国内企业有：
•兰州大得利生物化学制药（厂）有限公司
•丽珠医药集团股份有限公司
•安徽金太阳生化药业有限公司
•丽珠集团丽宝生物化学制药公司
•广东卫伦生物制药有限公司
•广东天普生化医药股份有限公司
•安徽省桑尼生物药业有限公司
•上海生物化学制药厂
上海第一生化药业公司生物化学制药厂，生产28EPU和56EPU的抑肽酶，目前市场占有率约为5%～10%；珠海丽珠医药集团丽宝生物化学制药有限公司生产28EPU和56EPU和278EPU的抑肽酶，为目前国产抑肽酶的主导产品，市场占有率约在20%左右；目前国内所售抑肽酶大多为德国拜耳公司所产，约占总量的60%。
本项目产品正在向国家知识产权局申报国家专利，严格限制竞争对手的进入，形成独家占领市场的优势。
基因工程抑肽酶在国际、国内均无同类产品上市，竞争对手是以牛肺为原料生产抑肽酶的企业。
国际上由于疯牛病的原因，以牛肺为原料的产品受限制或遭排斥。
国内由于牛肺价格上浮，导致制造成本过高等因素，绝大多数以牛肺为原料生产抑肽酶的企业已停止生产。
目前，生产该产品的企业不足十家，产品份额不足国内市场需求的30%，占市场需求60%的是德国拜耳公司的进口抑肽酶。
由于德国拜耳产品原料主要是从中国进口，原料成本高，产品进口中国关税高，因而其产品价格居高不下。
本项目生产的基因工程抑肽酶药材为国、内外首创，***县拥有自主知识产权；建设厂址为山地，具有明显的地域优势，适合本项目的生产（生产用水为泉水，常年温度为7℃，水质好，适合产品发酵生产；生产环境温度要求不超过30℃，山区常年温度比较低，适合本项目建设），所生产的产品质量、品质符合或优于规定的各项标准，且有无污染、成本低、无原料限制等优势，科技含量高，年产基因工程抑肽酶药材能生产约6000万支56EPU的基因工程抑肽酶约占国内市场需求的48％，逐步取代由牛肺提取的天然抑肽酶产品，除满足国内市场需求外，还要出口国外，产品市场前景是十分广阔的。
第三章建设规模与产品方案
3.1建设规模
年产基因工程抑肽酶药材1吨。
3.2产品方案
本项目产品方案详见表3－1。
产品方案
表3－1
序号
产品名称
年产量
包装规格
备注
1
基因工程抑肽酶药材
1吨（1000瓶）
1公斤/瓶
专利产品（正在办理）
第四章厂址选择
4.1城市概况
***县位于吉林省东南部。
东经126°23′～127°11′，北纬41°48′～42°13′。
东与抚松县为邻，西与柳河县、八道江区交界，南与临江市毗连，北与靖宇县接壤。
南北极长44.4公里，东西极宽69公里，幅员面积1348平方公里，呈中低山区地势。
***县现辖7镇、3乡、145居民委、60村。
***县政府位于孙家堡子镇。
截至到2003年末，***县总人口26.85万人，其中农业人口6.48万人，非农业人口20.37万人。
***县集山区、林区、矿区于一体，自然资源十分丰富，是全国重点产煤县和重点木材产区之一，也是东北大的页岩瓦生产基地，享有“东北瓦都”的盛誉，是中国著名的页岩瓦之乡。
县域内煤炭资源储量很大，已探明原煤储量达2.8亿吨。
此外，金、铁、铅、石膏、石灰石、膨润土等四十余种地下矿藏储量丰富，具有极为广阔的开发前景。
县域内林地资源丰富，森林覆盖率达76%，主要树种有红松、柞、桦、水曲柳等三十多种。
林下野生动植物门类齐全，名贵药用植物遍布山野。
境内有四大水系，溪流纵横，水源充足、水质优良，具有极高的地上、地下水资源开发价值。
县域内旅游资源繁多，有景色旖旎的枫叶岭、秀丽挺拔的棒槌峰、神秘之谷干饭盆和惊险神奇的天然溶洞，以及世界著名的大阳岔寒武——奥陶系地质构造剖面保护区，是长白山旅游线上的一颗明珠。
4.2厂址选择
本项目建设厂址位于***县大阳岔镇鹿桩子三社鱼水沟，厂区占地面积16.26公顷（东西最大长度1.7千米，南北最大宽度约60米，平均宽度约40米），土地性质为集体和国有，土地使用证正在办理当中。
该厂址距***县中心（县政府）21公里，距201国道路口10公里（现有水泥路面宽3.5米，规划7米宽），距大阳岔镇8公里。
该厂址为山沟林地，南北两侧靠山，中间为坡地（地面南北平均高差3米），具有明显的地域优势，适合本项目的生产（生产用水为泉水，常年温度为7℃，水质好，适合产品发酵生产；生产环境温度要求不超过30℃，山区常年温度比较低，适合本项目建设），所生产的产品质量、品质符合或优于规定的各项标准，且有无污染、成本低、无原料限制等优势。
距厂址东部约2000米外是村落。
厂址东部有泉眼一个，距厂址约4千米。
该厂址地势东高西低，高差5米，周围无工业企业及居民住户，环境条件现状良好。
4.3厂址建设条件
4.3.1自然条件
1、气象条件
***县地处中纬度内陆山区，属北温带大陆性东亚季风气候。
其特点为冬季漫长，寒冷，干晴，多偏北风；春季时间短，且温度变化剧烈，昼夜温差大，多西北风；夏季湿热多雨；秋季凉爽，多晴朗天气，由于受寒潮的影响，初霜来得早。
全年积温：
2600℃～2800℃
最低气温：
－35.1℃
最高气温：
36.6℃
平均气温：
3.8℃
封冻期：
150天
无霜期：
120天
年平均降水量：
883.4毫米
冰冻时间：
6个月
年平均相对湿度：
70%
年平均风速每秒：
1.3米
年平均日照：
2259小时
最大冻土深度：
1.4米～1.7米
最大积雪厚度：
36～44厘米
2、区域地质概况
该区域属于高寒山区，海拔高度在l000米左左属于侵蚀剥蚀山地。
河谷结构极为复杂，河谷谷坡具有侵蚀阶地，两岸常不对称、河流流速较大，河床及河身窄而浅，流量随季节性变化．雨季水量大．而枯水期水量小，有的近于干枯。
3、水文地质情况
该区域的含水层主要是第四系冲积层和灰岩含水层，第四系冲积层有良好的富水性，冲积层主要由砾土、沙、亚粘土及淤
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